Antidepressivos

Transtornos depressivos
Distemia mais leve, no entanto dura por muito tempo
Antidepressivos só funcionam com 70% da população
Diagnóstico clínico
Mulheres tem mais casos (influencia hormonal)

Fisiopatologia
Fatores psicológicos
Fatores biológicos
Fatores sociais

Hipótese monoaminérgica da depressão

Argumentos favoráveis:
Inibidores da MAO
Depleção das monoaminas
Triciclicos

Bloqueio
Inibe a recaptação, aumenta a quantidade das monoaminas na fenda, restaura o déficit

Antidepressivos
Todos tem eficácia semelhante
Variação da resposta dos pacientes
Tratamento individualizado
Tratamento multimodal  3 tipos de neurotransmissores
Após remissão, o tratamento deve continuar de 6 a 9 meses
*Efeito não é imediato (15 dias a 4 semanas)
1.Inibidores da capturação de monoaminas
- Antidepressivos tricíclicos ADT
- Inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS)
2. Inibidores da monoaminoxidase: IMAO
3.Antidepressivos triciclicos

Inibidores da MAO
A monoaminoxidase (MAO) é uma enzima mitocondrial encontrada em nervos e outros tecidos, como fígado e
intestino. No neurônio, a MAO funciona como “válvula de segurança”, desaminando oxidativamente e inativando
qualquer excesso de neurotransmissor (norepinefrina, dopamina e serotonina) que possa vazar das vesículas
sinápticas quando o neurônio está em repouso. O IMAO pode inativar reversível ou irreversivelmente a enzima,
permitindo que as moléculas do neurotransmissor fujam da degradação e, assim, se acumulem dentro do neurônio
pré-sináptico e vazem para o espaço sináptico. Os quatro IMAOs disponíveis atualmente para o tratamento da
depressão incluem fenelzina, tranilcipromina, isocarboxazida e selegilina.
IMAO- A e B irreversível  tranilcipromina
IMAO-A reversível  moclobemida
IMAO-B reversível  selegilina

Mecanismo de ação dos IMAOs.

A maioria dos IMAOs, como a fenelzina, forma complexos estáveis com a enzima, causando inativação irreversível.
Isso resulta em aumento dos estoques de norepinefrina, serotonina e dopamina no interior dos neurônios e
subsequente difusão do excesso de neurotransmissor para a fenda sináptica. Esses fármacos inibem a MAO não só
no cérebro, mas também no fígado e no intestino, onde catalisam desaminações oxidativas de fármacos e
substâncias potencialmente tóxicas, como a tiramina, que é encontrada em certos alimentos. Por isso, os IMAOs
mostram elevada incidência de interações com fármacos e com alimentos.
Ex: Reação do queijo
Ingestão tiramina + IMAO  Vasoconstrição periférica e crises hipertensivas
Farmacocinética
A regeneração de enzima, quando é inativada irreversivelmente, varia, mas em geral ocorre várias semanas depois
de terminar a administração do fármaco. Assim, quando houver troca de antidepressivos, deve haver um intervalo
mínimo de 2 semanas após o fim do tratamento com IMAO e o início de outro antidepressivo de qualquer outra
classe.
Interações medicamentosas
Depressore SNC: anestésicos, anti-histaminicos, álcool
Agentes serotoninérgicos: IRST, ADT, anfetaminas

Síndrome seritoninérgica
Condição potencialmente fatal causada por atividade serotoninérgica excessiva no sistema nervoso central.

ANTIDEPRESSIVOS TRICICLICOS (ADT)

Os ADTs bloqueiam a captação de norepinefrina e serotonina no neurônio pré-sináptico antidepressivos.
Os ADTs incluem
As aminas terciárias imipramina (o protótipo do grupo), amitriptilina, clomipramina, doxepina e trimipramina, e as
Aminas secundárias desipramina e nortriptilina.
Bloqueio de receptores: Os ADTs também bloqueiam os receptores serotoninérgicos, α-adrenérgicos, histamínicos e
muscarínicos. (bloqueio de receptores H1α1 M1)
Bloqueio de canais de sódio
Inibição da recaptação 5-TH
Antagonismo receptores 5-TH2A e 5-HT2A
Bloqueio alfa 1: hipotensão vertigens, tremores, taquicardia reflexa
Bloqueio H1:sonolência, sedação, fadiga, tontura, náusea, ganho de peso
Bloqueio M1: boca seca, visão turva, aumento da pressão ocular, taquicardia

INIBIDORES SELETIVOS DA CAPTAÇÃO DE SEROTONINA (ISCSs)

Os inibidores seletivos da captação de serotonina (ISCSs) são um grupo de fármacos antidepressivos que inibem
especificamente a captação da serotonina. Além disso, os ISCSs têm escassa atividade bloqueadora em receptores
muscarínicos, α-adrenérgicos e H1-histamínicos.
Os ISCSs incluem fluoxetina, citalopram, fluvoxamina, paroxetina e sertralina.

Hipótese monoaminérgica
Bloqueio dos transportadores  neurotransmissores
Ocorre supraregulação
Dessensibiliza taxa de disparos serotonina
(demora 15 dias para restaurar neurotransmissores que estava baixos)

ANTIDEPRESSIVOS ATÍPICOS
Os antidepressivos atípicos são um grupo misto de fármacos que têm ação em vários locais diferentes. O grupo inclui
bupropiona, mirtazapina, nefazodona, trazodona, vilazodona e vortioxetina.
5HT2, NA, DA
Menos efeitos adversos
Porém mais caros donaren sono