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Introdução ao SNC
GLUTAMATO - NMDA (Ca+2), AMPA (Na+), Cainato (Na+)
Excitatório (Despolarização - entrada de íons positivos na célula). Esse neurotransmissor ativa receptores de canal iônico
(ionotrópicos)

GABA - GABAA (Cl-), GABAB (acoplado à Gi, abertura dos canais de K+ e inibição dos de Ca+2)
Inibitório (Hiperpolarização - entrada de íons negativos ou saída de íons positivos na célula).

GLICINA - receptor de Glicina(Cl-) localizados na medula e tronco encefálico

O Glutamato só consegue abrir o canal NMDA se a glicina estiver ocupando um sítio lá nesse receptor.

ACETILCOLINA - receptores muscarínicos e nicotínicos

Receptores envolvidos na memória e no aprendizado. Nicotínicos participam do alerta comportamental.

NOREPINEFRINA- receptores ∝1, ∝2, β1, β2 e β3 localizados nos corpos celulares da ponte e bulbo
Relacionado com estados de humor e alerta

SEROTONINA (5-HT) - 12 receptores: 5HT3 (único ionotrópico), 5HT1A (mais importante no SNC, acoplado à Gi)
Regula a percepção de dor, o humor, a ansiedade, o apetite, o sono, a temperatura.
É sintetizado a partir do triptofano (também por recaptação).

DOPAMINA- receptores D1 e D5 (acoplado à Gs - Despolarização - Excitatório); D2, D3 e D4 (acoplado à Gi -

