AGONISTAS Y

ANTAGONISTAS
ALFA
ADRENÉRGICOS
Ernesto Valderrama Herrera
R1 Anestesiología
 Catecolaminas

■ Se liberan en respuesta a la estimulación simpática

■ Fundamentales para la respuesta al estrés:
– Pérdida grave de sangre.
– Disminución de la concentración de glucosa en
sangre.
– Lesión traumática.
– Intervención quirúrgica.
■ Son parte de la respuesta de “lucha o huida”.
■ Sus efectos fisiológicos:

Excitación Dilatación pupilar Piloerección

Sudoración Dilatación bronquial Taquicardia

Inhibición de la actividad del Constricción de los

m.liso gastrointestinal esfínteres en el Tracto GI
■ Aseguran la movilización de sustratos desde el
hígado, los músculos y la grasa al estimular la
degradación del glucógeno (glucogenólisis) y la
grasa (lipólisis).

■ Un aumento de las catecolaminas circulantes se

asocia con elevaciones de los niveles plasmáticos
de glucosa, glicerol y ácidos grasos libres.

■ Algunos de los efectos más importantes de las

catecolaminas se ejercen en el sistema
cardiovascular  aumento de la frecuencia
cardíaca, vasoconstricción periférica y elevación la
resistencia vascular.
 Receptores adrenérgicos
■ El término adrenérgico originalmente se refería
a los efectos de la adrenalina.
■ Sin embargo, la norepinefrina es el principal
neurotransmisor responsable de la mayor parte
de la actividad adrenérgica del sistema nervioso
simpático.
■ Los diferentes adrenoceptores están vinculados a proteínas G específicas, cada
una con un efector único.
■ Han sido divididos en tres familias:

– Receptores a1 (con tres subtipos: a1A, a1B, a1D).

– Receptores a2 (con tres subtipos: a2A, a2B, a2C).

– Receptores B (con tres subtipos: B1, B2, B3) los cuales están acoplados
principalmente a la proteína Gs, estimulando a la adenilato ciclasa y
generando AMPc como segundo mensajero.
 Los receptores adrenérgicos α1
Liberación de
Producen calcio Conduce a la Conducen a la
Trifosfato de intracitosólico fosforilación de transferencia de
Acoplados a
Inositol enzimas y electrolitos
Proteínas Gq (A través de la alteración de dentro y fuera
(2º mensajero) Proteín kinasa canales iónicos de la célula
C
 Video alfa 1

■ https://www.youtube.com/watch?v=nf3meaeXJw8
 Los receptores adrenérgicos α2
■ Se caracterizaron inicialmente como receptores presinápticos implicados en un circuito de
retroalimentación negativa para regular la liberación de noradrenalina.

■ También participan en funciones postsinápticas y desempeñan un papel en la homeostasis de la presión

arterial.

■ Están asociados con las proteínas Gi y G0  disminuyendo la actividad de la adenilato ciclasa,

activar los canales de K + , inhibir los canales de Ca 2+ y activar la fosfolipasa C o la fosfolipasa A 2.

■ Se encuentran predominantemente en el sistema nervioso central, en las neuronas presinápticas, donde

su activación da como resultado una actividad simpática suprimida y una disminución de la presión
arterial.
■ Están implicados en diversas funciones
fisiológicas:
– Particularmente en el sistema
cardiovascular y el sistema nervioso
central.

■ La estimulación de los receptores

α 2A disminuye el flujo simpático y la
presión arterial, mientras que la
estimulación de los receptores α 2B aumenta
la presión arterial por vasoconstricción
directa.
■ Los agonistas α2 se utilizan clínicamente en
el tratamiento de:
– Hipertensión (Clonidina).
– Glaucoma (Brimonidina).
– Trastorno por déficit de atención
(Metilfenidato)
– como complemento de la anestesia
(Dexmedetomidina).
 Video alfa 1

■ Https://www.youtube.com/watch?v=kkSQ3jXIEvE

■ Al min 2:43
Regulación de los receptores adrenérgicos
La liberación de La estimulación crónica de
catecolaminas y sus efectos los receptores adrenérgicos
son de corta duración en puede provocar alteraciones
condiciones fisiológicas en la capacidad de respuesta
normales. de los tejidos.

