FARMACOTERAPIA DO

SISTEMA RESPIRATORIO

Prof. Dr. Cliomar Alves dos Santos

Fisiopatologia da Asma

O ar entra no sistema
respiratório pelo nariz e
boca e pelos tubulos
brônquicos

Na pessoa asmática a
músculatura brônquica está Na pessoa não asmática a
contraída com as vias aéras músculatura brônquica está
inflamadas e com muco o relaxada com vias aéreas
que dificulta o fluxo de ar. normais permitindo o fluxo
adequado de ar

Via aéra no asmático Via aéra normal

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 Eventos fisiopatológicos na Asma

Mastócito não ativado Mastócito ativado

Reproduzido de Teles Filho (www.asmabronquica.com.br)

Eventos fisiopatológicos na Asma

Epitélio brônquico
Células Células
mucosas epiteliais Glândula Mucosa

Musculatura lisa
Brônquica

Vasos
sanguíneos

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 Eventos fisiopatológicos na Asma

Musculatura lisa linfócitos

brônquica

eosinófilos

Vasos
sanguíneos

INFLAMAÇÃO DAS VIAS RESPIRATÓRIAS NA ASMA

Normal Asmático
P Jeffery, in: Asthma, Academic Press 1998

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 Objetivos do tratamento da asma

Diminuir os sintomas

Manter a função pulmonar (quase) normal

Prevenir as crises recorrentes de asma e as

consequentes internações

Administrar farmacoterapia ótima com efeitos adversos

mínimos ou inexistentes

Inflamação das Hiperreatividade/

vias aéreas X obstrução brônquica

Fármacos utilizados no tratamento da asma

Anti-inflamatórios
Glicocorticóides

Broncodilatadores
Agonistas  2-adrenérgicos
Teofilina e outras metilxantinas
Anticolinérgicos

Outras terapias
Antagonistas de leucotrienos
Inibidores da lipoxigenase
Cromoglicato (cromolina) ou nedocromil sódicos

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 Vias utilizadas no tratamento da asma
Via inalatória: Aerossol ou nebulizador
↑ [fármaco] no pulmão e ↓absorção sistêmica (menores efeitos
colaterais) = efeito rápido do fármaco

Tamanho da partícula Local de depósito

maior que 10 m boca e faringe
entre 0,5 e 10 m brônquios e bronquíolos
menor que 0,5 m pulmões
Parte do fármaco aerolisado pode ser ingerida

Via oral ou injeção i.v.: efeito mais demorado do fármaco

 necessidade de absorção sistêmica

Fármacos utilizados no tratamento da asma

Agonistas 2-adrenérgicos

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 Agonistas seletivos 2
Salbutamol (Aerolin®) Formeterol (Fuir®)*
Bambuterol (Bambec®) Fenoterol
Terbutalina Salmeterol *
Albuterol (Proventil ®) *longa duração

Relaxamento do
AGO 2 músculo liso (ML)
das vias aéreas
 Broncodilatação

Receptores  2:
-ML das vias aéreas (não tem inervação simpática)
-células inflamatórias (↑cAMP e ↓produção de citocinas pró-inflamatórias)
-sujeitos a dessensibilização após exposição a longo prazo
(> nas células inflamatórias)

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Agonistas seletivos 2

Usos terapêuticos: usados na

forma de aerossol ou via oral.
Por via oral os efeitos são mais
demorados.
Fármacos de curta duração:
alívio dos sintomas
Fármacos de ação mais longa:
tratamento profilático

Efeitos adversos principais:

Tremor, taquicardia, tolerância com
uso crônico por via sistêmica.

Crianças menores de 5 anos:

Uso de xaropes.

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 Fármacos utilizados no tratamento da asma

Glicocorticóides

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Glicocorticóides
Reduzem a infiltração de leucócitos
Diminuem o remodelamento (deposição de colágeno)
Sem efeito broncoditalator

Objetivos da terapia (uso profilático):

-melhorar os sintomas da asma Melhorar a
-diminuir as exacerbações (crises) asmáticas qualidade de vida
do asmático
-diminuir as hopitalizações

Apropriados para pessoas que precisam de agonistas  2 por 4x ou + por

semana

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 Glicocorticóides
Fármacos mais utilizados:

Betametasona (Diprospan®)
Budesonida (Miflonide®)
Ciclesonida
Flurticasona (Flixotide®) Algumas preparações para
Hidrocortisona uso na forma de aerossol,
Prednisolona por via oral ou injetável.
Prednisona (Meticorten®)
Metilprednisolona (Alergolon®)
Dexametasona (Duo-decadron®)

Efeitos adversos:
Menores com aerossol (pouca supressão do eixo HPA até 800 g/dia)
Até uma semana podem ser retirados abruptamente
Reabsorção óssea (pequena)
Ações sobre o metabolismo de carboidratos e lipídios
Candidíase orofaríngea (sapinho)

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Fármacos utilizados no tratamento da asma

Associação de glicocorticóide e agonista  2: melhor controle da asma

Hanania, 2008; 133(4): 989-98

Associações disponíveis comercialmente:

Beclometasona+Salbutamol (Aerotiode®)
Budesonida+formeterol (Alenia®)
Salmeterol +fluticasona

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 Fármacos utilizados no tratamento da asma