Hiperpolarização - Inibitório)
Abundante no corpo estriado; Envolvida na coordenação de movimentos; Participa das vias mesolímbica e mesocortical -
comportamento. A dopamina participa no caminho da substância negra até o corpo estriado e a diminuição desse caminho
dopaminérgico leva ao Parkinson. A partir da dopamina temos a produção de norepinefrina.
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Epileptogênese
Excesso de despolarização dos neurônios
(níveis altos de GLUTAMATO e baixos de
GABA).
EPILEPSIA GENERALIZADA
Ambos os hemisférios, manifestações
motoras bilaterais. Perda de consciência
.
1. Crises tônico-clônicas: fase inicial
rígida seguida por uma série de
contrações repetitivas.
2. Crises mioclônicas: contrações
repetitivas.
3. Crises de ausência: comum em
crianças, induzida por hiperventilação,
o indivíduo PARA com olhar fixo.
EPILEPSIA FOCAL OU PARCIAL
Região específica do cérebro
1. Crise focal simples: não há perda da
consciência.
2. Crise focal complexa: há perda.
TRATAMENTO
Idosos - Gabapentina e Lamotrigina
Adultos - Carbamazepina, Fenitoína e
Ácido valpróico. Crianças - Carbamazepina
ANTIEPILÉPTICOS
BARBITÚRICOS - Fenobarbital (GARDENAL) - crises tônico-clônicas, mioclônicas e parciais
Mecanismo de ação: potencializa a ação do GABA no ionotrópico. Farmacocinética: via oral porém lenta (1h após administração)
Efeito adverso: nistagmo, ataxia, doses altas leva à sedação, problemas hepáticos e renais (quase todos).
HIDANTOÍNAS - Fenitoína (HIDANTAL)
Mecanismo de ação: limita os potenciais de ação nos canais de Na+.Farmacocinética:metabolismo hepático e interações medicamentosas
Suprime convulsões induzidas por eletrochoque, mas não por PTZ (antagonista do receptor GABA).
IMINOESTILBENOS - Carbamazepina (TEGRETOL)
Mecanismo de ação: parecido com o da fenitoína. Farmacocinética: via oral, lenta e com picos plasmáticos.
Efeito adverso: náusea, vômito e sonolência. A oxcarbazepina é um pró-fármaco.
ÁCIDO VALPRÓICO - crises tônico-clônicas, parciais e 1ª escolha nas crises de ausência
Mecanismo de ação: parecido com o da fenitoína, mas também melhora a ação do GABA, pois inibe a enzima que quebra esse
neurotransmissor (GABA transaminase). Farmacocinética: via oral, absorção rápida, metabolismo hepático (95%).
Efeito adverso: náusea, vômito e sonolência.
GABAPENTINA - útil em crises parciais
Mecanismo de ação: é um análogo do GABA e atua facilitando sua ação, não age diretamente sobre os receptores
GABAérgicos, age na alteração das correntes de cálcio.
TOPIRAMATO - ampla atividade anticonvulsivante
Mecanismo de ação: parecido com a fenitoína, mas também inibe os receptores de Glutamato AMPA e Cainato.
CLONAZEPAM**(BZD)
Mecanismo de ação: aumenta a inibição mediada pelo GABA, ajudando a deprimir o SNC.
Tratamento epilético é preferível ser de monoterapia, associação só em último caso. Anticoncepcionais não
funcionam muito bem juntos com antiepilépticos. Antiepilépticos são teratogênicos e causam má formação
fetal, logo é contra indicado para grávidas, principalmente Fenitoína.
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Doenças Neurodegenerativas
Causas da Neurodegeneração
Excitotoxicidade: quantidade excessiva
de GLUTAMATO no cérebro.
Concentração elevada de Ca+2 no neurônio.
Estresse Oxidativo: espécies reativas de
oxigênio. Todas causam morte neuronal.
DOENÇA DE PARKINSON
Perda de neurônios dopaminérgicos da
substância negra. Os sintomas dessa
doença são induzidos por fármacos que
bloqueiam os receptores dopaminérgicos
cerebrais, como a Clorpromazina (APs).
DOENÇA DE ALZHEIMER
Perda de neurônios colinérgicos nos
núcleos prosencefálicos basais.
Deterioração cognitiva e da memória.
Receptores de Dopamina
D1 - excitatório
D2 - inibitório
PERDA PROGRESSIVA E IRREVERSÍVEL, EM VELOCIDADE CONSTANTE, DE NEURÔNIOS.
TRATAMENTO DE PARKINSON
LEVODOPA (administrado junto a CARBIDOPA ou BENSERAZIDA que inibem a dopa-descarboxilase intestinal)
Mecanismo de ação: é precursor metabólico da dopamina. Farmacocinética: via oral, atravessa barreira hematoencefálica e é
convertida em dopamina nas terminações pré-sinápticas dos neurônios dopaminérgicos.
PROLOPA (com o tempo a efetividade terapêutica da prolopa declina gradualmente - down regulation)
