IMUNOLOGIA

SISTEMA IMUNE NA SAÚDE

E NA DOENÇA
 IMUNOLOGIA
 INTRODUÇÃO GERAL
DE IMUNOLOGIA.
 GERAÇÃO DE
RESPOSTAS DAS
CÉLULAS B e T.
 MECANISMOS
EFETORES IMUNES.
 O SISTEMA IMUNE
NA SAÚDE E NA
DOENÇA.
Prof. Aguinaldo R. Pinto 3
 Células e órgãos
especializados em
defesa

Resposta imune Resposta imune

Inata específica

Prof. Aguinaldo R. Pinto

 Imunologia
Definição: estudo do sistema imune (SI) e
dos mecanismos que os seres humanos e
outros animais usam para defender seus
corpos da invasão de microrganismos
 Introdução
 Imunidade = resistência a infecções
latim immunis (Senado romano)

 Células, tecidos e moléculas que medeiam

resistência = sistema imune

 Reação coordenada destas = a resposta imune.

 Introdução
 Imunologia = estudo do Sistema Imune e suas
respostas.
– Idéia simples: o sistema imune é para prevenir
infecções e erradicar infecções estabelecidas.

 Regulação e homeostase serão discutidas ao

longo deste curso.
 Introdução
 Sistema Imune se baseia no reconhecimento do
self x non-self

 Este reconhecimento também tem sido

observado em outros sistemas
– Colônias de esponjas
– Polinização
 Por que é importante?
 O Sistema Imune é essencial à vida:
– A falta ou deficiência dele levam à doença ou
morte
Por que é importante?
Vacinas
 Por que é importante?
 Aparecimento da AIDS nos anos oitenta
 A resposta imune é a principal barreira ao
sucesso do transplante de órgãos.
 Tratamento de cânceres estimulando
respostas imunes.
 Respostas imunes anormais
 Por que é importante?
 Por todas estas razões, o campo de
imunologia capturou a atenção de clínicos,
cientistas e do público geral.
Quem são os invasores?
Quem são os invasores?

BACTÉRIAS

REGIÃO MICRORGANISMO INCIDÊNCIA

ANATOMICA %

PELE Staphylococcus epidermidis 85-100

104-106 Staphylococcus aureus 5-25
bact./cm2
Propionibacterium acnes 45-100
Corinebactérias aeróbicas 55
NARIZ &
NASOFARING
E
Staphylococcus epidermidis 90
Staphylococcus aureus 20-85
Corinebactérias aeróbicas 5-80
Branhamella catarrhalis 12
Após Haemophilus influenzae 12
antibioticotera Klebsiella pneumoniae
 Branhamella catarrhalis 12
Após Haemophilus influenzae 12
antibioticotera Klebsiella pneumoniae
pia Escherichia coli

Quem são os invasores?

OROFARINGE
Pseudomonas auriginosa

Staphylococcus epidermidis 30-70

Staphilococcus aureus 35-40
Streptococcus pneumoniae 0-50
Streptococcus alfa e não- 24-99
BACTÉRIAS hemolíticos
Branhamella catarhalis 10-97
REGIÃO Haemophilus influenzae
MICRORGANISMO 5-20
INCIDÊNCIA
ANATOMICA Haemophilus parainfluenzae 20-35
%
Neisseria meningitidis 0-15
BOCA
PELE Staphylococcus epidermidis 85-100
104-106&
Saliva Staphylococcus aureus 5-25
bact./cm2
dentes
108 bact./ml Propionibacterium acnes 45-100
saliva Staphylococcus epidermidis
Corinebactérias aeróbicas 75-100
55
11 2
10
NARIZ bact./cm
&
placa
NASOFARING
E Staphylococcus aureus 75-100
Streptococcus
Staphylococcusmitis
epidermidis 100
90
Streptococcus
Staphylococcussalivarius
aureus 100
20-85
Lactobacilos
Corinebactérias aeróbicas 95
5-80
Actinomyces israeli
Branhamella catarrhalis 100
12
Após Haemophilus influenzae 25-100
12
antibioticotera Bacterioides fragilis
Klebsiella pneumoniae 90
pia Bacterioides oralis
Escherichia coli 90
Candida albicans
Pseudomonas auriginosa 6-50
OROFARINGE
 Quem são os invasores?
BACTÉRIAS
REGIÃO MICRORGANISMO INCIDÊNCIA
ANATOMICA %
INTESTINO MICRORGANISMO INCIDENCIA %
JEJUNO
PELE Enterococos
Staphylococcus epidermidis 5-10
85-100
1043-10
10 bact./ml
6 Lactobacilos
Staphylococcus aureus 5-10
5-25
2
suco
bact./cm
Propionibacterium
Candida albicans acnes 45-100
20-40
Corinebactérias aeróbicas 55
NARIZ
ÍLEO & Enterobactérias Pequeno no
NASOFARING
106 bact./ml Gram neg. anaerobias
E
Clostridium perfringens 25-35
Staphylococcus epidermidis 90
Eubacterium limosum
Staphylococcus aureus 30-70
20-85
Gram+ & Bifidobacterium bifidum
Corinebactérias aeróbicas 30-70
5-80
Gram- Branhamella catarrhalis 12
Após Peptoestreptococos
Haemophilus influenzae 30-70
12
109 – 1011
antibioticotera Enterococos
Klebsiella pneumoniae 100
pia
bact./g Escherichia coli
Pseudomonas
Escherichia coli auriginosa 100
OROFARINGE Klebsiella spp 40-80
Staphylococcus
Enterob. spp. epidermidis 30-70
40-80
Staphilococcus aureus 35-40
Proteus spp. 5-55
Streptococcus
Prof. Aguinaldo R. Pintopneumoniae 0-5016
Candida albicansalfa e não-
Streptococcus 15-30
24-99
Quem são os invasores?

