Fernanda Montero Landeiro e Lucas de Castro Quarantini

ARTIGO DE REVISO
ISSN 1677-5090
2010 Revista de Cincias Mdicas e Biolgicas

Obesidade: Controle Neural e Hormonal do Comportamento Alimentar

Obesity: Neuro-hormonal control of food intake
2

Fernanda Montero Landeiro 1, Lucas de Castro Quarantini 2

Doutoranda em Processos Interativos dos rgos e Sistemas, Instituto de Cincias da Sade - Universidade
Federal da Bahia; 2 Professor Adjunto do Departamento de Neurocincias e Sade Mental da Faculdade de
Medicina da Bahia - Universidade Federal da Bahia.

RESUMO
Introduo: A obesidade considerada um problema grave de sade pblica e seu crescimento endmico na populao
mundial tem levado ao desenvolvimento de diversas pesquisas nessa rea. Cada vez mais estudos apontam na direo de
fatores hormonais e neuroqumicos como importantes elementos relacionados a essa patologia complexa. Objetivo:
Identificar as evidncias relativas a associao entre os processos psicobiolgicos e o comportamento alimentar. Mtodo:
Reviso baseda nos artigos completos publicados em ingls e portugus, indexados na base de dados Pubmed, nos ltimos
5 anos, com as palavras-chave obesity, hormonal regulation e food intake. Resultados: Foram encontrados 439 artigos
no cruzamento das palavras "obesity" AND e "hormonal regulation" e 129 artigos com as palavras "obesity" AND e "hormonal
regulation" AND e "food intake". Concluses: Apesar dos avanos dos estudos nessa rea, muitos mecanismos envolvidos no
processo de fome e saciedade ainda precisam ser esclarecidos. Dessa forma, pesquisas nesse campo devem ser incentivadas
para um melhor embasamento das medidas de promoo sade, preveno e tratamento da obesidade e suas comorbidades.
Palavras-chave: Obesidade. Regulao do apetite. Comportamento Alimentar.
ABSTRACT
Introduction: Obesity is considered a serious public health problem and its endemic growth in the world has led t o the
development of much research in this area. These studies have pointed towards hormonies and neuroche mical as
important factors to this complex pathology. Objective: To identify evidence regarding the association between the
psychobiological processes and feeding behavior. Methods: A review was based on the collection of full text articles,
published in Portuguese and English, indexed in PubMed, in the last five years, with the keywords obesity, hormonal
regulation and food intake. Results: We found 439 articles on the intersection of the words obesity and hormonal
regulation and 129 articles with the words obesity and hormonal regulation and food intake. Conclusions: Despite
the advances of studies in this area, many mechanisms involved in the process of hunger and satiety need to be clarified.
Thus, researches in this field should be encouraged for better grounding of the measures of health promotion, prevention
and treatment of obesity and its comorbidities.
Keywords: Obesity. Appetite regulation. Feeding behavior.

INTRODUO
A obesidade um dos principais problemas de
sade pblica da atualidade, apresentando etiologia
multifatorial. Entre os determinantes fisiolgicos do
controle do peso e do apetite, esto fatores neuronais,
endcrinos, adipocitrios, intestinais e psicolgicos. A
prevalncia de pessoas com sobrepeso e obesidade nas
naes desenvolvidas atingiu propores epidmicas.
Estima-se que mais de 60% dos americanos esto acima
do peso e aproximadamente metade deles est com
ndice de massa corporal (IMC) correspondente
obesidade (OGDEN et al., 2006).
Atualmente, buscam-se compreender as relaes
entre algumas reas especficas do sistema nervoso
Recebido: 30 de setembro de 2011; revisado: 20 de dezembro de 2011.
Correspondncia / Correspondence: Fernanda Montero Landeiro.
Av. Sete de Setembro, n 2265, apto. 301, Corredor da V itria.
40080-002. Salvador, Bahia, Brasil. Tel.: (71) 3337-2744/ 9918-5343.
E-mail: fmlandeiro@gmail.com

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central (SNC), sistemas de neurotransmisso, processos

sensoriais e a ingesto de alimentos. Os aspectos
psicobiolgicos primordiais ao desencadeamento da
alimentao esto cada vez mais interligados s causas
do excesso de peso e, sabe-se que algumas estruturas
neuroanatmicas, neurotransmissores, precursores,
sensorialidade, apetite e saciedade esto intimamente
envolvidos nesse processo (COLL, FAROOQI; ORAHILLY,
2007).
Os fatores relacionados obesidade so
complexos e multideterminados, envolvendo
mecanismos
biolgicos,
ambientais
e
neuropsicolgicos. Estudam-se os mecanismos
cerebrais envolvidos no controle da saciedade,
mudanas na disponibilidade dos alimentos e o
aumento do apelo sensorial, associado ao seu valor
hednico, como principais responsveis pelo excesso
no consumo (BERTHOUD, 2007). A obesidade associada
R. Ci. med. biol., Salvador, v.10, n.3, p.236-245, set./dez. 2011

