PSICOFARMACOLOGIA

• Manuel Costa Guerreiro

 Sumário
• - introdução
• - antidepressivos
• - sedativos/ansiolíticos
• - estabilizadores do humor
• - antipsicóticos
• - medicamentos para EPS
 Tatamentos
em psiquiatria

 1950 - aparecimento dos primeiros psicofármacos

 Psicofármaco:
Fármaco que actua a nível dos
processos psíquicos.
Substância quimioterapica,
orgânica o inorgânica, usada
como correctora dos trastornos
psiquiatricos.
 Onde actuam os psicofármacos?
Modificam o metabolismo dos neurotransmissores.

SENTIDO DO IMPULSO NERVOSO

Fenda
Sináptica

Neurónio Pré-sináptico Neurónio pós-sináptico

Acção de drogas na transmissão sináptica

 Agonist
 Antagonists
 Grandes grupos de Psicofármacos

 Antipsicóticos (1ª e 2ª Geração)

 Antidepressivos
o Antidepressivos tricíclicos (TCA)
o Inibidores selectivos da recaptação serotonina
(SSRI)
o Inibidores selectivos da recaptação da serotonina–
norepinefrina (SNRI)
o Inibidores selectivos da recaptação da dopamina
(SDRI)
 Estabilizadores do Humor
 Ansiolíticos
ANTIDEPRESSIVOS
Categorias de antidepressivos
Tricíclicos Outros antidepressivos
ISRS
Imipramina Citalopram Amineptina
Amitriptilina Escitalopram Bupropiom
Clomipramina Fluoxetina
Nortriptilina Fluvoxamina Mianserina
Maprotilina Paroxetina Mirtazapina
Sertralina
IRSN Reboxetina
Venlafaxina
Milnacipram Inibidores de 5HT2 Tianeptina
Duloxetina Nefazodona
IMAOs
Trazodona

Fenelzina
Tranilcipromina
Categorias de
antidepressivos
 TRICICLICOS
 Imipramina - Tofranil
 Amitriptilina - ADT
 Clomipramina - Anafranil
 Nortriptilina - Norterol
 Maprotilina – Ludiomil
INIBIDORES SELECTIVOS DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA
 Citalopram
 Escitalopram - Cipralex
 Fluoxetina - Prozac
 Fluvoxamina - Dumyrox
 Paroxetina - Seroxat
 Sertralina – Zoloft
INIBIDORES SELECTIVOS DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA E DA NORADRENALINA
 Venlafaxina - Efexor
 Milnacipram - Ixel
 Duloxetina - Cymbalta
Categorias de
antidepressivos
 IMAOS (não há em Portugal)
 Fenelzina
 Tranilcipromina
 INIBIDORES DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA 5HT2
 Nefazodona
 Trazodona – Triticum
 ACTUAM NA MELATONINA
 Agomelatina - Valdoxan
 OUTROS
 Amineptina – Não há em Portugal
 Bupropiom – Elontril ou Wellbutrin
 Mianserina - Tolvon
 Mirtazapina - Remeron
 Reboxetina - Edronax
 Tianeptina – Stablon
 Vortioxetina - Brintellix
 Antidepressivos Tricíclicos

 Imipramina, Amitriptilina, Clomipramina,

Nortriptilina, Maprotilina
 Modo de acção:
– Inibem a recaptação neuronal de norepinefrina e
serotonina em terminais nervosos pré-sinápticos que leva
ao aumento da concentração de monoamina na fenda
sináptica.
– Bloqueio de receptores serotonérgicos, alfa-adrenérgicos,
histamínicos e muscarínicos.
 Acções:
– Elevar humor
– Melhorar o alerta mental
– Aumentar a atividade física
 Antidepressivos Tricíclicos

 Utilizado na:
– Doença Depressiva Major
– Distimia
– Perturbação de Ansiedade Generalizada
– Perturbação de Pânico
– Perturbação Obsessiva-Compulsiva
– Enurese em crianças
EFEITOS SECUNDÁRIOS
TRICICLICOS
Antidepressivos Tricíclicos

 Medicação mais antiga:

