Sistema Nervoso Autônomo

Profa. Dra. Maria Vital – Departamento de Farmacologia UFPR

Central control of the Amygdala: main limbic
region for emotions
Autonomic NS
-Stimulates sympathetic
activity, especially previously
learned fear-related behavior
-Can be voluntary when
decide to recall frightful
experience - cerebral cortex
acts through amygdala
-Some people can regulate
some autonomic activities by
gaining extraordinary control
over their emotions

Hypothalamus: main
integration center

Reticular formation:
most direct influence
over autonomic
function
Goodman & Gilman’s 2018
Neurotransmitters released by Parasympathetic Neurons

(8th edition)
Neurotransmitters released by Sympathetic Neurons
Rang et al. 8th Ed.
aumento da ação β
adrenérgica

Rang et al. 8th Ed.

 Liberação do Neurotransmissor

Nestler et al., 2009

Rang et al. 8thEd

 Inativação das Catecolaminas
1) Captação (uptake, re-uptake)
• Intraneuronal (ou captação 1): Mecanismo mais IMPORTANTE!
• Extraneuronal (ou captação 2): Fígado e músculo esquelético

2) Degradação Enzimática

• MAO
• COMT
• Principais metabólitos:
• VMA – ácido vanilmandélico
• MHPG – métoxi-hidroxifenilglicol
Recaptação

Torres et al. 2003

Degradação Enzimática
Fatores que Aumentam a Liberação de Catecolaminas
(Gallati et al. 2014)
Receptores Adrenérgicos

Goodman & Gilman’s 2018

Goodman & Gilman’s 2018
Goodman & Gilman’s 2018
 Receptores 1
•Efeito inotrópico/cronotrópico +
•α1B – hipertrofia do miocárdio
•α1 – Muito encontrado nas artérias coronárias

•Vasoconstrição (pele, mucosa, arteríolas coronárias)

•α1A – contração de vasos de pequeno calibre. Muito encontrado nas artérias
•α1D – contração de vasos de grande calibre.

•TGI: redução motilidade/tônus

•Glicogenólise Hepática
•Esfíncteres: Contração
•TGU: contração
•Trígono bexiga: contração
•Olho: Contração m. radial íris
Receptores 1-Adrenérgicos
 Receptores 2
• Vasoconstrição

• TGI: redução motilidade/tônus

• Redução da secreção insulina

• Aumento da agregação plaquetária

• SNC: Sedação

• SNC: controle inibitório da salivação

• Pré-sináptico: reduz liberação de noradrenalina e acetilcolina

 Receptores β1
• TGI: redução motilidade/tônus

• Miocárdio: cronotrópico/inotrópico +

• Nodo AV: aumento da velocidade de condução impulsos.

• Célula justa glomerular: aumento da liberação de renina.

• Pré-sináptico: aumento da liberação de noradrenalina.

 Receptores β2

• TGI: redução motilidade/tônus

• M. detrusor: relaxamento

• M. esquelético/fígado: glicogenólise

• M. liso vascular de m. esquelético: dilatação

• Útero/bronquios: relaxamento
 Receptores β3

• Descrito por Emorine e cols. (1989) no

tecido adiposo. Aumenta a Lipólise.
• Tem afinidade 10 vezes maior para a
noradrenalina que adrenalina.
• Polimorfismo neste receptor: risco de
obesidade e diabetes.
Simpatomiméticos (Agonistas Adrenérgicos)
• Agonistas Mistos de Ação Direta:
– Dopamina: D1>α ≥ β
– Noradrenalina: α >β
– Adrenalina: β>α
 Agonistas Mistos de Ação Direta- Usos Terapêuticos
• Dopamina: (t1/2= 2-4 min)
– ICC, trauma ou falência renal
– choque (IAM)

• Noradrenalina: (t1/2= 2-4 min)

– Choque

• Adrenalina: (t1/2= 2-4 min)

– Arritmias
– IAM
– Reação Hipersensibilidade Tipo I
– Broncoespasmo
– Associação com anestésicos locais

• Fenoldopam: agonista D1 com ação discreta em receptores

α 2 (t1/2= 10min).
– Emergências hipertensivas
Agonistas Mistos de Ação Direta- Usos Terapêuticos

• Droxidopa: é uma pró-droga; convertida à noradrenalina.

