Sistema nervoso autônomo - Revisão

TERMOS
- Simpaticomimético: Mimetiza o efeito do sistema simpático;
- Simpaticolítico: Efeito contrário ao sistema nervoso simpático;
- Receptores adrenérgicos: Adrenalina e Noradrenalina;
- Receptores colinérgicos: Acetilcolina
- Receptores Metabotrópicos: Esses receptores não são canais iônicos. A ligação do neurotransmissor
ativa uma via de sinalização, que pode indiretamente abrir ou fechar canais (ou possuem algum
outro efeito).

Simpático – adequação a situações estressantes, como: trauma, medo, frio, exercício

Parassimpático – manutenção de funções essenciais à vida, como: digestão e eliminação de resíduos.
Entérico – fica em volta do trato gastrointestinal e faz sua regulação.

A acetilcolina é liberada por todos os neurônios pós ganglionares do parassimpático.

A noradrenalina é liberada por pós ganglionares do simpático.

- Todos os neurotransmissores pré-ganglionares liberam acetilcolina.

- Pós-ganglionares parassimpáticos: acetilcolina
- Pós-ganglionares simpáticos: Norepinefrina (noradrenalina)

■ Neurônios colinérgicos secretam acetilcolina.

- Todos os neurônios pré-ganglionares;
- Maioria dos neurônios pós-ganglionares do parassimpático;
- Acetilcolina → transmissor parassimpático (efeitos típicos do sistema)

■ Neurônios noradrenérgicos secretam norepinefrina.

- Maioria dos neurônios pós-ganglionares simpáticos
- Norepinefrina → transmissor simpático (efeitos típicos do sistema)

Receptores
○ Colinérgicos: ativados por acetilcolina
■ N - nicotínico:
- Tipo canal iônico;
- Localizados nas sinapses ganglionares
- Tanto no simpático quanto no parassimpático.
■ M - muscarínico.
- Tipo metabotrópico
- Localizado em todas as células efetoras estimuladas pelo SNA parassimpático

○ Adrenérgicos: ativados por norepinefrina.

■ α
- Tipo metabotrópico.
- Localizados em células efetoras estimuladas pelo SNA simpático.
- Divididas em α1 e α2.
■ ß
- Localizados em células efetoras estimuladas pelo SNA simpático.
- Divididos em ß1, ß2 e ß3.
- Pode haver α e ß simultâneos.

Agonistas adrenérgicos
- Ação direta - Se liga diretamente no receptor. Muda seu formato e ativa proteínas G no meio
intracelular
- Seletivos: só promovem efeito em determinados receptores;
- Não seletivos: promovem efeito em mais de um receptor.

- Ação indireta - Ativa o receptor de forma indireta, promovendo algo que faz com que o receptor
funcione melhor. Não entra em contato com o receptor.
- Agentes de liberação: aumenta a liberação de neurotransmissores, ativa mais. Por exemplo:
Femproporex, tiramina → faz o receptor ter ação contrária e libera mais.
- Inibidor de captação: Inibe a captação de neurotransmissores, os ativa mais. Exemplo: cocaína.
- Inibidores da MAO: Inibição da enzima que degrada neurotransmissores, ativa mais.
Epinefrina e norepinefrina
- Aumenta da frequência cardíaca (ß1)
- Aumento da força de contração do coração (ß1)
- Aumento do débito cardíaco (volume de sangue) (ß1)
- Nos vasos sanguíneos, a norepinefrina pode atuar em receptores α1, que causa vasoconstrição.
- A epinefrina atua em receptores α1 (vasoconstrição) e ß2 (vasodilatação)

Aplicações clínicas
→ Hipotensão severa
→ Hipotensão ortostática crônica - queda da pressão causada pela mudança da postura, como
levantar rapidamente
→ Podem ser utilizados em associação com anestésicos locais - quanto maior a quantidade de
adrenalina, maior a duração do efeito anestésico
→ Choque (choque hipovolêmico - redução do volume sanguíneo; choque distributivo -
vasodilatação intensa; choque cardiogênico - débito cardíaco insuficiente)

Farmacocinética
- Via oral: não apresentam eficácia (metabolismo pela MAO e COMT na mucosa gastrointestinal e
fígado)
- Via subcutânea: absorção lenta devido a vasoconstrição.
- Via intramuscular - absorção melhor que a subcutânea
- Emergências - via intravenosa
Efeitos adversos
- Agitação, tremor, cefaleia, palpitações, hemorragia cerebral, arritmias cardíacas e angina (dor no
peito devido a alteração do funcionamento do coração)

Agonistas ß-adrenérgicos
- Ligantes mais seletivos (atuam em 1 ou poucos subtipos de receptores)

ß-2 – Utilizados em casos de Asma e DPOC.