– 3-4 semanas para início de acção (algumas
vezes 4-6 semanas)
– Pode ser letal em overdose (cardiotóxico)
– Perfis de efeitos secundários:
 Anticolinérgicos: boca seca, obstipação, estados confusionais,
retenção urinária
 Bloqueio Histaminico: sedação e aumento de peso
 Bloqueio Alfa-adrenérgico: hipotensão ortostática
 Aumentam a estimulação cardiovascular
 Serotinérgico: efeitos sexuais secundários
 EFEITOS SECUNDÁRIOS
TRICICLICOS
 CARDIOVASCULARES (taquiarritmias, bloqueios de ramo, síncopes e
arritmias ventriculares)
 CONVULSÕES
 DEPRESSÃO RESPIRATÓRIA
 ANTICOLINÉRGICOS (boca seca, visão turva, obstipação, retenção urinária)
 SINDROME ANTICOLINÉRGICO CENTRAL
 SEXUALIDADE
 TREMOR FINO
 HIPOTENSÃO ARTERIAL
 ORTOSTATISMO
 SUDURESE
 AUMENTO DE PESO
 TERATOGÉNICOS
IMAOs

 Fenelzina, Tranilcipromina
 Reversivelmente ou irreversivelmente bloqueiam a
Monoamino Oxidase na parede do intestino, SNC e
plaquetas levando a acumulação de dopamina,
noradrenalina, serotonina no neurónio.

 Utilizados na:
– Doença Depressiva Major
– Depressão Atípica
– Perturbações da ansiedade
IMAOs
 A inibição da MAO no intestino leva a uma maior
absorção de Tiramina. Assim, os doentes devem
evitar alimentos contendo Tiramina (fava, carnes e
queijos envelhecidos, vinhos, chucrute, etc ...)
– A ingestão de tiramina pode levar a crise hipertensiva
 Exige 3-4 semanas (às vezes 6-8 semanas)
 Fatal em overdose
 Não pode ser combinado com outros fármacos
com acção serotoninérgica (Tricíclicos, ISRS) devido
ao risco de síndrome serotoninérgica.
IMAOs

A tiramina provoca a libertação de grandes

quantidades de catecolaminas
armazenadas causando:
 Cefaleias
 Taquicardia

 Náusea

 Hipertensão
SSRI
 Bloqueio da recaptação de serotonina da sinapse
 Utilizados na:
– Doença Depressiva Major
– Distímia
– POC
– Perturbação de Pânico
– Perturbação de Stress Pós Traumático
– Fobia Social
– Bulímia Nervosa
– Fase Depressiva na Doença Bipolar (somente com
um estabilizador do humor)
– Síndrome pré-menstrual
SSRI

 2-4 semanas para o início

 Menos efeitos secundários do que os
medicamentos mais antigos -
"Cleaner" e mais facilmente tolerado
 Os agentes de primeira linha na
gravidez
 EFEITOS SECUNDÁRIOS
SSRI
 GASTROINTESTINAIS – Náusea e diarreia
 DISFUNÇÃO SEXUAL
 TREMOR FINO
 AUMENTO ANSIEDADE
 ALTERAÇÕES DO SONO
 ALTERAÇÕES DE TEMPERATURA
 SUDORESE
 PERDA DE PESO
 AUMENTO DA SUICIDALIDADE EM ADOLESCENTES
 EMERGÊNCIA DE MANIA NA DOENÇA BIPOLAR
 SINDROME DE DESCONTINUAÇÃO
 SNRI
 Bloqueiam a Recaptação de Serotonina e Norepinefrina
 Equilíbrio cuidadoso entre dois sistemas de neurotransmissores
 Utilizado na depressão, ansiedade, nas síndromes dolorosas e na
neuropatia diabética
 “Cleaner”/Mais facilmente tolerados

 Efeitos secundários principais:

– Aumento da Tensão Arterial
– Insónia
– Cefaleias
– Náuseas
– Síndrome de Descontinuação
Efeitos mistos na
serotonina e norepinefrina
 Mirtazapina (NaSSA)
 Mecanismo de acção
– Bloqueia os autorreceptores Alpha 2 nos neurónios de
norepinefrina e heteroreceptors dos neurónios de serotonina,
causando mais libertação de NE
– Bloqueia os receptores 5HT2, tendo um efeito ansiolítico e
bloqueando o sono e os efeitos secundários sexual
– Bloqueia 5HT3, bloqueando efeitos colaterais GI dos receptores
periféricos e da zona de gatilho quimiorreceptor do tronco
encefálico
– Bloqueia os receptores histamínicos H1, causando sedação e
ganho de peso
Efeitos mistos na
serotonina e norepinefrina
 Propriedades e efeitos adversos
– Menos efeitos anticolinérgicos
– Sedação marcada durante o tratamento
inicial
– Estimulando à medida que aumenta a
dose
– Aumento do apetite e ganho de peso
– Obstipação, boca seca
– Sindrome Serotoninérgico
– Hepatotoxicidade
Inibidor da recaptação da
dopamina e norepinefrina
(NDRI)
 Bupropion

