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PSICOFARMACOLOGIA
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PSICOFARMACOLOGIA
• Fármacos psicoativos e reações psíquicas:
Humor, cognição, comportamento, psicomotricidade e
personalidade
Antidepressivos, antipsicóticos, estabilizadores de humor,
ansiolíticos e estimulantes
Agem no SNC Atravessar a barreira hematoencefálica

ANSIEDADE
• Resposta normal perante circunstâncias de ameaça

Reação de luta e fuga necessária para a sobrevivência

Cessa com a normalização da situação

Nível adequado para bom desempenho

TRANSTORNOS DE ANSIEDADE

• Sentimentos de medo e preocupação excessivos

TAG, pânico, TAS, TEPT
Comorbidos entre si--> Sintomas e tratamentos
semelhantes

Sobreposição de sintomas com depressão maior

Problemas de sono, de concentração, fadiga e dificuldades

psicomorotas --> Uso de ADs

Comorbidade com outras condições psiquiátricas

Uso abusivo de substâncias, TDAH, transtorno bipolar,

transtorno doloroso, do sono, depressão

• Sentimentos de medo e preocupação excessivos

Sobreposição de sintomas com depressão maior
• Sentimentos de medo e preocupação excessivos

• Medo não é apenas um sentimento

Respostas autonômicas Fuga, luta, paralização
Amígdala Diversas conexões
• Medo não é apenas um sentimento
Amígdala Diversas conexões
Substância cinzenta periaquedutal

• Medo não é apenas um sentimento

Amígdala Diversas conexões
Hipotálamo
• Medo não é apenas um sentimento
Amígdala Diversas conexões
Núcleo parabraquial (tronco encefálico)

• Medo não é apenas um sentimento

Amígdala Diversas conexões
Locus coeruleus (NA)

• Medo não é apenas

um sentimento
Amígdala
Diversas conexões
Hipocampo
• Preocupação: sofrimento ansioso, expectativas
apreensivas,
pensamentos catastróficos e obsessão
Alças de retroalimentação
corticoestriadotálamocortical (CETC)
 CONDICIONAMENTO E EXTINÇÃO

• Condicionamento: medo é aprendido durante

experiências
estressantes associadas a trauma emocional

Predisposição genética e exposição prévia capaz de

sensibilizar circuitos cerebrais do estresse

Situação adequada: situações amedrontadoras são

controladas e esquecidas

Transtorno de ansiedade (30% da população): medo

aprendido
não é esquecido

• Condicionamento: medo é aprendido durante

experiências estressantes associadas a trauma emocional

............
 • Extinção: redução da resposta de medo
perante estímulo amedrontador

• Balanço entre condicionamento e extinção

Ansiedade situacional x
transtorno

• Balanço entre condicionamento e extinção

Ansiedade situacional x
transtorno
 TRATAMENTO
• Sistema GABAérgico
GABA: principal neurotransmissor inibitório do SNC
Participa da regulação da redução de atividade de diversos
neurônios Amígdala e alça CETC

• Sistema GABAérgico

• Sistema GABAérgico e benzodiazepínicos

BDZ: intensifica a ação do GABA na amígdala e
CPF alívio dos
sintomas de ansiedade

GABA + BDZ --> aumento da frequência de

abertura dos canais
de Cl- Maior inibição
• Sistema GABAérgico e benzodiazepínicos
BDZ: intensifica a ação do GABA na amígdala e CPF
alívio dos
sintomas de ansiedade

• Sistema GABAérgico e benzodiazepínicos

BDZ: intensifica a ação do GABA na amígdala e CPF alívio
dos
sintomas de ansiedade
• Sistema GABAérgico e benzodiazepínicos
Tolerância --> Aumento de dose
Abuso
Flumazenil (antagonista) --> Reverte superdosagem
SUBTIPOS
• Transtorno de ansiedade generalizada

