😊

Anticonvulsivantes
ANTICOAGULANTE

FIBRINOLITICOS

LINK

last edited time @Dec 5, 2020 10:27 AM

semana Semana2

Existem mais de 40 tipos de formas diferente de epilepsia. O perigo dessas crises é

porque o indivíduo fica sob risco de lesão corporal, porque muitas delas causam
depressão transitória da consciência. Isso tem um impacto também nas atividades
profissionais e sociais do paciente.
O tratamento é sintomático, isso porque pouco se sabe do poder profilático dos
anticonvulsivantes. Um ponto a ser levantado diz respeito a adesão medicamentosa
desses pacientes, haja vista que o tratamento é a longo prazo e, por vezes, com muitos
efeitos colaterais.
Três mecanismos de ação desses fármacos podem ser descritos:

1. Reduzir deflagrações repetitivas e persistentes

Como?

1. Promovendo o estado inativo dos canais de Na+ ativado por voltagem.

2. Aumento da inibição sináptica pelo GABA

3. Inibição dos canais de Ca+ do tipo T

onde é usado?

1. nas crises de ausência

Definição de crise epiléptica

Alteração transitória do comportamento, decorrente das deflagrações rítmicas,
sincrônicas e desordenadas de populações de neurônios cerebrais.
Não epiléptica → deflagradas (eletrochoque)
Epilépticas → ocorrem sem provocação direta

Definição epilepsia:
Quando há uma ocorrência periódica e imprevisível de crises epilépticas

As crises parecem se originar de onde?

Cortex

A crise é parcial quando envolve uma área do córtex, ou generalizada quando envolve os
dois hemisférios simultaneamente.
A manifestação da crise irá depender da função cortical que foi afetada. Exemplo: Uma
crise envolvendo o cortex motor pode causar abalos crônicos na parte controlada por
aquela região.

Tipos de Crise
Na crise parcial simples tem preservação da consciência.

Na parcial complexa há comprometimento da consciência.

O que é uma crise parcial com crises tonicoclônicas secundariamente generalizadas?

quando a crise parcial simples ou complexa evolui para crise tônico-clônica, com
perda de consciência e contrações tônico-clônicas)

Anticonvulsivantes 1
 De onde se originam a maioria das crises parciais complexas?

lobo temporal

Cite exemplos de crises epilépticas generalizadas

ausência → comprometimento da consciência de forma abrupta associada a olhar fixo,

com interrupção das atividades que o indivíduo estava realizando
mioclônicas → contrações musculares breves parecido com choque

tonicoclônicas → crise tônico-clônica, com perda de consciência e contrações

tônico-clônicas

Epilepsias parciais
O aumento da atividade excitatória ou diminuição da atividade inibitória poderia
causar uma crise epiléptica. Dois neurotransmissores importantes no nosso estudo são o
GABA (inibitório) e o glutamato (excitatório),

🧠 Algumas formas de epilepsia parcial surgem após lesão cortical decorrente de um

AVC, traumatismo e outros.

Análises eletrofisiológicas mostram que os neurônios sofrem despolarização e deflagram

potenciais de ação com altas frequências. Espera-se que a inibição seletiva do padrão
de deflagração reduza as convulsões.

🧠 Carbamazepina, Lamotrigina, Fenitoína e Ácido Valproico inibem as deflagrações

de alta frequência. (CLAF)

1. A abertura dos canais de Na+ pela despolarização é necessária para o potencial de

ação. (PA)

2. Depois os canais fecham espontaneamente por um processo chamado inativação

3. Essa inativação causa um período refratário, onde não é possível gerar outro
potencial de ação

4. Depois de se recuperarem, eles podem novamente desencadear outro PA

Pensando nisso, o que poderia diminuir a capacidade de um neurônio deflagrar um PA

com altas frequências?

A diminuição da velocidade de recuperação da inativação dos canais de Na+

Que fármacos atuam no mecanismo de ação citado acima?

Carbamazepina
Fenitoína

Lamotrigina
Topiramato

Ácido Valproico
Zonisamida

A intensificação da atividade mediada por GABA pode resultar em quê?

Redução da excitabilidade neuronal

Elevação do limiar convulsivo

A ativação do receptor pós sináptico do GABA (GABAa) inibe a célula pós sináptica,
aumentando a entrada de íons Cl- na célula, hiperpolarizando os neurônios.

