HISTAMINA E FÁRMACOS ANTI-HISTAMÍNICOS
Essa classe é conhecida pelos médicos quantos pelos leigos
como antialérgicos. Porém, a questão é que existem
fármacos anti-histamínicos que não são usados apenas
para alergia.
1) O receptor que medeia às reações alérgicas,
geralmente, é o H1 da histamina.
Os bloqueadores H1 são praticamente antialérgicos (são
drogas utilizadas na prática com evidencia comprovada
para combater sinais e sintomas alérgicos).
2) Mas tem o receptor histaminérgico chamado H2 que
está na célula do estômago. Esse receptor
histaminérgico estimula a secreção ácida gástrica
O receptor H2 tem a função de regular a secreção dos
sucos gástrico.
3) No cérebro (SNC) tem receptores H1 e H3. O mais
importante é o H1 que participa do ciclo do sono e
vigília, deixa a pessoa mais acordada.
Tem 3 substâncias endógenas que faz a célula parietal
secretar ácido clorídrico, sendo elas: gastrina,
acetilcolina, histamina do tipo 2.
Uma das formas de bloquear a secreção ácida gástrica é
bloqueando o receptor H2 da histamina no estômago?
R- Não! Porque tem outra classe mais eficaz.
Você já ouviu falar em omeoprazol, pantoprazol,...? Essa
droga é mais eficaz que o bloqueador H2. Por isso, os
médicos, na maioria das vezes, os prescrevem. Porém,
quando tem alergia ou contra indicação, a segunda escolha
recai sobre os bloqueadores H2 do estômago.
Quais são as doenças alérgicas que se usa bloqueador
H1?
Rinite alérgica, conjuntivite alérgica, urticária, dermatite de
contato alérgica, dermatite atópica, doenças cujo sintoma
principal é o prurido.
O que é histamina? É um autacoide, uma substância
endógena que funciona como mediador inflamatório e ao
mesmo tempo é um neurotransmissor. Isso porque existem
receptores e fendas sinápticas que a histamina é liberada no
SNC e ela se liga a esses receptores. Também é um mediador
inflamatório liberado junto com prostaglandinas,
interleucinas... células inflamatórias num mecanismo de
inflamação.
Só que no processo inflamatório, o agente mais
importantes são as prostaglandinas. Em reações alérgicas
é a histamina. Já na asma, são os leucotrienos.
CONSIDERAÇÕES:
 Pós almoço, o H1 está bem mais fraco o que deixa
a pessoa mais sonolenta.
 Antialérgico quando bloqueia o H1 no cérebro
causa sonolência. Esse é o motivo pelo qual os
antialérgicos causam sono  ligação a receptores
do SNC (o H1) cuja inibição causa sono.
Temos 4 tipos de receptores, os 2 de interesse clínico são
o H1 e o H2:
1) H1
O H1 é responsável por vários fenômenos, tem receptores
nos vasos sanguíneos e quando estimulados pela
histamina causam vasodilatação e edema. Esses sintomas
são o que justificam a coriza, o lacrimejamento e a
urticária/pápula.
Apesar da histamina causar broncoconstrição na fase inicial
(p. ex na asma do receptor H1 pulmonar) não é usada como
antiasmático. Pois o principal neurotransmissor envolvido na
asma são os leucotrienos e anti-histamínicos não bloqueiam
a produção/secreção de leucotrienos na asma. Nesse caso, o
que pode ser usado são as drogas anti-leucotrienos e os
corticoides que combatem leucotrienos (vem pela via da
lipoxigenase).
 No útero tem receptor que não tem importância
clínica.
 Sinais e sintomas da alergia: edema,
vasodilatação, pápula (lesão com relevo sólida
menor que 1cm), eritema.
Obs:. O certo é falar urticária, pois é efêmera.
 No cérebro o receptor H1 controla o ciclo
circadiano e o estado de vigília, ele é
responsável pelo despertar, para ficar a alerta.
Então quando há o bloqueio, tem-se o efeito
sedativo (sonolência).
 2) H2

Receptor H2 está na célula gástrica, estimulando a

secreção de ácido gástrico juntamente com outras
substâncias: receptor muscarínico do tipo 2 de ACh e
gastrina.

