BUPROPIONA

Amiocetona unicclica

C13H18CINO
anfetamina e dietilpropiona

FARMACOCINTICA
Bem absorvida no Trato gastroentrico (sem influncia da ingesto alimentar) Concentrao plasmtica mxima em 2 horas Nveis mximos das verses de liberao continuada em 3 horas Liga-se as protenas plasmtica em 85% Meia Vida = 21 horas em mdia ( 8 a 39) Metabolizao heptica CYP 2B6 Inibe fracamente a CYP 2D6 Metablitos ativos (efeito tipo anfetamina) e meia vida mais longa Estgio de equilbrio bupropiona (5 dias) metablitos (10 dias) Eliminao 80% pela urina 10% pelas fezes

FARMACODINMICA
MECANISMO DE AO Inibidor seletivo da recaptao de noradrenalina e dopamina, Fraca ao na recaptao da serotonina, Sem interferncia com a monoaminoxidase. Acredita-se que seu mecanismo de ao esteja relacionado com a inibio dos mecanismos noradrenrgicos e dopaminrgicos1 Ao noradrenrgica (mecanismos envolvidos no so claros ( Dong e Blier, 2001; Ascher e cols., 1995) e pouca ao dopaminrgica (Meyer e cols., 2002)2

1 Bula do medicamento Zetron 2 - Eficcia da bupropiona no tratamento do TDAH. Uma reviso sistemtica e anlise crtica de evidncias, Daniel Segenreich1 Paulo Mattos2 ,ver Psiquiatria Clnica, vol 31 no.3 So Paulo 2004

VIAS DOPAMINRGICAS

VIAS NORADRENGICAS

No possui efeito sobre receptores Serotoninrgicos, Muscarnicos, alfa-adrenrgicos, Histamnicos; No est associado a disfunes sexuais No produz sedao Raramente produz fissura por doces e ganho de peso Parece causar uma leve reduo do apetite No produz efeitos sobre o Sistema Cardiovascular e no altera a conduo cardaca

REAES ADVERSAS:
SISTEMA NERVOSO CENTRAL CARDIOVASCULAR HEMATOLGICAS Dor de cabea, Hipertenso, Equimose, Tremor, Hipotenso ortosttica Agitao, Anemia, Leucocitose, Arritmia ventricular, Ansiedade, Leucopenia, Linfadenopatia e Delrio e catatonia, , Trombocitopenia Fogacho, Mania (relato de um episdio de mania com dose acima do recomendado), Sncope e Convulses (o risco de parece estar associado com as doses e pode ser Taquicardia; aumentado por fatores predisponentes como trauma crnio-enceflico, do sistema nervoso central, etc. ou histrico de convulses), Distrbios do sono (insnia e pesadelos), Dificuldade de concentrao, Confuso, Irritabilidade, Hostilidade, Alucinaes e Depresso;

ENDCRINAS / METABLICAS Hipoprolactinemia e GASTRINTESTINAIS Perda de peso; Nausea,

RGOS DO SENTIDO REAESDistrbios visuais, ALRGICAS Alteraes do paladar Angiodema, OUTROS Prurido, Astenia, Urticria, Febre, Eritema multiforme, Mialgia, Choque anafiltico, Artralgia e Rush cutneo Dor torcica Vmito, Dor abdominal, Secura da boca Constipao;

GENITURINRIAS Aumento da libido, Diminuio da funo sexual Alterao de orgasmo;

PRINCIPAIS EFEITOS COLATERAIS DA BUPROPIONA

Mais Comuns
Boca Seca
Cefalia Constipao Intestinal Dor de Garganta Fadiga, Insnia Inquietude Nuseas Vmitos Tremores Vertigem Viso Borrada

SITUAES ASSOCIADAS A MAIOR RISCO CONVULSIVO

Uso concomitante de frmacos que reduzem o limiar de convulso Teofilina Corticides Sistmicos Antidepressivos e antipsicoticos Antimalricos Tramadol Quinolonas Antihistamnicos sedativos (etanolaminas)