• Transtorno de pânico
• Transtorno de ansiedade social

• Transtorno de estresse pós-traumático

Aula 2 – Depressão
DEPRESSÃO
• Transtorno de humor
Pouco afeto positivo e muito afeto negativo
• Déficit de neurotransmissores monoamínicos
DA, NA e 5-HT

• Déficit de neurotransmissores monoamínicos

Redução de BDNF

• Déficit de neurotransmissores monoamínicos

Pouco afeto positivo e muito afeto negativo
• Fatores genéticos e ambientais
Suscetibilidade ou resiliência a fatores estressantes

• Estresse crônico
Morte neuronal e menor neurogênese
TRATAMENTOS
• Antidepressivos
Resposta – redução maior/igual a 50% dos sintomas

• Antidepressivos
Remissão costuma não ser alcançada com primeiro
tratamento
escolhido – 1/3 dos pacientes
• Antidepressivos
Possível alcançar resposta, remissão completa e
evitar recaída --> Tratamento longo

• Antidepressivos
Falta de persistência com tratamento por tempo
suficiente

• Antidepressivos
Sintomas residuais
• Antidepressivos
Necessidade de início do tratamento o quanto antes
– alívio do
sofrimento e impedir a evolução da doença

• Antidepressivos
Idade interfere

TRATAMENTO
• Antidepressivos
• Inibidor seletivo da recaptura de serotonina (ISRS)
Inibem SERT

• Inibidor seletivo da recaptura de serotonina (ISRS)

Efeitos colaterais iniciais --> Tolerância
Diferentes fármacos exercem efeitos secundários além
da ISRS --> Pacientes apresentam respostas variadas
Fluoxetina, sertralina, paroxetina, fluvoxamina,
citalopram,
escitalopram

• Agonista parcial e inibidor da recaptação da

serotonina (APIRS)
Inibem SERT + agonista parcial 5-HT1A
• Agonista parcial e inibidor da recaptação da serotonina
(APIRS)
Ação mais rápida, maior efeito AD e maior tolerabilidade
Redução da disfunção sexual
Efeitos colaterais gastrointestinais
Vilazodona

•• Inibidor da recaptura de serotonina e noradrenalina (IRSN)

Inibem SERT e NAT
• Inibidor da recaptura de serotonina e noradrenalina
(IRSN)
Mais eficaz – aumento de 5-HT e NA em mais regiões
encefálicas
Aumento de DA no CPF – melhora da cognição
Venlafaxina, desvenlafaxina, duloxetina, milnaciprano

• Inibidor da recaptura de noradrenalina e dopamina

(IRND)
Inibem NAT e DAT
• Inibidor da recaptura de noradrenalina e dopamina
(IRND)
Fármaco ativo e precursor de outros fármacos ativos
(metabolizado em metabólitos ativos)
Estimulante – melhora de sintomas como perda de
alegria,
felicidade, interesse, prazer, energia, entusiasmo,
vigilância e
autoconfiança
Não causa disfunção sexual nem efeitos colaterais
relacionados
com 5-HT
Uso em combinação com ISRS e IRSN
Bupropiona

• Agomelatina – regulador
de ciclo circadiano
Agonista dos receptores
de melatonina M1 e M2 e
antagonista 5-
HT2B e HT2C
• Agomelatina – regulador de ciclo circadiano
Ritmos circadianos alterados na depressão –
defasagem de fase no
ciclo sono-vigília Menor secreção de melatonina
Ressincronização do ciclo
Aumento de BDNF/neurogênese, redução da liberação
de GLU
induzida pelo estresse e aumento de NA e DA no CPF

• Mirtazapina – antagonista α2
Desinibição dos neurônios NA (corte do freio) e maior
liberação de
5-HT (pisar no acelerador)

TRATAMENTOS

• Mirtazapina – antagonista α2
Combustível para foguetes da Califórnia --> Ação
antidepressiva poderosa
- Tratamento combinado com IRSN
• Inibidores da MAO (iMAO)
Inibidores irreversíveis da enzima MAO --> Atividade só
retorna após nova síntese (3-4 semanas)