Tem efeito cardiovascular que é desprezível, pois não é

muito usado na prática e no cérebro tem localização pós-
sináptica estimulatória que também não é muito usado.
Esses fatos podem justificar alguns efeitos adversos, mas a
principal farmacodinâmica do receptor H2 é tratar
gastrite, úlcera, doenças que são causadas pelo aumento
da secreção do ácido ou diminuição do pH.

3) H3

H3 é mais no SNC, é como se fosse um neurônio regulador

pré-sináptico, não é alvo terapêutico, pois não tem droga
usada para o H3. Dessa forma, tem algumas funções
moduladoras dos outros receptores, mas que não vem ao
caso saber (só é preciso saber que existe).

4) H4

Está em células de origem hematopoiética, mas pode

desempenhar papel importante na inflamação. Não é alvo
direto farmacológico.

Obs:. Não tem droga para bloquear H3 e H4, às vezes

ocorre diminuição da atividade desses receptores quando
se usa o H1 e o H2, porém ocorre de maneira que não é tão
importante clinicamente.

 Dois grupos de anti-histamínicos:

 Efeitos Adversos

1. Anticolinérgicos
 Xerostomia/oftalmia
 Constipação
 Retenção urinária
 Alterações visuais (grave para idosos: pode
causar quedas,etc)
 2. α-adrenérgicos
 Hipotensão postural
3. Serotoninérgicos (maioria não tem e se tiver só
ocorre em longo prazo).
 Aumento do apetite  Ciproeptadina (só
existe manipulado)  Efeito Orexígeno.
“Médico que se preza não usa antigripal”, pois deve saber a
diferença de anti-histamínico sozinho de 1ª e 2ª geração,
saber quando prescreve-los e passar os remédios separados.
Antigripal tem 3/4 remédios (vitamina C que não tem ação na
gripe, anti-histamínico – se for de 1ª geração causa sono-,
acetilsalicílico – doença viral não se deve passar AAS, usa-se
dipirona ou paracetamol).
*Gripe nem precisa de remédio, deve ter repouso e ingerir
muito líquido.
*Efeito sedativo (pessoa relaxa e dorme, pois bloqueia
receptor H1 no SNC): Dimenidrinato (Dramin) e também
funciona como droga anti-cinetótica, ou seja, combate a
cinetose (enjoo)  1ª geração.
Histamina ocupa o papel predominante de protagonismo do
choque anafilático, porém não se dá anti-histamínico como
primeira droga no choque anafilático, pois não salva a vida
da pessoa. O que salva é a adrenalina (injetada no vasto
lateral a 90º). Porém, pode usar o anti-histamínico
(intramuscular) como medicação coadjuvante, além do
corticoide na veia.
O que pode acontecer com uma pessoa que toma
Dramin? (uso a longo prazo ou dose única)
 Melhora enjoo do movimento, pois diminui a
cinetose
 Dá sono, pois tem efeito sedativo o que é
causado pela inibição dos receptores H1 no
SNC
 Boca seca (xerostomia)
 Constipação
 E todos outros efeitos adversos das drogas de
1ª geração
*Não precisa saber as classes (estão no slide).
CONSIDERAÇÕES:
 A principal diferença entre 1ª e 2ª geração é
relacionado com a passagem pela BHE.
 Saber apenas nomes genéricos citados na aula (que
estão na transcrição)
 Esses dois (mostrou no slide) foram os dois primeiros
lançados na década de 70 e 80, mas foram retirados do
mercado, pois induziam muitas arritmias graves. O que
causou a morte de muitas pessoas que usaram esses
antialérgicos. Agora são feitos testes de segurança
com os medicamentos mais novos
 Receptor H2 tem no estômago, tem um antagonismo
competitivo reversível à ligação da histamina aos
receptores H2. Esse antagonismo/bloqueio suprime
com eficácia a secreção ácida gástrica. Usa no
tratamento de hiperacidez, úlcera, refluxo, gastrite
(Omeoprazol é mais eficaz, mas quando a pessoa não
pode tomar, essa classe é uma boa opção). Pode ter
como efeito adverso: cefaleia, dor muscular,
constipação e fadiga (minoria dos pacientes