33% - Tuberculose

75% - Toxoplasmose

45 a 65% - EBV

Prof. Aguinaldo R. Pinto

Qual a maior fonte de substâncias
estranhas que entramos em contato
diariamente?
Por que Anticorpos nem sempre protegem?
Por que não conseguimos produzir
vacinas eficazes?

Malária, Chagas, Leishmaniose

AIDS, Herpes

Candidíase Lepra, Sífilis

Esquistossomose
POR QUE MONTAMOS RESPOSTA
IMUNE CONTRA MATERIAIS
INÓCUOS?
POR QUE MONTAMOS RESPOSTA
IMUNE CONTRA NOSSO PRÓPRIO
ORGANISMO?
Por que rejeitamos transplantes de órgãos?
Por que o feto não é rejeitado?
Como as emoções influenciam
o sistema imune?
Como as emoções influenciam
o sistema imune?
 Resposta imune = PROTEÇÃO contra microrganismos invasores

PROBLEMAS IMUNOLÓGICOS
1) Quem são os microrganismos invasores?
2) Por que Anticorpos nem sempre protegem?
3) Por que não conseguimos produzir novas vacinas?
4) Por que fazemos respostas inapropriadas (alergias)?
5) Por que temos doenças auto-imunes?
6) Por que rejeitamos transplantes de órgãos?
7) Por que nosso estado emocional pode influenciar a Resposta
Imune?
 IMUNOLOGIA
Soro

Anticorpo Antígeno

Imunidade inata Imunidade adaptativa

Proteção inicial contra Mais lenta

infecções
Resposta recente e mais efetiva.
Sem especificidade.
Macrófago. Grande especificidade
Linfócitos
 IMUNOLOGIA
 Imunidade Inata  Imunidade Adaptativa

 Não é específica.  Altamente específica

para o patógeno.

 Não altera perante a  Torna-se mais

exposição repetida eficiente após a
secunda exposição.
Ex. Sarampo, difteria

 Memória imunológica
 Imunidade Inata
 Imunidade inata = natural ou nativa
– Defesa presente em indivíduos saudáveis, desde o
nascimento e preparada para bloquear a entrada de
micróbios e eliminar micróbios que têm sucesso
entrando em tecidos.

 Imunidade adaptável = específica ou adquirida

– Defesa estimulada por micróbios que invadem tecidos,
i.e., adapta à presença de invasores microbianos.
 IMUNOLOGIA
CÉLULAS IMUNOLÓGICAS
CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE
 IMUNOLOGIA
Linfócitos TH Regulam a reação imunológica

Linfócitos TC Função efetora, lise celular

Linfócitos TS Função reguladora

Linfócitos B Apresentação de antígenos e

produção de anticorpo
Células
Apresentação de antígeno e
Linfocitárias efetora (fagocitose)

Granulócitos Funções efetora

 IMUNIDADE INATA
BARREIRA ANATÔMICAS
Pele
Membranas da mucosa
Barreira mecânica retarda a entrada de micróbios. Ambiente
ácido (pH 3-5) retarda o crescimento dos micróbiosFlora
normal compete com os micróbios pelos sítios de ligação e
nutrientes. O muco aprisiona os microrganismo estranhos. Os
cílios expelem os microrganismos para fora do corpo.

BARREIRAS A temperatura normal do corpo inibe o crescimento de

FISIOLÓGICAS alguns patógenos. A resposta febril inibe o crescimento de
alguns patógenos. A acidez do conteúdo estomacal mata a
Temperatura / pH / Mediadores maioria dos microrganismos. A lisozima rompe a parede
químicos. celular da bactéria. O interferon induz um estado anti-viral.
O complemento lisa os microrganismos e facilita a fagocitose.

BARREIRAS FAGOCÍTICA / Várias células internalizam e degradam as macromoléculas

estranhas. As células especializadas (monócitos, neutrófilos e
ENDOCÍTICA
macrófagos) fagocitam, matam e digerem os microrganismos
inteiros.