• Inibidores da MAO (iMAO)

Níveis elevados de MAO em pacientes com depressão
resistente ao tratamento
Crise hipertensiva com consumo de alimentos ricos em
tiamina – síndrome do queijo e vinho --> Níveis elevados de
NA
Interações medicamentosas – aumento da PA ou
síndrome serotoninérgica
- Fenelzina, tranilcipromina e
isocarboxazida
• Antidepressivos tricíclicos (ATC)
Bloqueio simultâneo da SERT e NAT e
antagonismo 5-HT2A e 5-HT2C --> Agentes muito
efetivos

• Antidepressivos tricíclicos (ATC)

Efeitos colaterais indesejáveis

• Antidepressivos tricíclicos (ATC)

Agentes de segunda linha para depressão – risco de morte
Tratamento efetivo para TOC, pânico, dor neuropática e
lombar – baixas doses
- Clomipramina, imipramina, amitriptilina
• Potencialização dos ADs
Estratégias farmacológicas ou não visando
aumentar a eficácia antidepressiva em pacientes
que não apresentam remissão completa
- Farmacológica: l-metilfolato, hormônios tireoidianos,
complexos vitamínicos, ômega-3
- Não farmacológicas: Eletroconvulsoterapia, estimulação
magnética transcraniana, estimulação cerebral profunda e
psicoterapia

• Potencialização dos ADs

L-metilfolato: sintetizado a partir do folato obtido através da
alimentação
- Importante para síntese de NTs monoamínicos
• Potencialização dos ADs
L-metilfolato: sintetizado a partir do folato obtido
através da alimentação
- Níveis reduzidos por causa genética, ambiental,
alimentar --> Menor produção de monoaminas -->
Sintomas de depressão ou má resposta aos
tratamentos

• Potencialização dos ADs

L-metilfolato: sintetizado a partir do folato obtido através
da alimentação
- Níveis reduzidos por causa genética, ambiental,
alimentar --> Menor metilação do gene da COMT ->>
Maior metabolização e níveis reduzidos de DA no CPF -->
Disfunção cognitiva
- Reposição – melhora cognitiva
• Potencialização dos ADs
L-metilfolato

• Tratamentos futuros
Esquetamina
- Spray intranasal – doses subanestéticas
- Efeito AD imediato em pacientes resistentes aos
tratamentos convencionais e redução de ideação suicida
- Efeitos por apenas alguns dias

• Tratamentos futuros
Esquetamina
Aula 2 – Transtorno de Déficit de
Atenção e Hiperatividade
TDAH
• Tríade de sintomas
Desatenção, hiperatividade e impulsividade

Desatenção Impulsividade Hiperatividade

• Transmissão DA e NA no CPF

NA – receptores α2 --> Conectividade das redes pré-frontais

DA – receptores D1 --> Redução de ruído e controle de conexões
inapropriadas
- Atenção guiada e adequada, foco em tarefa específica e
controle das emoções e impulsos
- Atenção guiada e adequada, foco em tarefa específica
e controle das emoções e impulsos
• Desregulação dos sistemas DA e NA no CPF
Níveis reduzidos de DA e NA --> Baixa estimulação dos
receptores α2 e D1 -->Aumento de ruído e baixo sinal -->
Envio incorreto de sinal --> Hiperatividade, desatenção e
impulsividade

• Desregulação dos sistemas DA e NA no CPF

• Desatenção – CPFdl --> Manutenção de
atenção

• Desatenção – Córtex cingulado anterior --> Atenção

seletiva

• Impulsividade – CPFof
• Hiperatividade motora – Córtex motor

• Comorbidades
 • Neurodesenvolvimento

• Maturação encefálica
- Início por volta dos 7 anos -->
anormalidades em circuitos pré-frontais
que começam antes desta idade e podem
durar por toda a vida