Efeito adverso: Discinesia (movimentos involuntários) e flutuações no estado clínico.
AGONISTAS DE DOPAMINA (Bromocriptina) (Pramipexol e Ropinirol mais seletivos para D2)
Mecanismo de ação: agonistas diretos dos receptores dopaminérgicos estriatais, sem depender de conversão enzimática para
sua atividade. Farmacocinética: Efeito adverso: como a Bromocriptina é menos seletiva para D2 e agonista parcial D1, facilita
o aparecimento de hipotensão, náuseas, vômitos e sonolência.
INIBIDOR SELETIVO DE MAO-B (SELEGILINA) - MAO-B degrada dopamina.
Mecanismo de ação: capacidade de retardar a degradação da dopamina no estriado. Doses elevadas podem acabar inibindo a
MAO de forma inespecífica.
ANTICOLINÉRGICOS (BIPERIDENO) - útil só em casos específicos
Mecanismo de ação: supressão dos receptores muscarínicos, isso compensa a falta de dopamina.
Efeito adverso: efeitos antimuscarínicos - boca seca, constipação, comprometimento da visão, retenção urinária
AMANTADINA - útil no início do tratamento
Mecanismo de ação: inibição do receptor NMDA, inibe a recaptação de dopamina e atividades anticolinérgicas.
TRATAMENTO DE ALZHEIMER
ANTICOLINESTERÁSICOS (Donepezila e Rivastigmina)
Mecanismo de ação: transmissão colinérgica. Efeitos adversos: náusea e vômito.
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Deprimem o SNC para produzir calma e sonolência (sedação)
ANSIEDADE
1. Transtorno de pânico:
Ataques de pânico inesperados, medo de
perder o controle, medo de morrer,
desrealização, despersonalização.
2. Transtorno de ansiedade social: Medo
da interação social, por pensar que está
sendo julgado.
3.Transtorno de ansiedade
generalizada: preocupações excessivas.
4.Transtorno Obsessivo Compulsivo:
Obsessões (pensamentos) e compulsões
(comportamentos) recorrentes, repetitivos
e incontroláveis.
Tratamento pode ser associado ou
resolvido apenas com psicoterapia.
INSÔNIA
Dificuldade para adormecer ou manter
o sono.
Insônia Transitória: duração de dias
Insônia Crônica: longa duração
Primeiro tenta um tratamento não
farmacológico (higiene do sono) se
não melhorar inicia-se o tratamento
farmacológico.
ANSIOLÍTICOS
Barbitúricos (Tiopental e Pentobarbital) - NÃO SE USA MAIS
Mecanismo de ação: intensifica ligação do GABA ao receptor GABAA, prolonga o tempo de abertura dos canais de Cl-.
Efeito adverso: sonolência excessiva, toxicidade, alteração de humor e comprometimento de habilidades motoras.
Benzodiazepínicos (BZDs) - (Alprazolam, Bromazepam, Clonazepam, Diazepam, Lorazepam, Midazolam,
Nitrazepam) - Baixa letalidade
1ª linha para insônia, 2ª linha para ansiedade
Mecanismo de ação: liga-se ao receptor GABAA (Sítio de ligação diferente dos Barbitúricos), aumenta a frequência
de abertura dos canais de Cl-.
Farmacocinética: atravessa a barreira hematoencefálica, o seu uso junto com o álcool é perigoso devido a
potencialização do efeito. São bem absorvidos por via oral (exceto Lorazepam que é menos lipossolúvel). Diazepam
tem efeito mais prolongado e serve como relaxante muscular. Alta lipossolubilidade precisa ser metabolizado para
ser eliminado. Alprazolam deve ser utilizado com cuidado em pacientes com doenças respiratórias.
Antagonista competitivo BZD: Flumazenil
Compostos Z (ZOLPIDEM e ZOPICLONA)
Mecanismo de ação: efeito agonista no mesmo local de ação dos BZDs.
Uso clínico: restrito para insônia
ISRSs - (Sertralina, Citalopram, Paroxetina, Fluoxetina, Escitalopram)
1ª linha no tratamento da ansiedade
Objetivo: down regulation dos receptores serotoninérgicos.
Mecanismo de ação:
Efeito: é demorado, só começa a partir de 3-4 semanas
Buspirona (Também tem efeito demorado igual aos ISRSs)
3ª linha para tratamento de ansiedade
Mecanismo de ação: é um agonista parcial parcial dos receptores 5-HT1a, mas tem o mesmo objetivo do ISRS.
Não tem efeito GABAérgica, nem hipnótico.
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Tratamento para o transtorno depressivo maior ANTIDEPRESSIVOS
Teoria das Monoaminas Teoria Neurotrófica Fatores neuroendócrinos
Deficiência de monoaminas (NE, 5-HT) Diminuição dos níveis de BDNF ou defeito nos seus receptores Associado a elevados níveis de cortisol e CRH

