DROGAS

ANTIDEPRESSIVAS
Professora: Ana Cristina Novais
◦Antidepressivos são drogas que melhoram o humor e,
consequentemente, melhoram a psicomotricidade
de maneira global.
◦São vários os fatores que contribuem para a etiologia
da depressão e, dentre estes, destaca-se a
bioquímica cerebral.
◦Há estudos de que fatores somáticos estejam
envolvidos com a fisiopatologia da depressão,
destacando-se distúrbios na função hipotalâmica
e de neurotransmissão (WELLS et al., 2016).
◦Uma das hipóteses é que ocorra a disfunção
monoaminérgica, em que é causada por níveis
cerebrais diminuídos dos neurotransmissores
norepinefrina, serotonina (5-HT) e dopamina (WELLS
et al., 2016)
◦ LISTA DE ABREVIATURAS
◦ 5-HT – Serotonina
◦ ADTs – Antidepressivos tricíclicos
◦ IMAOs – Inibidores de monoaminooxidase
◦ IRSNs – Inibidores seletivos da recaptação de serotonina e
noradrenalina
◦ ISRSs – Inibidores seletivos da recaptação de serotonina
◦ MAO – Monoaminooxidase
◦ SERT – Transportador de Serotonina
◦ NET – Transportador de Norepinefrina

◦
◦ Antidepressivos
◦ Os antidepressivos são classificados em 4 grupos:

1. Antidepressivos Atípicos
2. Inibidores da Monoaminaoxidase (IMAO)
3. Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina.
4. Antidepressivos Tricíclicos (ADT)

◦ As principais diferenças entre um e outros

antidepressivos são os possíveis efeitos colaterais
◦ ANTIDEPRESSIVOS “ATÍPICOS”

◦ Nome inadequado;
◦ Até que apareça um termo melhor, são atípicos os
antidepressivos que não se caracterizam como
Tricíclicos (ADT), como Inibidores Seletivos da
Recaptação da Serotonina (ISRS) e nem como
Inibidores da MonoAminaOxidase (IMAOs).
◦ Alguns desses Antidepressivos Atípicos:
◦ Aumentam a transmissão noradrenérgica, por
antagonismo de receptores αlfa2 (pré-sinápticos) no
sistema nervoso central,
◦ Modulam a função central da serotonina por
antagonismo com os receptores 5-HT2 e 5-HT3, como é
o caso da Mirtazapina.
◦ Outros atípicos:
◦ Inibidores da recaptação de 5-HT e NE e alguns que
inibem, também, mas fracamente, a recaptação de
dopamina (Venlafaxina).
◦ Inibidores da recaptação da NE (Reboxetina
◦ ANTIDEPRESSIVOS “ATÍPICOS”
◦ Alguns antidepressivos atípicos comercializados no Brasil
são os seguintes:
◦ AMINEPTINA – SURVECTOR®
◦ FLUVOXAMINA – LUVOX ®
◦ MIRTAZAPINA – REMERON ®
◦ TIANEPTINA – STABLON ®
◦ VENLAFAXINA- EFEXOR ®
◦ TRAZODONA – DONAREM ®
◦ MIANSERINA – TOLVON ®
◦ Antidepressivos Inibidores da MAO (IMAOs).
◦ A monoaminoxidase (MAO): enzima envolvida no
metabolismo da serotonina e dos neurotransmissores
catecolaminérgicos, tais como adrenalina, noradrenalina e
dopamina.
◦ Os antidepressivos IMAOs:
◦ São inibidores da MAO e, havendo uma redução na
atividade MAO, produz-se um aumento da concentração
destes neurotransmissores nos locais de armazenamento,
em todo o SNC.
◦A enzima monoaminoxidase está envolvida no
metabolismo da serotonina e dos
neurotransmissores catecolaminérgicos, como
adrenalina, dopamina e noradrenalina, distingue-se
em duas isoenzimas, MAO- A e MAO-B (NEVES, 2015)
◦A MAO-A encontra-se no fígado, sistema nervoso,
trato gastrointestinal e na placenta, sendo
responsável pela metabolização da noradrenalina
e da serotonina. A sua inibição está associada ao
efeito antidepressivo e também um efeito
hipertensivo.
◦A MAO-B metaboliza preferivelmente a dopamina,
sendo localizada nas plaquetas e no sistema
nervoso, essa enzima está associada à prevenção
de processos neurodegenerativos (STAHL, 2000).
◦ Portanto, a inibição da atividade da MAO
ocasiona o aumento na concentração dos
neurotransmissores nos locais de armazenamento
no sistema nervoso (NEVES, 2015).
◦ Ação antidepressiva dos IMAOs:
◦ Alterações no número e na sensibilidade dos
neuroreceptores.
◦ Isto explicaria o atraso de 2 a 4 semanas na resposta
terapêutica.
◦ TRANILCIPROMINA:Parnate ®
◦ MOCLOBEMIDA : Aurorix ®
◦ SELEGILINA: Elepril ®
◦ Antidepressivos Inibidores Específicos da Recaptação de
Serotonina (ISRS)