Obesidade: Controle Neural e Hormonal do Comportamento Alimentar

a diversas condies mdicas, chamadas

comorbidades, que caracterizam as sndromes
metablicas, incluindo diabetes tipo II (DUVAL et al.,
2006; REAGAN, 2007; TAYLOR; MACQUEEN, 2007). A
obesidade est relacionada tambm a um desequilbrio
no balano energtico, ou seja, um desequilbrio entre
a ingesto alimentar e o gasto energtico. Esse
desequilbrio influenciado por mltiplos fatores:
genticos, endocrinolgicos, do metabolismo, fatores
neuronais e comportamentais. Todos esses fatores
podem estar envolvidos na patognese da obesidade,
apesar de sua relativa participao diferir de acordo
com as diversas sndromes (RIBEIRO, 2009; SERPA NETO
et al., 2008).
Muito se discute e se pesquisa a respeito das
doenas e transtornos fsicos e psicolgicos causados
pela obesidade, mas a literatura cientfica acerca das
causas da obesidade ainda escassa. Sabe-se, como j
foi dito at aqui, que a obesidade multideterminada,
ou seja, causada por diversos fatores. Cada vez mais
estudos apontam na direo hormonal e neuroqumica
como um dos importantes fatores relacionados a essa
complexa patologia. O objetivo desse artigo de reviso
evidenciar a intensa relao entre os processos
psicobiolgicos e a alimentao, ampliar os estudos
acerca da neurocincia e contribuir para o amplo campo
de estudo do comportamento alimentar.
MATERIAIS E MTODOS
A reviso do tema proposto foi elaborada a partir
dos artigos completos de reviso relacionado a
humanos contidos no PubMed, nos ltimos 5 anos, com
as palavras-chave obesity e hormonal regulation,
com as quais foram encontrados 439 artigos e obesity
e hormonal regulation e food intake, com as quais
foram encontrados 129 artigos.
As
informaes importantes foram
compiladas da literatura cientfica para elaborao
dessa reviso explanatria. No entanto, algumas
referncias mais antigas publicadas em portugus e/
ou ingls, que foram necessrias ao enfoque proposto
nesse artigo, tambm foram citadas.
Obedecendo a metodologia proposta, foram
encontrados 568 artigos que serviram para o
embasamento terico e explanatrio da presente
reviso. No entanto, foram selecionados para citao
alguns dos estudos com melhor metodologia e didtica
e publicados em revistas de relevncia na rea ou
artigos que se aproximavam mais do objetivo proposto.
A FUNO DOS HORMNIOS NO CONTROLE DA FOME E
DA SACIEDADE
Evidncias sugerem que a ingesto de nutrientes,
assim como o metabolismo destes nutrientes, podem
ser controlados ou modulados por estruturas neurais e
por sistemas neuroqumicos e neuroendcrinos
especficos. Alteraes nestes sistemas neurais podem
R. Ci. med. biol., Salvador, v.10, n.3, p.236-245, set./dez. 2011

estar associadas s mudanas no comportamento

alimentar. Pesquisas sobre o controle neuroendcrino
do metabolismo energtico identificaram os peptdeos
leptina e insulina como os dois maiores sinalizadores
de adiposidade que informam ao crebro a quantidade
de energia corporal armazenada como excessiva
(HALLSCHMID et al., 2008).
Fatores neuroendcrinos vm sendo apontados
como os mais relevantes para a manuteno do balano
energtico do nosso organismo, evitando a perda ou
ganho de peso. Diversos sinais, pela interao com
neurnios do ncleo arqueado no terceiro ventrculo
hipotalmico, so capazes de aumentar a termognese
e estimular a saciedade em momentos de muita oferta
energtica. Esses sinais so capazes tambm de
promover o contrrio, estimulando a fome e inibindo a
termognese em momentos de privao. Entre esses
mediadores, os mais importantes so a leptina, a grelina
e a insulina (SIMPSON; MARTIN; BLOOM, 2009).
A leptina e a insulina so hormnios secretados
em proporo massa adiposa e atuam perifericamente,
estimulando o catabolismo (SIMPSON; MARTIN; BLOOM,
2009; KHOK, JAKOBSDOTTIR; DRENT, 2007). No SNC, a
insulina e a leptina interagem com receptores
hipotalmicos, favorecendo a saciedade. Indivduos
obesos tm maiores concentraes sricas destes
hormnios e apresentam resistncia sua ao. Os
peptdeos intestinais, combinados a outros sinais,
podem estimular (grelina e orexina) ou inibir
(colecistocinina, leptina e oximodulina) a ingesto
alimentar. Todos atuam nos centros hipotalmicos, que
so os grandes responsveis pelo comportamento
alimentar. Embora as relaes entre IMC e perda
cognitiva ainda no estejam totalmente esclarecidas,
evidncias tm demonstrado que o impacto da
hiperglicemia e da resistncia insulina sob a estrutura
e funo do hipocampo acarreta perdas na plasticidade
sinptica hipocampal nos sujeitos diabticos e pode
afetar adversamente o desempenho cognitivo e aumentar
a vulnerabilidade para doenas do estresse e depresso
(TAYLOR; MACQUEEN, 2007; REAGAN, 2007). Muitos
estudos com animais tm sugerido que a dieta rica em
gordura influencia o desenvolvimento normal do SNC e
pode comprometer o desempenho cognitivo
independente do tecido adiposo acumulado. Em
humanos, aumenta os nveis de cortisol e pode afetar
negativamente a funo cerebral (LINDQVIST et al., 2006).
A leptina uma protena secretada pelos
adipcitos com papel regulador em vrios sistemas do
organismo, como sistema imune, respiratrio e
reprodutivo, bem como no balano energtico via ao
hipotalmica. Sua ao primria ocorre no ncleo
hipotalmico arqueado, no qual inicia uma cascata de
eventos para inibio da ingesto energtica e aumento
do gasto energtico. As concentraes de leptina so
influenciadas pela adiposidade, fatores hormonais e
nutricionais (KHOK; JAKOBSDOTTIR; DRENT, 2007).
237