Cite três mecanismos de ação

envolvendo o GABA para inibição das
crises epilépticas

Anticonvulsivantes 2
 1. Alguns fármacos reduzem a
metabolização do GABA (aumentando
seu tempo na fenda),

2. outros são agonistas direto do

GABAa.

3. Já a Gabapentina atua na pré-

sinapse, promovendo a liberação do
GABA.

6-11

Considerações gerais- Anticonvulsivantes

O primeiro a ser encontrado foi o brometo

Fenobarbital foi o primeiro orgânico sintético com ação AC (anticonvulsivante)

Limitado às crises tônicoclonicas generalizadas

A fenitoína foi descoberta depois

suprimia as epilepsias sem causar efeitos sedativos (IMPORTANTE)

O que deve ter um AC ideal?

Suprimir as convulsões sem causar quaisquer efeitos indesejáveis.

Infelizmente a maioria dos fármacos não oferecem esses atributos. É importante que o
paciente seja alertado através da bula sobre o que pode acontecer com ele usando esses
medicamentos.

Para escolher um bom AC, o médico deve selecionar aquele que tem um controle mais
eficaz sobre as crises, com um nível aceitável de efeitos adversos.

É preferível a terapia única, embora não seja observado na prática, para controle das
crises.

Fenitoína
Ela é eficaz em quais crises?

parciais (simples ou complexas)

tônicoclonicas

Não é eficaz em crises de ausência.

Efeitos farmacológicos

Atua no SNC sem causar depressão

Nas doses tóxicas costuma causar o que?

Sinais de excitação e em doses letais um tipo de rigidez e descerebração.

Mecanismo de ação:

Anticonvulsivantes 3
 Ela limita as deflagrações repetitivas dos PA causados por despolarização
persistente

Como ela faz isso?

Diminuição da velocidade de recuperação da inativação dos canais de Na+

ativados por voltagem

Propriedades farmacocinéticas

Tem dois tipos de preparação oral: Rápida e Prolongada

Para tomar somente uma dose diária, é necessário que a preparação seja de
liberação prolongada.

É influenciada pela sua ligação às proteínas plasmáticas (PP)

Se liga amplamente à albumina

Frações aumentadas são encontradas em que tipo de paciente?

RN

Com hipoalbuminemia

Pacientes urêmicos

Alguns fármacos podem competir pela ligação da fenitoína com as PP, mas a fração
livre da fenitoína tem curta duração de efeito.

O valproato compete por esses sítios, mas também inibe o metabolismo da

fenitoína, resultando em aumentos persistentes da fenitoína livre.

🧠 A sua taxa de eliminação varia em função da sua concentração.

Qual a meia vida da fenitoína?

6-24 h

Ela é metabolizada onde?

No retículo endoplasmático hepático pelo CYP2C9/10

Qual o principal metabólito da fenitoína, ele é ativo?

Para-hidroxifenílico - inativo

A administração da fenitoína com qual fármaco pode causar distúrbios

hemorrágicos?
Varfarina

A fenitoína induz diversos CYPS, aumentando a degradação de alguns fármacos,

como os contraceptivos orais, resultando em gestações não planejadas. Para isso,
o médico deve fornecer outros modos de prevenção (DIU, implante, diafragma) a
depender do que a mulher deseja.

Efeitos teratogênicos são importantes. Por isso, para que a mulher engravide,
ela precisa seguir alguns critérios [incluir critérios da aula do velho]

O que é a fosfenitoína?
É um pró-farmaco hidrossolúvel para adm IV.

Utilizada em adultos com crises parciais ou generalizadas, quando estiver

indicado essa adm.

A toxicidade depende da via de adm e da duração a exposição e dose da fenitoína.

Fosfenitoína em taxa excessiva

Pode causar arritmias, depressão do SNC

Overdose oral

Efeitos no cerebelo e sistema vestibular

Anticonvulsivantes 4
 Efeitos do uso crônico

Alterações comportamentais

Aumento da frequência das crises

Transtornos GI

Hiperplasia gengival

defeito no colágeno

mais comum em crianças e adolescentes jovens

pode ser atenuado por higiene bucal adequada

Osteomalácia + hipocalemia+ aumento das FA

baixa abs de vitamina D =

POUCA abs de calcio intestinal

metabolismo de K+ é acelerado, reduzindo sua vida, que é importante para o

metabolismo de cálcio.