ß-1 – Estimulação cardíaca e inibição do parto prematuro.

O Isoproterenol é um agonista não seletivo dos receptores ß1 e ß2. Promove relaxamento do

músculo liso, principalmente brônquico. Quando administrado, a adrenalina aumenta a FC, não
altera a PA e relaxa os vasos. Uso terapêutico: bradicardia.
Os receptores ß estão presentes nos pulmões e coração – ß1 coração; ß2 pulmões

A Dobutamida é mais seletiva para receptores ß1 (ß1>ß2>>α) – possui efeito inotrópico cardíaco
maior (já que o coração possui bastante ß1) que cronotrópico. Uso terapêutico: tratamento em curto
prazo da descompensação cardíaca após cirurgias cardíacas ou insuficiência cardíaca.

Se o agonista não é seletivo, então causa efeito em ambos.

Principal efeito é a broncodilatação e inibição da secreção de histamina e leucotrienos

● Agonistas ß2 adrenérgicos de ação curta

- Metaproterenol, terbutalina, fenoterol, salbutamol.
- Efeito de curta duração. Utilizados em casos de asma brônquica, quando o paciente está perto de
crise, por exemplo.
- Administrado por via oral ou inalatória
- Potencial para causar estimulação cardíaca.

● Agonistas ß2 adrenérgicos de ação longa

- Salmeterol, formeterol.
- Utilizados no tratamento de asma brônquica e DPOC.
- Administrado por via oral ou inalatória.
- A ritodrina causa relaxamento do músculo liso do útero e inibe o parto prematuro (já que as
contrações ficam menos intensas, diminuindo as chances do parto prematuro).
- Efeitos adversos: Taquicardia e tremores

● Agonistas seletivos α1 adrenérgicos

- Presentes na superfície de vísceras, como intestino, boca, nariz.
- A Fenilefrina causa vasoconstrição e midríase (dilatação da pupila).
- Usos terapêuticos: tratamento de hipotensão severa; redução do fluxo sanguíneo em cirurgias;
associação com anestésicos locais; produção de midríase para exame de fundo de olho;
descongestionante nasal.
Ao usar grandes quantidades de descongestionante nasal, o fármaco vai para outras partes e pode
causar hipertensão, já que é um vasodilatador.

● Agonistas seletivos α2 adrenérgicos

- Clonidina, guanabenzo e guanfacina.

- Utilizados como anti-hipertensivos.

- Diminui o funcionamento do simpático e reduz a pressão arterial.
Efeitos adversos
- Boca seca e sedação; inquietação e depressão; interrupção abrupta do tratamento → síndrome de
abstinência (cefaleia, tremor, sudorese, taquicardia e hipertensão rebote)
São fármacos restritos a pacientes que não respondem a outros fármacos.

Receptores α nos vasos sanguíneos → constrição.

Receptores ß nos vasos sanguíneos → dilatação.

● Antagonistas adrenérgicos
- Propranolol - antagonista β não seletivo
- Antagonistas alfa 1 adrenérgicos - presentes em diversos locais do corpo, principalmente em
artérias e arteríolas.
- O bloqueio alfa 1 causa inibição da vasoconstrição induzida pelas catecolaminas endógenas →
vasodilatação.
- Possível anti-hipertensivo
- Exemplo: prazosina, doxazosina, terazosina, tansulosina. (anti-hipertensivos e também alivia
sintomas da hiperplasia prostática benigna)
- Diminuição de LDL e triglicerídeos e aumenta HDL.
- Podem provocar efeitos adversos, como hipotensão ortostática na primeira dose ou em doses
aumentadas, também quando outro anti-hipertensivo é adicionado ao tratamento.

Antagonistas seletivos de receptores alfa 2- adrenérgicos

Ioimbina - Eleva a pressão arterial e frequência cardíaca. Também provoca temores.
ß-bloqueadores são utilizados para tratar hipertensão, cardiopatia isquêmica, insuficiência cardíaca e
algumas arritmias
- Coração é rico em ß1

Propranolol
- Antagonista não seletivo (bloqueia ß1 e ß2)
- Reduz a frequência cardíaca e contratilidade do miocárdio;
- Atenuam a elevação da frequência cardíaca no exercício físico e estresse;
- Reduz pressão arterial em pacientes hipertensos, mas não normotensos.
- Pulmão é rico em ß2
- Como o propranolol não é seletivo, pode ter efeitos em outros lugares, como no pulmão.