ANTIDEPRESSIVOS

Profa Aline Zandonadi

 SINAIS E SINTOMAS DA DEPRESSÃO

¨ Tristeza, angústia, sensação de vazio, irritabilidade, desespero.

¨ Pouca ou nenhuma capacidade em sentir prazer.
¨ Cansaço, desânimo, falta de energia.
¨ Falta de interesse, iniciativa e vontade.
¨ Pessimismo, pensamentos negativos.
¨ Insegurança, baixa auto-estima, medo.
¨ Diminuição da libido.
¨ Diminuição ou aumento do apetite.
¨ Insônia ou excesso de sono.
¨ Dores difusa pelo corpo.
¨ Alucinações ou delírios.
 Distúrbio Depressivo

Distúrbio Depressivo Maior:

q Caracterizado por humor deprimido ou perda de interesse ou

prazer nas atividades habituais.
q Evidências de distúrbios do funcionamento social e ocupacional
há pelo menos 2 semanas.
q Não associado a uso de drogas e condição médica geral e não
acompanhado de mania.
 Distúrbio Depressivo

Distúrbio Disfórico Pré-Menstrual:

q Caracterizado por humor acentuadamente deprimido, grande

ansiedade, oscilações do humor e diminuição pelas atividades
durante a semana anterior a menstruação.
q Remissão logo após o início da menstruação.
 Fatores Predisponentes dos Distúrbios
Depressivos

1- Genética
- 65% de gêmeos monozigóticos e 10-25% dos gêmeos
dizigóticos apresentam a doença;
- depressão maior é 1,5-3 vezes mais comuns em parentes de
primeiro grau;

2- Causas psicossosiais:
Distúrbios afetivos;
Distúrbios cognitivos (pensamentos negativos levam a depressão);

3- Alterações Bioquímicas
- Deficiência de neurotransmissores NA, 5HT e DA;
4- Deficiências nutricionais:
-Deficiência de vit. B1, B6, B12, C, niacina, ácido fólico, zinco e
proteínas;

5- Distúrbios endócrinos
- Hipersecreção de cortisol;
-Desequilíbrio de estrogênio e progesterona;
Liberação normal de neurotransmissor Depleção de neurotransmissor
 MODALIDADE DE TRATAMENTO

PSICOFARMACOLOGIA:
q Antidepressivos tricíclicos;
q Inibidores seletivos da recaptação de serotonina;
q Inibidores da MAO;
q Antidepressivos atípicos;
 Antidepressivos tricíclicos (ADT)
¨ AMITRIPTILINA
(Amytril®, Tryptanol®)
¨ IMIPRAMINA
(Tofranil®)
¨ CLOMIPRAMINA
(Anafranil®)
¨ NORTRIPTILINA
(Pamelor®)
¨ MAPROTILINA
(Ludiomil®)
¨ DOXEPINA
¨ DESIPRAMINA
 Antidepressivos tricíclicos (ADT)
Mecanismo de ação
¨ Inibem a recaptação de NORA e 5-HT para o interior das terminações
nervosas pré-sinápticas e em menor extensão, da dopamina:
Efeitos dos Antidepressivos tricíclicos (ADT)

Em pacientes deprimidos:
¨ Melhoram o humor;

¨ Reforçam o alerta mental;

¨ é a atividade física;

¨ ê a preocupação mórbida em 50 a 70% dos pacientes com

depressão psíquica;
¨ Podem ser usados prolongadamente, sem perda de
eficácia!
*Melhora do humor: LENTA
(2 a 4 semanas ou mais)
HIPÓTESE DOS RECEPTORES DE NEUROTRANSMISSORES PARA A
AÇÃO ANTIDEPRESSIVA
 INIBIDORES SELETIVOS DA
RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA - ISRS
¨ FLUOXETINA – Prozac®, Deprax®, Fluxene®, Nortec®, Verotina®,
Psiquial®, Eufor®.
¨ PAROXETINA – Aropax®, Pondera®.
¨ CITALOPRAM – Cipramil®
¨ ESCITALOPRAM
¨ SERTRALINA – Tolrest®, Zoloft®.
¨ FLUVOXAMINA – Luvox®
ISRS
 Reações adversas dos ISRS
(AÇÕES INDESEJÁVEIS DA 5-HT EM VIAS INDESEJÁVEIS)
menos efeitos que os demais/ geralmente agudos,
desaparecem com o uso!

• Cefaléia (15 a 20%);

• Distúrbios do TGI: Náuseas, vômitos, dispepsia e diarréia (comuns 20 a 30%)
estímulos nos receptores 5-HT3);
• Insônia e agitação (receptores 5-HT2);
• Perda da libido (5-HT2);
• Ejaculação retardada (5-HT2);
• Anorgasmia –(ausência de orgasmo) principalmente mulheres;
Efeitos gastrointestinais.
Os efeitos anticolinérgicos da paroxetina podem levar a uma maior
incidência de constipação intestinal em detrimento da diarréia
Maior incidência de diarréia com sertralina em relação à fluoxetina e ao
citalopram

Efeitos psiquiátricos.
A fluoxetina parece estar mais relacionada ao aparecimento de efeitos
colaterais como agitação, insônia, ansiedade, ciclagem para mania e
agitação. Entretanto, outros inibidores seletivos da recaptação da serotonina
podem apresentar os mesmos efeitos com o emprego de doses mais
elevadas .