Antagonistas colinérgicos

Antag M Impede a
broncoconstrição

Brometo de Ipatrópio:
•Efeito broncodilatador usado no tratamento da asma ou
DPOC (aerossol ou inalação)
•Ex: Fenoterol (agonista  2)+ipatrópio (Duovent ®)

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Fármacos utilizados no tratamento da asma

Inibidores de fosfodiesterases
Efeitos clínicos:
Teofilina
Aminofilina
Bamifilina Broncodilatação

cGMP cAMP ↓ Liberação de

PDE mediadores
5’-GMP inflamatórios
5’-AMP
Outros mecanismos: antagonismo de receptores de adenosina e
ativação de histona desacetilases
Uso clínico na asma: Administração oral ou parenteral
Indice terapêutico estreito vs heterogeneidade no metabolismo
Efeitos adversos: dores de cabeça, arritmias, palpitações, náuseas,
hipotensão, taquicardia.

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 Fármacos utilizados no tratamento da asma

Antagonistas de cisteinil-leucotrienos
e
inibidores da 5-lipoxigenase

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Antagonistas de leucotrienos e inibidor de 5-LO

Tratamento crônico da asma
Melhora modesta da função pulmonar
Melhora dos sintomas da asma
 ~50% dos pacientes respondem
 Efeitos são mais demorados (o paciente é aconselhado a ter um
agonista  2 de curta duração para emergência)
Administração oral
Montelucaste: 1x ao dia Melhor tolerados
Zafirlucaste: 2x ao dia
Zileuton: 4x ao dia

Efeitos adversos/interações:
Dispepsia
↓ metabolismo de teofilina (cuidado na associação)
↑ concentrações séricas das enzimas hepáticas (Zileuton):
- cuidado em pacientes com hepatopatias ou alcoólatras
Zafirlucaste/montelucaste: ↑ [varfarina] e ↑[eritromicina] plasmáticas.

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 Cromonas
Cromoglicato dissódico e nedocromil sódico
 Mecanismos poucos conhecidos:
Ação estabilizadora sobre os mastócitos: impede os mastócitos de
desgranular
Outras ações: ↓ influxo de células inflamatórias +
↓ hiperreatividade brônquica induzidas por antígenos+
↓ ativação de fibras sensoriais
 Usados para o tratamento profilático da asma leve-
moderada:
- 60-70% dos pacientes respondem ao tratamento,
- não são usados para o broncoespasmo agudo

 Efeitos adversos são raros (1/10.000):

Broncoespasmo, tosse, ressecamento da garganta, edema de laringe,
angioedema, tonteira, disúria, náusea, cefaléia, congestão nasal,
erupção cutânea e urticária
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Fármacos utilizados no tratamento da asma

Outras terapias em uso

ou
em desenvolvimento

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 Novos agentes no tratamento da asma

Omalizumab:
-anticorpo monoclonal humano recombinante anti-IgE
-tratamento da asma moderada-grave sem controle
com glicocorticóides inalados
-administração s.c. a cada 2-4 semanas

Efeito da adição do omalizumab na terapia com glicocorticóides sobre as taxas de

exacerbação da asma e visitas aos postos de emergência durante 28 semanas em
pacientes com asma severa que não foi controlada com glicocorticóides+agonistas
2. Hanania, 2008; 133:989-98.

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Novos agentes no tratamento da asma

Agentes em testes clínicos:

Receptor solúvel de IL-4 recombinante humano

-neutralizar a IL-4 circulante

Anticorpo monoclonal de IL-5 humano

- neutralizar a IL-5  reduzir eosinófilos circulantes

Bloqueadores de TNF-
- infliximab: anticorpo anti-TNF-

Inibidores da PDE4
- Roflumilast: inibe a PDE4 aumentando os níveis de cAMP no
pulmão efeitos anti-inflamatórios

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 Quiz 1

Qual das seguintes opções descreve melhor o esquema

de tratamento padrão para a asma?
A. Teofilina e exercício físico
B. Agonistas 2-adrenérgicos inalados apenas
C. Glicocorticóides inalados apenas
D. Associação de broncodilatadores e glicocorticóides
inalados.
E. Glicocorticóides orais

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Quiz 2

Um homem de 67 anos de idade chega ao atendimento de emergência

com queixa de sangramento excessivo em consequência de pequenos
cortes com a lâmina de barbear e equimoses sem motivo aparente.
Embora os sinais sejam alarmantes para o paciente, o plantonista não
os considera graves. Ao avaliar a história clínica do paciente verificou-
se que o nos últimos 5 anos ele vem usando varfarina para fibrilação
atrial. Além disso, o paciente apresenta asma desde a infância. Há
cerca de 3 semanas, houve aumento da frequência e da gravidade da
asma, levando o pneumologista a prescrever teofilina oral além do
corticosteróide inalado e do agonista  que o paciente estava
tomando. Esse novo esquema controlou os ataques de asma. Qual o
tratamento apropriado para esse paciente?

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 Quiz 3

Qual dos fármacos abaixo tem ação estabilizadora sobre

mastócitos? E qual atua neutralizando a Ig-E circulante?
A. Salmeterol
B. Betametasona
C. Cromoglicato de sódio
D. Aminofilina
E. Zileuton
F. Monteluskast
G. Omalizulab
H. Brometo de ipatrópio

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