REVISÃO: Farmacologia Adrenérgica

Monitor: João Victor Belo

Docente: Dra. Ivana Maria Fechine
• A Farmacologia Adrenérgica compreende o estudo dos agentes que
atuam sobre vias mediadas pelas catecolaminas endógenas:
noradrenalina, adrenalina e dopamina; A sinalização por meio dos
receptores de catecolaminas medeia diversos efeitos fisiológicos como:
✓ Aumento da frequência e da força da contração cardíaca;
✓ Modificação da resistência periférica do sistema arterial;
✓ Inibição da liberação de insulina;
✓ Estimulação da liberação hepática de glicose;
✓ Aumento de liberação de ácidos graxos pelos adipócitos.
• As catecolaminas são os principais neurotransmissores da sinalização
simpática;

• São sintetizadas por modificações químicas sequenciais do aminoácido

tirosina;

• Essa síntese ocorre principalmente nas terminações nervosas simpáticas

e nas células cromafínicas;
• Depois que uma molécula de catecolamina exerce seu efeito em um
receptor pós-sináptico, a resposta é interrompida por um dos seguintes
mecanismos:
1. Recaptação da catecolamina para o neurônio pré-sináptico;
2. Metabolismo da catecolamina em metabólito inativo;
3. Difusão da catecolamina a partir da fenda sináptica.
▪ Cerca de 90% da noradrenalina liberada é captada por esse processo
(reciclados);
▪ O restante sofre metabolismo local e difunde-se para o sangue.
▪ Dessa forma, sabe-se que o reservatório de catecolaminas disponível
para liberação provém de duas fontes: as moléculas sintetizadas nos
neurônios simpáticos e as recicladas pela recaptação neuronal
• O metabolismo das catecolaminas
envolve duas enzimas:
1. MAO (Monoamina-oxidase)
2. COMT (Catecol-O-metiltransferase)

• A MAO é uma enzima mitocondrial

expressa na maioria dos neurônios
• A COMT é uma enzima citosólica
expressa principalmente no fígado
 NEURÔNIO
NORADRENÉRGICO
• Também denominados Adrenorreceptores, são seletivos para
Noradrenalina e Adrenalina;

• A dopamina em concentrações suprafisiológicas também pode ativar

alguns adrenorreceptores;

• Estes receptores foram divididos em receptores α e receptores β

• Receptores α1-adrenérgicos
• Os receptores α1 são expressos no músculo liso vascular, no músculo
liso do trato geniturinário, no músculo liso intestinal, na próstata, no
coração, no fígado e em outros de células;

✓ Vasoconstrição;
✓ Relaxamento do músculo liso gastrointestinal;
✓ Secreção salivar;
✓ Glicogenólise hepática.
• Receptores α2-adrenérgicos
• Os receptores α2-adrenérgicos ativam Gi, proteína G inibitória;
• São encontrados tanto em neurônios pré-sinápticos quanto nas células
pós-sinápticas;

✓ Atuam como autorrecceptores para mediar a inibição da transmissão

simpática por retroalimentação;
✓ Também são expressos nas plaquetas e nas células β do pâncreas, onde
medeiam a agregação plaquetária e inibem a liberação de insulina,
respectivamente.
• Receptores β-adrenérgicos
• Os receptores β-adrenérgicos são divididos em três subclasses,
denominadas β1, β2, β3. As três ativam a adenilato ciclase aumentando
os níveis intracelulares de AMPc.

• Receptores β1-adrenérgicos
• Estão localizados principalmente no coração e nos rins
✓ A estimulação dos receptores β1 cardíacos provoca aumento tanto no
inotropismo, quanto no cronotropismo.
• Receptores β2-adrenérgicos
• São expressos no músculo liso, no fígado e no músculo esquelético.
✓ Provocam broncodilatação, vasodilatação, relaxamento do músculo liso
visceral, glicogenólise hepática e tremor muscular

• Receptores β3-adrenérgicos
• Lipólise
• SIMPATOMIMÉTICOS
✓ Simulam ou facilitam as ações do sistema nervoso simpático

• SIMPATOLÍTICOS
✓ Bloqueiam ou reduzem as ações do sistema nervoso simpático
• SIMPATOMIMÉTICOS DE AÇÃO DIRETA
✓ São drogas que ativam os receptores adrenérgicos. (ADRENALINA,
NORADRENALINA, FENILEFRINA, ISOPROTERENOL, etc.)