 Histria de traumatismo craniano

Consumo excessivo de lcool Dependncia de opiides, cocana e estimulantes Uso excessivo de estimulantes e anorcticos Diabetes Mellitus tratado com antidiabticos orais ou insulina1

Retirada brusca de Benzodiazepnicos

1 -Comisso de Tabagismo da Sociedade Portuguesa de Pneumologia

INTERAO MEDICAMENTOSA E CONTRA INDICAES

Bupropiona + IMAO = Crise Hipertensiva Bupropiona + Antiparkinsonianos = pode diminuir doses de drogas dopaminrgicas Bupropiona + agentes dopaminrgicos = delirium ; sintomas psicticos ; Levodopa movimentos discinticos Pergolida Ropirinol* Pramipexol Amantadina Bupropiona + litium = bem tolerado em depresses refratrias ; Bromocriptina casos raros toxicidade do SNC e risco de convulses Bupropiona + fluoxetina = + bem tolerada Bupropiona + fluoxetina em pacientes com Transtorno de Pnico = exacerbar Bupropiona + Carbamazepina = diminui concentrao plasmtica da 1 Bupropiona + cido Valprico = diminui a concentrao plasmtica do 2

USADO COM BOA RESPOSTA EM QUADROS QUE CURSAM COM:

Retardo psicomotor, Anedonia, Hipersonia, Pensamento lento, Desateno, Pseudodemncia Fissura devido ao baixo nvel de DA

Sistema 5HT-NA = parte do sistema de inibio comportamental mecanismo afinado para responder estmulos que produzam ansiedade ou medo
Sistema Dopaminrgico = parte do sistema de ativao comportamental procura de estmulos prazerosos ou procura de fuga ativa de estmulos perigosos1

1- Gray J & McVaughton, N. in Pliszka, R.S. Neurocincias para o Clnico de Sade Menteal

Ao no circuito de gratificao cerebral devido liberao aguda de dopamina no nucleo accumbente, responsvel pelo efeito prazeroso do cigarro.1

EFEITO SOBRE O SISTEMA DE BUSCA DE NOVIDADE, GRATIFICAO OU PRAZER

x
ISRSs = COMPORTAMENTO DE INIBIO

1- Uso de varenicline no tratamento do tabagismo: relato de dois casos . Fabiano Coelho HorimotoI; Mariele BevilaquaII, Rev. psiquiatr. Rio Gd. Sul vol.29 no.2 Porto Alegre May/Aug. 2007 2 Psicofarmacos Consulta Rpida, Cordioli, A. V, artmed, So Paulo, 2005,

SISTEMA CEREBRAL DE RECOMPENSA

Mediado pelo feixe prosenceflico medial Circuito rea tegmentar ventral acumbentes Lobo pr-frontal Ativar o Sistema de recompensa = ativao do eixo ATV-Acumbente Comportamento de busca de recompensa imediata (Estrutura Subcorticais)

Polo - = Drive para a busca de satisfao de seus instintos vitais

X
Polo + = Comportamento de contemporizao (Estruturas corticais regies
pr-fronatais)

STAHL, S.M. Psicofarmacologia Base Neurocientfica e Aplicaes Prticas, MEDSI, Porto Alegre, 2002

INDICAO CLNICA
Depresso Maior Episdio Depressivo do Transtorno Bipolar Transtorno do Dficit de Ateno Cessao de Tabagismo TCAP Evidncias Incompletas Depresso associada obesidade Pacientes deprimidos refratrios, associado ao ISRS Tratamento dos efeitos colaterais sexuais e de fadiga dos ISRS Tratamento da Fadiga da esclerose mltipla Retirada de cocana em dependente Na apatia das sndromes cerebrais orgnicas.

