Farmacologia dos

Antiparkinsonianos
Dopamina
Síntese em neurônios dopaminérgicos;

Age em receptores D1/D2 pré-sináptico;

Age em receptores D1-D5 em todo o SNC;

Degradação pela Catecol-o-metiltrasnferase (COMT);

Degradação pela Monoamina Oxidase B (MAOB).

Dopamina
Controle do tônus muscular e movimento;
Controle hormonal (prolactina);
Motilidade TGI;
Náusea e vômito;
Prazer (todo o sentido da palavra);
Sistema de recompensa.
Doença de Parkinson (Mal de Parkinson)
Definição

Se apresenta como uma doença crônica, irreversível (na maioria das
vezes).

Degenerativa ( ocorrência nos gânglios da base).

Acomete principalmente idosos, indivíduos com mais de 65 anos.

 Doença de Parkinson (Mal de Parkinson)
Características Fisiológicas

Região Gânglio da Base (posterior do cérebro),

responsável pelo controle do movimento e
equilíbrio.

Substância negra, que apresentada altas

concentrações de neurônios dopaminérgicos
com Corpúsculos de Lewy, que dão a
características escura.

Presença de neurônios colinérgicos.

Doença de Parkinson (Mal de Parkinson)
Ocorre diminuição dos neurônios dopaminérgicos, levando a
diminuição de Dopamina e aumento na Ach.
 Doença de Parkinson (Mal de Parkinson)
Sintomas

Desequilíbrio;
Inclinação;
Dificuldade em iniciar e parar macha
(caminhada);
Rigidez muscular.
Tremores – dificuldade em movimentos finos
como segurar pequenos objetos.
Doença de Parkinson (Mal de Parkinson)
Sintomas

Tremor de cabeça, pescoço;

Inexpressão facial (perda de mimica);
Depressão;
Redução do sono;
Prejuízo na fala;
Alimentação/ higiene pessoal comprometida;
Disfunção autonômica (perdas dos esfíncteres).
Doença de Parkinson (Mal de Parkinson)
Etiologia

Desconhecida, mas envolve:

Envelhecimento;
 Fatores ambientais – toxinas;
Predisposição genética.
Doença de Parkinson (Mal de Parkinson)
Classificação

Parkinsonismo Idiopático – Doença de Parkinson Verdadeira.

Parkinsonismo Tóxico;

Parkinsonismo Aterosclerótico (em vasos que irrigam o cérebro

atingindo os gânglios da base);
Parkinsonismo Atípico (lutadores de boxe).
Tratamento
Não farmacológico – orientação do paciente e familiares.

Fisioterapia – ajuda na rigidez muscular mas não cura.

Tratamento farmacológico
Objetivo:
↑ dopamina SNC
↓ acetilcolina
Tratamento Farmacológico
Levodopa + carbidopa/benzerazida

Levodopa – Mecanismo de ação: precursor da dopamina após ser

captada por neurônios dopaminérgicos e convertida em dopamina.

Carbidopa – Mecanismo de ação: inibe a metabolização periférica da

levodopa, por inibir a enzima dopa-descarboxilase.
Tratamento Farmacológico
Levodopa + carbidopa/benzerazida

Efeitos colaterais: efeito on/off ou ligado/desligado.

No estado on (ligado) paciente apresenta efeitos terapêuticos do

fármaco.

No estado off (desligado) paciente deixa de andar repentinamente.

Tratamento Farmacológico
Levodopa + carbidopa/benzerazida

Efeitos surgem após anos de uso do medicamento.

Como evitar essa complicação?

↓ intervalo entre as doses.
↓ dose.
Associar com outro fármaco.
Tratamento Farmacológico
Selegilina

Mecanismo de ação: inibe a MAO – B, ↑ disponibilidade de

dopamina.

Pode ser associado a levodopa, principalmente por diminuir

efeitos on/off.
Tratamento Farmacológico
Selegilina

Efeitos colaterais:

Boca seca;
Desconforto do TGI;
Vertigem;
Confusão mental.
Tratamento Farmacológico
Tolcapona, Entacapona

Mecanismo de ação: inibe a COMT (catecol-o-metil-transferase),

enzima responsável por degradar a dopamina.

Tolcapona apresenta mais tempo de ½ vida.

Efeitos colaterais: náuseas, delírios e alucinações.
Tolcapona é hepatotoxica.
Indicados quando não apresenta melhora com outros fármacos.
Tratamento Farmacológico
Amantadina

Mecanismo de ação: não bem esclarecido. Aumenta a ação da

dopamina, por aumentar sua liberação

Útil no tratamento inicial de DP.

Efeitos colaterais leves e transitórios.
Pode ser associado a levodopa.
Tratamento Farmacológico
Pergolina, Bromocriptina, Pramipexol

Mecanismo de ação: agonista de receptores D1 e D2 de dopamina.

Tratamento deve ser feito com doses baixas e aumentadas

gradativamente para diminuir incidência de efeitos colaterais.

Efeitos colaterais: náusea, vômito, constipação, tontura, alucinação,

delírio, confusão mental, outros.
Tratamento Farmacológico
Outros

Antagonista Colinérgicos – Biperideno, Triexifenidil

Mecanismo de ação: antagonistas de receptor de acetilcolina.

Não mas utilizados como escolha para tratamento de DP, substituídos

por levodopa.
Tratamento Farmacológico
Antagonista Colinérgicos – Biperideno, Triexifenidil

Utilizado no Parkinsonismo medicamentoso;

Doença de Parkinson branda.

Efeitos colaterais: boca seca, visão turva, constipação, retenção

urinária, sonolência.