Fernanda Montero Landeiro e Lucas de Castro Quarantini

A restrio e os episdios de compulso

alimentar, presentes na anorexia nervosa e bulimia,
respectivamente, so considerados na literatura
cientfica, fatores determinantes na leptinemia. Seus
nveis tambm alterados no tratamento desses
distrbios alimentares sugerem uma relao entre as
alteraes neuroendcrinas e consequentes
modificaes nos sinais de fome e saciedade, com a
patogenia ou manuteno dos quadros clnicos (KHOK;
JAKOBSDOTTIR; DRENT, 2007).
A grelina responsvel por estimular o apetite.
Ela produzida no estmago e no intestino e sinaliza,
no crebro, a vontade de comer. Sua concentrao no
sangue varia durante o dia. Antes das refeies, ela
atinge picos, criando a sensao de fome. Depois, ela
cai, contribuindo para a sensao de saciedade. J a
leptina produzida nas clulas de gordura e em
quantidades proporcionais massa do indivduo.
Quanto maior a quantidade de gordura estocada, maior
a sua concentrao (KHOK; JAKOBSDOTTIR; DRENT, 2007).
A grelina atua na regulao da ingesto alimentar, peso
corporal, sntese do hormnio de crescimento e secreo
de gastrina e insulina. Dentre esses hormnios, a
colecistocinina apresenta grande relevncia nos
processos digestivos e de saciedade e um dos mais
abundantes neuropeptdios no crebro (HEISLER et al.,
2007).
Historicamente, o crebro era considerado
insensvel insulina. Atualmente, j se sabe que a
insulina exerce aes metablicas, neurotrficas,
neuromodulatrias e neuroendcrinas no crebro
(PLIQUETT et al., 2006). Participa da plasticidade
sinptica, regulao da ingesto de alimento e peso
corporal. A resistncia absoro de insulina pode
induzir indiretamente obesidade, intolerncia
glicose e dislipidemia (PLIQUETT et al., 2006) associadas
com uma resistncia neuronal central aos sinais de
adiposidade insulnicos, principalmente nos homens
(HALLSCHMID et al., 2008). O SNC controla a ingesto e
o gasto de energia por meio de um complexo circuito de
neurotransmissores e neuromoduladores. Atualmente,
busca-se compreender a relevncia fisiolgica desses
sistemas e o papel que desempenham na obesidade
(RIBEIRO, 2009). Esse complexo circuito age de forma
integrada, interferindo nas sensaes de fome,
saciedade, esvaziamento e plenitude gstrica. De forma
simplificada, esse processo ocorre da seguinte maneira:
primeiramente, o crebro informado sobre a
quantidade de alimentos ingeridos e sobre o seu
contedo em nutrientes por sinais aferentes. O trato
gastrointestinal equipado com quimiorreceptores e
mecanorreceptores especializados que monitoram a
atividade fisiolgica e passam informaes ao crebro,
principalmente, por meio do nervo vago. Essas
informaes aferentes constituem uma classe de sinais
de saciedade e formam parte do controle do apetite
pr-absortivo. A fase ps-absortiva inicia-se quando
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os nutrientes sofrem digesto e atravessam a parede

intestinal para entrar na circulao.
Assim, esses produtos que refletem o alimento
consumido podem ser metabolizados nos tecidos ou
rgos perifricos, ou podem entrar diretamente via
circulao, sendo que, em qualquer dos casos, esses
produtos constituem uma outra classe de sinais
metablicos da saciedade. Adicionalmente, os produtos
de digesto e agentes responsveis por seu metabolismo
podem alcanar o crebro e ligar-se a quimiorreceptores
especficos, influenciar a sntese de neurotransmissores
ou alterar algum aspecto do metabolismo neuronal,
sendo que em cada caso, o crebro informado sobre
alguns aspectos do estado metablico resultante do
consumo de alimentos.
Complementando esse mecanismo, Naslund et
al. (1997) relatam que isto ocorre porque aps ingesto
alimentar uma cascata de hormnios liberada de
diferentes partes do trato gastrointestinal e esses podem
influenciar funes que promovem digesto de
nutrientes por meio de aes na motilidade, secreo e
absoro. Entre os principais hormnios liberados com
a presena do alimento na luz gastrointestinal tem-se a
colecistocinina (CCK), secretina, gastrina, peptdio YY
(PYY), polipeptdio inibidor da gastrina, grelina dentre
outros. O esvaziamento gstrico, motilidade
gastrointestinal e funes biliares so promovidos pelo
CCK e PYY, enquanto o estmulo da secreo do suco
gstrico, impedimento do refluxo gstrico para o
esfago durante aumento da atividade gstrica e
aumento do esvaziamento gstrico promovido pela
gastrina. A presena de alimentos na luz intestinal
favorece o aumento de CCK, gastrina e secretina,
estimulando com isso a secreo gstrica e secreo
pancretica excrina. A CCK estimula a liberao do
PYY e esse inibe a liberao da CCK, sendo que o PYY
pode tambm atuar freando o leo, diminuindo o
esvaziamento gstrico e trnsito intestinal.
Da mesma forma, o hipotlamo tambm exerce
influncia na auto-seleo de alimentos, nas respostas
a dietas com alto contedo protico, no
desbalanceamento de aminocidos, na placentofagia,
no estresse alimentar, na textura diettica, na
consistncia e paladar, na aprendizagem aversiva, no
olfato e nos efeitos de manipulaes hormonais. O
hipotlamo referido como o gate keeper da
sinalizao do apetite e recebe respostas do crtex e da
periferia do crebro. O controle hipotalmico do apetite
um mecanismo complexo e est ligado no somente
ao crebro, mas a sistemas e sinais perifricos que
atuam via circuitos de recompensa (HEISLER et al., 2007).
O hipotlamo lateral est envolvido nos sistemas
catecolaminrgico e serotoninrgico, participa do
controle circadiano da alimentao, de atividades
espontneas devidas excitabilidade de neurnios no
sistema motor e de diferenas sexuais tpicas na
alimentao. O hipotlamo basomedial e a expresso
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Obesidade: Controle Neural e Hormonal do Comportamento Alimentar