Antidepressivos Tricíclicos (Imipramina, Amitriptilina **Dor neuropática, Nortriptilina) - Potencialmente letais (VIGIAR O USO)
Mecanismo de ação:
Farmacocinética:
Efeito adverso: a falta de seletividade provoca boca seca, constipação, visão embaçada, retenção urinária (receptores colinérgicos muscarínicos), sedação
(receptores histamínicos H1), hipotensão ortostática (receptores α1).
Contraindicação: pacientes com problemas cardíacos

Inibidores da Monoaminoxidase (MAO) - (Moclobemida - reversível e Tranilcipromina - irreversível)

Mecanismo de ação: comprometem a capacidade do corpo de metabolizar monoaminas endógenas.
Farmacocinética: esses dois exemplos inibem a MAO-A (preferência para degradar 5-HT).
Não é indicado: toxicidade, elevada quantidade de interações alimentares e medicamentosas.

ISRSs - (Sertralina, Citalopram, Paroxetina, Fluoxetina, Escitalopram) - 1ª linha no tratamento da ansiedade e depressão moderada
Objetivo: down regulation dos receptores serotoninérgicos.
Farmacocinética: via oral, altos valores de meia vida (desmame mais fácil) Efeito: é demorado, só começa a partir de 3-4 semanas

IRSNs - (Duloxetina e Venlafaxina) - depressão moderada a grave

Mecanismo de ação: são capazes de inibir tanto o transportador responsável pela recaptação de norepinefrina (NET), quanto o transportador responsável
pela captação de serotonina (SERT). Inibe mais o SERT que o NET.
Farmacocinética: duloxetina é melhor absorvida por via oral que a venlafaxina.

Bupropiona (Abandono do tabagismo)

Mecanismo de ação: inibição da recaptação de norepinefrina e dopamina.

Depressão Leve Depressão Moderada a Grave Depressão com psicose

Terapias não farmacológicas Tratamento inicial com antidepressivo de 1ª linha Antidepressivo de 1ª linha + Antipsicótico
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Tratamento da Esquizofrenia ANTIPSICÓTICOS (APs)
Hierarquia de Sintomas

Atividade excessiva da via mesolímbica (sintomas positivos): delírios, alucinações e catatonia (imobilidade ou atividade motora sem propósito).
Atividade excessiva da via mesocortical (sintomas negativos): isolamento social e anedonia (incapacidade de sentir prazer).
Déficits nas funções cognitivas: memória, atenção.

Hipóteses que buscam explicar o surgimento da Esquizofrenia

Dopaminérgica atividade dopaminérgica excessiva ou hiperatividade de dopamina. Levodopa e Anfetamina - psicose

Serotoninérgica estimulação dos receptores 5HT2A e 5HT2C. LSD e Mescalina - efeitos alucinógenos

APs típicos (1ª Geração) - Clorpromazina, Haloperidol - São antagonistas dos receptores de dopamina D2, não permitem sua ativação.
APs atípicos (2ª Geração) - Clozapina**, Olanzapina, Quetiapina, Risperidona - Além de D2, não permitem a ativação dos receptores 5-HT2.

Efeitos adversos

Redução na neurotransmissão nigroestriatal de D2 (distúrbios motores), os sintomas extrapiramidais incluídos são: distonia aguda (espasmos dos mm língua,
face, pescoço e dorso), acatisia (inquietação incontrolável), parkinsonismo (rigidez, tremor, bradicinesia), discinesia tardia (difícil de se reverter,
movimentos involuntários orofaciais, do tronco e membros). Os antipsicóticos interagem com outros receptores produzindo efeitos adversos, como:
Hipotensão ortostática (receptores ∝1-adrenérgicos), sedação, aumento do apetite (receptores H1), sonolência, lentidão mental (receptores M1).
** Clozapina - agrunolocitose. ***Em idosos evitar APs com muito efeito anticolinérgico.