desenvolve).
Drogas bloqueadoras H2:
 Cimetidina praticamente saiu do mercado (pois é
potente inibidor enzimático)  muito toxico,
muita interação medicamentosa, muita RAM,
atravessava a placenta, era secretada no leito,
ginecomastia no homem e galactorreia nas
mulheres.
O que é usado com frequência: ranitidina (tem no SUS 150
mg para uso a cada 12 horas), famotidina, nisatidina.
*Úlcera = omeoprazol
*Gastrite, dispepsia, refluxo = tratamento de 60 dias com
ranitidina
*Antialérgicos usados para alergia, cinetose  Indicação
off label, vômito, sedativo.
 AINES
Você pode ver em alguns livros os esteroides não
hormonais, pois existem os hormonais/esteroidais que são
os corticoides (anti-inflamatórios hormonais esteroidais).
 Anel aromático dos esteroides entra na
composição de um hormônio, produzido pela
suprarrenal.
 O cortisol é um esteroide endógeno
O anti-inflamatório não esteroidal tem além da ação anti-
inflamatória, tem ação analgésica e antipirética
(antitérmico).
Sinais da inflamação: calor, rubor, tumor/tumefação, dor e
perda de função.
O que causa esses sinais? Vasodilatação,
recrutamento celular, hiperalgésia das terminações
nervosas livres, hipertermia/febre, aumento da
permeabilidade vascular que causa edema, rubor,
calor. Isso se deve a libração de mediadores
inflamatórios que são liberados pelas células que
sofreram um trauma, injuria ou agressão celular.
*Toda agressão ao organismo pode resultar em processo
inflamatório que quando gera sintomas pode ser tratado
com anti-inflamatório
*Nem toda infecção gera inflamação
*Nem toda inflamação é uma infecção.
Qual é o mediador inflamatório comum a todos os
eventos vasculares? Prostaglandinas
 Então quando há o combate de prostaglandinas,
você está combatendo tudo que leva aos sintomas
de inflamação.
 Não é apenas a prostaglandinas que causam isso,
tem a histamina, serotonina, interleucinas, TNF-α.
Esse é o motivo pelo qual a pessoa não acaba com toda a
dor em pouco tempo, você só alivia os sintomas e não trata
100% porque tem outros mediadores inflamatórios
envolvidos. Os anti-inflamatórios não inibem todos os
mediadores, eles inibem apenas as prostaglandinas. Talvez
seja a mais importante porque está presente em todos os
eventos da inflamação
A febre tanto o analgésico comum (paracetamol e
dipirona) quanto os AINES (diclofenaco, ibuprofeno,
menoxicam, nimesulida) tem ação antitérmica. Isso se
deve a liberação de prostaglandinas e A2 (?) que vai
desregular o centro da temperatura corporal no
hipotálamo. Essa prostaglandina é que faz o centro da
temperatura ler errado a temperatura, fazendo com que se
tenha febre. O que causa vasoconstrição, calafrios,
tremores para produzir calor
AINES e analgésicos comuns agem no hipotálamo
bloqueando as prostaglandinas, tentando acabar com a
febre.
* Como se perde o calor que foi produzido quando o
remédio diminui a temperatura? Por vasodilatação e
sudorese
*O que pode acontecer com pacientes asmáticos que
tomam anti-inflamatórios ou AAS? Ao bloquear essa via
(?) o ácido araquidônico pode formar mais leucotrienos.
Então alguns pacientes que tem mais sensibilidade
podem ter piora na asma ou ter mais crises quando
tomam AINES principalmente o AAS. Isso porque causa
deslocamento dessa via para essa outra (?)
Anti-inflamatórios esteroidais/corticoides é bom
para asma, porque inibem tanto essa via quanto essa (?) e é
bom como anti-inflamatório também. Pode usar corticoide
para gota, bursite, tendinite, pois inibe as duas vias.
Portanto, é o anti-inflamatório que inibe mais células
sendo mais potente
Conceito importante é sobre as COX, as cicloxigenases
que temos. As mais importantes são: COX 1 (constitutiva)