gnica do neuropeptdeo Y (NPY) esto diretamente

relacionados com o decrscimo protico na dieta e com
o aumento na ingesto de alimento (SIMPSON, MARTIN
& BLOOM, 2009). Associado ao hipotlamo, o NPY um
importante regulador do peso corporal e da ingesto
alimentar. O NPY age em cinco diferentes receptores (Y1
a Y5) e a maioria dos neurnios que expressam o NPY
est localizada no ncleo arqueado do hipotlamo
(ARC).
O ARC vem sendo considerado, em estudos
recentes (HEISLER et al., 2007; HISLER et al., 2006; WARD
et al., 2008) como a chave para a regulao do apetite.
Em ratos, leses no ARC resultaram em obesidade e
hiperfagia (HEISLER et al., 2007; WADE et al., 2008). Os
neurnios do ARC expressam neurotransmissores
anablicos (orexgenos, responsveis pela sensao de
fome) e catablicos (anorexgenos, responsveis pela
saciedade) e esto inervados com o ncleo ventromedial
(VMH), o ncleo paraventricular (PVN) e o hipotlamo
lateral (LH). A ingesto alimentar modulada tambm
pelas estruturas lmbico-corticais do crebro, como a
amgdala e o crtex pr-frontal, que estabelecem
mecanismos de feedback com o hipotlamo lateral e
esto relacionados atribuio de valor hednico ao
alimento, como sabor, aparncia, textura etc. (HEISLER
et al., 2007).
O hipocampo, alm de exercer funes essenciais
nos processos de aprendizagem e memria, tambm
participa do controle da alimentao. Possui mltiplas
funes na motivao para consumo de alimentos, e
pesquisadores comeam a enfatizar o papel dos
mecanismos de aprendizagem e memria no controle
do comportamento alimentar. reconhecido que o
controle da ingesto de alimento depende da habilidade
dos animais em codificar e representar na memria uma
variedade de informaes sobre suas experincias com
os alimentos. Estudos farmacolgicos de funes
serotoninrgicas e colinrgicas no hipocampo
contribuem para o conhecimento dos mecanismos
envolvidos em alteraes de longo prazo da memria e
da aprendizagem.
O eixo hipotlamo-pituitria-adrenal (HPA)
participa no controle da ingesto energtica e tambm
na preferncia pela gordura. Animais que exibem alta
preferncia por gordura podem apresentar exagerada
sensibilidade ao hormnio liberador da corticotropina.
Estudo desenvolvido por Leal e Moreira (1996)
investigou em ratos o efeito da restrio de alimentos
nos ritmos de diferentes nveis de atividade do eixo
hipotlamo-pituitria-adrenal e a variao diurna das
respostas da pituitria e adrenal aos seus principais
hormnios (SIMPSON; MARTIN; BLOOM, 2009). A
desregulao do eixo HPA est implicada na
fisiopatologia de vrias outras doenas, alm da
obesidade, como transtornos de humor e distrbios de
ansiedade generalizada (HEISLER et al., 2007). A
atividade do eixo HPA mediada por mltiplas
R. Ci. med. biol., Salvador, v.10, n.3, p.236-245, set./dez. 2011

respostas, convergindo para o ncleo paraventricular

do hipotlamo (PVH).
O balano na ingesto de carboidratos parece
envolver a ao do cido gama- aminobutrico (GABA),
da noradrenalina e do NPY, em associao com
corticosterona e glicose circulantes no sangue. Um dos
locais de ao destas substncias no crebro a regio
medial do hipotlamo. Experimentos nos quais ratos
podem selecionar os trs macronutrientes (protena,
carboidratos e gordura), separadamente oferecidos,
revelam que estes neuroqumicos especialmente
potencializam a ingesto de carboidratos e tm pequeno
ou nenhum impacto no consumo de protena e gordura.
No caso do NPY, que participa no controle da ingesto e
metabolismo dos carboidratos, o nvel varia no
hipotlamo do nascimento puberdade e, somente em
ratas fmeas adultas, h variao na concentrao
deste neuropeptdeo. Nas fmeas, a baixa preferncia
por gordura pode ser consequncia do esteride
estrognio, o qual tem sido associado supresso de
ingesto de gordura (WADE et al., 2008).
Um grupo de substncias no hipotlamo controla
especificamente a ingesto de gordura. Estas
substncias incluem o peptdeo galanina, peptdeos
opiides e o mineralocorticide aldosterona, que agem
no hipotlamo medial potencializando a ingesto de
gordura. Esta ao mais intensa nas ltimas horas do
ciclo alimentar e pode ocorrer independentemente da
ao da corticosterona A monoamina dopamina pode
atenuar os efeitos da galanina e dos opiides na
ingesto de gordura.
A serotonina liberada de neurnios
serotoninrgicos e age em receptores de neurnios pssinpticos antes de ter significado funcional. O
consumo de uma refeio altamente protica aumenta
o nvel sanguneo de muitos aminocidos, contribuindo
com mais aminocidos neutros competindo com o
triptofano, resultando em reduzida entrada de
triptofano no crebro e reduzida sntese de serotonina.
A administrao de triptofano pode aumentar a sntese
de serotonina at duas vezes mais, entretanto, no
potencializa a liberao de serotonina apreciavelmente.
Uma questo relevante determinar em que
circunstncia particular poderia o triptofano exibir uma
possvel ao antidepressiva. A relao entre
serotonina (5-HT) e o HPA tem sido muito estudada nos
ltimos trinta anos, mas seus mecanismos de interao
ainda no foram bem definidos (HEISLER et al., 2007). A
serotonina tem efeito inibitrio em agresso e dados
clnicos sugerem que seu baixo nvel no crebro est
associado agresso direcionada a outros e agresso
por suicdio. Estudos animais sugerem que a serotonina
esteja tambm envolvida no controle da ingesto de
alimento, com altos nveis de serotonina diminuindo a
ingesto energtica total, ou seletivamente diminuindo
a seleo de carboidratos em relao protena.
239