(t1/2= 60-90 min)
– Hipotensão ortostática
– Atrofia multisistêmica
– Falência autonômica
Goodman & Gilman’s 2018
 Agonistas Seletivos Receptores 1

• Fenilefrina: t1/2= 2-3 h

• Nafazolina: t1/2= 2 h
• Mefentermina
• Fentermina
• Efedrina
• Metaraminol
• Oximetazolina: t1/2= 5-6h
• Xilometazolina
• Midodrina: t1/2= 3-4h
• Tetrizolina: t1/2= 6h
 Receptores 1-Adrenérgicos

α1A: regulação da hipertrofia fisiológica.

α1B: regulação simpática da resposta barorreflexa. O bloqueio deste
receptor é a melhor opção para tratar HAS.
α1D: Baixa densidade no coração e cérebro. Presente em vasos
mesentéricos.
(Perez, 2021; Akinaga et al., 2019)
 Agonistas 1 – Usos Terapêuticos

• Tratamento da Hipotensão
• Choque (associado a anestesia espinal)
• Midríase (contração do m. radial da íris)
• Descongestão nasal
• Associação aos anestésicos locais
• Redução de hemorragias superficiais

(Dean et al.2021; Perez, 2021; Akinaga et al., 2019)

 Agonistas Seletivos dos Receptores 2
• Clonidina (t1/2= 12 h)
• Apraclonidina
• Xilazina
• Metildopa (metilnoradrenalina)
• Guanfacina
• Moxonidina
• Rilmenidina

Giovannitti et al. 2015

 Agonistas 2 – Usos Terapêuticos
• Hipertensão
• Contenção química
• Sedação
• Pré-anestesia
 Agonistas Seletivos de Receptores β1
• Dobutamina: t1/2 = 2-5min
– ICC
– Descompensação cardíaca pós-cirúrgica
– IAM

• Xamoterol: t1/2 = 16h

– ICC

• Isoproterenol
– Asma (passado)
 Agonistas Seletivos dos Receptores β2

• Salbutamol (t1/2= 4-6h) • Salmeterol (t1/2= 12-18h)

• Terbutalina
• Procaterol
• Pirbuterol
• Fenoterol (t1/2= 2h)
• Formoterol (t1/2= 2-3h)
• Bitolterol
• Bambuterol (t1/2= 13h)
• Indacaterol
• Vilanterol (t1/2= 16h)
• Olodaterol (t1/2= 22h)
• Ritodrina (t1/2= 16h)
• Clembuterol (t1/2= 30h)
Front. Pharmacol., 03 December 2018 |
https://doi.org/10.3389/fphar.2018.01426
 Agonistas β2
LABAs SABAs

Goodman and Gilman’s, 2018

 Agonistas β2 – Usos Terapêuticos

• Tratamento Asma
• DPOC
• Bronquite

Espaçador – impede a dispersão do

aerossol antes da inalação
 Agonistas β2 – Usos Terapêuticos
• Tratamento Parto Prematuro

N Engl J Med 2007;357:477-487

 Simpatomiméticos de Ação Indireta

• Anfetamina (t1/2= 12 h)
• Dextroanfetamina
• Metanfetamina (t1/2= 9-15 h)
• Metilfenidato (t1/2= 2 h)
• Ritalina (t1/2= 2 h)
• Dexmetilfenidato
• Pemolina
• Efedrina
• Tiramina
• Fenilpropanolamina
• Atomoxetina
Torres et al. (2003)
 Simpatomiméticos de Ação Indireta
Usos Terapêuticos
• Narcolepsia
• Transtorno de Déficit de Atenção por Hiperatividade
(TDAH ou ADHD)
• Obesidade
 Narcolepsia
distúrbio crônico do sono caracterizado por
• sonolência diurna excessiva
• ataques súbitos de sono

A narcolepsia pode ser acompanhada por uma perda súbita de tônus muscular
(cataplexia), que pode ser desencadeada por uma forte emoção.

A narcolepsia que ocorre com a cataplexia é denominada narcolepsia tipo 1.

A narcolepsia que ocorre sem cataplexia é conhecida como narcolepsia tipo 2

• Modafinil (Provigil® dose única 100 mg) foi administrado a indivíduos jovens e saudáveis.

• ​Modafinil causou do desempenho cognitivo e aumento da ativação do córtex pré-frontal

devido à inibição do transportador de dopamina (DAT) e consequente aumento dos níveis do
neurotransmissor.

• Baixo risco de adição.