Casos Clnicos
DEPRESSO SMS, feminina, 51anos, natural do Rio de Janeiro auditora do Estado do Rio de Janeiro QP : Perda do sentido de vida, baixa energia, insnia inicial, diminuio da libido, aps descobrir que o filho faz uso de cocana. Segundo a paciente, no tem mais vontade de sair de casa, de se cuidar ou fazer qualquer atividade. Tem vontade de dormir e no acordar mais. Mora com o marido e o filho que est internado em uma clnica de recuperao. HD: F32.2 Conduta: Bupropiona150 1+0+0 por sete dia; Clonazepan 2 0+0+1 Psicoterapia na freqncia de 2 vezes / semana.

Na primeira semana a paciente comeou a apresentar uma certa melhora j conseguindo sair da cama e minimamente se cuidar.
N o conseguia falar de sua perda, do luto em saber que seu nico filho estava internado. S dizia Isto para mim a morte. Por mais que verbalizasse esta vontade, assegurou que no faria nenhuma besteira consigo mesma e que a presena de seu marido em casa lhe dava mais foras para Melhorar. Com 3 semanas de medicamentos paciente j se encontrava mais arrumada, triste porm conseguindo verbalizar suas elaboraes do processo teraputico. Tinha conscincia do trabalho que teria com o filho mas estava se sentido cada vez mais fortalecida .....

DEPRESSO E TABAGISMO
MS, 55 anos, branca, moradora de Vila Isabel, QP: quadro depressivo-ansioso e tabagismo ( 2 maos por dia) OBS: Filho mais velho ia se casar. Incio citalopram + clonazepam 2 - Melhora da depresso Aps o casamento do filho Problemas com o marido. Trabalhado a necessidade de ter mais dona de sua vida. Comear uma atividade, melhorar sua sade. Incialmente foi tentado o uso de Vareliclina pouco sucesso Trocado o citalopram pela bupropiona + adesivo Houve uma melhora acentuada da depresso. Entrou no curso de cabeleireiro do SENAI e em 4 meses parou de fumar. Atualmente em uso de Bupropiona 300 mg/dia e Clonazepam 2 comp. dia SOS e 1 comp. noite

TRANSTORNO DEPRESSIVO BIPOLAR

SCNF Auxiliar de enfermagem com TAB II com queixas de oscilao de humor. Da alegria de alguns dias vai para um quadro de hipoergia e desmotivao de grande monta. J foi tentado fluoxetina, venlafaxina, divalproato, litium. O quadro de oscilao foi melhorando gradativamente com o aumento da dosagem de lamotrigina porm ainda persistia uma pequena falta de energia. Foi introduzido a bupropiona. A paciente apresentou melhora de sua energia, sentindo-se cada vez mais capaz para o trabalho e estudo

TRANSTORNO DE PERSONALIDADE BORDERLINE E DEPRESSO COM IMPULSO AUTOAGRESSIVOS MCB: 29 anos, feminina, branca, desempregada Com quadro de Transtorno de Personalidade Borderline com freqentes Depresses hiporgicase aes de auto-agressividade Foi tentado inicialmente Fluoxetina e Risperidona no sentido de tentar melhorar seu humor e segurar sua impulsividade auto-destrutiva Como a paciente no melhorou o quadro de humor e ainda tinha problemas com o peso foi introduzido a Bupropiona Paciente com esta medicao comeou a se sentir mais viva, emagrecendo e melhorando a auto estima. Comeou a trabalhar como auxiliar de consultrio mdico

TRANSTORNO DE ANSIEDADE E DEPRESSO E ALTERAO DA LIBIDO (ISRS)

ACB Paciente com quadro de Transtorno de ansiedade e depresso, medicada com Fluoxetina que promoveu uma marcada melhora no quadro depressivo e ansioso, porm, interferindo com a sua libido que comeou a gerar desencontros e brigas com seu marido. Foi institudo o Bupropiona 150 1 comp ao dia. A Paciente como se sentiu muito eufrica e irritada foi proposto a reduo para comp de Bupropiona. Com esta posologia a paciente no vem apresentando quadro depressivo e ansioso e sua libido se encontra sem alteraes

