Farmacologia do

Sistema respiratório
Asma
A asma brônquica é uma doença
respiratória reversível decorrente de
um processo inflamatório, que pode ser
causada por alérgenos que acometem
os bronquíolos terminais.
Asma
Essa é mediada principalmente por mastócitos, eosinófilos e células T.
O processo inflamatório leva à formação de edema, aumento da
produção de muco e broncoespasmo que apresenta:
odificuldade em respirar,
osibilos,
otosse e sensação de opressão no peito.
Asma
Fármacos utilizados
na Asma
Broncodilatadores – revertem o
broncoespasmo.

Anti-inflamatórios esteroides
(AIES) – previnem ou inibem os
componentes das inflamação.
Fármacos utilizados na Asma
Broncodilatadores
Agonista de receptor β2-adrenérgico
Xantinas
Antagonistas Muscarinicos
Agonista de receptor β2-adrenérgico
Mecanismo de ação:
Relaxam o músculo brônquica;
↓ liberação de mediadores de mastócitos e a liberação de
TNF-α de monócitos;
↑ a remoção de muco por ação sobre os cílios.
Agonista de receptor β2-adrenérgico
Via de administração
Inalatória com uso de aerossol, pó ou solução de
nebulização “nuvem”;
Oral ou parenteral.
Agonista de receptor β2-adrenérgico
Podem ser de curta ou longa duração

Agentes de curta ação: salbutamol e terbutalina.

Administrado por inalação;
Efeito máximo em 30 minutos;
Duração da ação: de 3-5 horas
São utilizados conforme necessidade para controle dos sintomas.
Agonista de receptor β2-adrenérgico
Podem ser de curta ou longa duração

Agentes de longa ação: salmeterol e formoterol

Administrado por inalação;
Duração da ação: de 8-12 horas
Não utilizados conforme necessidade para controle dos sintomas,
mas administrados regularmente, duas vezes dia.
Agonista de receptor β2-adrenérgico
Efeitos colaterais
Principalmente:
Taquicardia;
Arritmia cardíaca.

Podem apresentar efeitos sistêmicos.

Xantinas
Inibidores da fosfodiesterases – teofilina e aminofilina
Mecanismo de ação: A teofilina inibe as enzimas fosfodiesterases,
que são as responsáveis por catalisarem a decomposição do AMPc e
do GMPc.
↑nos níveis de AMPc e GMPc nas células da musculatura lisa
brônquica, o que facilita a transdução dos sinais efetivada por estas
vias, além de minuir células inflamatórias.
↑ broncodilatação
↓ células inflamatórias
Xantinas
Efeitos colaterais:
Náuseas e nervosismo no início do tratamento;
↑ doses
Taquicardia,
Insônia
Agitação
convulsões
Xantinas
Usos clínicos
Juntamente com glicocorticoides quando o tratamento
com agonistas β2-adrenérgico não se mostrarem eficaz.

Por via intravenosa na forma de aminofilina na Asma grave

aguda.
Antagonistas Muscarinicos
Atropina e ipratrópio
Mecanismo de ação
Impedem a ligação da Ach nos receptores muscarinos ↓
broncoconstrição e produção de muco.

↑ broncodilatação
Antagonistas Muscarinicos
Atropina e ipratrópio
Usos: associado a agonistas β2-adrenérgicos (sinergismo)

Vantagens
não prejudica a secreção mucolítica;
Não ultrapassa a barreira hematoencefálica;
Menor efeito sistêmico.
Antagonistas dos receptores de leucotrienos
Zafirlukast, Prankulast e Montelukast

Mecanismo de ação: não bem elucidado, mas sugere-se que há

bloqueio de receptores para cisteinil-leucotrienos(LTC¡, LTD¡e LTE.),
esses são expressados na mucosa respiratória e nas células
inflamatórias.
Antagonistas dos receptores de leucotrienos
Usos clínicos: Administrados por via oral, associados a
glicocorticoides inalatórios.

Efeitos colaterais:
oCefaleia
oTGI
Anti-inflamatórios esteroides
Glicocorticóides - beclometasona, triancinolona,
budesonida, fluticasona, prednisolona.

Vias de administração: aerossol, exceto prednisolona.

Mecanismo de ação: inibem a síntese de enzimas que

agem na cascata da inflamação ↓ células infamatórias,
citocinas, IL, prostaglandinas, etc.
Anti-inflamatórios esteroides
Anti-inflamatórios esteroides
Efeitos colaterais:
No uso prolongado
↓capacidade de cura das feridas,
 desenvolvimento insuficiente do crescimento das crianças,
↓cálcio dos ossos,
↑nas concentrações de açúcar no sangue,
hemorragia no estômago,
Cromoglicato e nedocromila
São pouco utilizados no tratamento da Asma

Apresentam ↓ efeito anti-inflamatório

Ausência de broncodilatação

Mecanismo de ação: não bem estabelecido, mas se mostra

como estabilizador de mastócitos impedindo a liberação de
histamina.
Anti-IgE
omazilumabe

É um anticorpo anti-IgE monoclonal humanizado.

Utilizado tanto na Asma alérgica, bem como na rinite alérgica.

Pouco utilizado na clínica devido auto custo.