Anemia megaloblástica

Hisurtismo

preocupante em mulheres jovens

Inibição do ADH em paciente com secreção inapropriada do ADH

Hiperglicemia e glicosúria

Por causa da inibição da secreção de insulina

Outras reações

Hipersensibilidade

Reações cutâneas

Neutropenia e leucopenia

Concentrações

Controle das convulsões é obtido com concentrações >10ug/ml

Efeitos tóxicos como nistagmo é obtido com 20 ug/ml

Indicações

Crises parciais e tonico-clonicas

O paciente deve usar sempre o mesmo fabricante

Barbitúricos
Fenobarbital

Tem toxicidade relativamente baixa

Baixo custo

Um dos mais eficazes

Tem ação anticonvulsivante máxima em doses inferiores às necessárias para

causas efeitos hipnóticos, isso é importante.

Potencializa a inibição sinaptica por ação no receptor GABAa

Aumenta a duração da atividade das correntes do GABAa

Com níveis acima das concentrações terapêuticas, reduz também as deflagrações

repetitivas persistentes.

Absorção oral completa, mas lenta.

25% é eliminado por excreção renal.

Anticonvulsivantes 5
 Interação importante com a CYP3A4, metabolizando mais rapidamente os ACO

Qual o efeito adverso mais frequente?

A sedação é o efeito adverso mais frequente. Acontece principalmente no

início e o indivíduo ganha tolerância com o uso crônico.

Pode causar agitação e confusão no idoso

Quais as indicações do fenobarbital?

Crises tônico-clonicas parciais e generalizadas

Carbamazepina

Quais as indicações?

Crises parciais e tônicoclonicas

Qual o mecanismo de ação?

Limita as deflagrações repetitivas dos PA por despolarização persistente dos
neurônios.
Reduzindo a taxa de recuperação da inativação dos canais de Na+ ativados por
voltagem.

Seu metabólito é ativo.

Absorvida de forma lenta e errática VO

Distribui-se rapidamente para todos os tecidos

A toxicidade pode acarretar em estupor, coma, irritabilidade exarcebada,

convulsões e depressão respiratória.

O que pode ocorrer com o uso crônico?

Sonolência

Vertigem

Ataxia

Diplopia

🧠 Pode haver retenção hídrica em idosos com cardiopatia

Fenobarbital, fenitoína e valproato podem aumentar o metabolismo da

carbamazepina.

Ela reduz e diminui o efeito terapêutico de qual fármaco?

haloperidol

Oxcarbazepina

É um cetoanálogo da carbamazepina

Funciona como um pró-fármaco

É um indutor enzimático menos potente

Não induz as enzimas envolvidas na sua degradação

Etossuximida

IMPORTANTE nas crises de ausência.

Qual o mecanismo de ação?

Ela reduz as correntes de Ca2+ de limiar baixo (tipo T) nos neurônios

talâmicos.

Anticonvulsivantes 6
 Não se liga de forma significativa às PP

Meia-vida é de 40-50h

Os efeitos adversos dependentes da dose são:

Queixas GI

Efeitos no SNC

Pode ter urticária e outras reações cutâneas

Ácido Valproico

É eficaz pra inibir convulsões de diversos tipos. (parciais, tonico clonicas e

ausência)

Limita as deflagrações repetitivas dos PA por despolarização persistente dos

neurônios.

Reduzindo a taxa de recuperação da inativação dos canais de Na+ ativados por

voltagem.

Produz discreta redução da corrente do tipo T

Aumenta a quantidade de GABA

estimulando a produção

inibindo a degradação

Absorvido rapidamente VO

Concentração atinge pico com 1-4h

Maioria sofre metabolismo hepático

Efeitos mais comuns:

GI transitórios

Efeitos no SNC

Hepatite fulminante é rara e fatal

Inibe os fármacos como fenitoína e fenobarbital.

Inibe o metabolismo da lamotrigina e lorazepam. ⬆ suas concentrações

Benzodiazepinas
Seu principal uso é como sedativos e ansiolíticos

Diazepam e lorazepam são utéis no estado epiléptico

🧠 Estado de mal epiléptico é definido como uma crise epiléptica contínua com
duração superior a 30 minutos ou crises sequenciais sem recuperação da
consciência entre elas.