TCAP E DEPRESSO

MJ paciente feminina de 32 anos com TCAP e depresso. Seu IMC era de 38 Foi introduzido fluoxetina, chegando at 60 mg sem resultado satisfatrio para o TCAP. Foi substitudo a fluoxetina pela bupropiona 150 mg/dia. A partir da as compulses alimentares cessaram e o quadro depressivo continuou estabilizado com a nova droga Alm da Farmacoterapia paciente participou de tratamento psicoterpico

A Bupropiona pode ser considerada uma alternativa para o tratamento do T.D.A.H. Eficaz em paciente que apresentam TDAH e Transtorno de Humor comrbidos. Necessrio desenvolver perfil metodolgico que permita comparar a eficcia da Bupropiona com os psicoestimulantes

GQ, 33 anos, branca, solteira, administradora de empresa, catlica natural e procedente de Campinas SP QP: 2 quadro depressivo Encaminhada pelo seu psicoterapeuta Relutante em tomar AD ( 1 vez engordou 12 kg em 1 ano) Atualmente j tinha engordado 10 kg sem antidepressivo Perda de interesse, desnimo s fazendo as atividades consideradas inadiveis Humor deprimido, prejuzos cognitivos evidentes (HAM-D = 20) Iniciado bupropiona 150mg/dia 5 dia 150+150+0 apartir do 6 dia Aps 30 dias de tratamento = melhora falta da energia e ansiedade, perda de 2,5kg. = recuperao de auto-estima (HAM-D = 15) Aps 30 dias de tratamento recuperada (HAM-D = 5) e perda de 7 kg.

BUPROPIONA EM TRATAMENTO DE COCANA

Margolin (1995) em estudo multicntrico, randomizado, duplo cego, placebo controlado, comparou a bupropiona SR (n= 74) 300 mgdia com placebo (n= 75) em uma amostra de N= 149 usurios de cocana durante 12 semanas de tratamento, onde cerca de 50% dos pacientes tambm preenchiam critrios para transtorno de personalidade anti-social. Os resultados no mostraram melhoras significativas em nenhum dos grupos estudados.

Os autores sugerem que os pacientes com sintomas depressivos associados tiveram melhores desfechos, merecendo em futuros estudos a busca por pacientes
alvos para este tipo de interveno 1 Pode ser usada para reduzir o desejo por cocana em pacientes em processo de abstinncia.
1- TRATAMENTO FARMACOLGICO DO USO DA COCANA Alessandra Diehl Reis e Ronaldo Laranjeira www.abpbrasil.org.br/departamentos/coordenadores/coordenador/noticias/arquivos/trat-farmacologico.doc

BIBLIOGRAFIA
1- Cordioli A.V. Psicofrmacos Consultas Rpidas , ARTR MED, Porto Alegre, 2005. 2- Gigliotti, A. & Guimares A. Dependncia, Compulso e Impulsividade. Rubio, Rio de Janeiro, 2007. 3- Mattos, P. & Segenreich, D. Eficcia da bupropiona no tratamento do TDAH. Uma reviso sistemtica e anlise crtica de evidncias, Psiquiatria Clnica, vol 31 no.3 So Paulo 2004. 4- Neil, B Sandson, M.D. Interaes Medicamentosas Casos Clnicos , MEDLine, Rio de Janeiro, 2007. 5- Sadok, B. & Sadock, V. Compndio de Psiquiatria Aplicada , ARTR MED, Rio de Janeiro, 2007. 6- Yudofsky, S. & Hales, R.E. Neuropsiquiatria e Neurocincias na prtica Clnica, ARTR MED, Porto Alegre, 2006.