Alterações de peso.
A sertralina está associada a uma discreta perda de peso no início do
tratamento. A fluoxetina parece mais potente na inibição do apetite com
maior perda de tempo no início do tratamento. A paroxetina e o citalopram
estão associados a ganho de peso.
Disfunções sexuais.

O uso de inibidores seletivos da recaptação da serotonina está

associado principalmente a retardo ejaculatório nos homens e
anorgasmia nas mulheres.

A paroxetina está associada a uma maior incidência desses

efeitos colaterais, o que poderia ser explicado por sua
potência na inibição da recaptação da serotonina. Para
melhorar estes sintomas a dose deverá ser reduzida, a
estimulação sexual aumentada ou associado a medicamentos
como bupropiona.
 INIBIDORES DA MONOAMINO
OXIDASE IMAO
¨ Primeiros a serem usados como antidepressivos;
¨ Efeitos colaterais: grande problema;

¨ MAO: enzima mitocondrial encontrada em quase todos os

tecidos;
¤ MAO-A: inativa tiramina, NORA e 5-HT (principal alvo dos
antidepressivos IMAO)
¤ MAO-B: inativa principalmente DOPA (antiparkinsonianos:
selegilina IMAO)

q TRANILCIPROMINA – Parnate® - irreversível e não-seletivo.

q MOCLOBEMIDA – Aurorix® - reversível e seletivo da MAO-A.
q SELEGILINA – Jumexil ®, Deprenil® , Niar® - seletivo da MAO-B,
perde seletividade em doses antidepressivas.
IMAO- Mecanismo de ação

¨ IMAO:
¤inativam a MAO (reversível ou
irreversivelmente como os
primeiros IMAOs) e down
regulation dos receptores pós-
sinápticos).
¤ Escapam da degradação: ­ a
concentração da NORA e 5-HT
no terminal sináptico e seu
extravasamento para a fenda
sináptica.... Efeito
antidepressivo.
 IMAO

Usos terapêuticos
¨ Pacientes deprimidos, alérgicos aos ADT;

¨ Depressão atípica:

¤ humor lábil, sentimento de rejeição e alterações

do apetite;
¨ Pacientes com baixa atividade motora;
*Melhora do humor: LENTA
(2 a 4 semanas ou mais)
Reações adversas dos IMAO: podem apresentar dentro de
poucas horas em decorrência de altas doses e inibição irreversível da MAO

¨ é apetite (obesidade);

¨ Hepatotoxicidade grave (rara);

¨ Hipotensão ortostática (ação central);

¨ Estimulação central excessiva

¤ excitação, insônia, tremores e convulsões (SUPERDOSAGEM).

¨ Efeitos antimuscarínicos:
- boca seca, visão turva, retenção urinária, constipação,
impotência, ejaculação precoce...
 “Reação do queijo”

¨ TIRAMINA: É uma amina pressora. Estimula

liberação de catecolaminas estocadas (precursor
de catecolaminas).

¨ Alimentos com tiramina: Queijos maturados,

fígado de galinha, cerveja, vinho tinto, abacate,
atum, banana, bacon, chocolate, feijão, iogurte,
trigo...).
¨ Normalmente inativados pela MAO na parede
intestinal e fígado.

¨ Usuários de IMAO: incapazes de

degradar tiramina da dieta
¤ CRISE HIPERTENSIVA
Reação do queijo
 ANTIDEPRESSIVOS ATÍPICOS OU DE 2ª GERAÇÃO
(INIBIDORES DA RECAPTAÇÃO DE 5-HT E NA – IRSN)

VENLAFAXINA
Efexor®
SIBUTRAMINA -
Reductil ou Plenty® –
usado no tratamento da
obesidade
*ê peso: considerável após 4
semanas
*não causa hiperatividade
motora (anfepramona e
fenproporex liberação
de catecolaminas)

¨ Potente inibidora da recaptação de 5-HT (¯ doses) e NA (doses mais

altas);
¨ Fraco inibidor da recaptação da DA (somente em doses acima de
150mg/dia) e promove down regulation nos receptores beta-adrenérgicos
¨ Não atua nos demais receptores como os ADT!!!
 REAÇÕES ADVERSAS DOS IRSN

q Náuseas (mais comum).

¨ Cefaléia, tontura, boca seca,
sonolência ou insônia, sudorese,
constipação.
¨ Anorexia, nervosismo.
¨ Disfunções sexuais
¨ Em altas doses: hipertensão, insônia
e agitação.
¨ Nos pacientes bipolares – pode
desencadear virada maníaca.
 IRND – Inibidores de recaptação da NA e DA

BUPROPIONA – Zyban® ; Wellbutrin®

Não bloqueia receptores muscarínicos,
histamínicos ou adrenérgicos
Parece ser uma pró-droga.
Usado para:
• anti-tabagismo (¯ da fissura associada à
interrupção do cigarro);
• ↑ libido feminina.
• Inconveniente: ­ incidência de convulsões
do tipo tônico-clônicas (Grande mal), ocorre
menos com formulações de liberação
prolongada.
 EFEITOS DO TRATAMENTO

Atualmente acredita-se que a maioria dos episódios não tratados

de depressão durem de 6 a 24 meses.