Fernanda Montero Landeiro e Lucas de Castro Quarantini

A tirosina a substncia precursora das

catecolaminas dopamina e noradrenalina; o uso
experimental e clnico de tirosina similar ao de
triptofano, a carga de tirosina no afeta
necessariamente a neuropsicologia relacionada ao
baixo nvel de catecolaminas. O efeito da tirosina no
humor tem sido estudado, revelando que o baixo nvel
de catecolaminas pode estar tambm relacionado com
a etiologia da depresso. L-fenilalanina precursor
direto da tirosina e tambm um precursor das
catecolaminas; no entanto, ainda controverso o efeito
deste precursor em diversas circunstncias de consumo
de alimento.
A histamina tem sido implicada no controle do
despertar, metabolismo energtico cerebral, atividade
locomotora, liberao de hormnios, comportamento
sexual, percepo de dor, alimentao e ingesto de
gua. um dos neurotransmissores que suprimem o
apetite, sendo que a interao de neurnios
histaminrgicos com outros neurnios em centros de
saciedade ainda no est clara. Estudo realizado por
estes autores evidenciou que a histamina inibe a
liberao de noradrenalina no hipotlamo e suprime a
ingesto alimentar, apresentando ao anortica.
Baseados em observao clnica, Morimoto, Yamamoto
e Yamatodani (2001) verificaram que alguns
antidepressivos e antipsicticos com atividade antihistamnica estimulam a ingesto de alimento e o
aumento de peso corporal.
A colina precursora do neurotransmissor
acetilcolina; como o triptofano, tirosina, fenilalanina e
histidina, que so aminocidos, a colina est presente
na dieta como um constituinte da gordura
(fosfatidilcolina). Kopf et al. (2001) testaram os possveis
efeitos da administrao combinada de glicose e colina
na memria e aprendizagem de camundongos.
Verificaram que baixas doses de colina agem
sinergicamente melhorando a memria, efeito
possivelmente devido liberao de acetilcolina,
reforando o fato de as funes colinrgicas serem
influenciadas por certas condies da ingesto de
precursores dietticos.
Uma vez compreendidos o papel desses diversos
hormnios na alimentao, importante tambm
compreender que existem dois sistemas neuronais que
esto intimamente associados ingesto alimentar
excessiva e, consequentemente, o excesso de peso. Esses
sistemas so o sistema canabinide (CB) e o sistema
serotoninrgico (WARD et al., 2008). O papel da
serotonina na regulao do apetite j foi discutido
anteriormente. O sistema CB tambm exerce papel
importante nesse mecanismo. O efeito da estimulao
do apetite causado pela cannabis sativa (conhecida
popularmente como maconha), j conhecido h mais
de dois mil anos. O princpio ativo da maconha e os
receptores agonistas CB esto associados a esse
excesso de apetite em humanos e animais. Estudos com
240

ratos (WARD et al., 2008; WADE et al., 2008)

demonstraram que a destruio dos receptores CB
diminuiu a ingesto alimentar e a escolha por alimentos
mais palatveis, como os carboidratos, a gordura e os
acares, causando, consequentemente, a perda de peso
nesses animais. De modo contrrio, ratos sem o receptor
serotoninrgico (5-HT), tornaram-se hiperfgicos e
obesos. Esses mesmos estudos (WARD et al., 2008; WADE
et al., 2008) demonstraram que o agonista do receptor
5-HT2C m-clorofenilpiperazina (mCPP) diminui a
ingesto alimentar e produz uma reduo crnica do
peso corporal em animais de laboratrio. Em humanos,
o 5-HT agonista indireto (fenfluramina e
dexfenfluramina) foi usado durante alguns anos para
tratamento da obesidade, j que produz perda de peso
significativa e diminuio sustentada do apetite. Esses
resultados foram atribudos ao receptor 5-HT2C, que
vem sendo considerado como um agente antiobesidade.
Entretanto, para reduzir efetivamente o apetite, essa
substncia deveria ser ministrada em uma dose que
produz alto nvel de ansiedade (WARD et al., 2008).
Em um estudo realizado por Rowland, Mukherjee
e Robertson(2001) foi administrada a dexfenfluramina
em ratos com livre acesso comida. Aps a
administrao da substncia, observou-se uma reduo
drstica no consumo de alimentos, principalmente os
que continham acar. Outro estudo realizado por Ward
et al. (2008) demonstrou que a administrao de
substncias que inibem os agonistas dos receptores CB
diminuem a motivao em ratos para consumo de
alimentos palatveis. Apesar de esses estudos
demonstrarem a importncia do receptor CB na
diminuio da ingesto alimentar, eles no especificam
o caminho do mecanismo de ao desse efeito.
INTERAES ENTRE MECANISMOS NEUROLGICOS,
BIOQUMICOS E AMBIENTAIS
Diversos autores tm adotado uma perspectiva
evolucionista para explicar a ineficcia dos sistemas
regulatrios do organismo em controlar o excesso de
peso e o aumento do consumo de alimentos na sociedade
moderna. Achados que suportam esta hiptese so
abundantes na literatura (BERTHOUD, 2007; ROLLS,
2007a; ROLLS, 2007b; GRABENHORST, ROLLS; BILDERBECK,
2008; WARDLE, 2007; MIETUS-SNYDER; LUSTIG, 2008).
Considera-se que, durante a evoluo da espcie
humana, o sistema nervoso desenvolveu mecanismos
dedicados procura de alimento e defesa contra a
inanio, mas no contra a obesidade. O crebro se
especializou em escolher os alimentos mais em funo
de seus aspectos sensoriais como cor, formato, sabor e
textura, do que de sua equivalncia metablica em
termos de protena, carboidrato ou gordura (ROLLS,
2007b). Alm disso, os mecanismos de saciedade
tomaram como critrio a variedade de alimentos,
garantindo a ingesto de toda a gama de substncias
nutricionais necessrias sobrevivncia.
Nas reas gustativas do crtex orbitofrontal, dos
112 neurnios que respondem a cada uma destas
R. Ci. med. biol., Salvador, v.10, n.3, p.236-245, set./dez. 2011