- Alguns indivíduos são capazes de compensar

essas anormalidades com formação de novas
sinapses --> Não desenvolvem/prosseguir com os
sintomas

Anormalidades em circuitos pré-frontais:

- Fatores genéticos – diversos genes com pequeno

efeito cada
DA, α2 adrenérgico, 5-HT
- Fatores ambientais
Nascimento prematuro, baixo peso ao nascer,
tabagismo e consumo de álcool durante a gravidez,
infecções

Diferentes manifestações em crianças e adultos

- Desatenção não é observada em crianças pré-

escolares (CPF não é maduro o suficiente)
Tende a permanecer posteriormente por toda
a vida
- Hiperatividade declina ao longo da vida
- Comorbidades tendem a aumentar na
vida adulta
Abuso de substâncias
 TRATAMENTOS
• Aumento da liberação de DA e NA até alcançar níveis
ótimos
Estimulantes ou agentes noradrenérgicos
Tratamento diferente em crianças e adultos
- Sintomas e comorbidades

Ocupação de DAT
- Rápida, saturante e ação curta --> Uso compulsivo/barato
Ocupação de DAT
- Lenta, saturação incompleta e efeito prolongado
--> Efeito terapêutico

• Metilfenidato

Bloqueio de transportadores de NA e DA

Bloqueio de transportadores de NA e DA --> Aumento

dos níveis

Tratamento recomendado para crianças, porém não

adultos
- Exceto crianças e adolescentes com transtorno de
conduta, transtorno opositor desafiador, transtorno
psicótico ou bipolar --> Excesso de DA em algumas
regiões encefálicas
• Anfetamina
Bloqueio de transportadores de NA e DA e
inibidor VMAT2 --> Efeito terapêutico
Pequenas diferenças clínicas em relação ao MPHE

Altas doses --> Excesso de liberação de DA na fenda

- Reforço, recompensa, euforia e uso abusivo

• Atomoxetina
Inibidor do NAT – propriedades ADs
- Aumento de DA/NA no CPF sem aumento no núcleo
accumbens --> Não tem potencial de uso abusivo
- Tratamento de escolha para adultos e pacientes com
comorbidades
Inibidor do NAT --> Aumento de DA/NA no CPF
sem aumento no núcleo accumbens

• Guanfacina

Agonista α2 adrenérgico
- Melhora transmissão NA no CPF Regula sintomas de
desatenção, hiperatividade e impulsividade
- Fraca indução de sedação e redução de PA
- Indicado para pacientes com TOD

TAKE HOME MESSAGE

• Tempo correto, diagnóstico correto e tratamento

correto
Aula 4 – Esquizofrenia

ESQUIZOFRENIA
• Transtorno mental com importante prevalência
Atinge aproximadamente 21 milhões de pessoas no mundo
• Entre as 10 principais causas de incapacitação
• Redução na expectativa de vida de aproximadamente 15
anos --> estilo de vida e tratamentos
• Etiologia multifatorial --> Fatores genéticos e ambientais
Fatores genéticos:
- Poligênica --> Diversos genes com pequeno efeito
- Neurogênese, formação sináptica, sistemas de transmissão,
plasticidade
Fatores ambientais:
- Complicações obstétricas
- Má nutrição
- Traumas e abusos ocorridos na infância
- Uso de substâncias psicoativas
•Início entre o final da adolescência e o início da vida adulta
- Fases pré-mórbida e prodrômica --> Neurodesenvolvimento
• Sintomas positivos, negativos e déficits
cognitivos

Positivos:
-Desorganização do pensamento
-Delírios
-Alucinação

Negativos:
-Embotamento afetivo (não interpretação e manifestação
de afetos)
-Ausência de emoções
-Alogia (discurso pobre)
-Anedonia (ausência de prazer)
-Avolição (falta de iniciativa)
-Pobreza de desempenho social