RINITE
A rinite é caracterizada com um processo inflamatório da
mucosa nasal apresentando:
congestão nasal,
rinorreia
espirros,
coceira e perda do olfato,
pode ser alérgica ou não alérgica.
RINITE - Classificação
Frequência e intensidade dos sintomas;
Fatores etiológicos;
Segundo a duração: aguda, subaguda e crônica.
Rinite Alérgica
É a rinite mediada por IgE após a exposição a alérgenos, podem
ser classificadas de acordo com a duração e a gravidade dos
sintomas.
Duração dos sintomas:
Intermitente: sintomas duram menos de 4 dias por semana ou
menos de 4 semanas
Persistente: sintomas duram mais de 4 dias por semana ou mais
de 4 semanas
Rinite Alérgica
Gravidade dos sintomas:
Leve: sono normal, atividades normais, sintomas não
atrapalham a qualidade de vida.

Moderada-grave: sono comprometido, comprometimento

das atividades como prática de esportes e diminuição da
qualidade de vida.
Rinite Alérgica
Fatores que desencadeante
Ácaros da poeira
Fungos
Pelo de animais: gato, cão, cavalo
Polens
Alérgenos ocupacionais: poeira de madeira, detergentes.
Alérgenos domiciliares: fumaça de cigarro, poluentes ambientais.
Poluentes: óxidos de nitrogênio.
Rinite Alérgica e Histamina
A histamina é o principal mediador químico envolvido nos quadros
de rinite alérgica. É armazenada e liberada pelos mastócitos, sua
liberação é mediada via IgE, que estimula a degranulação dos
mastócitos causando:
Vasodilatação;
Aumento da permeabilidade vascular;
Coceira;
Aumento da produção de secreções;
Estimulações de terminações nervosas.
Rinite Alérgica e Prostaglandinas
A histamina liberada pelos mastócitos ativa a enzima
fosfolipase A2 e gera ácido araquidônico. As cicloxigenases
quebram o ácido araquidônico e originam as
prostaglandinas. As prostaglandinas causam:

Aumento da permeabilidade vascular;

Coceira
Rinite Alérgica e Leucotrienos
Resultantes a ação das lipoxigenases sobre o ácido araquidônico,
esse são responsáveis por causarem:
Recrutamento e ativação de eosinófilos;
Redução da apoptose do eosinófilo;
Aumento da produção de citocinas;
Aumento da permeabilidade vascular;
Vasodilatação e edema;
Aumento de secreção de muco pelas células caliciformes.
Tratamento Farmacológico na Rinite
Anti-histamínico
Descongestionantes nasais – agonistas α1-adrenérgicos
Glicocorticoides tópico nasal
Cromoglicato
Antagonistas Muscarinico
Antileucotrienos
Anti-histamínico
Mecanismo de ação: antagonista de receptores H1 de
histamina.
São os principais fármacos utilizados para o tratamento
dos sintomas da rinite. São classificados em:

 1ª geração que causam maior sedação e

2ª ou 3ª geração que causam menor sedação.
Anti-histamínico
Fármacos de 1ª geração:
oCetotifeno
oClemastina
oDexclorfeniramina
oHidroxizina
oPrometazina
Anti-histamínico
Fármacos de 2ª geração:
Ebastina
Epinastina
Fexofenadina
Levocetirizina
Loratadina
Rupatadina
Bilastina
Descongestionantes Nasais
Mecanismo de ação: São fármacos do grupo dos agonistas alfa-1
adrenérgicos que causam principalmente vasoconstrição.
oEfedrina
oFenilefrina
oNafazolina
oOximetazolina
oXilometazolina
oFenoxazolina
Descongestionantes Nasais
Efeitos colaterais:
oHipertensão;
oCefaleia;
oAnsiedade;
otremores e palpitação..

Vias de administração:
Podem ser administrados por via oral ou nasal.
Descongestionantes Nasais
Principal representante: A pseudoefedrina é o principal
representante dos descongestionantes orais e pode ser associada
com os anti-histamínicos.

A fenilefrina também possui o mesmo efeito, porém apresenta

maior incidência dos efeitos colaterais, assim sua utilização é bem
menor.
O uso prolongado pode causar rinite medicamentosa, devido ↑↑ de
vasodilatação piorando o quadro sintomático.
.
Corticoide Tópico Nasal
Glicocorticóides – Beclometasona, Budesonida,
Propionato de Fluticasona, Mometasona, Triancinolona,
Furoato de Fluticasona e Ciclesonida

Mecanismo de ação: inibem a síntese de enzimas que

agem na cascata da inflamação ↓ células infamatórias,
citocinas, IL, prostaglandinas, etc.
Antagonistas dos receptores de leucotrienos
Montelukast

Mecanismo de ação: não bem elucidado, mas sugere-se que há

bloqueio de receptores para cisteinil-leucotrienos(LTC¡, LTD¡e LTE.),
esses são expressados na mucosa respiratória e nas células
inflamatórias infiltradas.
Antagonistas dos receptores de leucotrienos
Usos clínicos: Administrados por via oral, associados a
glicocorticoides inalatórios.

Efeitos colaterais:
oCefaleia
oTGI
Antagonistas Muscarinicos
Atropina e ipratrópio
Mecanismo de ação
Impedem a ligação da Ach nos receptores muscarinos ↓
broncoconstrição e produção de muco.

↑ broncodilatação
Antagonistas Muscarinicos
Atropina e ipratrópio
Usos: associado a agonistas β2-adrenérgicos (sinergismo)

Vantagens
não prejudica a secreção mucolítica;
Não ultrapassa a barreira hematoencefálica;
Menor efeito sistêmico.