Obesidade: Controle Neural e Hormonal do Comportamento Alimentar

modalidades, muitos so unimodais (34% gustativos,

13% olfativos e 21% visuais), mas em estreita
proximidade. Alguns apresentam convergncia,
respondendo aos inputs gustativos e visuais (13%),
gustativos e olfatrios (13%) e olfatrios e visuais (5%).
Os neurnios multimodais possuem sensitividade
correspondente duas modalidades e exercem
atividades discriminativas como, por exemplo,
respondem mais para estmulos visuais que significam
suco de fruta doce do que para aqueles que significam
soluo salina, ou respondem para gosto doce em uma
tarefa de discriminao olfativa para odor de fruta. Isto
parece acontecer nas reas corticais orbitofrontais nas
quais as representaes do sabor so construdas e
onde o sabor utilizado para dar significado a uma
representao que melhor evocada por uma
combinao de inputs gustativos e olfatrios. Sete dos
nove neurnios olfatrios responsivos ao odor de
alimentos declinam sua resposta para o odor de
alimentos quando ingeridos at a saciao. E oito dentre
os nove neurnios que apresentam resposta seletiva
direo do alimento tambm apresentam reduo de
sua resposta visual para alimentos aps saciao. Uma
parte da representao olfatria nesta regio est
relacionada ao valor hednico do estmulo olfatrio e
o prazer eliciado pelo odor do alimento , pelo menos
em parte, o que representado. Uma implicao disto
que, se um alimento ingerido at a saciao, a
reduo do apetite para outros alimentos ,
frequentemente, incompleta, e este efeito pode levar ao
aumento da ingesto quando uma variedade de
alimentos disponibilizada (ROLLS, 2007b).
Portanto, o elemento sensorial, especfico dos
mecanismos de saciao, corresponde ao decrscimo
do apetite por um alimento em particular quando a
quantia ingerida se torna suficiente, sem haver
decrscimo do apetite para outros alimentos. Este um
fator importante que influencia o quanto de cada
alimento ingerido em uma refeio e explica porque o
organismo humano tende a aumentar a ingesto quando
aumenta a variedade de alimentos disponveis. Estes
mecanismos, de suma importncia para a sobrevivncia
humana nas pocas remotas, tm sido considerados
responsveis pela alimentao excessiva e aumento da
incidncia de obesidade nos ltimos 30 anos (ROLLS,
2007b).
Um rgo sensorial a parte especializada do
corpo que seletivamente sensvel a alguns tipos de
mudanas no ambiente e no a outros. Paladar, olfato,
viso e audio, agindo principalmente por intermdio
do hipotlamo, podem afetar o estado corporal e o
comportamento; promovem reflexos, liberao de
hormnios e ajustamento visceral, assim como,
desempenho somtico. O sabor do alimento e o estado
corporal podem no ser to essenciais ou crticos no
controle da ingesto protico-energtica de animais de
laboratrio. Independente da fonte de carboidratos
R. Ci. med. biol., Salvador, v.10, n.3, p.236-245, set./dez. 2011

(sacarose ou amido), animais adultos geralmente

apresentam constante ingesto energtica, apesar de
que animais que consomem sacarose apresentam maior
peso corporal. Algumas propriedades sensoriais do
alimento ingerido recebem prioridade sobre os aspectos
fisiolgicos internos no controle da ingesto. Mudana
na densidade energtica das dietas promove efeito
imediato no comportamento alimentar do rato; o padro
alimentar claramente afetado por algumas
propriedades dos alimentos.
Os receptores do paladar possuem habilidades
sensoriais peculiares, e participam ainda
sensorialmente no monitoramento da ingesto de
alimento, associado ao olfato, ao tato e a temperatura,
regulando o comportamento e a homeostase corporal.
O senso do paladar ou a gustao um mecanismo
quimiosensrio primrio que detecta e identifica muitos
estmulos em condies animais e humanas. O paladar
define nossa ingesto de alimentos, bebidas e
medicamentos; deficincia no paladar para substncias
doce, azeda, cida e salgada pode estar associada a
doenas e desordens que vo desde a obesidade,
hipertenso, m nutrio e diabetes at algumas
doenas neurodegenerativas.
Os botes do paladar so encontrados
principalmente na lngua, variando em nmero e tipo,
em estruturas denominadas papilas. O processo
quimiosensrio apresenta um esquema de transduo
de sinal para substncias. ons eletricamente ativados
podem passar pelas clulas atravs das membranas
celulares, via canais de on. Sinais para doce e amargo
so geralmente mais complexos quimicamente do que
para o sal e o azedo. Diferenas genticas na sensao
do paladar influenciam o comportamento humano
quanto escolha de alimentos, e podem tambm afetar
o peso corporal e mesmo a susceptibilidade a certas
doenas.
Considera-se que a ingesto de alimento
claramente controlada por uma srie de fatores
cognitivos, incluindo representaes mnemnicas dos
alimentos e seu contexto ambiental, bem como
propriedades emocionais e de recompensa destas
representaes e seu impacto hednico. Estes principais
processos corticais determinam o quanto um alimento
em particular desejado e podem, frequentemente, se
sobrepor saciao. Como so constantemente
estimulados no ambiente socioeconmico moderno,
resultam em aumento do consumo de energia
(BERTHOUD, 2007; GRABENHORST; ROLLS; BILDERBECK et
al, 2007).
A motivao tambm exerce grande influncia
no consumo alimentar e tem um aspecto explcito e outro
implcito ou inconsciente. Para Berridge e Robinson
(2003) o querer ou salincia do incentivo um aspecto
motivacional mais que um componente afetivo da
recompensa. Sua atribuio transforma informao
meramente sensorial sobre a recompensa (localizao,
241