Déficits cognitivos:
-Dificuldade de concentração e atenção
-Prejuízo de memória
-Funções executivas prejudicadas
• Transmissão dopaminérgica

• Vias dopaminérgicas
• Mesolímbica --> Sintomas positivos

• Mesocortical --> Sintomas negativos

• Vias glutamatérgicas
• Disfunção NMDA --> Sintomas positivos

• Disfunção NMDA --> Sintomas negativos

TRATAMENTOS
• Antipsicóticos
Redução da transmissão dopaminérgica --> Antagonistas
dos receptores dopaminérgicos D2
Típicos e atípicos
Melhora dos sintomas positivos

Sem efeito/piora dos sintomas negativos

Típicos e atípicos
Típicos
- Clorpromazina, levomepromazina, tioridazina,
haloperidol

Típicos – Efeitos colaterais

- Antagonismo M1 --> boca seca, visão turva, constipação,
embotamento cognitivo
- Antagonismo H1 --> ganho de peso, sonolência
- Antagonismo α1 --> hipotensão ortostática, sonolência
- Via nigroestriatal --> Efeitos extrapiramidais

- Via nigroestriatal --> Discinesia tardia (longo prazo)

- Via tuberoinfundibular --> Hiperprolactinemia

Atípicos
- Antagonismo 5-HT2A/D2 --> Clozapina
Pouco/nenhum efeito extrapiramidal e
hiperprolactinemia
Efeito metabólico e agranulocitose
- Dissociação rápida dos receptores D2 --> Amisulpirida
Menor efeito extrapiramidal
Efeito metabólico
- Agonismo parcial D2 --> Aripiprazol
Menor efeito extrapiramidal e hiperprolactinemia
Menor risco metabólico

- Antagonismo 5-HT2A/D2 --> Clozapina

- Dissociação rápida dos receptores D2 --> Amisulpirida

Atípicos – Efeito colateral
- Antagonismo 5-HT2A/D2 --> Clozapina
- Dissociação rápida dos receptores D2 --> Amisulpirida
Efeito metabólico

- Agonismo parcial D2 --> Aripiprazol

Antipsicóticos
- Uso para quadro agudo, evitar recaída e
recorrência
- Má aderência é a principal causa de recaída
- Efeitos colaterais são a principal causa de má aderência
- Necessidade de procurar um antipsicótico que seja mais
tolerável para cada indivíduo
- Resposta limitada no início – 15%
- Refratariedade ao longo do tratamento – 30%

- Manutenção do tratamento
Aula 5 – Perguntas e Respostas

"A Ansiedade sofreu alguma mudança neste

momento da pandemia?"
"Houve mudanças na prescrição de fármacos?"
"Ansiedade tem sido uma situação da pandemia.
Tem se tornado excessivo"

"Eu tomo Gabapentina + Codeína + Paracetamol

para dor... este gaba faz parte do que está falando?"
 "Boa noite, professora Aline! Em um livro,
li sobre a adrenalina taralhando junto com
a noradrenalina no transtorno de ansiedade.
Então gostaria de saber se esses mesmos
tratamentos servem para inibir a adrenalina já que
o mesmo atua no sistema nervoso periférico?
E obrigado pela aula!"
 "Não consegui compreender muito
bem a parte do FLUMAZENIL. Gostaria de
saber de forma mais detalhadaa qual a sua
função e como ele age no cérebro."

"metil folato é uma forma potencializada do ácido

fólico?, como saber se o organismo ta fazendo essa
ativação?"
 "Tanto no estresse crônico como na
depressão o fato de o nível aumentado de
cortisol promover a morte neuronal
principalmente na região do hipocampo faz
com que haja alterações na memória?"

"O TDAH pode acontecer com adultos ou quando

criança se não for tratado, o transtorno possa
permanecer?"
"O que diferencia hiperatividade em meninos e
meninas professora?"