 Mecanismo de acção
– Inibe fracamente a captação neuronal de
dopamina, norepinefrina e serotonina
– Mecanismo de acção provável inibição
recaptação da dopamina e norepinefrina
– Nenhum ganho de peso, nem efeitos colaterais
sexuais, sedação ou interações cardíacas
– Baixa indução de mania
– Não inibe a monoamina oxidase
Inibidor da recaptação da
dopamina e norepinefrina
(NDRI)
 Propriedades e efeitos secundários
– Efeitos secundários GI, confusão,
tonturas, cefaleias, insónia, tremor
– Risco de convulsões em doses elevadas
– Risco mínimo de disfunção sexual
– Também licenciado para cessação do
tabagismo (Zyban®)
SARI: Mecanismo de Acção
Antagonista Serotonina 2A /inibidor de reuptake
(Trazodone)

 Bloqueia principalmente o 5HT2A, reduzindo a disfunção

sexual as alterações do sono e aumento do efeito sobre a
estimulação 5HT1A (5HT2A e 5HT1A opor uma das ações de
outro em várias maneiras)
 Inibidor fraco de recaptação de 5HT, aumentando a
estimulação 5HT de 5HT1A (efeitos terapêuticos)
 Bloqueio H1 causa sedação
 Bloqueio alfa um leva a hipotensão ortostática
SARI: Perfil de efeitos secundários

 Hipotensão ortostática

 Sedação

 Sindrome serotoninérgico

 Priapismo
SEDATIVOS/ANSIOLÍTICOS
 Ansiolíticos
 Tratar transtornos de ansiedade
 Relaxante muscular
 Anticonvulsivo
– Distúrbio de ansiedade
generalizada
– Perturbação de pânico
– PTSD
– POC
– Transtorno de ansiedade social
(SAD)
– Insónia
– Síndromes de abstinência
Ansiolíticos
 Benzodiazepinas
 Facilitar a neurotransmissão GABA
 Ligação a um local particular no receptor GABA
 Beta-Bloqueantes
 Antagonizar a NE por bloqueio do receptor subtipo
beta
 SSRIs
 PTSD, POC, SAD, e até certo ponto GAD
 Outros
 Buspirona (agonista parcial 5HT1A)
 Não sedativo
 Não interage com álcool
 Não altamente eficaz
Benzodiapinas
 Alprazolam - Xanax
 Bromazepam - Lexotan
 Cetazolam - Unakalm
 Clobazolam - Castilium
 Clorazepóxido – Paxium
 Clorazepato dipotássico – Medipax, Tranxene
 Cloxazolam – Cloxan, Olcadil
 Diazepam – Valium, Unisedil
 Loflazepato de Etilo - Victan
 Lorazepam – Lorenin, Ansilor
 Mexazolam - Sedoxil
 Oxazepam - Serenal
 Benzodiazepinas - avaliação do
risco-benefício

 Uso indiscriminado a longo prazo

 Elevada auto-medicação
 Risco de dependência
 Eficaz no curto prazo
 Seguro em sobredosagem
 Nos distúrbios de adaptação (curto período de tempo e
doses baixas, com grande alívio)
 Benzodiazepinas -
EFEITOS COLATERAIS
 Sedação excessiva
 Tempo de reacção aumentado
 Cefaleia, visão turva, vertigens
 Naúseas, diarreia-obstipação, enurese nocturna
 Ataxia e quedas
 Amnésia anterógada
 Síndrome de privação
 Reacções paradoxais
 O uso a longo prazo pode levar à tolerância, privação
e dependência fisiológica
Outros

 Beta-Bloqueantes –
– Utilizado para a ansiedade de
desempenho
– Actuação central / lipofílica  propranolol
- Inderal
Outros

