ANSIOLÍTICOS E

HIPNÓTICOS
Fármacos utilizados para o tratamento da
ansiedade e dos distúrbios do sono
 DEPRESSORES DO SNC

•Depressores gerais do SNC: interagem com as

funções do sistema reticular ativante (+ centro do
sono / – centro do despertar)
•Uso para reduzir a inquietação e tensão emocional e
induzir sono
•Uso prolongado dependência física e psíquica
•Fármacos que exercem efeito depressor geral no
SNC podem ser usados para obter diferentes graus
de depressão, desde leve sedação até anestesia,
dependendo da dose e via de administração.
 MODO DE AÇÃO

No tálamo, inibição da condução ascendente do sistema

reticular ativador, interferindo assim com a transmissão dos
impulsos ao córtex  sono
 Classificação dos
agentes sedativos e hipnóticos

• Benzodiazepínicos;
• Agonistas parciais dos receptores 5-HT1A;
• Barbitúricos;
• Outros.
 FÁRMACOS ANSIOLÍTICOS /
SEDATIVOS / TRANQUILIZANTES /
HIPNÓTICOS

ANSIEDADE: Desagradável estado de tensão,

apreensão, inquietude ou por um senso de desastre
eminente associado com variados graus de excitação
autonômica e reatividade . Temor que parece originar-
se de alguma fonte desconhecida.

HIPNOSE: Indução ao sono. Depressão mais

profunda do SNC.
 Estágio REM aumento da duração e
NREM diminuição da duração

Sonhos,  freqüência cardíaca,

ritmo respiratório
REM "Rapid Eye Movements”")

(45-90mim) NREM (5-45 mim) REM

Alerta (5-15 mim)

(90 – 100 mim) Cada ciclo

SNC
 Etiologia - Biológica
 1. Maior liberação de catecolaminas

 2. Diminuição do GABA causa hiperatividade

 3. Baixos níveis de serotonina (melatonina produzida a partir desta)

ligação entre a depressão

e as desordens do sono
 BENZODIAZEPÍNICOS

Ações:
Sedação,
hipnose,
anticonvulsivante,
relaxante muscular

VANTAGEM = relativamente seguros

 Mecanismo de ação

BENZODIAZEPÍNICOS: aumentam a frequência

de abertura dos canais de Cloro.
BENZODIAZEPÍNICOS
BENZODIAZEPÍNICOS

C
 Variáveis que determinam a eficácia do
BZ como hipnótico

➢ Rápida redistribuição do SNC para outros

tecidos;

➢ Rápida eliminação por biotransformação;

➢ Presença de metabólitos ativos.

 Metabólitos ativos mas
rapidamente metabolizados
 BZD Meia- Nome
Vida comercial
(h) FARMACOCINÉTICA
Curta (3-8 h)

ALPRAZOLAM 6–8 FRONTAL

Intermediária (10-20 h) ▪ São lipofílicos

CLOBAZAM 8 - 19 URBANIL ▪ 1-3 h: absorção VO

LORAZEPAM 8 - 16 LORAX
Longa (1-3 dias)

CLORDIAZEPÓXIDO 10 - 48 PSICOSEDIN
CLONAZEPAM 19 - 42 RIVOTRIL

DIAZEPAM 14 - 61 VALIUM,
DIENPAX

CLOXAZOLAM 20 - 90 OLCADIL
 BZD Meia- Nome
vida (h) comercial
FARMACOCINÉTICA
Hipnóticos

NITRAZEPAM 16 - 48 SONEBON

MIDAZOLAM 1,5 – 2,5 DORMONID

FLUNITRAZEPAM 20 ROHYPNOL
FLURAZEPAM 50 - 80 DALMADORM
ESTAZOLAM 18 NOCTAL

Hipnóticos não-BZD

ZOLPIDEM 2 STILNOX

ZOPLICONE 5-6 IMOVANE

 AÇÕES DOS BENZODIAZEPÍNICOS
- Redução da ansiedade;
- Sedação e Hipnose
(Todos os BDZ possuem atividade sedativa.
Em altas doses produzem hipnose - sono
artificial).
- Redução do tônus muscular e da
coordenação;
- Ação anticonvulsivante.
 INDICAÇÕES DOS BENZODIAZEPÍNICOS