O dano e a infecção tissulares induzem vazamento de fluido

BARREIRAS INFLAMATÓRIAS vascular contendo proteínas séricas com atividade
antibacteriana e influxo de células fagocítica na área
afetada.
Fagocitose
IMUNIDADE INATA

VASODILATAÇÃO
EXSUDATO = EDEMA
DIAPEDESE

PROTEÍNA C REATIVA = INFLAMAÇÃO.

 IMUNIDADE ADAPTATIVA
 ESPECIFICIDADE ANTIGÊNICA.
 DIVERSIDADE.
 MEMÓRIA IMUNOLÓGICA.
 RECONHECIMENTO PRÓPRIO /
RECONHECIMENTO NÃO PRÓPRIO.
 Sistema Imune Adaptativo
 Consiste de...
– Linfócitos e os seus produtos, i.e., anticorpos.
– Reconhecem subst diferentes
 Microbianas ou não
– Estas substâncias são chamadas antígenos.
– Só ativadas se atravessam barreiras e podem ser
reconhecidas.
– Geram mecanismos que são especializados para
combater tipos diferentes de infecções.
 Anticorpos -> micróbios em fluidos de extra-celular
 Linfócitos T ativados -> micróbios intra-celular.
 Tipos de resposta imune
adaptativa
– Humoral
 Anticorpos produzidos por Linfócitos B
– Defesa extra-celular

– Celular
 Diversas células e moléculas
– Defesa intra-celular
 Imunidade Humoral
 Proteínas (anticorpos) produzidas por
linfócitos B.
– Secretados na circulação e mucosas
– Neutralizam e eliminam micróbios e toxinas
microbianas no sangue e no lumen de órgãos
mucosos.
 Funções dos anticorpo...
– Impedir que micróbios presentes na mucosa ganhem acesso
para colonizar células e tecidos.
• Previnem infecções de se estabelecer.
Anticorpo
 Imunidade Celular
 Anticorpos não têm acesso a micróbios que vivem
e dividem dentro de células infectadas.
 Defesa contra tais micróbios é chamada imunidade
célular
 Mediada por linfócitos T.
– Linfócitos T...
 Ativam fagócitos para destruir micróbios
 Citotóxico matam células que estão abrigando micróbios
infecciosos no citoplasma.
 IMUNIDADE
 NATURAL  ARTIFICIAL
– ATIVA – ATIVA
 Provoca uma imunidade  Provoca uma imunidade
protetora e uma protetora e uma
memória imunológica memória imunológica
 Doença  Vacina

– PASSIVA – PASSIVA
 Proteção transitória  Proteção transitória
 Anticorpos pelo Leite  Anticorpos pelo soro.
materno.
 Imunidade Adquirida Ativa e
Passiva
 Imunidade pode ser induzida em um
indivíduo por infecção ou vacinação
(imunidade ativa).
 Ou conferida a um indivíduo por
transferência de anticorpos ou linfócitos de
um indivíduo ativamente imunizado
(imunidade passiva).
 Imunidade Ativa
 Um indivíduo exposto monta uma resposta
ativa e desenvolve resistência.
– É dito que o indivíduo é “imune”, em contraste ao
indivíduo “virgem”.
 Imunidade Passiva
 Um indivíduo virgem, recipiente de céls ou mols,
combate uma infecção.
 Imunidade passiva é útil...
– para conferir imunidade rapidamente,
 mesmo antes de montar uma resposta ativa
 Não induz resistência duradoura a infecção.
– Natural
• Ac maternos (leite e placenta)
– Não natural
• Tratamentos médicos
 Propiedades da Resposta
Imune Adaptativa

 Especificidade
 Discriminação entre o próprio e o não-próprio
 Memória
 Especificidade
 O Sistema Imune tem potencial para
distinguir um bilhão de antígenos diferentes
ou porções.
– Exposição anterior para um antígeno não
modifica a resposta para outro.
 Especificidade = especificidade de linfócito
= “repertório de linfócitos”.
 Memória

Propriedade compartilhada com o Sistema

Nervoso, é a capacidade de recordar um
contato prévio com uma molécula e responder
a este novo contato de forma mais rápida e
ampla.
 Memória Imunológica
 Memória imunológica…
– Aperfeiçoa a habilidade do Sistema Imune para
combater infecções persistentes e reincidentes
 Ativa células de memória previamente geradas.
 Cada encontro gera + células de memória.
– Razões porque vacinas e/ou infecções conferem
proteção longa e duradoura.
 Fases da resposta imune
 Reconhecimento de antígeno
 Ativação de linfócitos
 Eliminação do antígeno
 Declínio
 Memória
 Teoria da Seleção Clonal
 Linfócitos T e B de diferentes especificidades
existem antes do contato com o antígeno
 Presença de receptores específicos
 Cada linfócito apresenta receptor contra um
antígeno específico
 Após ligação com antígeno, o linfócito entra
num processo de ativação
 Linfócitos Auto-reativos são eliminados
IMUNOLOGIA
IMUNOLOGIA
IMUNOLOGIA
IMUNOLOGIA
O PAPEL DO MHC
IMUNOLOGIA
IMUNOLOGIA