◦ A atividade antidepressiva dos ISRSs está relacionada com

o bloqueio da receptação da serotonina pelo sistema
nervoso central, que ocasiona o aumento e
prolongamento da neurotransmissão serotoninérgica na
fenda sináptica (RANG et al., 2003; GOODMAN; GILMAN,
2007).
◦Os Inibidores seletivos da recaptação de serotonina
(ISRS) causaram uma revolução na
psicofarmacologia clínica, introduzidos no final da
década de 1980, foram (e são) amplamente
prescritos na psiquiatria, na saúde mental e no
cuidado primário.
◦ Stahl (2013, p. 344) afirma que podem ser
realizadas até seis prescrições por segundo de ISRS
no mundo
◦A capacidade de inibição de receptação da
serotonina diferencia entre os compostos, assim
como, a seletividade por dopamina e
noradrenalina (DELUCIA et al., 2007).
◦Atualmente, antidepressivos ISRSs são comuns de
uso clínico, eles ainda têm indicações também
para transtorno de pânico, TDPM, bulimia, TAG, TEPT
e TOC (KATZUNG; TREVOR, 2017)
◦Os antidepressivos desta classe podem provocar
diarreia, insônia, náuseas, vômitos, ansiedade,
cefaleia, fadiga, disfunção sexual, ganho de peso,
entre outros, que podem variar de acordo com o
fármaco desta classe (DELUCIA et al., 2007; WELLS et
al., 2016).
◦ Antidepressivos Inibidores da Recaptação de Serotonina
(ISRS)
◦ Os ISRS são aqueles antidepressivos que não interferem ou
interferem pouco nos demais neurotransmissores além da
serotonina (5HT).
◦ CITALOPRAM : Cipramil ®
◦ FLUOXETINA : Daforim®, Eufor®, Fluxene®, Prozac ®,
Verotina ®
◦ NEFAZODONA :Serzone ®
◦ PAROXETINA : Aropax®, Pondera®, Cebrilin ®
◦ Antidepressivos Tricíclicos (ADT)
◦ A ação dos ADT ocorre no SNC aumentando a NE e a 5HT
na fenda sináptica.
◦ Uso prolongado dos ADT: diminuição do número de
receptores pré-sinápticos do tipo Alfa-2
◦ A classe mais antiga de Antidepressivos são os Tricíclicos
(ATCs).
◦ Mecanismo de ação principal: intensificação do efeitos da
noradrenalina — retardando a sua recaptação nas
terminações nervosas e modificando a sensibilidade dos
receptores.
◦Os ADTS atuam nos neurônios pré-sinápticos, de
forma a bloquear a recaptura de monoaminas,
principalmente a serotonina e a norepinefrina.
◦ Atuam, em menor parte, no transporte de
dopamina.
◦A atividade pós-sináptica modifica-se de acordo
com os receptores de neurotransmissores, tais
como, receptores muscarínicos da acetilcolina,
receptores da serotonina e receptores da
histamina.
◦Os efeitos antimuscarínicos, resultantes dos ADTs,
não participam para a ação antidepressiva, mas
são responsáveis por vários efeitos adversos
(MORENO; MORENO; SOARES, 1999; RANG et al.,
2003), tais como boca seca, constipação intestinal,
visão turva, taquicardia, comprometimento da
memória e confusão mental, ganho de peso e
disfunção sexual (WELLS et al., 2016).
◦Os ADTs também são utilizados no tratamento de
distúrbios de dor, enurese e insônia (KATZUNG;
TREVOR, 2017).
◦Antidepressivos Tricíclicos (ADT)
◦
Antidepressivos tricíclicos mais usados:
◦CLOMIPRAMINA: Anafranil ®
◦IMIPRAMINA: Imipra, Tofranil ®
◦AMITRIPTILINA: Amytril ®, Tryptanol ®
◦MAPROTILINA: Ludiomil ®
◦NORTRIPTILINA Pamelor ®
◦ Antidepressivos Tricíclicos (ADT)
◦ Os ADTs são, com frequência, substituídos por outros
antidepressivos devido a seus efeitos colaterais: bloqueiam
receptores colinérgicos muscarínicos e receptores de
histamina H1.
◦ ADT: risco de suicídio, pois a quantidade suficiente para
duas semanas de tratamento pode ser fatal se tomada de
uma vez só.
◦ Inibidores seletivos da recaptação de serotonina e
noradrenalina (IRSN)
◦ O mecanismo de ação desta classe se dá pela inibição
dos neurotransmissores serotonina e noradrenalina e, de
forma reduzida, como inibidores da receptação da
dopamina (MORENO; MORENO; SOARES, 1999; NEVES,
2015).
◦ Além do uso no tratamento da depressão, os IRSNs são
usados no tratamento da ansiedade generalizada, nos
sintomas vasomotores da menopausa e incontinência
urinária por estresse, são usados também no
tratamento dos distúrbios da dor, neuropatias e
fibromialgia (KATZUNG; TREVOR, 2017).
◦Por não possuir afinidade por receptores alfa-
adrenérgicos, histamínicos e muscarínicos, contribui
para menor ocorrência de efeitos adversos
relacionados a esses receptores (DELUCIA et al.,
2007). Assim, os efeitos adversos mais frequentes
desta classe são náuseas, tonturas, sonolência,
sudorese, aumento da pressão arterial (DELUCIA et
al., 2007; WELLS et al., 2016).
◦ Antidepressivos Inibidores da recaptação de
serotonina-norepinefrina