Tratamento

Depois do diagnóstico de esquizofrenia utiliza-se durante 6 semanas um antipsicótico em dose adequada, se o paciente responder continua fazendo só a
manutenção, se o paciente não responder troca de antipsicótico, se não responder de novo aí é que deve-se utilizar a Clozapina, já que é mais eficaz do
que qualquer outro AP em casos de esquizofrenia refratária.
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Tratamento da dor
DOR e NOCICEPÇÃO
A dor trata-se de uma experiência
subjetiva. Nociocepção trata apenas
da percepção de estímulos nocivos;
Fisiologia da Nociocepção
Aguda (Lesão Tecidual)
1. Lesão tecidual. 2. Liberação de
substâncias químicas (PG, BK). 3.
Ativação das fibras aferentes
sensoriais. 4. Corno posterior da
medula. 5. Dor persistente.
Substâncias Químicas:
potencializam a sensibilidade (menos
estímulo já ativa as fibras aferentes
sensoriais).
Corno Posterior: região rica em
peptídeos opióides endógenos e
receptores opióides. (importante local
para ação dos fármacos).
Facilitação: tráfego contínuo de sinais
amplia o grau de ativação do cérebro
(hiperalgesia).
Dor Neuropática está relacionada
com lesão neural
ANALGÉSICO (AGONISTAS OPIÓIDES)
Via do Controle Inibitório
Descendente
Auxilia no controle dos impulsos no corno
posterior da medula.
Normalmente na área cinzenta
periaquedutal (CPA) há uma liberação local
de GABA (estimulada pelo córtex,
amígdala). Se essa liberação for
interrompida o CPA vai estimular o bulbo a
liberar Serotonina (5-HT) e Encefalina no
corno posterior da medula. Quando no
corno posterior a 5-HT e Encefalina ativam
interneurônios inibitórios que liberam
GABA, e assim o GABA inibe os neurônios
espinotalâmicos da via ascendente que
conduzem a dor.
Agonistas Opióides
Papoula > Ópio > Opióides sintéticos >
Morfina, Codeína, Oxicodona,
Meperidina (Petidina) , Fentanil.
Receptores Opióides (μ, k, δ) são
acoplados à proteína Gi/Go, sua ativação
leva a efeitos hiperpolarizantes -
Inibitórios (redução Ca+2 /Aumento K+)
Peptídeos Opióides
Endógenos
Endorfinas , Encefalinas,
Dinorfinas.
Mecanismo de Ação dos
Analgésicos
Os analgésicos podem agir em
locais supraespinais e espinais.
Ação em locais supraespinais
1. A Ativação do receptor μ na
membrana de interneurônios
GABAérgicos. 2. Faz com que a
liberação de GABA cesse. 3. Sem
o GABA para inibir, a via inibitória
descendente da dor é ativada.
Ação em locais espinais
Deprime a descarga dos neurônios
secundários e dos aferentes
primários.
Antagonista Opióide
Naloxona: só atua na presença de
agonistas opióides. Utilizado no
tratamento da superdosagem.
Efeitos Adicionais dos
Opióides
1. Euforia (receptor μ)
2.Disforia e Alucinações (k)
3. Depressão Respiratória
4. Depressão do Reflexo da
Tosse (Codeína)
5. TGI (Aumento do tônus e da
redução motilidade- Constipação)
6. Tolerância (necessidade
de doses crescentes, afeta
muito menos a constipação)
7. Dependência: Abstinência
Tratamento de Dor
Neuropática
1. Antidepressivo tricíclico
2. IRSNs, os ISRSs não
3. Gabapentina
4. Carbamazepina
(Uso: Neuralgia do Trigêmeo)
5. Lidocaína aplicação tópica
6. Opióides em doses adequadas
servem, só observar que tramadol e
tapentadol são inibidos pela captação
de monoaminas.
Tratamento de Fibromialgia
Antidepressivos,
Antiepilépticos
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Induzir estado de anestesia, deprimindo o SNC
Efeitos comuns dos
Anestésicos
Redução da PA
Redução ou eliminação do
impulso de ventilação e dos
reflexos que mantêm as vias
aéreas desobstruídas.
Estado Anestésico
1. Inconsciência
2. Amnésia
3. Analgesia
4. Atenuação de reflexos do
SNA.
5. Imobilidade
A Teoria Unitária: anestesia
se produz por perturbação
nas propriedades físicas
das membranas lipídicas
foi descartada.
ANESTÉSICO
MECANISMO DE AÇÃO
Lembre que Hiperpolarização é
quando a célula fica negativa,
gera efeito inibitório.
1. Potencialização da ação do
GABA sobre o receptor GABAA
(Canal de Cl- aberto). Não é
mecanismo da cetamina e do
xenônio.
2. Aumento da atividade de
canais de K+ (Efluxo de K+ da
célula). Principal mecanismo dos
anestésicos inalatórios
halogenados (halotano,
isoflurano).
3. Redução das respostas
mediadas pelo receptor NMDA
(receptor de Glutamato, com efeito
excitatório). Mecanismo da
cetamina e xenônio.
Midazolam é um BZD que pode
ser utilizado como anestésico
em procedimentos RÁPIDOS
(perioperatórios) ENDOSCOPIA.
Anestésicos Gerais Parenterais
O mais importante é o Propofol
PROPOFOL: Extremamente Lipossolúvel
(emulsão), Início de ação rápida (30s).
Rápida metabolização, logo para
procedimentos longos é administrado
por infusão contínua, não por injeção
em bolus. Pouco efeito ressaca.
Marcante depressão cardiovascular e
respiratória.
ETOMIDATO: Início de ação rápido .
Não produz significativa depressão
cardiovascular, isso é ótimo (para
pacientes com problemas cardíacos).
CETAMINA: Início de ação lento (1-2
min). Apresenta efeitos após o uso:
alucinações e alteração da percepção
tátil, auditiva, visual. Aumenta PA (não
utilizada em pacientes com elevada
PIC). Não produz depressão respiratória
como os outros, isso é ótimo.
MIDAZOLAM: Sem efeito analgésico,
precisa ser associado.
Anestésicos Gerais Inalatórios
Efeito Anestésico: depende da
distribuição do gás entre alvéolo e sangue.
Quanto maior solubilidade no sangue >
menor Coeficiente de Partição Sangue >
mais rápida é a ação.
Potência Anestésica depende do
coeficiente de partição óleo
(lipossolubilidade), quanto maior ele for
maior é a potência anestésica.
Halonato e Isoflurano (exemplos voláteis,
o estado no meio ambiente é líquido).
Óxido nítrico (gás): é um bom analgésico,
mas não causa inconsciência, logo não
pode ser utilizado como anestésico, precisa
estar associado.
Anestésicos Locais
Apresenta melhor atividade em ambientes
alcalinos (inflamação diminui o pH).
Mecanismo de ação: inibe o canal de Na+
operado por voltagem (importante na
propagação do impulso nervoso).
LIDOCAÍNA: mais utilizada (início rápido e
duração média).
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Uso abusivo de drogas
ETANOL
Características: atravessa a barreira hematoencefálica rapidamente.
Metabolização: 90-98% no fígado
Etanol > Acetaldeído > Ácido acético, esse processo pode ser por duas vias, a via que envolve as enzimas álcool e aldeído desidrogenase (75%, dependente
de NAD+) e a via que envolve a oxidase de função mista (25% - mas é aumentada em alcoolistas; o aumento da atividade dessa enzima pode prejudicar a
metabolização dos fármacos fenobarbital (antiepiléptico) e varfarina).
Contraindicação: utilizar junto com o dissulfiram.
Capacidade depressora do SNC: aumento da ação do GABA nos receptores GABAA.
Alcoolistas possuem alterações orgânicas nos sistema hematológico, gastrointestinal, neurológico, cardiovascular, endócrino-reprodutivo e fetal.

