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O que ansiedade?
Ansiedade um estado associado com a preparao para um possvel evento negativo (perigo) e o medo uma resposta de alarme para o perigo atual ou iminente.
ANSIOLTICOS
Craske MG, Rauch SL, Ursano R, Prenoveau J, Pine DS, Zinbarg RE. What is an anxiety disorder? Depress Anxiety. 2009;26(12):1066-85.
Classificao- DSM IV
Agorafobia Ataque de Pnico Transtorno de Pnico Sem Agorafobia Transtorno de Pnico Com Agorafobia Agorafobia Sem Histria de Transtorno de Pnico Fobia Especfica Fobia Social Transtorno Obsessivo-Compulsivo Transtorno de Estresse Ps-Traumtico Transtorno de Estresse Agudo Transtorno de Ansiedade Generalizada Transtorno de Ansiedade Devido a uma Condio Mdica Geral Transtorno de Ansiedade Induzido por Substncia Transtorno de Ansiedade Sem Outra Especificao
Transtornos de Ansiedade Nome Transtornos de Pnico Descrio Frequentes ataques de pnico, com intensa apreenso, medo extremo e terror, geralmente associado com sentimentos de morte iminente Ansiedade ou evitao de lugares ou situaes de onde escapar pode ser difcil ou embaraoso ou o socorro pode no ser possvel no caso de um ataque de pnico Caracterizado por obsesso que pode causar marcada ansiedade ou perturbao e/ou compulso
Agorafobia
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Transtornos de Ansiedade
Nome Transtorno de Ansiedade Generalizada Fobias Especficas Descrio Mnimo de 6 meses de ansiedade e apreenso persistente e excessiva Ansiedade clinicamente significativa provocada pela exposio a um objeto ou situao especfica temida, geralmente levando a um comportamento aversivo Ansiedade clinicamente significativa, provocada pela exposio a certos tipos de situaes sociais, em geral levando a comportamentos aversivos Rememorao de um evento extremamente traumtico acompanhado por sintomas de hiperatividade e de evitao dos estmulos associados ao trauma
Fobia Social
NEUROBIOLOGIA DA ANSIEDADE
The noradrenaline pathways in generalised anxiety disorder In GAD there is increased noradrenaline transmission from both the locus coeruleus and the caudal raphe nuclei. The locus coeruleusnoradrenaline system is associated with anxiety and may mediate the autonomic symptoms associated with stress such as increased heart rate, dilated pupils, tremour and sweating.
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GABA is the main inhibitory neurotransmitter in the central nervous system (CNS). GABAergic inhibition is seen at all levels of the CNS, including the hypothalamus, hippocampus, cerebral cortex and cerebellar cortex. The activity of GABAergic neurones is decreased in GAD.
Serotonergic nuclei are found in the rostral and caudal raphe nuclei. The activity of neurones innervating the pre-frontal cortex, basal ganglia and limbic region is decreased in generalised anxiety disorder (GAD).
ANSIOLTICOS
Benzodiazepnicos Novos agonistas Gabargicos Barbitricos Agonistas Serotonrgicos Antagonistas -adrenrgicos ISRS Compostos diversos
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Histrico
1954: sntese do primeiro BZD pelo qumico Leo Henryk Sternbach (Crocia)clordiazepxido 1957: composto apresentava ao hipntica, ansioltica, anticonvulsivante e relaxante muscular 1960: Librium 1963: Valium: 2x mais potente. Medicamento mais vendido no EUA de 1969-1982 1978: 2,3 bilhes de comprimidos de Valium foram comercializados pela Roche
Benzodiazepnicos
Os BZD atuam de modo seletivo sobre os receptores GABAA que medeiam a transmisso inibitria rpida do SNC Os BZD potencializam a resposta ao GABA por facilitarem a abertura dos canais de cloreto ativados pelo GABA Ocorre ligao de maneira especfica em um stio regulador do receptor, distinto do stio do GABA, e agem de maneira alostrica, aumentando a afinidade do GABA pelo receptor
RECEPTOR GABAA
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Benzodiazepnicos
Alprazolam- Frontal Bromazepam Flurazepam-
Lexotan
Clonazepam- Rivotril Cloxazolam- Olcadil Diazepam- Valium Lorazepam- Lorax
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Tolerncia e Dependncia
Tolerncia O uso crnico pode ocasionar dependncia Sndrome de abstinncia apresenta os seguintes sintomas: insnia, ansiedade, irritabilidade, sudorese, tremores, anorexia, tontura, convulso Altas doses podem ser fatais se utilizados com outros depressores do SNC Uso abusivo por gestantes pode causar sndrome de abstinncia no neonato
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FLUNITRAZEPAM
Boa noite cinderela Rohypnol Antdoto
Interaes Medicamentosas
BZP podem potencializar os efeitos inibidores centrais dos: Antipsicticos Antidepressivos Ansiolticos Analgsicos ao central Anti-histamnicos No recomendada a ingesto de lcool durante o tratamento.
ESZOPICLONA
S (+) zopiclona Aprovado pelo FDA para ttmento de insnia crnica (+ 1 ms) Sem prejuzo motor Lunesta
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BARBITRICOS
Os barbitricos j foram extensamente utilizados como sedativos-hipnticos Atualmente foram substitudos pelos BZD
BARBITRICOS
Ao depressora sobre o SNC Podem causar depresso respiratria e cardiovascular Atividade agonista intrnseca: promove a abertura do receptor de GABA independentemente da ligao do agonista endgeno Potenciao da ligao do GABA ao seu receptor, entretanto, em local de ligao diferente dos BZD Elevado grau de tolerncia e dependncia
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ANSIOLTICOS SEROTONRGICOS
Agonistas 5HT1A Buspirona, ipsapirona e gepirona= mesma atividade ansiltica que os BZD Ligao a receptores pr-sinpticos inibitrios Inibem a atividade de neurnios NA no locus ceruleus Efeito ansioltico pode levar dias para aparecer Efeitos colaterais: vertigem, nuseas, cefaleia, sem perda de coordenao e sedao
5-HT1A receptor partial agonist (buspirone) Binding of a partial agonist to the 5-HT1A receptor causes the dissociation of inhibitory G-proteins. The G-protein alpha sub-unit binds to and inhibits adenylate cyclase. This prevents the conversion of ATP to cAMP and the initiation of other secondary messenger signaling mechanisms, hence cell depolarisation is inhibited.
ANTAGONISTAS -ADRENRGICOS
Propranolol Utilizado quando o indivduo apresenta sintomas como sudorese, tremor, taquicardia Efeito perifrico
ISRS
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COMPOSTOS DIVERSOS
Composto Para-aldedo Vias de administrao Oral, retal Meia-vida (h) 4 a 10 Comentrio Usado para tratar delirium tremens em pacientes hospitalizados; Risco de acidose, hepatite. Rapidamente convertido pela lcool desidrogenase a tricloroetanol. Uso crnico pode causar leso heptica. Sndrome de abstinncia grave. Pode causar excitao principalmente na presena de dor. Amplamente utilizado como sedativo noturno; a superdosagem pode causar hipotenso, depresso respiratria e morte.
5 a 10
Etclorvinol Meprobamato
Oral Oral
10 a 20 6 a 17
RAMELTEONA
Agonista MT1 e MT2 Sem efeito sobre GABA Sofre extenso metabolismo de 1 passagem, formando um metablito ativo com meia-vida mais longa (2 a 5 h) Efeitos adversos: tontura, sonolncia, fadiga e alteraes endcrinas, bem como em diminuio dos nveis de testosterona e aumento da prolactina. A ramelteona no uma substncia controlada.
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