Faculdade São Miguel

Fármacos respiratórios

Prof. Franklin Magliano

Sistema respiratório humano
Estruturas do sistema Respiratório Humano

Narinas e fossas nasais

- Entrada e saída de ar do organismo

- Aquecimento, umidificação e filtração

do ar (vibrissas nasais e muco)
Faringe

- Cavidade comum ao sistema digestório

e respiratório.

faringe
Laringe

- Epiglote – bloqueio da entrada de alimentos no

sistema respiratório.

- Pregas vocais – produção de sons durante a

passagem de ar.

Pregas vocais
Traquéia

- Formada por anéis cartilaginosos.

- Presença de epitélio ciliado com

glândulas caliciformes (produção de
muco).

- As impurezas se aderem ao muco e

os cílios removem o muco com
impurezas em direção à faringe. muco
Alvéolos

- Bolsas de ar ricamente vascularizadas. Alvéolos

Laringe
- Local onde ocorre a hematose
(transformação do sangue venoso em Bronquíolos
Artéria
Traquéia
sangue arterial).

Veia

Hemácia Células da
parede do
alvéolo
Brônquios O
Capilar CO2
sangüíneo 2
Ar alveolar
Doenças associadas ao sistema respiratório

Enfisema pulmonar
Perda da elasticidade do tecido pulmonar devido à
excessiva dilatação e destruição dos alvéolos
(tabagismo).

Edema pulmonar
Acúmulo de líquido nos pulmões levando à
insuficiência respiratória.

Bronquite
Inflamação das vias respiratórias associadas a
infecções virais ou bacterianas (aguda).
Asma

Doença inflamatória crônica das vias áereas, que resulta na redução ou

mesmo obstrução do fluxo de ar (estreitamento das vias aéreas por
hiperprodução de muco, contração da musculatura, edema da mucosa
brônquica)
Drogas utilizadas em doenças respiratórias

Os broncodilatadores

Podem ser divididos em agonistas β2-adrenérgicos (de ação intermédia –

albuterol, bitolterol, fenoterol, isotarine, metaproterenol, procaterol, terbutalina e
levalbuterol; e os de longa ação – formoterol e salmeterol), agentes
anticolinérgicos (brometo de ipratrópio e tiotropium) e metilxantinas (aminofilina
e teofilina).

Os broncodilatadores são importantes em situações de broncospasmo, o qual é

um fator condicionante da dispneia
Drogas utilizadas em doenças respiratórias

Agonistas ß2 adrenérgicos

Os agonistas ß2 -adrenérgicos são usados para tratamento associado à asma e

à Doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC).

Ação curta Ação longa

Salbutamol – Aerolin Salmeterol (inalação)

Albuterol – Ventolin (inalação) Formoterol (inalação)
Levalbuterol – Xopenex (inalação)
Meteproterenol – Ventolin (inalação)
Terbutalina – Ventolin (sistêmica)
Farmacocinética

Minimamente absorvidos pelo trato GI

Formulações por inalação geralmente exercem efeitos localmente

Pós inalação são absorvidos por algumas horas no trato respiratório

Metabolizadas no fígado a compostos inativos e rapidamente excretada na

urina e nas fezes.
Farmacodinâmica

Ocasionam broncodilatação pelo aumento nos níveis de adenosina monofosfato

cíclico dos receptores ß2 -adrenérgicos nos músculo liso
Conduzem à ativação da enzima adenilato ciclase para aumentar o cAMP
intracelular, o que leva à ativação da proteína quinase A, esta enzima inibe a
fosforilação da miosina e reduz o teor de Ca++ intracelular de íons levando ao
relaxamento

Podem perder seletividade a doses mais altas, pode aumentar risco de

toxicidade

Drogas por inalação são preferidas por agirem localmente nos pulmões,
ocasionando menos efeitos adversos que formulações sistêmicas
Farmacoterapêutica

Os inalados de ação curta são a escolha para alívio rápido dos sintomas em
pacientes asmáticos.