e COX 2 (induzida pelo processo inflamatório)
1) COX 1
A COX 1 é como se fosse uma COX que temos
naturalmente no nosso organismo, é benéfica, contribui
para homeostase de alguns órgãos como estômago pois
produz muco e bicarbonato, protegendo a mucosa gástrica
(A prostaglandina formada pela COX 1). Além disso, está
envolvida na agregação plaquetária tanto que quando
deseja “ralear” o sangue ou diminuir o risco de eventos
tromboembólicos usa AAS, porque vai inibir
irreversivelmente a COX 1, diminuindo a agregação
plaquetária. Daí, você pode supor que o AAS faz isso com
mais propriedade, mas qualquer anti-inflamatório pode
fazer mal ao estomago e ter ação anticoagulante, podendo
favorecer sangramento
Assim, deve começar a entender os efeitos adversos do
anti-inflamatórios baseado na inibição da COX 1
COX 1 é importante na produção de prostaglandinas que
vão agir nos rins também que fazem vasodilatação da
artéria renal aferente, ou seja, os anti-inflamatórios devem
ser evitados em quem tem doenças renais como
insuficiências. Eles também podem interagir com anti-
hipertensivos que agem nos rins como diuréticos, eles
podem diminuir a ação de diuréticos, podem
descompensar a insuficiência cardíaca porque pode alterar
a função renal, pode ativar o sistema renina aldosterona,
piorar a insuficiência cardíaca
Esses remédios todos tem a capacidade de lesar ou de
agredir outros órgãos
2) COX 2
COX 2 induzida é a que teoricamente se quer combater,
porém somente combate-la não faz bem, pois aumenta o
risco cardiovascular, aumenta a vasoconstrição, agregação
plaquetária, aumentando a chance de ter infarto. O ideal é
que use o remédio mais seletivo para COX 2 do que para
COX 1. Mas teria que ter um pouco de inibição de COX 1
também, para não aumentar o risco cardiovascular
 A inibição de COX 1 leva a efeitos adversos
gástricos, renais e anticoagulantes (aumenta a
chance de sangramento).
 A inibição de COX 2 se usa mais para efeito
terapêutico, efeito anti-inflamatório e
analgésico.
Os anti-inflamatórios são drogas do grupo da aspirina
(Ácido acetilsalicílico)
Aspirina tem 2 doses
Anti-inflamatória: 500 mg de 6 em 6 horas
Antitrombótica que é o AAS infantil de 100 mg
Anti-inflamatórios são, em maioria, ácidos. Logo,
começam a ser absorvidos no estômago já que o pH ácido
favorece a permeação das membranas de drogas ácidas.
Altamente metabolizados, alguns através de fase 1 seguida
de fase 2, outros por (?) direta. Tem excreção renal.
Podem causar: gastrotoxicidade, nefrotoxicidade, distúrbio
da coagulação sanguínea, náusea, vômito, diarreia, reação
alérgica, irritação gástrica e raramente podem ser
hepatotóxicos
Quem se deve evitar dar anti-inflamatórios? Hipertensos
e quem tem insuficiência cardíaca. Pois o que essa droga
causa nos rins pode fazer descompensar essas duas
doenças.
COMO?
Pode interagir negativamente com anti-hipertensivos e
pode ser causa de aumento de dispneia por mexer na
função renal em pacientes com insuficiência cardíaca.
Além disso, deve evitar dar AINES para pacientes com
asma já que pode ser piorada em muitos pacientes por
aspirina. Evitar o uso em gestantes, pois aumenta o risco
de sangramento durante a gestação e por promover o
fechamento prematuro do ducto arterioso da circulação
fetal.
Dicas de medicina baseada em evidências (URM): todos
os AINES tem efeito teto pelo que o aumento da dose não
eleva a eficácia, mas resulta em mais efeito adverso.
Efeito adversos gastrointestinais são mais notados em
AINES não seletivos, aqueles que inibem muito a COX 1
Se a pessoa não tolerar ou paciente de risco deve usar
preventivamente anti-secretores gástricos (omeoprazol