 Buspirona – Buspar, Buscalma

 Mecanismo de ação: A estimulação do grupo 1A

dos receptores de serotonina.
 a sua utilização é preferida quando é necessário
para minimizar o risco de sonolência, dependência
ou interacções com etanol
 Hipnóticos
 A) Benzodiazepinico
Flunitrazepam; Loprazolam
(dormonoct); Midazolam (dormicum);
Brotizolam (lendormin);Estazolam (kainever);
Flurazepam (morfex, dalmadorm);
Temazepam (normison);Triazolam (halcion)
B) Não benzodiazepínico
Zolpidem (stilnox)
C) Barbitúricos
Fenobarbital (bialminal, luminal)
Pentobarbital
Pento e Fenobarbital
Melatonina (circadim)
ESTABILIZADORES DO HUMOR
 Estabilizadores do humor

 Indicações: Bipolar, ciclotimia,

esquizoafectiva, controlo dos impulsos e
perturbação explosiva intermitente.
 Classes: Lítio, antiepilépticos,
antipsicóticos
 Selecção depende do que se está tratando
e o perfil de efeitos colaterais.
 Estabilizadores do humor

 LÍTIO - Priadel
 CARBAMAZEPINA - Tegretol
 OXCARBAZEPINA – Proaxen, Zigabal
 ACIDO VALPRÓICO – Diplexil,
Depakine Chrono
 LAMOTRIGINA - Lamictal
 TOPIRAMATO - Topamax
 GABAPENTINA - Neurontin
 Lítio
 Indicado para mania aguda e manutenção bipolar
 Evidências específicas para apoiar o uso na
prevenção do suicídio
 Bloqueia inositol-1-fosfatase
 Margem terapêutica estreita: perigoso em
sobredosagem
 Efeitos colaterais:
– Tremor
– Insuficiência renal
– Disfunção tiroideia
– Cardiovascular
 Acído Valpróico
 O ácido valpróico é tão eficaz como o lítio
na profilaxia da mania, mas não é tão eficaz
na profilaxia da depressão.
 Melhor tolerado do que o lítio
 Efeitos colaterais:
– Trombocitopenia e disfunção plaquetária
– Náuseas, vómitos, aumento de peso
– Aumento das transaminases
– Sedação, tremor
– Perda de cabelo
 Carbamazepina
 Agente de primeira linha para mania aguda e
profilaxia de mania
 Indicado para cicladores rápidos e pacientes mistos
 Efeitos colaterais:
– Rash cutâneo
– Náusea, vómito, diarreia, elevação transaminases
– Sedação, tonturas, ataxia, confusão
– Atrasos na condução AV
– Anemia aplásica e agranulocitose
– Retenção de líquidos devido ao efeito de vasopressina
que pode resultar em hiponatrémia
– Interacções medicamentosas
 Lamotrigina

 Indicações semelhantes a outros

anticonvulsivantes
 Também usado para dor neuropática / dor
crónica
 Efeitos colaterais:
– Náusea, vómito
– Sedação, tonturas, ataxia e confusão
– Os mais graves são a necrólise epidérmica tóxica
e a síndrome de Stevens Johnson.
Antipsicóticos como
estabilizadores do humor
Indicações aprovadas pelo FDA no Transtorno Bipolar

Generic name Mixed Maintenance Depressed

Manic

Ziprasidona - Zeldox x x x
Risperdona - Risperdal x x X*
Asenapina x x
Quetiapina - Seroquel x x
Quetiapina XR – Seroquel SR x X*
Clorpromazina - Largactil x X* x
Olanzapina - Zyprexa x
Ziprasidona - Zeldox x x x

*denotes FDA approval for adjunct therapy not mono-therapy

ANTIPSICÓTICOS
 Antipsicóticos

 Usados para tratar esquizofrenia e sintomas psicóticos

de outros distúrbios (Psicoses Reactivas, Delirium, Mania,
Transtorno Delirante Persistente, alterações da Personalidade, Gilles de la
Tourette, antiemético, neuroleptoanalgesia)
 A esquizofrenia é uma doença crónica grave
– Sintomas positivos: alucinações e delírios
– Sintomas negativos: amotivação, pobreza de pensamento, afeto
aplanado
– Sintomas desorganizados: fala, pensamento e comportamento
 Usados, também para tratar Bipolar
Esquizofrenia: Clusters de Sintomas
Nucleares
Sintomas Positivos Sintomas Negativos
• delírios • afecto aplanado
• alucinações • alogia
• discurso desorganizado • avolição
• catatonia • anedonia
• abandono