Fernanda Montero Landeiro e Lucas de Castro Quarantini

sons e cheiros) em incentivos atrativos, desejados e

capazes de levar a pessoa a um grande empenho para
consegui-los. Os efeitos visuais e outros estmulos que
conduzem ao alimento, incluindo os anncios de
publicidade, ativam os sistemas cerebrais associados
recompensa podendo, para alguns indivduos,
contribuir ainda mais para a obesidade. A ingesto
excessiva de alimentos pode produzir respostas
fisiolgicas semelhantes quelas da adio de drogas.
Muitas pessoas referem utilizar a comida para se
automedicarem contra problemas emocionais (DAVIS
et al., 2004).
Os processos cognitivos podem ter uma
influncia fundamental no modo como o valor hednico
de um alimento representado e, neste nvel de
processamento, as propriedades associadas a cada
alimento exercem profunda influncia no empenho do
indivduo para obt-lo. Esta sensao de prazer
influenciada por elementos cognitivos e afetivos que
vo alm do sabor intrnseco do alimento
(GRABENHORST; ROLLS; BILDERBECK, 2007). O valor de
recompensa, atribudo cognitiva e afetivamente,
frequentemente se sobrepe ao controle homeosttico
aos sinais fisiolgicos da fome e saciedade que regulam
a ingesto de alimento e peso corporal (TATARANNI e
DELPARIGI, 2003). Estudos de neuroimagem
demonstraram que o padro de respostas cerebrais
varia conforme as representaes cognitivas e afetivas
que so atribudas ao alimento, antes mesmo de ingerilo: se favorito ou no, se tem baixa ou alta caloria,
rico ou pobre em carboidratos ou em gorduras etc. Estas
representaes dependem do modo como ele
apresentado (imagem, som, cheiro, sabor) e das
circunstncias associadas. Estas redes cerebrais,
especializadas em ativar o sistema de recompensa,
incluem a nsula, o cngulo anterior e o crtex
orbitofrontal (PLIQUETT et al., 2006).
Desde os tempos de Penfield e Faulk (1955), o
crtex insular j era considerado responsvel pelas
funes psicossomticas e de regulao autonmica.
Possui conexes com diversas regies e sistemas
cerebrais envolvidos no processamento visceral,
vestibular, da ateno, dor, emoo, informaes
verbais, motoras, musicais e sensoriais. Juntamente com
o crtex orbitofrontal e o plo temporal, o crtex insular
tambm se relaciona de forma importante com vrias
classes de comportamento complexo e coordena nosso
ambiente interno com o espao extrapessoal,
estabelecendo o equilbrio entre experincia, afeto e
comportamento. Como a alimentao frequentemente
direcionada pelo valor hednico do alimento, a resposta
cerebral ao componente afetivo do paladar e olfato pode
contribuir para o que e o quanto ns comemos. A
resposta insular a antecipao sensrio-estimulada da
recompensa do alimento pode representar um marcador
neural da propenso ao ganho de peso (TATARANNI e
DELPARIGI, 2003). Nagai, Kishi e Kato (2007) realizaram
242

uma reviso da literatura investigando o papel

integrativo destas estruturas na funo psicossomtica
e concluram que pode levar hiperfagia ou anorexia.
Afirmaram tambm que o crtex insular pode estar
envolvido nas desordens do humor, nos transtornos do
estresse ps-traumtico, do pnico, alimentares,
transtorno obsessivo-compulsivo e esquizofrenia.
O crtex pr-frontal ventromesial tambm tem
sido fortemente implicado no sistema neural necessrio
para tomar decises vantajosas quando vrias opes
esto disponveis para a ao. Uma funo crtica neste
processo consiste em ativar sentimentos ou estados
emocionais dos pensamentos (crenas) sobre eventos
recompensadores ou punitivos que no esto
cotidianamente presentes no ambiente imediato.
Pacientes com leso nesta estrutura apresentam
inabilidade para acessar vantajosamente as
consequncias futuras, tanto positivas quanto
negativas. Seu comportamento sempre guiado pelas
contingncias imediatas, semelhante ao dos usurios
de substncias psicoativas (DAVIS et al., 2004). Os
autores investigaram o comprometimento do processo
de tomada de deciso em 41 mulheres com sobrepeso e
obesidade aplicando um questionrio que mensurou a
tendncia do indivduo de comer em resposta raiva/
frustrao, ansiedade ou depresso. Utilizaram tambm
um teste para avaliar a tendncia a tomar boas decises
e, consequentemente, a capacidade de aprender com a
experincia a partir de situaes da vida diria que
acarretam recompensa ou punio, nos moldes de jogos
de cartas (jogos de azar). Encontraram pior desempenho
entre aqueles que comiam em excesso quando
deprimidos e aqueles com maior IMC. Concluram que o
aumento do IMC pode levar a perodos mais frequentes
de humor depressivo e, ento, maior hiperfagia. E que
a manuteno de um corpo com peso normal parece
depender da fora dos processos inibitrios corticais
necessrios boa tomada de deciso sobrepondo-se
fora do impulso a consumir calorias. Os obesos seriam
mais sensveis s propriedades de recompensa do
alimento e mopes para as consequncias negativas
futuras de determinada dieta com teor nutricional pobre,
tornando-se propensos a comer mais por impulso que
pela tomada de deciso.
A partir de uma reviso da literatura MietusSnyder e Lustig (2008) apresentaram um modelo terico
que integra os diferentes fatores cerebrais envolvidos
na alimentao saciao, recompensa e estresse
para explicar os sistemas que eliciam os mecanismos
fisiolgicos de sobrevivncia humana que se
sobrepem homeostase e contribuem para o ganho de
peso. Para os autores, os centros de controle que
regulam o apetite e o gasto de energia situam-se em
regies profundas, entre trs reas do sistema lmbico
primitivo compreendendo hipotlamo, rea tegmental
ventral e amgdala. Cada uma destas reas percebe uma
sensao distinta, mas complementar que leva ao
R. Ci. med. biol., Salvador, v.10, n.3, p.236-245, set./dez. 2011

