Thiago Higuchi 1

•
Tratamento farmacológico da dor
Provocam abertura dos canais de K+ e inibem os
canais de Ca+2 na membrana: diminuem assim
atividade neuronal ou aumentam quando inibir
oncológica: Opioides sistemas inibitórios;
• Diminuem liberação de neurotransmissores
excitatórios (GLUTAMATO).

*Não são inotrópicos, são metabotrópicos: receptores

que são acoplados a proteína G (inibitórias ou
excitatórias), mas no caso de opioides são inibitórias.

*Inibem o segundo mensageiro que é AMPc cíclico.

Ação agonistas com receptores opióides: (mú),

(capa),  (delta), (sigma).
*bloqueio principalmente na via ascendente e
• Inibição da transmissão ascendente nociceptiva do
potencializa a via inibitória
corno dorsal da medula (inibe a percepção da dor)
• Ativação da via descendente inibitória
(potencializa a ação do GABA)
• Inibição discreta dos nociceptores periféricos

Efeitos: analgesia, sedação, confusão mental e

alteração de humor (efeitos adversos).

Opioide se liga ao receptor, inibe adenililciclase e reduz

cAMP → diminui pKA → bloqueia os canais de NA+,
cálcio e abre de K+.

Principal efeito: analgesia, mas podem ter sedação,

depressão respiratória...

MECANISMOS MOLECULARES DOS OPIOIDES

• Receptores opióides pertencem a família dos

receptores acoplados a proteína Gi (G inibitório –
ativa a proteína inibitória);
• Inibem adenilciclase e reduzem cAMP (não ativa
pKA, não entra cálcio na célula);
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RECEPTORES OPIOIDES

o Receptores mi → causa uma alta analgesia

central
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SELETIVIDADE DOS OPIOIDES

o *Pergunta de prova – não, a potência está

o Por que causa esses efeitos? vários órgãos
possuem receptores mi
relacionada a dose!
o Potência mais baixa para alcançar o alvo
significa que ele é mais potente
o Todos os efeitos dos receptores mi aumentam
proporcionalmente a dose. Se aumentar a
analgesia, proporcionalmente aumenta a
depressão respiratória.
o Em casos de intoxicação por opioides, seja por
autoextermínio, overdose → deve usar o
antagonista naloxona, entretanto seu período
de meia vida é baixo, tem que repor a dose...
o Receptores sigma e delta não possuem
antagonistas (antídoto aos opioides)

o Os opioides tem seletividade diferente pelos

Fármaco de referência para a potência: morfina
receptores
Todos esses fármacos causam tolerância

Ex: se quiser fazer a conversão de morfina pra tramadol

ou vise versa, tem que ajustar a dose, e tendo que
colocar a dose mais alta significa ser menos potente. A
morfina é 2x mais potente que o tramadol...
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*por isso faz a rotação de opioides

Resposta → sim

Via de adm interfere na potência**

Deve fazer o rodízio dos opioides quando chega a dose

máxima

Tempo de meia vida dos opioides é em torno de 3 a 4

horas e a tolerância em 24 horas.

EFEITOS

Resposta → não

GRAU DE TOLERANCIA

*miose – constrição pupilar

o A miose é utilizada para fins diagnósticos: se

um paciente chega ao PS com a pupila
puntiforme, com parada cardiorrespiratória...
o Receptores µ e K estimulam núcleo óculo-
motor;
o Não ocorre tolerância;
o Importante sinal para diagnóstico.
Tolerância – quando volta a ter o sintoma sem mexer
na dose, paciente volta a sentir a dor.
▪ Redução dos efeitos farmacológicos;
▪ Desenvolvimento rápido (12 a 24h);
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▪ Tolerância para:

o Euforia (tolerância rápida);

o Analgesia, depressão respiratória (Tolerância
moderada);
o Miose e constipação (Quase nenhuma
tolerância);

▪ Efeito agudo = redução menor da [AMPc];

▪ Efeito crônico = Dessensibilização e interiorização dos

receptores.

Da tolerância para a dependência -> necessidade de

aumento de dose* Sim, porque a dose não está ativando mais o receptor

Síndrome de abstinência ocorre quando o paciente não

está mais com a droga. Todo o efeito é revertido.

QUAL A RELAÇÃO ENTRE TOLERANCIA,

DEPENDENCIA E SINDROME DA ABSTINÊNCIA?

DEPENDENCIA

• No estado de tolerância observa-se a dependência

• Necessidade de aumentar a dose para atingir o
mesmo efeito farmacológico
• Principal responsável: Tolerância no receptor µ dos
sistemas mesolímbico e dopaminérgico.
• Fatores psicológicos, sócio-econômicos estão
A tolerância pode acontecer aguda ou cronicamente
envolvidos

ABSTINENCIA

• Morfina inibe atividade da adenilato ciclase

• Tolerância reverte inibição (Necessidade de dose
maior).
• Retirada de morfina aumenta atividade
(Irritabilidade, perda de peso, febre, midríase,
náuseas, diarréia, insonia, convulsões...)
• Máximo em 3 dias ...desaparece.

A PKC (proteína cinase c) por um mecanismo

regulatório, ao observar que diminuiu os níveis de
cAMP, estimula a produção de adenilil ciclase →
necessidade de mais opioide.
Estágios da abstinência*, duram em torno de 3 dias.

Reverte a síndrome de abstinência com outro opioide.

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O QUE FAZER NUMA INTOXICAÇÃO POR OPIOIDES

Dar um antagonista – mas cuidar o tempo de ½ vida.

A dose deve ser administrada até reverter totalmente

o quadro.
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