MANEJO DOS EFEITOS ADVERSOS E PRINCIPAIS

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DOS

ANTIDEPRESSIVOS

Gabriel Gonçalves Santiago Lima

Eduardo Manuel Gimenes
 CLASSES DE ANTIDEPRESSIVOS
TRICÍCLICOS
Imipramina, desipramina, amitriptilina, doxepina, nortriptilina, protriptilina, clomipramina e
trimipramina

INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA (ISRS)

Fluoxetina, sertralina, citalopram, paroxetina, fluvoxamina e escitalopram

INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA E NORADRENALINA (ISRSN)

Venlafaxina, duloxetina, vortioxetina

INIBIDORES DA MONOAMINOXIDASE (IMAO)

Isocarboxazida, Moclobemida, Fenelzina, Selegilina e Tranilcipromina

ATÍPICOS
Bupropiona, mianserina, mirtazapina, nefazodona, opipramol, tianeptina e trazodona
 EFEITOS ADVERSOS DOS ANTIDEPRESSIVOS
EFEITOS ANTICOLINÉRGICOS
Associados a antidepressivos heterocíclicos (amitriptilina, clomipramina, menor efeito para
desipramina e nortriptlina)e mais raramente a venlafaxina e IMAO.

•Glaucoma por estreitamento de ângulo

•Boca seca
•Constipação
•Retenção e hesitação urinária
•Prejuízos na função cognitiva
•Hipotensão ortostática
 EFEITOS ADVERSOS DOS ANTIDEPRESSIVOS
AUMENTO DE PESO
Associados a antidepressivos heterocíclicos
(amitriptilina, clomipramina, menor efeito para
desipramina e nortriptlina) e mais raramente a
venlafaxina e IMAO
TREMORES
Hiperatividade adrenérgica
Membros superiores, alta frequência e baixa
amplitude
MIOCLONIA
Contrações involuntárias por drogas
serotoninérgicas, 40% de prevalência na
imipramina.
Desequilíbrio entre serotonina e acetilcolina
SUDORESE EXCESSIVA
Mais intensa no couro cabeludo e tronco
Bem descrita para antidepressivos tricíclicos
Desequilíbrio do sistema adrenérgico
SÍNDROME SEROTONINÉRGICA
Hiperestimulação serotoninérgica, geralmente
associado com diversas drogas ou em
superdosagem
Critérios de Sternbach (3 dos seguintes):
Agitação ou inquietação, sudorese, diarreia, febre,
hiperreflexia, descoordenação motora, alterações
do estado mental (delirium, hipomania),
mioclonia, tremores
SÍNDROME DA DESCONTINUAÇÃO
Antidepressivo de meia-vida curta (venlafaxina,
paroxetina, fluvoxamina e duloxetina)
abruptamente interrompido.
HEPATOTOXICIDADE
Imipramina, amitriptilina, duloxetina, sertralina,
bupropiona requerem monitoramento do nível de
transaminases
HIPONATREMIA
O uso de ISRS e IRSN também está associado ao
desenvolvimento de SIADH
 EFEITOS ADVERSOS DOS ANTIDEPRESSIVOS
DISFUNÇÕES SEXUAIS
Predominam nos medicamentos de perfil
serotoninérgico como os ISRS, IMAO, Venlafaxina e
Tricíclicos
•Diminuição do desejo sexual
•Disfunção na excitabilidade e ereção
•Retardo ejaculatório
•Anorgasmia
•Priapismo
•Impotência
•Dispareunia na mulher
CRISE HIPERTENSIVA COM IMAO
Induzidas pelo consumo de alimentos ricos em
tiramina ou de medicamentos com atividades
simpatomimética
Dor de cabeça, rigidez de pescoço, sudorese,
náusea e vômito na fase prodrômica e progressão
para Instabilidade autonômica, aumento da PA,
arritmia, coma e morte.
SUPERDOSAGEM DE ANTIDEPRESSIVOS
TRICÍCLICOS
Podem reduzir a condução cardíaca, causando
atraso de condução intraventricular, bloqueio
atrioventricular, achatamento de ondas T,
depressão do segmento ST e prolongamento do
intervalo QT.
CRISES CONVULSIVAS
Redução do limiar convulsivo em pacientes