Usados principalmente para asma e DPOC e, efetivos em asma induzida pelo

exercício
Reações adversas

Nos de ação curta:

Broncoespasmo paradoxal (causando a constrição ou obstrução das
vias respiratórias), taquicardia, palpitações, tremores e boca seca

Para os de ação longa:

Broncoespasmo, taquicardia, palpitações, hipertensão e tremores.
Anticolinérgicos

Antagonizam competitivamente as ações da acetilcolina e outros colinérgicos

agonistas nos receptores. Não são, em geral, usados oralmente para asma e
DPOC, pois tendem a tornam mais espessas as secreções e a formar tampões
de muco nas vias aéreas

Ipratrópio (Atrovent)

O brometo de ipratrópio é indicado como broncodilatador no tratamento de

manutenção do broncoespasmo associado à Doença Pulmonar Obstrutiva
Crônica (DPOC), incluindo bronquite crônica, enfisema e asma. Pode ser
empregado como adjuvante a agonistas ß2 -adrenérgico
Farmacocinética

Minimamente absorvidos pelo trato GI

Formulações por inalação geralmente exercem efeitos localmente

Farmacodinâmica

Em estudos realizados parece atuar na inibição do reflexo vagal,

antagonizando a ação da acetilcolina

Impedem o aumento da concentração intracelular de monofosfato de

guanosina cíclico (GMP cíclico) causado pela interação da acetilcolina com o
receptor, a inalação do brometo de ipratrópio é local e específico para
o pulmão, não sendo de natureza sistêmica
Farmacoterapêutica

Pacientes DPOC.

Pode ser usado como adjuvante no tratamento de asma.

Menos eficaz em tratamentos prolongados.

Geralmente usado em associação a ß2-adrenérgico salbutamol o brometo de

ipratrópio prolonga o efeito broncodilatador.
Reações adversas

Nervosismo

Taquicardia
Náuseas e vômitos

Broncoespasmo paradoxal ao uso excessivo

Corticosteróides

São drogas antiinflamatórias, disponíveis tanto em formulações por inalação

como sistêmicas, para controle imediato e prolongado dos sintomas da asma.

São hormônios esteróides (não-anabolizantes e não-sexuais) produzidos pelo

córtex da glândula supra-renal

O uso de corticoides está indicado quando o doente tem broncospasmo,

obstrução alta, linfangite carcinomatosa, obstrução da veia cava superior,
pneumonite e DPOC.

O fármaco mais usado em cuidados paliativos é a dexametasona.

Pelo nariz/ Inalados Pela boca

Dipropionato de beclometasona Prednisolona

Budesonida Predinosona
Flunisolide
Propionato de fluticasona
Acetonido de triancinolona

Pela veia/ corticosteróides IV

Sódio succinato de metilprednisolona

Sódio succinato de hidrocortisona
Farmacocinética

Inalados são minimamente obsorvidos. Dose resposta presente

Oralmente no caso da prednisona é prontamente obsorvida e extensamente

metabolizada pelo fígado ao metabólito ativo.

Farmacodinâmica

Inibem a a produção de citocinas, leucotrienos e prostaglandinas, o

recrutamento de eosinófilos e a liberação de produtos inflamatórios.

Promovem ação em outras partes do corpo, causam muitos efeitos adversos a

longo prazo.
Reações adversas

Irritação bucal

Candidíase oral

Infecção do trato respiratório superior

Modificadores de Leucotrienos

Os leucotrienos (LTs) constituem uma familia de mediadores lipidicos pró-

inflamatórios que são formados por leucocitos e celulas estruturais, a partir do
ácido araquidônico livre, por ação da enzima 5-lipoxigenase (5-LO)

São quimiotático para neutrófilos. Os LTC4, LTD4 e LTE4 agem contraindo a

musculatura lisa das vias aéreas, aumentam a permeabilidade vascular,
promovem vasodilatação, hipersecreção de muco, edema de mucosa e redução
do transporte mucociliar.
Antileucotrienos, dois grupos com mecanismos distintos de ação
são conhecidos:

Os antagonistas dos receptores dos LT:

Zafirlukast, pranlukast e montelukast bloqueiam a ligação dos LT

cisteínicos aos seus receptores (por isso também chamados de
antagonistas de receptores de leucotrienos)

Os inibidores de síntese:

Zileuton bloqueia a síntese dos LT, inibindo a 5-lipoxigenase

Farmacocinética

Extensamente metabolizados, tem absorção rápida

Ligam-se muito a proteínas (>90%)
A absorção de Zafirlukast é reduzida pelo alimento
Montelukast tem absorção rápida pelo trato GI e pode ser ministrado com
alimento
Zilueto não afeta a razão de absorção
Farmacodinâmica

Os leucotrienos liberados pelos mastócitos, eosinófilos e basófilos podem

ocasionar constricção do músculo liso das vias aéreas, aumento da
permeabilidade vascular, secreções e ativação de outros mediadores de
inflamação

Os modificadores agem como antagonista ou inibidores

Reações adversas:

Cefaléia
Tonteiras
Náuseas
Mialgia
Para pacientes com doenças hepáticas ativas Zileuton é não é indicado