• Pré-anestésico/ Indutor do sono: : BDZ de curta duração

• Anticonvulsivante: BDZ longa duração
• Tratamento da ansiedade : BDZ de longa duração
• Síndrome de abstinência : BDZ longa duração

CONTRA-INDICAÇÕES
- gravidez (até 4 mês): teratogenicidade
- ingestão com álcool: potencialização da depressão
- Hipotonia muscular (Myastenia gravis)
Efeitos Adversos
- Sonolência, confusão mental, amnésia,
- Ataxia
-Farmacodependência
Antagonista dos Benzodiazepínicos

- Flumazenil (Lanexat®, Romazicon®);

-Antagoniza a ligação do BDZ no sítio alostérico do
receptor GABA A
- Indicação: reversão da sedação após a anestesia,
assim como na superdosagem aguda;
- Atua de forma rápida e eficaz (via parenteral);
-Duração de ação ~ 2 horas.
 Meia-vida: 40 a 80 minutos
solução injetável - 0.5mg/mL

Flumazenil
(R2 e R3: anel imidazol, R5: F)

-Administração: infusão i.v. diluído em solução de glicose a 5%,

Ringer Lactato ou de cloreto de sódio a 0,9%;
-Dose inicial: 0,2 mg administrada por via i.v. em 15 segundos;
-Se o grau desejado de consciência não é obtido em 60 s, uma
segunda dose (0,1 mg) pode ser administrada;
-Doses subseqüentes (0,1 mg) podem ser repetidas a intervalos de 60
s, se necessário, até a dose total de 1 mg;
- A dose usual é de 0,3 - 0,6 mg.
DEPENDÊNCIA
• Altas doses durante períodos prolongados :
Dependência Física / Dependência Psíquica

Risco de dependência de BDZ

Duração do Tratamento Risco
Menos de 4 meses Nenhum
5 – 12 meses 5 – 10 %
2 – 4 anos 25 – 45 %
6 - 8 anos 75 % e mais
Interrupção abrupta: Síndrome da
abstinência

 Confusão
 Ansiedade
 Agitação
 Efeito Rebote: pesadelos
Agentes sedativos / hipnóticos não- BZD
Agonistas parcial dos receptores 5-HT1A
- Buspirona (Buspar, Ansitec)
◆ Mec. ação: em função de sua ação agonista (estimuladora) de
receptores pré-sinápticos 5HT1A causa redução da exocitose
da serotonina no núcleo da rafe (tronco encefálico).
◆ Uso: ansiolítico (comparável ao Diazepam)
◆ Sem propriedades anticonvulsivantes/miorrelaxantes
◆ Provoca ligeira sedação
◆ Efeitos adversos : náusea, cefaléia e tontura
◆ Meia-vida pequena (3 h)

Aril-piperazínico
Agentes sedativos / hipnóticos não- BZD
◆Zolpidem

◆Zopiclone

- ligam-se no receptor benzodiazepínico porém são

estruturalmente diferentes destes

- mais utilizados como hipnóticos

Zolpidem (Ambien , Stilnox)

◆ Sem propriedades anticonvulsivantes/miorrelaxantes

◆ Não provoca efeitos de abstinência ou tolerância
◆ Provoca pouca insônia rebote
◆ Biotransformação rápida em metabólito inativo
◆ Meia-vida pequena (3 h)
Zolpiclona (Imovane, Neurolil)

◆ SEM propriedades anticonvulsivantes/

miorrelaxantes  uso: hipnótico
◆ Provoca pouca insônia rebote
◆ Ausência de metabólito ativo
◆ Meia-vida (5 h)
 BARBITÚRICOS

• Até 1960: sedativos-hipnóticos mais utilizados.