Aumentam a inibição sináptica mediada pelo GABA

Podem aumentar a frequência da abertura dos canais de Cl- ativados pelo GABA.

Em concentrações altas podem reduzir as deflagrações persistentes de alta

frequência nos neurônios.

São bem absorvidas depois da administração oral

São redistribuídos por via IV igual os fármacos lipossolúveis

Efeitos centrais começam rapidamente.

Anticonvulsivantes 7
 O metabólito do diazepam é menos ativo e pode se comportar como agonista
parcial.

A meia-vida do diazepam no plasma é de 1-2 dias

seu metabólito tem meia-vida de 60h.

Quais os principais efeitos adversos?

sonolência

letargia

Outros efeitos são:

hipotonia

diartria

tontura

Aumento de secreção salivares e brônquicas.

Depressão cardiorrespiratória pós injeção IV

Indicações terapêuticas

CLONAZEPAM

Crises de ausência e mioclonia na criança

Gabapentina e Pregabalina
A gabapentina é um agonista do GABA de ação central, tem alta lipossolubilidade, e
atravessa bem a membrana hematoencefálica

São absorvidas pós adm oral

Não são metabolizadas

Não se ligam às PP

São excretadas sem alterações.

Não tem interações conhecidas com outros ac

Indicações

Convulsões parciais com ou sem generalização secundária

Adultos com crises parciais refratárias

Dor crônica, enxaqueca, transtorno bipolar (gabapentina)

Efeitos adversos mais comuns

sonolência, tontura, ataxia e fadiga.

Lamotrigina
Retarda a recuperação do estado de inativação dos canais de Na+ ercombinantes.

Eficaz em um espectro mais amplo de distúrbios convulsivos.

Totalmente absorvida no TGI.

Metabolizada por glicuronidação.

Meia-vida é de 24-30h.

quais fármacs podem reduzir a meia-vida da lamotrigina?

fenitoína

carbamazepina

fenobarbital

Anticonvulsivantes 8
 Qual fármaco aumenta as concentrações plasmáticas de lamotrigina?

Valproato

Quais as indicações terapêuticas?

Monoterapia e coadjuvante para o tto de:

crises parciais e tônicoclônicas secundariamente generalizadas dos adultos

Sd de Lennox-Gastaut das crianças e adultos

Efeitos tóxicos mais comuns

Tontura
Ataxia
Borramento visual
náuseas
enxantema se combinada com outro AC

Tiagabina
Coadjuvante para o tto de crises parciais dos adultos

Inibe o transportador de GABA (GAT-1), reduzindo a captação do GABA.

Bem absorvido pós adm oral, se liga amplamente às proteínas.

efeitos colaterais: tontura, sonolência e tremor.

Topiramato
monoterapia inicial e como coadjuvante no tratamento das convulsões parciais ou
tonicoclonicas generalizadas primárias, sd de Lennox-Gastaut e profilaxia da
enxaqueca dos adultos.

Reduz corrente de Na+ regulado por voltagem.

Ativa uma corrente de K+ hiperpolarizante.

Rapidamente absorvido após administração oral

Pouca ligação às PP

Excretado principalmente de forma inalterada na urina

O estradiol diminui sua concentração na adm concomitante com topiramato.

Felbamato
Uso nas crises parciais e secundariamente generalizadas de difícil controle

Zonisamida
coadjuvante ao tto das convulsões parciais dos adultos

Inibe as correntes de calcio tipo T

1% podem desenvolver cálculos renais durante o uso, devido a sua capacidade de

inibir a anidrase carbônica.

Lacosamida
tratamento das crises epilépticas parciais dos pcts de 17 anos ou mais

Ela acentua a inativação lenta dos canais de Na+

Anticonvulsivantes 9
 Rufinamida
Coadjuvante das convulsões associadas a Lennox-Gastaut nas crianças de 4 ou mais
anos e adultos

Vigabatrina
tto de convulsões parciais complexas refratárias dos adultos

tto de espasmos infantis

Pode ocorrer perda visual bilateral lenta e irreversível, por isso deve ser a
última escolha

Inibe a gaba transaminase, que é responsável pela degradação do gaba

Anticonvulsivantes 10