• Pode causar: depressão, ansiedade, irritabilidade, psicose, alterações cardiovasculares e

rash cutâneo.
Simpatolíticos (ou Antagonistas Adrenérgicos)
 Classificação da PA
segundo ABC
Categoria Sistólica (mm Hg) Diastólica (mm Hg)
Ótima < 120 <80
Normal < 130 <85
Normal – alta 130-139 85-89
Hipertensão
I leve 140-159 90-99
II moderada 160-179 100-109
III grave >180 110
Sistólica isolada >140 < 90
Antagonistas β (beta bloqueadores) Não Seletivos

• Propranolol (t1/2 = 3-6h)

• Timolol
• Pindolol
• Nadolol (t1/2 = 20-24h)
• Labetalol
• Carvedilol (t1/2 = 6-10h)
 FARMACOCINÉTICA

O PROPRANOLOL É ALTAMENTE LIPOSSOLÚVEL!!!

ABSORVIDO QUASE COMPLETAMENTE PELO TGI (90%)

POR ESSE MOTIVO...ADMINISTRAÇÃO ORAL

CARACTERÍSTICAS
MAIOR ABSORÇÃO INGESTÃO FARMACOCINÉTICAS
COM ALIMENTOS •Alta ligação a prot plasmáticas
•Meia vida = 4 horas
•Biodisponibilidade = 25%
DOSAGEM PARA EFEITO •Distribuição ampla
ANTIANGINOSO: •Efeito máximo = 1-1,5 horas
10-20mg, 3-4 X ao dia •Biotransformação pré-sistemica
•Excreção renal
“ANGINA INSTÁVEL”
Mecanismo Antihipertensivo dos β-bloqueadores
• Redução do débito cardíaco
• Redução de renina pelas células justa-
glomerulares
• Efeito SNC, reduzindo o tônus simpático
 Antagonistas β1 - Cardioseletivos

• Atenolol (t1/2 = 6-7h)

• Esmolol
• Metoprolol
• Practolol
• Nebivolol (t1/2 = 12-19h)
 Atividade Simpatomimética Intrínseca
• Pindolol
• Oxprenolol
• Alprenolol
 Usos Clínicos dos Antagonistas β
• Hipertensão (leve ou moderada)
• Arritmias cardíacas (diminuem a fibrilação ventricular)
• Insuficiência válvula mitral
• Angina pectoris (reduzem o trabalho cardíaco)
• IAM (reduzem risco de mortalidade)
• Redução sintomas periféricos da ansiedade
• Glaucoma: Timolol
• Profilaxia da enxaqueca
• Tremor essencial benigno
• Tireotoxicose
Efeitos Colaterais dos β bloqueadores
• Broncoconstrição (não seletivos)
• Bradicardia ( bloqueio cardíaco)
• Insuficiência cardíaca
• Hipoglicemia (não seletivos)
• Fadiga (não seletivos)
• Extremidades frias (não seletivos)
SIMPATOLÍTICOS Antagonistas 1 Seletivos

• Prazosin ( t1/2= 2-6 hs)

• Doxazosin ( t1/2= 36 hs)
• Terazosin ( t1/2= 18 hs)
• Temazosin
• Tansulosina (antagonista 1A)
• Alfuzosin
• Bunazosin
SIMPATOLÍTICOS - Antagonistas 2 Seletivos

• Ioimbina
• Idazoxan
– Aumento da liberação de noradrenalina
– Efeito afrodisíaco (vasodilatador)?
Dorn, 2010
 SIMPATOLÍTICOS
Antagonistas Não Seletivos

• Tolazolina e Fentolamina
– Antagonistas competitivos reversíveis
– Hipotensão
– Aumento secreção HCl
– Aumento motililidade do TGI
– Taquicardia reflexa
 SIMPATOLÍTICOS
Antagonistas Não Seletivos

• Haloalquilaminas:
– Fenoxibenzamina
– Dibenamina
• Imidazolinas
– Tolazolina
– Fentolamina
 SIMPATOLÍTICOS
Antagonistas Não Seletivos

• Fenoxibenzamina
– Antagonistas irreversíveis (dissociação do
receptor > 24hs).
– Hipotensão postural com taquicardia reflexa
 Usos Clínicos dos Antagonistas 

• Hipertensão
• Hipertrofia Prostática Benigna
• Feocromocitoma
 Efeitos Colaterais- Antagonistas 

• Hipotensão
• Sonolência
• Redução da ejaculação
• Diarréia
 Alcalóides do Ergot

• Antagonistas 
– Diidroergotamina
– Ergotoxina
• Agonistas 1
– Ergotamina
• Agonistas D2
– Bromocriptina