• SIMPATOMIMÉTICOS DE AÇÃO INDIRETA

✓ Drogas que não interagem diretamente com os receptores adrenérgicos,
têm ações simpatomiméticas como consequência de sua capacidade de
produzir a liberação de noradrenalina de neurônios simpáticos ou
bloquear a recaptação neuronal de noradrenalina liberada.
(ANFETAMINA, TIRAMINA)
• Ação excitatória ou inibitória – respostas mediadas pelos receptores
adrenérgicos;

• Ação excitatória – ativação receptor alfa. Exceção receptor alfa

intestinal , pois leva ao relaxamento;

• Ação inibitória – ativação de receptores Beta. Exceto no coração

 ANFETAMINA
TIRAMINA

EFEDRINA

ADRENALINA
FEILEFRINA
ISOPROTERENOL
 ISOPRENALINA

β1 FC e Contração

• AGONISTA β

β2 Broncodilatação

✓ USO: Asma (não é mais usado). Atualmente é usado em situações de

emergência como estimulante cardíaco.
• EFEITOS COLATERAIS: Taquicardia, arritmias, tremores nas mãos,
queda da PA.
 DOBUTAMINA

• AGONISTA β1 FC e Contração

✓ USO: Aumenta Fc em pacientes bradicárdicos. Usado em paradas

cardíacas.
• EFEITOS COLATERAIS: Arritmias, fibrilação.
 SALBUTAMOL

Broncodilatação

• AGONISTA β2

Relaxamento

✓ USO: Asma; Parto prematuro

• EFEITOS COLATERAIS: Taquicardia, tremor fino das mãos.
 METOXAMINA e FENILEFRINA

PA

• AGONISTA α1 Vasoconstrição
Obstrução
Nasal

▪ USO: aplicação clínica limitada; entretanto, são algumas vezes

utilizados no tratamento do choque
▪ EFEITOS COLATERAIS: Diminuição da oxigenação da mucosa
nasal (necrose tecidual e perda do ofato)
 CLONIDINA e α-METILDOPA

FÁRMACOS ADRENÉRGICOS CENTRAIS

• Clonidina e α-metildopa
✓ Inibem o efluxo neuronal adrenérgico central

▪ USO: Hipertensão
▪ EFEITOS COLATERAIS: Sedação, secura na boca, hipotensão
ortostática.
 COCAÍNA e DESIPRAMINA

• Os inibidores da recaptação de catecolaminas podem exercer um

efeito simpaticomimético agudo e poderoso ao prolongar o tempo de
permanência do neurotransmissor liberado na fenda sináptica.

• A cocaína é um potente inibidor do NET; ao contrário de outros

inibidores da captação (como a imipramina e a fluoxetina), a cocaína
elimina essencialmente o transporte de catecolaminas.
• A cocaína é uma substância controlada com alto potencial de
dependência.
COCAÍNA e DESIPRAMINA
COCAÍNA e DESIPRAMINA
 TIRAMINA

Alimentos ricos em TIRAMINA

não devem ser consumidos com
inibidores da MAO

• Aumenta Noradrenalina → α1 → vasoconstrição → Aumenta PA

• BLOQUEIAM α1 – Vasodilatação
• BLOQUEIO de α2 – Inibição do feedback negativo → aumentando
Noradrenalina → Taquicardia reflexa

• FENOXIBENZAMINA (inespecífica e de longa duração) –

Obsoleto pois antagoniza ações da Ach, Histamina e 5-HT

• FENTOLAMINA (mais seletiva – ação de curta duração)

Produzem vasodilatação com queda da PA, usado no tratamento de

doenças vasculares periféricas
• BLOQUEIAM α1 – Vasodilatação
• BLOQUEIO de β2 – Diminuição da pressão arterial

LABETALOL

• Usado no tratamento da hipertensão na gravidez

CARVEDIOL

• Usado no tratamento da hipertensão e da ICC

• BLOQUEIAM α1 – Vasodilatação → Diminuição da PA

PRAZOZINA

• Usado em dose diária única (altamente seletivos)

• BLOQUEIAM β1 e β2 → Propranolol, Alprenolol
✓ β1 – Diminuição da PA
✓ β2 – Broncoconstrição (não usado por asmáticos)

✓ BLOQUEIO SELETIVO β1 → Atenolol, Nebivolol, Metaprolol

❖ No aparelho renal, o propranolol causa retenção de sódio, como

resultado da diminuição da PA
o GOLAN, David E. et al. Princípios de farmacologia: a base
fisiopatológica da farmacoterapia. 3. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan,
2014

o RANG, H.P.; DALE, M.M.; RITTER, J.M.; FLOWER, R.J. RANG&DALE

– Farmacologia, 8º edição, Elsevier, Rio de Janeiro, 2016

o WHALEN, Karen; FINKEL, Richard; PANAVELIL, Thomas A.

Farmacologia ilustrada. 6. ed. Porto Alegre: Artmed, 2016.