Pueden provocar alteraciones

similares en la capacidad de
respuesta tanto los agonistas
producidos endógenamente como
los agonistas farmacológicos
administrados exógenamente
Regulación de los receptores adrenérgicos
La exposición persistente a un agonista del receptor adrenérgico también puede
provocar una pérdida real de receptores debido a la degradación o
desensibilización de los mismos.

El receptor está fosforilado. Esta fosforilación interfiere con el acoplamiento del

receptor a la proteína G.

Con la exposición crónica a agonistas de los receptores, la cantidad de receptores

en la membrana plasmática puede reducirse debido a una disminución de la
síntesis del receptor (regulación negativa).
■ Los agonistas adrenérgicos se pueden clasificar en directos o indirectos.
– Los agonistas directos se unen al receptor.
– Los agonistas indirectos aumentan la actividad de los neurotransmisores
endógenos.
 AGONISTAS
ALFA-2
ADRENÉRGICOS
 Fenilefrina
■ Es un agonista selectivo α1.

■ El efecto principal  vasoconstricción periférica con un aumento concomitante de la

resistencia vascular sistémica y de la presión arterial.

■ Se usa tópicamente como descongestionante y agente midriático.

■ La duración de la acción es corta (aproximadamente 15 minutos) después de la administración

de una dosis única.

■ Pequeños bolos intravenosos de 50 a 100 mcg (0,5 a 1 mcg/kg) de fenilefrina revierten

rápidamente las reducciones de la presión arterial causadas por la vasodilatación periférica (p.
ej: anestesia espinal) en adultos.
 Clonidina
■ Es un agonista alfa con efectos antihipertensivos y cronotrópicos
negativos.

■ Disminuye los requerimientos anestésicos, analgésicos y

proporciona sedación y ansiólisis.

■ Los efectos anestésicos de la vía oral (3 a 5 mcg/kg), intravenosa

(1 a 3 mcg/kg), intratecal (15 –30 mcg) y
epidural (1 a 2 mcg/kg).

■ En anestesia general  mejora la estabilidad circulatoria

intraoperatoria al reducir los niveles de catecolaminas.
 Efedrina
■ Es un simpaticomimético no catecolaminérgico.

■ Produce aumento de la presión arterial, la frecuencia cardíaca, la contractilidad y el gasto cardíaco,

broncodilatador.

■ Las propiedades agonistas indirectas de la efedrina pueden deberse a la liberación postsináptica

periférica de noradrenalina o a la inhibición de la recaptación de norepinefrina.
 Efedrina
■ La efedrina se usa comúnmente como vasopresor durante la anestesia.

■ Su administración debe verse como una medida provisional mientras se determina y remedia
la causa de la hipotensión.

■ En adultos, la efedrina se administra en bolos de 2,5 a 10 mg.

■ En niños, se administra en forma de bolo de 0,1 mg/kg.

■ Las dosis posteriores se aumentan para compensar el desarrollo de taquifilaxia, que

probablemente se debe al agotamiento de las reservas de norepinefrina.
 DEXMEDETOMIDINA

■ El uso eficaz de agentes sedantes-hipnóticos y analgésicos es fundamental para aliviar

estímulos nocivos, estrés, ansiedad, al mismo tiempo en que minimiza el riesgo de
eventos adversos.

Los fármacos agonistas alfa 2 adrenérgicos han sido utilizados en la práctica médica
anestésica por sus propiedades sedantes y analgésicas

Disminuyen los requerimientos anestésicos y brindan estabilidad hemodinámica

perioperatoria.
■ El primer agonista de los receptores adrenérgicos α2 se fabricó a principios de la década de 1960 como
descongestionante nasal (clonidina).

■ Paton y sus colaboradores descubrieron en 1996 que una subclase de adrenoceptores alfa, ubicados
presinápticamente, regulan la liberación de neurotransmisores.

■ Esto llevó a la subdivisión de los adrenorreceptores alfa en alfa-1 postsinápticos y alfa-2 presinápticos.