CANNABIS (MACONHA)
Δ9-THC (canabinóide) é o principal composto químico com efeito psicoativo. Provoca desinibição de neurônios dopaminérgicos (inibição dos neurônios
GABA).
Os receptores de Canabinóides são amplamente distribuídos: movimentos do corpo (gânglios da base), coordenação motora (cerebelo), aprendizagem e
memória (hipocampo), funções cognitivas superiores (córtex cerebral) e prazer (núcleo accumbens).
Efeitos: euforia, relaxamento, diminuição da ansiedade. Mas podem relatar alucinações visuais, despersonalização, episódios psicóticos, prejuízo da
memória..
Terapêutica clínica: aumento do apetite, atenuação das náuseas, diminuição da pressão intraocular e alívio da dor crônica.
Uso a longo prazo: problemas respiratórios, aumento do risco de esquizofrenia, prejuízo de funções cognitivas.

COCAÍNA (CRACK)
Medicina clínica: já foi usado como anestésico local e para dilatar as pupilas em oftalmologia.
Administração: aspiração nasal, via oral ou intravenosa.
Ação: bloqueia os canais de Na+ voltagem dependentes, bloqueia a captação de dopamina (bloqueio do DAT), noradrenalina e serotonina.
Usuários: perdem apetite, são hiperativos e dormem pouco.
Uso a longo prazo: aumenta risco de hemorragia intracraniana, AVCs, infarto do miocárdio e convulsões.
Superdosagem: hipertermia, coma e morte.