BENZODIAZEPNICOS

BENZODIAZEPNICOS
Intensificadores das correntes inicas dos canais de Cl- mediados por GABA; Ao mais rpida em comparao com os outros tratamentos farmacolgicos; Menos efeitos adversos ndice teraputico elevado No so depressores gerais do SNC
Principais efeitos sedativo-hipntico ansioltico relaxante muscular anticonvulsivante amnsico

BENZODIAZEPNICOS
Qumica
O termo benzodiazepnico refere-se parte da estrutura composta por:
Um anel benzeno; Um anel diazepnico de sete membros; Um substituinte 5 - arila;

CLASSIFICAO
Quanto ao tempo de durao:
Ao ultra-rpida;
Ao curta meia-vida inferior a 6 h (triazolam); Ao intermediria meia-vida entre 6 e 24 h (estazolam e temazepam); Ao longa meia-vida maior que 24 h (diazepam e flurazepam)

CLASSIFICAO
Quanto a eficcia:
Agonistas Integrais Agentes que imitam o diazepam.

Agonistas Parciais - Efeitos mximos menos intensos em relao ao diazepam.

Agonistas Inversos efeitos opostos ao diazepam na ausncia de agonistas semelhantes aos benzodiazepnicos.

FARMACOCINTICA
ABSORO:
BZD so bem absorvidos pelo TGI

DISTRIBUIO:
Atravessam mais rapidamente a BHC e o incio de ao mais rpido
Ligam-se a depsitos de gordura, permanecendo mais tempo no organismo Maior potencial de abuso

Atravessam a barreira placentria (podem sedar o feto)

Ligao s protenas plasmticas (82-98%)

FARMACOCINTICA
BIOTRANSFORMAO:
Extensamente metabolizados pela famlia do citocromo P450 (CYP3A4* E CYP2C19) 1 fase: N-desalquilao 2 fase: hidroxilao na posio 3 3 fase: conjugao com cido glicurnico

EXCREO:
Principalmente pelos rins

 Figura do katzung- digitalizar!

BENZODIAZEPNICOS
MECANISMO DE AO:
Potencializao dos efeitos do GABA Aumento na frequncia de surtos das aberturas dos canais de cloreto Aumento das quantidades submximas de GABA.

Canal de cloro

GABA

Meio extra-celular Membrana do neurnio Meio intra-celular

REC-GABA REC-BZD Cl-

Cl-

GABA

Canal de cloro

BZD

Meio extra-celular Membrana do neurnio Meio intra-celular

REC-GABA REC-BZD Cl-

Cl-

 Inibio da captao de adenosina (depressor neuronal) Inibio independente do GABA de canais de Ca2+ e Na+ .

 BZD mais usados como ansiolticos:

diazepam (prottipo), alprazolam, bromazepam

BZD mais usados como hipnticos:

nitrazepam, flurazepam, midazolam, flunitrazepam, temazepam, triazolam, estazolam

->caractersticas farmacocinticas

FARMACODINMICA
AO NO SNC: - Sedao, hipnose, diminuio da ansiedade, relaxamento muscular, amnsia antergrada e atividade anticonvulsivante; AES PERIFRICAS: - Vasodilatao coronria e potencializa o bloqueio neuromuscular;

EFEITOS SOBRE O SNC

Os BDZ apresentam diferentes seletividades, porm os perfis farmacolgicos so semelhantes. Com o aumento progressivo da dose: sedao hipnose estupor.

EFEITOS SOBRE O SNC

No produzem estado de anestesia verdadeiro, pois o estado de viglia persiste e no ocorre relaxamento muscular verdadeiro, apesar de ocorrer amnsia;

Provoca sensao restaurador;

de

sono

profundo

Quando seu uso interrompido, o padro de alteraes induzidas pelo frmaco nos parmetros do sono pode sofrer rebote ( tempo de sono)

EFEITOS SOBRE A RESPIRAO

Em doses hipnticas no tem efeito sobre a
respirao de indivduos normais.
* ateno especial para crianas e pessoas com comprometimento da funo heptica (alcolicos)

Podem agravar distrbios respiratrios relacionados com o sono (apnia do sono).

* afetam o controle das vias respiratrias superiores

EFEITOS SOBRE O SISTEMA CARDIOVASCULAR

So mnimos nos indivduos normais
Em casos de doses pr-anestsicas, todos os benzoadizepnicos reduzem a presso arterial e aumentam a freqncia cardaca.

Efeitos sobre o Trato Gastrintestinal

So capazes de melhorar uma variedade de desordens gastrintestinais relacionadas a ansiedade O diazepam diminui a secreo gstrica noturna.

USOS TERAPUTICOS
Dependem de sua meia-vida:
Anticonvulsivantes e ansiolticos: meia-vida longa Prologamento dos efeitos Hipnticos: meia-vida curta Promoo da melhora do sono; Utilizados antes de dormir, evitar efeitos ao acordar

EFEITOS ADVERSOS
Apesar de serem frmacos considerados seguros podem apresentar:
Tontura Fraqueza Cefalia Viso embaada Vertigem Desconforto epigstrico e diarria Fadiga Aumento do tempo de reao

Tolerncia aos benzoadiazepnicos

Os efeitos desinibitrios so separados dos efeitos sedativos-atxicos; A tolerncia aos efeitos depressores ocorre aps vrios dias de tratamento. J efeitos desinibitrios e reduo da sonolncia ocorre em poucos dias H controvrsias sobre a tolerncia aos efeitos ansiolticos.

Antagonistas
EX: Flumazenil
No exibe atividade intrnseca

USOS:
Reverso da superdosagem por BZD associados ou no a outros frmacos Anestesiologia: reverso de sedao por BZD aps cirurgia ou procedimentos diagnsticos

NOVOS AGONISTAS DOS RECEPTORES BENZODIAZEPNICOS

Zolpicona, zolpidem e zaleplona
No tem semelhana qumica com os benzodiazepnicos Eficcia teraputica devido a ligao nos receptores de benzodiazepnicos Alvio da insnia Eficcia hipntica Sem ocorrncia de insnia de rebote com a interrupo abrupta do uso do medicamento Menor risco de tolerncia e dependncia

 BUSPIRONA - composto no relacionado aos BZD. - tao eficaz quanto os BZD. - no apresenta efeitos anticonvulsivantes, de relaxamento muscular ou sedativos. - no apresenta afinidade pelo local de ligao de GABA ou de BZD - agonistas parcial dos receptores 5-HT1A e apresenta afinidade moderada pelos receptores D2.

- produz pouca ou nenhuma sedao e no causa dependncia - oferece alternativa ao tratamento de BZD. * terapia a longo prazo das formas menos graves de ansiedade e pacientes com historico de abuso de drogas ou dependncia