■ Otros fármacos de los receptores agonistas α2 con selectividad α2/α1 incluyen:

– Dexmedetomidina (1620:1).
– Xilazina (160:1).
– Detomidina (260:1).
– Medotomidina (1620:1).
– Clonidina (220:1).
El receptor adrenérgico alfa 2 es un receptor transmembrana que Bylund diferenció en tres
isorreceptores, α2a, α2b y α2c.
 Fisiología de los agonistas de los
adrenoceptores alfa-2

Disminuye
liberación de
neurotransmisores
presinápticos

Disminución del AMPc a través de la

inhibición de la adenilatociclasa
 DEMEDETOMIDINA
■ Potente agonista selectivo de los receptores alfa 2 adrenérgicos (Relación 220:1)

■ Fármaco neuroprotector, aprobado por la FDA en 1999 y por la Unión Europea en 2011
con el fin de lograr una sedación con respuesta a estímulos.

■ Propiedades ansiolítico, sedativas, amnésicas y analgésicas con mínima depresión de la

función respiratoria.
■ Los efectos sedantes y analgésicos están mediados por receptores adrenérgicos α 2 en el
cerebro (locus ceruleus) y la médula espinal.

■ Efectos protectores contra daño isquémico e hipóxico (cardioprotección,

neuroprotección y renoprotección, protección pulmonar).
Mecanismo de acción de Dexemedetomidina
 Mecanismo de acción: Dexmedetomidina
INHIBICIÓN DE ADENILATO CICLASA

DISMINUYE FORMACIÓN DE AMPc

UNION A LA PROTEINA Gi  APERTURA

DE LOS CANALES DE POTASIO

HIPERPOLARIZACIÓN DE LA MEMBRANA

Supresión de la conducción nerviosa al inhibor la entrada DISMINUYE EXCITABILIDAD DE LAS

de calcio para la integración de vesículas de CELULAS NEURONALES
neurotransmisores.
 Farmacocinética de la Dexmedetomidina
■ Es un fármaco intravenoso que sufre un efecto de primer paso con una biodisponibilidad del 16%

■ Posee una alta unión a proteínas, con predilección por la albúmina y la alfa 1- glucoproteína.

■ Se metaboliza principalmente en el hígado mediante N-glucuronidación a través de la uridina 5′-

difosfoglucuronosiltransferasa y el citocromo P450.

■ Su excreción es principalmente renal (95%).

■ La vida media promedio de dexmedetomidina en un individuo sano es de 2 a 3 horas.

Farmacodinamia de la Dexmedetomidina
La acción hipnótica y sedante dependiente de la
concentración de dexmedetomidina está mediada
por la activación del receptor adrenérgico α2, que
está ubicado anatómicamente en el locus coeruleus.

Las propiedades farmacodinámicas aseguran

“sedación cooperativa”, en la que incluso los
pacientes que están dormidos pueden despertarse
fácilmente

■ Las concentraciones plasmáticas de 0.2-0.3ng/ml

 sedación y estimulante.
■ Concentración mayor a 1.9ng/ml  sedación
profunda.
■ Dosis  0.2-0.6mcg/kg/hr posterior a bolo de
1mcg/kg.
 Farmacodinamia de la Dexmedetomidina
■ Efecto analgésico:

– Bloquean la liberación de la sustancia P y

glutamato en la vía nociceptiva de la médula
espinal y a nivel central.
– Acción sobre la proteína G inhibitoria, que
incrementa la conductancia a través de los
canales del potasio.

– Con concentraciones plasmáticas

mayores a 0.7ng/ml.
 Dosificación de Dexmedetomidina

Gilberto Duarte-Medrano MD. Dexmedetomidine, trends and current applications. Anesthesiology Department
of the South Central Hospital of High Specialty Pemex. Mexico City, Mexico. Rev. Chil. Anest. 2022; 51 (3): 265-
272
 Efecto neuroprotector de Dexmedetomidina
■ La Dexmedetomidina posee propiedades de neuroprotección.
■ Se cree que las vías de las catecolaminas juegan un papel importante,
esto ya que los adrenoceptores α-2 modulan la liberación de
neurotransmisores en el sistema nervioso simpático central y periférico,
lo cual podría ser una posible explicación de dicha propiedad.

■ Se ha determinado la reducción de la apoptosis neuronal por el aumento

de la expresión de las proteínas anti- apoptóticas Mdm-2 y Bcl-2, la
inhibición de las proapoptóticas Bax y p53.
 Efectos adversos de la Dexmedetomidina
■ Se requiere una dosis alta de Dexmedetomidina de 1 o 2 μg/kg durante 2
minutos para una sedación rápida.
– Sin embargo, a esta concentración  se ha informado de un patrón de
respiración irregular y obstructivo.