que é chamado inibidor de bomba de prótons ou
bloqueador H2) o que protege o estômago.
Sequência decrescente relativo ao risco gastrointestinal:
cetorolato>piroxicam>naproxeno>diclonefaco>ibuprofeno
 Coxibes (COX B que é a COX 2): são drogas mais
novas que são mais seletivas, quase que específicas
para COX 2.
Qual vantagem da droga ser mais seletiva para COX 2?
Não tem potencial gastrotóxico, porém aumenta o risco
cardiovascular
Quais são as drogas coxibes? Celebra, Vioxx que saiu do
mercado, Arcoxia
 Menor risco cardiovascular é naproxeno seguido
pelo ibuprofeno, mas o que tem maior risco é o
diclofenaco. Isso sem considerar as coxibes
 AINES pode interagir com anti-hipertensivo
(diminuído sua ação), diuréticos e antidepressivos
 AINES só devem ser indicado para doença
inflamatória com repercussão sistêmica. Não deve
ser usado para dor leve a moderada (dor sem
edema, calor, rubor, impotência funcional) ou para
pós-operatório sem processo inflamatório.
AINES não são recomendados para idosos, gestantes e
crianças:
PORQUE?
Síndrome de Reye é principalmente o que aconteceu em
muitos casos de varicela que os médicos prescrevem AAS
para as crianças e desencadeou problemas hepáticos,
encefalopatia hepática, hepatopatia fulminante que
levava a morte
Esse é um dos motivos para não prescrever anti-
inflamatório AAS para dengue, pois é uma doença viral.
Outro motivo, é que se tiver dengue hemorrágica pode ter
piora porque há interferência na coagulação sanguínea.
Assim, é preferível o uso de paracetamol ou dipirona.
Se precisar usar AINES em alguma população de risco deve
usar as menores doses possíveis, no menor período de
tempo possível, monitorando os efeitos adversos e tendo
atenção as interações medicamentosas.
O que deve ser considerado na hora de prescrever um
AINES? Toxicidade relativa, conveniência de
administração (menoxicam tem melhor posologia), melhor
custo-benefício, experiência de emprego tanto do paciente
quanto do médico.
Precisa saber que a Aspirina (Ácido acetilsalicílico) é o
protótipo que em dose baixa (dose infantil 100 mg – 75 a
100mg) tem seletividade para plaqueta, inibindo tromboxano
A2, diminui agregação plaquetária, causando vasodilatação.
Esse efeito antiplaquetário do AAS é irreversível, durando o
tempo que é produzida novas plaquetas (7 a 10 dias), logo
não tem problema esquecer um dia, pois terá inibição de
plaqueta de 7 a 10 dias. Por isso, quando vai fazer cirurgia
deve suspender o uso de AAS de 1 a 2 semanas. Assim, é
indicado para prevenção de doença cardiovascular como
quem já teve infarto, AVE isquêmico, pressão alta, diabetes.
Já em dose alta, é igual aos outros anti-inflamatórios, tendo
também ação analgésica e antitérmica.
AAS infantil inibe a COX 1 plaquetária, diminui a
geração de tromboxano A2, fazendo vasodilatação e
efeito antiagregante plaquetário
Há os inibidores não seletivos da COX, ou seja, inibe
tanto a COX 1 quanto a COX 2. São eles: diclofenaco,
ibuprofeno, naproxeno, piroxicam
Há também os preferencialmente seletivos para COX 2,
ou seja, menos tóxicos para o estômago que são: o
menoxicam (1 vez ao dia) e o nimesulida (100 mg de 12 em
12 horas)
Os altamente seletivos/específicos para COX 2 são os
coxibes: celecoxibe, etoricoxibe, valdecoxibe e o
rofecoxibe que saiu de circulação do mercado
Os coxibes tem pouco ou nenhum efeito adverso
gastrointestinal e intefere muito pouco na agregação
plaquetária. Só que piora o risco de evento cardiovascular
*Dipirona para adulto deve receitar em comprimidos, para
crianças em gotas e deve calcular pelo kg (10 a mg/kg).
Qual é o analgésico e antitérmico mais seguro do
mundo?
Paracetamol