Depressores não-seletivos do SNC:
• córtex
• hipotálamo
• sistema reticular ativador
• bulbo
 RECEPTOR GABA

Sítio de ligação: 

BARBITÚRICOS:
AUMENTAM A DURAÇÃO DA ABERTURA DO CANAL
DE CLORO (HIPERPOLARIZAÇÃO)
*

* S

*
Tiopental
 FARMACOCINÉTICA
• Ação curta (3h ):
tiopental ( =S ) Adm: EV
Emprego: anestésico geral

• Ação intermediária (12h):

pentobarbital , secobarbital

• Ação prolongada (24h):

fenobarbital Adm: oral
Emprego: anticonvulsivante
 AÇÕES FARMACOLÓGICAS
SNC:
Depressão não seletiva: descendente (dependente da dose)
• Efeitos: sedação, hipnose, anticonvulsivante, anestésico
geral
➢ Córtex: sedação e anticonvulsivante
➢ Hipotálamo: hipnótica
➢ Sistema Reticular Ativador: anestésico geral
Morte
Coma
Parada respiratória
Anestesia geral
Hipnose
sedação /anticonvulsivante
 AÇÕES FARMACOLÓGICAS

SISTEMA CARDIOVASCULAR:

Doses normais:  discreta da frequência cardíaca

(sedativa/hipnótica)  PA

Doses elevadas depressão centro vasomotor  

vasodilatação direta,
depressão cardíaca (anóxia): bradicardia → parada
cardíaca
 AÇÕES FARMACOLÓGICAS

SISTEMA RESPIRATÓRIO:

Doses normais: leve depressão respiratória

(sedativa/hipnótica)

Doses elevadas
depressão respiratória   da frequência e amplitude

Paralisia do centro bulbar

 AÇÕES FARMACOLÓGICAS

SISTEMA RENAL:
Doses normais: sem alterações evidentes
(sedativa/hipnótica)

Doses elevadas:  da diurese  secreção de ADH

Hipertensão

Doses tóxicas: anúria

Indicações:
❖Hipnótico
❖Anticonvulsivante*
❖Anestésico*
Contra-Indicações:
•Insuficiência renal
•Choque
•Insuficiência cardíaca
•Hipotensão
• ingestão com álcool: potencialização da
depressão
 TOXICIDADE
Intoxicação Aguda Intoxicação crônica
Perda da consciência: Sonolência

coma barbitúrico Alteração do juízo

Depressão respiratória Alucinação

Cianose Confusão mental

Diminuição dos reflexos

Oligúria
Alcalinização da urina (bicarbonato de sódio):
Hipertensão
-pKa fenobarbital: 7,3
-  ionização  acelera excreção renal
OBS: demais barbitúricos não modifica a ionização
 EFEITOS ADVERSOS DOS BARBITÚRICOS
➢Indução enzimática (citocromo P450): aumenta
metabolismo de fármacos (anticoncepcionais orais, varfarina,
antidepressivos tricíclicos).
➢Tolerância:  das doses (aumento do próprio metabolismo)
➢ Depressão respiratória
➢ Farmacodependência

Síndrome de Abstinência
Sintomas 8 a 36 h após interrupção do tratamento
- ansiedade, cefaléia, insônia, taquicardia, tremor muscular,
 VANTAGEM DO USO DE
BENZODIAZEPÍNICOS X BARBITÚRICO

- menor depressão do SNC (seletivos)

- não produzem indução enzimática
- menor potencial de dependência
EFEITOS ADVERSOS COMPARATIVOS

• BENZODIAZEPÍNICOS: tolerância,
dependência, sedação, ataxia.

• BARBITÚRICOS: tolerância, dependência

intensas, depressão respiratória, sedação.

• BUSPIRONA: náusea, dores de cabeça e

tontura.
Barbitúricos - curva dose-resposta linear, progredindo da sedação à
depressão respiratória e morte.
Benzodiazepínicos - não apresentam ação severa no SNC por via oral.
Por via IV podem produzir anestesia e depressão respiratória