ANTIDEPRESSIVOS

Definição de Depressão

• Distúrbio afetivo que acompanha a humanidade ao longo de sua história.

• No sentido patológico, o paciente apresenta:

• Desanimo,
• Pessimismo,
• Baixo auto-estima.

• Etiologia Multifatorial.
 Depressão: Etiologia Multifatorial
Fatores Psicológicos Fatores Ambientais
Incapacidade de lidar com o Estresse Substâncias psicoativas
Abuso ou negligência na infância Alterações de ritmos biológicos
Ausência a figura materna / paterna Estilo de vida errático
Perdas(emprego/entes queridos/separação) Eventos adversos precoces

Fatores Genéticos
Herança
Fatores Biológicos
Sistema límbico – desequilíbrio de aminas biogênicas
Eixos endócrinos
Anormalidades de sono
Alterações de ritmos circadianos
 Depressão
• Caracteriza-se por:
• Humor deprimido e/ou
• Perda de interesse em praticar todas as atividades, por pelo menos 2 semanas,
acompanhado de 4 ou mais dos seguintes sintomas:

Insônia ou Hipersonia

Sentimento de desvalorização ou excesso de culpa

Fadiga ou falta de energia

Redução da capacidade de pensar ou concentrar-se

Alteração significativa no apetite ou peso

Retardo ou agitação psicomotora

Pensamentos recorrentes de morte ou suicídio

 Por que algumas pessoas tem Depressão?
• Neurotransmissores que ajudam a controlar as emoções:
• Serotonina
• Noradrenalina Nível deles, aumentam ou diminuem, mudando nossas emoções
• Dopamina

• Quando em equilíbrio – sentimos a emoção certa na hora certa

• Depressão – os mensageiros químicos não estão em equilíbrio

5-HT +NA + DA = relacionados com o Estado de Humor

Serotonina (5-HT) Noradrenalina (NA) Dopamina (DA)

Inibição da ira Atenção Estado de alerta

Agressão Motivação Concentração
Temperatura Corporal Prazer Ansiedade
Humor Recompensa
Sono Sono
Apetite Apetite
Ansiedade
Hipóteses Biológicas para a Depressão
Teoria das
Monoaminas
Cerebrais

Déficits de 5-HT e NA
– estão relacionados
com os
Estados Depressivos
Hipóteses Biológicas para a Depressão
Hipóteses sobre
Dessensibilização de
Alteração de Receptores
Receptores

Diminuição no número
de Receptores para
5-HT e NA
 SÍNTESE

DOS

NEUROTRANSMISSORES
Síntese da Serotonina
Síntese da Dopamina e Noradrenalina

Receptores da Noradrenalina / Localização

Locus ceruleus
α1
β1eβ2
 CLASSES
FARMACOLÓGICAS
 Classes Farmacológicas
Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina (ISRS)

Inibidores da Recaptação de Serotonina e Noradrenalina

(IRSN)

Antidepressivos Tricíclicos (ATC)

Antidepressivos Atípicos
 INIBIDORES SELETIVOS DA
INIBIDORES SELETIVOS
RECAPTAÇÃO DE
DA RECAPTAÇÃO
SEROTONINA DE
SEROTONINA
 ISRS
Usos na Prática Clínica
Depressão

TOC

Ansiedade

Transtornos Alimentares

Fobia Social

Síndrome do Pânico

Ejaculação Precoce
 Farmacodinâmica

Inibem a recaptação de 5-HT

Por se ligarem a

Proteína Transportadora de 5-HT

 ISRS
Fármacos ISRS
Citalopram
Escitalopram
A resposta a cada Antidepressivo
Fluoxetina
varia de um paciente para outro
Fluvoxamina
Paroxetina
Sertralina
 Farmacocinética

• Todos os ISRS são bem absorvidos pelo TGI após administração oral,

• Alimentos tem pouca influência na absorção desses fármacos:

• Sertralina – a presença de alimentos aumenta a absorção desse fármaco,

• Biotransformação hepática,

• Excreção Renal.
 Efeitos Colaterais
Disfunções
Sexuais

Perda do libido
Ejaculação precoce
Anorgasmia

• São comuns com o uso dos ISRS • Trocar o Antidepressivo por outro com menos
efeitos sobre as funções sexuais:
• Bupropiona
• Mirtazapina

• Reduzir a dosagem do ISRS.

 Uso em Crianças e Adolescentes
Devem ser usados com cautela e sempre sob vigilância de um adulto

Fluoxetina
Sertralina São aprovados para o tratamento do TOC
Fluvoxamina

Fluoxetina
São aprovados para o tratamento da Depressão Infantil
Escitalopram
 Superdosagem
• Doses altas de ISRS podem causar Síndrome Serotoninérgica:

• Hipertermia
• Rigidez muscular
• Sudorese
• Tremores
• Alterações no estado mental
• Alterações nos sinais vitais
 Síndrome de Abstinência
• Retirada do Antidepressivo deve ser gradual,
• Síndrome de Abstinência se manifesta com:

• Cefaleia
• Mal estar
• Sintomas gripais
• Agitação
• Irritabilidade
• Nervosismo
• Alterações no padrão do sono.
 INIBIDORES DA RECAPTAÇÃO DE
INIBIDORES SELETIVOS
SEROTONINA E NORADRENALINA
DA RECAPTAÇÃO DE
SEROTONINA
 IRSN
São usados em pacientes nos quais os ISRS foram ineficazes

Depressão • Com frequência é acompanhada de sintomas dolorosos

crônicos como:
• Dor lombar Para os quais os ISRS são ineficazes
• Dor muscular

Essas dores são moduladas, em parte, por vias de 5-HT e NA no SNC

IRSN • São eficazes para alivio da dor associada com a:

• Neuropatia Diabética Periférica
• Neuralgia Pós-Herpética
• Fibromialgia
• Dor Muscular
Farmacodinâmica
 IRSN
Fármacos IRSN
Venlafaxina Inibe a recaptação de 5-HT
Duloxetina
Desvenlafaxina e NA em todas as dosagens
Duloxetina

Venlafaxina Baixas dosagens inibem somente a recaptação de 5-HT

Desvenlafaxina Médias e altas dosagens inibem a recaptação de 5-HT e NA
 Farmacocinética

• Todos os IRSN são bem absorvidos pelo TGI após administração oral,

• Não sofrem interação com alimentos,

• Biotransformação hepática,

• Excreção Renal.
 Efeitos Colaterais
Ligam-se a receptores noradrenégicos presentes na Amigdala
Agitação
e no Córtex límbico.

Alteração na Presença de receptores noradrenégicos presentes nos Centros

PA Cardiovasculares do Tronco Cerebral

Alteração na
Frequência Ligam-se a receptores β1 presentes no coração
Cardíaca

Boca seca / Constipação / Retenção Urinária / Tremores