INESTABILIDAD
– HEMODINÁMICA Por activación del receptor adrenérgico Alfa 2

causa hipertensión debido a la vasoconstricción

bradicardia refleja a través de la activación autonómica mediada por el

barorreceptor carotídeo o aórtico.
– La administración rápida puede elevar la presión arterial, pero durante el tratamiento en curso
pueden producirse hipotensión y bradicardia.
Efectos adversos de la Dexmedetomidina

■ Baja incidencia de taquiarritmias ventriculares  fibrilación ventricular y

taquicardia ventricular.

■ No ha mostrado efectos en fibrilación auricular

■ Una sobredosis del fármaco puede condicionar Bloqueo auriculoventricular

de 1º o 2º grado.
Como conclusión, la dexmedetomidina…
■ Mejora el comportamiento neuroinflamatorio al suprimir los mediadores inflamatorios.

■ No sólo controla las vías de señalización apoptótica sino que también disminuye la generación de
radicales libres de oxígeno.

■ Los ensayos clínicos aleatorios sobre la dexmedetomidina sugieren su capacidad para mejorar la
concentración de BDNF (Factor neurotrófico derivado del cerebro) con el fin de proteger el cerebro
del daño isquémico.

■ No solo mejora la cognición sino que también atenúa la duración del delirio posoperatorio.
 Antagonistas adrenérgicos

■ Los antagonistas adrenérgicos se unen pero no activan los receptores adrenérgicos.

■ Previenen la actividad de los agonistas adrenérgicos.
■ Al igual que los agonistas, los antagonistas difieren en su espectro de interacción con el
receptor.
 Prazosina
■ Se utiliza para el tratamiento de la
hipertensión esencial (primaria), en la
hipertensión secundaria y en la
insuficiencia ventricular izquierda.
■ La afinidad que tiene por los receptores a1,
permite mantener el asa de
retroalimentación negativa para la
noradrenalina, con lo que se puede evitar la
taquicardia ocasionada por los
antagonistas de los adrenoreceptores no
selectivos.
■ La prazosina causa disminución en la
resistencia vascular periférica y en el
volumen sanguíneo circulante  ocasiona
disminución el retorno venoso 
Disminución de la presión diastólica.
 Fentolamina
■ Produce un bloqueo competitivo (reversible) de los receptores α 1 y α 2 .

■ El antagonismo α1 y la relajación directa del músculo liso son responsables de la vasodilatación periférica y la
disminución de la presión arterial.

■ Estos efectos cardiovasculares suelen ser evidentes en 2 minutos y duran hasta 15 minutos.

■ Como ocurre con todos los antagonistas adrenérgicos, el alcance de la respuesta al bloqueo del receptor
depende del grado de tono simpático existente.

■ Se administra por vía intravenosa en bolos intermitentes (1 a 5 mg en adultos) o como infusión continua para
prevenir o minimizar la necrosis tisular después de la extravasación de líquidos intravenosos.
 Tamsolusina
■ Este es un antagonista competitivo a1 con una estructura
diferente de los otros bloqueadores de receptores a1.

■ Tiene una alta selectividad por los receptores a1A

■ Es eficaz en el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna.

– El subtipo a1A es el más importante en la contracción del
músculo liso de la próstata.
■ Comparada con otros antagonistas a1, la tamsulosina tiene
menor potencia en la inhibición de la contracción del músculo
liso vascular, menor importancia en la contracción de venas y
arterias.
 Yohimbina
■ La yohimbina es un alcaloide indólico hallado en la corteza de árboles de la familia
Rubaceae (Pausinystalia yohimbe).

■ Este fármaco es un antagonista competitivo de adrenoreceptores a2.

■ La yohimbina a bajas dosis actúa sobre el sistema nervioso central, bloqueando

adrenoreceptores a2 presinápticos, aumentando la liberación de noradrenalina.

■ Otros suponen además una acción en los receptores alfa adrenérgicos en los
tejidos de los cuerpos cavernosos. Se utiliza en la disfunción eréctil y en el deseo
sexual hipoactivo.