Disfunção Social e Ocupacional

• desemprego
• relações interpessoais
• auto-cuidado

Sintomas Cognitivos Sintomas de Humor

• atenção • disforia
• memória • suicidalidade
• funções executivas • desesperança
 DOPAMINA E ESQUIZOFRENIA
Via Mesocortical
Hipoactividade: Via Nigroestriada
sintomas negativos, (parte do sistema EP)
cognitivos,
e humor

Via Mesolimbica
Hiperactividade:
sintomas positivos
Via Tuberoinfundibular
(alucinações,
(inibe libertação prolactina [D2])
delírios)
 Antipsicóticos: 1ª geração
 São antagonistas dos receptores da dopamina D2
 Os antipsicóticos 1ª geração de elevada potência ligam-
se ao receptor D2 com elevada afinidade. Como
resultado, têm maior risco de efeitos colaterais
extrapiramidais. Exemplos incluem Flufenazina,
Haloperidol, Melperona, Pimozida.
 Os antipsicóticos de 1ª geração de baixa potência têm
menos afinidade para os receptores D2 mas tendem a
interagir com os receptores não dopaminérgicos
resultando em mais efeitos adversos cardiotóxicos e
anticolinérgicos incluindo sedação, hipotensão.
Exemplos incluem clorpromazina, levomepromazina.
 Antipsicóticos: 1ª geração
Chem. Group Generic Name Trade Mark Dose (mg)
clorpromazina LARGACTIL 200-800

levomepromazina NOZINAN 50-400

Fenotiazinas flufenazina ANATENSOL

ciamemazina TERCIAN 20 - 200

flupentixol FLUANXOL 6-18
Tioxantenos
clopentixol CISORDINOL 20-100
 Antipsicóticos: 1ª geração
Chem. Group Generic Name Trade Mark Dose
(mg)
haloperidol HALDOL, 2,5-10
Butirofenonas
melperona BUNIL 50-300
pimozide ORAP 2-10
Difenilbutil
piperidinas
 Efeitos adversos dos
antipsicóticos
 Efeitos secundários extrapiramidais (EPS): distonia
aguda, síndrome de Parkinson, Acatisia
 Disquinésia tardia (DT) - movimentos musculares
involuntários que podem não se resolver com a
descontinuação do fármaco
 Síndrome Maligna dos Neurolépticos (SMN):
caracterizada por rigidez muscular severa, febre, estado
mental alterado, instabilidade autonómica, leucócitos
elevados, CPK e lesões. Potencialmente fatal.
 Antipsicóticos: 2ª geração

 São antagonistas da serotonina e da

dopamina 2 (SDAs)
– Menor potencial de efeitos extrapiramidais
– Maior eficácia nos sintomas negativos
– Maior eficácia nas doenças refratárias
– Menor potencial de causar elevação da prolactina
– Sindrome Metabólica
Aumento de peso
Intolerância à Glicose
Hiperlipidémia
 Antipsicóticos: 2ª geração
 Clozapina - Leponex
 Risperidona – Risperdal, Risperdal Consta injectável
 Olanzapina - Zyprexa
 Quetiapina - Seroquel
 Ziprasidona - Zeldox
 Amissulprida
 Aripiprazol – Abilify; Maintena injectável
 Paliperidona – Invega; Xeplion injectável
 Cariprazina – Reagila
 Zotepina - Zoleptil
Medicamentos para EPS

 Anticolinérgicos tais como benztropina

(Akineton), tri-hexifenidilo (Artane),
difenidramina
 Facilitadores de dopamina tais como
Amantadina (Parkadina)
 Beta-bloqueadores tais como o
propranolol (Inderal)
Sumário
Perturbação Tratamento

Depressão SSRI, SNRI, Bupropriom, Mirtazepina

Perturbação Ansiedade Curto- prazo: Benzodiazepina
Longo-prazo: SSRI, SNRI
POC Doses elevadas SSRI, Triciclicos
PTSD SSRI
Ansiedade de Execução Beta-Bloqueantes
Psicoses Antipsicóticos
Mania Aguda Antipicóticos 2ª geração, Lítio,
Carbamazepina
Manutenção Bipolar Antipicóticos 2ª geração, Lítio,
Carbamazepina, Ac. Valpróico
Depressão Bipolar Lamotrigina, Antipicóticos 2ª geração
Cicladores Rápidos/Episódios Mistos Ac. Valpróico
manuel.costa.guerreiro@gmail.com
PSICOFARMACOLOGIA

Manuel Costa Guerreiro

Psiquiatra