propensos
Doses elevadas de bupropiona devem ser evitadas
em pacientes com histórico de convulsões,
descargas epileptiformes no
eletroencefalograma,uso intenso de álcool,
transtornos alimentares, ou com a retirada de
benzodiazepínicos, traumatismo craniano ou
síndrome cerebral orgânica
 MANEJO DOS EFEITOS ADVERSOS
EFEITOS ANTICOLINÉRGICOS
•Glaucoma por estreitamento de ângulo
Colírio de pilocarpina 4%, 1 gota por olho, 3-6
vezes ao dia, para prevenção de crises
•Boca seca
Aumento da ingestão de líquidos, balas e gomas
de mascar sem açúcar, saliva artificial.
Cloridrato de pilcarpina 4% diluído em água em
bochechos.
•Constipação
Dieta laxante, fibras concentradas se necessário
(metamucil, fibras de trigo etc..)
•Retenção e hesitação urinária
Betanecol (agonista colinérgico periférico) 10-
50mg 2-4 vezes ao dia
•Prejuízos na função cognitiva
Uso de antidepressivos sem ação
anticolinérgicas como sertralina, moclobemida
e tianeptina. Terapia cognitivo comportamental
•Hipotensão ortostática
Compressão abdominal (cinta abdominal
quando fora da cama)
Aumentar ingestão de água
Dormir com cabeceira da cama elevada
Piridostigmina e Fludrocortisona para aumentar
pressão arterial
Realizar mudanças de decúbito lentamente
 MANEJO DOS EFEITOS ADVERSOS
AUMENTO DE PESO
Orientar paciente e familiares quanto ao risco,
monitorar o peso e controlar dieta e fazer
exercícios.
Troca para ISRS, venlafaxina, roboxetina,
trazodona, nefazodona, amineptina e tianeptina.
L-triptofano em até 2g/dia no tratamento com
antidepressivos de perfil noradrenérgico.
TREMORES
Redução da dose da droga, troca por liberação
controlada ou por outro agente
Quando a redução não for possível ou não
funcionar, associar propanolol 10 a 20 mg 2-
3x/dia.
SUDORESE EXCESSIVA
Relatos do uso de Clonidina, um antagonista alfa-
adrenérgico inespecífico e Anticolinérgico
benztropina
MIOCLONIA
Associar Clonazepam
SÍNDROME SEROTONINÉRGICA
Suspensão da medicação implicada, e aplicar
terapêutica de suporte, como o uso de
benzodiazepínicos.
CRISE HIPERTENSIVA COM IMAO
Fentolamina, 5 mg, EV, lento. Diuréticos e
clorpromazina também podem ser utilizados.
SUPERDOSAGEM DE ANTIDEPRESSIVOS
TRICÍCLICOS
É fundamental a lavagem gástrica inicial.
O tratamento das arritmias cardíacas deve seguir
as orientações dos tratamentos das intoxicações
por quinidina
Induzir alcalose respiratória (pH entre 7,45-7,5) ou
uso de bicarbonato de sódio (0,5-2,0 mEq/kg, EV).
 MANEJO DOS EFEITOS ADVERSOS
DISFUNÇÕES SEXUAIS
•Diminuição do desejo sexual
Troca para trazodona ou bupropiona
Mirtazapina, moclobemida e nefazodona são
alternativas possíveis
•Disfunção na excitabilidade e ereção
Suspensão da medicação
Evidência do uso de ioimbina 5-10 mg/dia 1-2
horas antes do intercurso
Evidência do uso de pentoxifilina 1-2 horas
antes do intercurso
•Retardo ejaculatório e anorgasmia
Aguardar resolução espontânea do quadro
Suspensão ou diminuição temporária da
paroxetina, sertralina e citalopram por 2 a 3 dias
Concentrar dose pós intercurso,
Evidências do uso de Ciproeptadina, Betanecol,
Amantadina, Bupropiona, Buspirona,
Granisitron, nefazedona, sildenafil,
metilfenidato e dexamphetamina, loibina.
•Priapismo
Não é dose dependente e não tem associação
com duração do tratamento
O agonista beta-adrenérgico terbutalina tem