◦Venlafaxina,
◦Desvenlafaxina,
◦Duloxetina,
◦Levomilnaciprana e
◦Milnaciprana.
◦INIBIDORES DA RECAPTAÇÃO DE NORADRENALINA E
DOPAMINA (IRND)
◦A bupropiona é um protótipo dos inibidores da
recaptação de noradrenalina e dopamina (IRND).
Durante muitos anos seu mecanismo de ação se
manteve desconhecido.
◦Metabólitos ativos são os verdadeiros responsáveis
pela eficácia antidepressiva, por meio do bloqueio
de recaptação da NA e da DA (STAHL, 2013, p. 365
◦A ação dos IRNDs ocorre por meio dos bloqueios
nos transportadores de NA e DA, a partir da
administração desse antidepressivo, sabe-se que
ocorre um aumento dos neurotransmissores de NA e
DA nas fendas sinápticas neuronais do neurônio pré-
sináptico de ambos os sistemas.
◦A bupropiona é bastante útil no tratamento de
pacientes que apresentam problemas,
especialmente com os efeitos colaterais dos ISRS, e
também para aqueles que não respondem aos
ISRS.
◦É uma droga que se mostrou bastante útil na
diminuição da fissura associada ao tratamento
para interrupção do uso de tabaco (STAHL, 2003, p.
105).
◦Bibliografia
◦ FONSECA, Arilton Martins. Introdução à psicofarmacologia e noções
de tratamento. Guarajá, SP: Científica Digital, 2021.