Obesidade: Controle Neural e Hormonal do Comportamento Alimentar

comportamento alimentar. Projees descendentes dos

neurnios hipotalmicos podem modular a ingesto de
alimento modificando a capacidade de controle da
saciao. Sob ao crnica de insulina podem inibir a
sinalizao da lecitina que, por sua vez, provoca
diminuio da atividade simptica e aumento da
atividade vagal, reduzindo o gasto de energia e
promovendo seu armazenamento. Alm disso, a ao
crnica da insulina na rea tegmental ventral desregula
as vias hednicas da recompensa que, por seu turno,
aumentam o comportamento de busca do alimento,
especialmente para os ricos em gordura ou acar, e
isto resulta na ingesto excessiva de energia. E,
finalmente, a ativao crnica da amgdala, sob
condies de estresse, depresso ou ansiedade,
aumenta a secreo de cortisol. Esta produo
excessiva de cortisol leva ao acmulo de gordura
visceral e aumento na sinalizao da lecitina,
perpetuando o ciclo vicioso de ganho de peso. De acordo
com os autores, quando a pessoa entra neste tringulo
lmbico, virtualmente impossvel sair sem assistncia
adequada, incluindo, alm das prticas nutricionais e
farmacolgicas, orientao familiar, interveno
psicolgica e reduo do estresse.
APETITE E SACIEDADE
Sob condies usuais, o alimento ingerido aps
a percepo da fome e a ingesto termina quando a
sensao de saciedade alcanada. Sistemas distintos
so responsveis pelo incio e trmino do consumo de
alimento; cada um regulado por sinais de respostas
oriundos do sistema central e perifrico, incluindo trato
gastrintestinal, fgado, crebro e sistemas sensoriais
perifricos.
Alteraes do apetite so observadas nas vrias
fases do ciclo reprodutivo. Nas fmeas, geralmente, os
perodos gestacional e puerperal ocorrem com maior
consumo alimentar, tanto em relao aos outros
perodos quanto em relao ao consumo alimentar
verificado em machos da mesma espcie. As dietas
afetam a secreo corporal de hormnios e estes
influenciam o comportamento. Variao na ingesto de
nutrientes depende do sexo e pode estar relacionada,
em parte, aos hormnios circulantes, em particular os
hormnios adrenais e esterides gonadais.
Saciedade o estado no qual a alimentao
inibida, e geralmente ocorre como consequncia de
haver comido. Aps o consumo de uma refeio, o trato
gastrintestinal parece ter a maior participao na
saciedade, que resulta na cessao da refeio, assim
como, no controle da durao da saciedade. A saciedade
pode ser descrita pela durao e/ou tamanho da
refeio. A intensidade de resposta da saciedade
correspondente ao intervalo entre refeies ou ocasies
de alimentao e/ou quantidade de alimento
consumido na prxima refeio.

R. Ci. med. biol., Salvador, v.10, n.3, p.236-245, set./dez. 2011

Um regulador circadiano parece dominar a

motivao alimentar durante o final da noite,
interagindo com os sinais que reportam a quantidade
de calorias nos intestinos. Estudo com ratas, conduzido
por Strubbe e Gorissen (1980), demonstrou a
contribuio dos sinais de saciedade e de regulao
circadiana, no controle do comportamento alimentar.
Estes sinais podem contribuir para a saciedade durante
outras partes do ciclo claro-escuro, quando a
alimentao dependente dos requerimentos de energia
mais imediatos.
Muitos neuropeptdeos tm sido propostos como
fatores centrais da saciedade, mas poucos tm uma
funo fisiolgica bem definida. A diminuio na
ingesto de alimento provavelmente envolve tambm
alguns dos processos reguladores da saciedade na
manifestao do comportamento alimentar em
condies experimentais. A reduo na ingesto de dieta
o primeiro sinal comportamental de resposta
deficincia de aminocidos, induzida aps a refeio
com uma dieta desbalanceada quanto ao contedo
destes elementos. Estudos que envolvem os efeitos psprandiais do desbalanceamento de aminocidos tm
mostrado que respostas a estas dietas envolvem
primeiro, o reconhecimento do desbalanceamento e
aps, a rejeio da dieta.
CONSIDERAES FINAIS
Claramente, muitos neurotransmissores e
estruturas do SNC participam na regulao do
comportamento
alimentar.
Metodologias
comportamentais sofisticadas tm-nos permitido
compreender alguns dos parmetros psicolgicos que
esto envolvidos nos processos neurais. No entanto, h
reduzida informao sobre as mudanas celulares e
moleculares que esto envolvidas na manifestao do
comportamento e ao de eventos ambientais na
modificao dos processos fisiolgicos bsicos. A
psicobiologia tem contribudo com um impressionante
conjunto de informaes, que revela a plasticidade do
sistema nervoso em todos os estgios de
desenvolvimento.
Foi visto que o comportamento alimentar est
diretamente relacionado ao crebro e ao sistema
nervoso, bem como s condies mentais e emocionais.
A aplicao da dieta no estudo das desordens
comportamentais representa uma nova fronteira no
campo da psicobiologia. Em se tratando do ser humano,
devem ser levados em conta fatores como variveis
sociais, hbitos alimentares, nvel de informao ou
educao. A presso das indstrias de alimentos e da
mdia leva s distores cognitivas e um generoso
aumento no consumo de alimentos, com aumento
excessivo da ingesto de alimentos altamente palatveis
e de baixo valor energtico (basicamente carboidratos
e gorduras), com consequncias preocupantes para a
sade da populao.
243

Fernanda Montero Landeiro e Lucas de Castro Quarantini

A interao entre os aspectos neurais,

fisiolgicos, endcrinos e comportamentais no processo
de regulao da fome e saciedade esto intimamente
relacionados ao comportamento alimentar. A
compreenso dos processos psicobiolgicos ligados
direta e indiretamente alimentao favorece o
desenvolvimento da neurocincia nutricional, que
proporciona compreenso mais clara da complexa
relao sociobiolgica dos seres vivos com o ambiente.
Diante disso, conclui-se que vrios mecanismos
homeostticos esto envolvidos no controle do
equilbrio energtico. Mesmo diante de todo avano
cientfico que j ocorreu acerca dos sistemas neurais,
muito ainda precisa ser esclarecido em relao a esse
complexo mecanismo de regulao do consumo de
alimentos.
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