sido preconizado como tratamento em doses de
5 a 10 mg, com uma taxa de resposta de 36%
Terapia antiandrogênica e o uso profilático de
digoxina
Caso tudo falhe, injeção intracavernosa de um
agonista adrenérgico é o próximo passo
 PRINCIPAIS INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS
ADT + Antiparkinsonianos: Potencializa efeitos
atropínicos, síndrome anticolinérgica:
Ansiedade, agitação, desorientação, disartria,
comprometimento de memória, alucinações,
mioclonias, convulsões, taquicardia, arritmias,
midríase, hipertermia, constipação e retenção
urinária
ADT + Carbamazepina
Pode acelerar o metabolismo de imipramina,
doxepina e amitriptilina, reduzindo nível sérico
dessas medicações em até 50%
ADT + Cimetida
Pode inibir a metabolização hepática dos ADT
elevando o nível sérico com risco de intoxicação
ADT + Adrenalina
Aumento do tônus simpático
ADT + Inbidores enzimáticos
Anticonvulsivantes, ISRS, antipsicóticos típicos e
atípicos, IMAO e Venlafaxina
Omeprazol, ciprofloxacina, cetoconazol e
verapamil
Aumento dos níveis séricos de ADT
Predisposição a intoxicação, síndrome
serotoninérgica e exacerbação dos efeitos
colaterais.
ADT + ISRS
Aumenta níveis séricos de ADT
 PRINCIPAIS INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE
SEROTONINA
•Contraindicados em associação com
tioridazina e pimozida: Arritmia e aumento do
QT
•Contraindicados em associação com
Tamoxifeno: Reduz nível sérico do tamoxifeno
•Contraindicados em associação com IMAO:
Síndrome serotoninérgica
Fluoxetina
Aumenta níveis séricos de clozapina,
risperidona, carbamazepina e antipsicóticos
típicos
Aumenta concentração de estatinas,
aumentando risco de rabdomiólise
Sertralina
Aumenta níveis séricos de clozapina,
risperidona, carbamazepina e antipsicóticos
típicos
Aumenta concentração de estatinas,
aumentando risco de rabdomiólise
A sertralina quando em associação, tende a
aumentar os níveis séricos de risperidona,
bupropiona, lamotrigina (2x) e nortriptilina
Convulsões quando associado com Tramadol
Fluvoxamina
Inibição enzimática maior
Não associar com ADT e IMAO
Citalopram e Escitalopram
Menor potência de inibição enzimática
 PRINCIPAIS INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
INIBIDORES DA MONOAMINOXIDASE (IMAO) INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE
Crises hipertensivas ou síndrome SEROTONINA E NORADRENALINA
serotoninérgica grave quando associados a ADT, Não associar com IMAO por risco de síndrome
ISRS ou ISRSN. hipertensiva
Síndrome hipertensiva quando associados a ATÍPICOS (BUPROPIONA)
substâncias simpatomiméticas como Inibidor da recaptura e liberador de dopamina.
anfetaminas, metilfenidato, levodopa e
triptofano Teoricamente pode causar arritmias graves
quando associada com tioridazina
Síndrome hipertensiva quando associados a
tirosina e fenilalanina Risco aumentado de hipertensão em terapia de
reposição nicotínica.
Síndrome hipertensiva quando associados a
tiramina, presente em queijos conservas e
vinho.
Aumenta sedação com depressores do SNC
 REFERÊNCIAS
MIGUEL, Euripedes C. Clínica psiquiátrica: a terapêutica
psiquiátrica, volume 3 - 2a ed.. [Digite o Local da Editora]:
Editora Manole, 2020. E-book. ISBN 9786555764123.
Disponível em:
https://integrada.minhabiblioteca.com.br/#/books/97865557
64123/. Acesso em: 20 nov. 2022.