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Terapia Canabinóide nos

Distúrbios Comportamentais
Sistema endocanabinóide
Presente em quase todas as espécies

É um sistema de receptores e neurotransmissores que trabalham com


sinalização eletroquímica

Receptores ligados à proteína G (CB1 e CB2)

E são a=vados por: Foi descoberto em 1988


Canabinóides endógenos (Anandamida - AEA e 2- araquidonilglicerol -
2AG) Sistema Circulatório – 1578
Fitocanabinóides (THC, CBD e outros)
Canabinóides sinté=cos Sistema Linfá=co – 1622

Sistema endócrino - 1905


Sistema endocanabinóide
Função principal: HOMEOSTASE
Analgesia
Regulação da temperatura e PA
Neuroproteção / neurogênese Relaxar
An8nflamatório
An8convulsivo
Comer
An8tumoral – apoptose / metástase Dormir
Antoixidante
An8emé8co Proteger
Ansiolí8co Esquecer
Regulador de humor
Regulador do sono
Equilíbrio do sistema imunológico
Fitocanabinóides

+ 400 componentes

60 são compostos canabinóides

São neuroestabilizadores por a8vação de canais de


cálcio e potássio

Compostos na planta in natura estão na forma ácida


como o THCA, THCVA, CBGA, CBGVA, CBA, CBCVA
Endocanabinóides Fitocanabinóides
Anandamida – AEA
Substância do prazer
Agonista parcial do receptor CB1 e CB2
Elevada afinidade pelo receptor CB1 = THC
Baixa afinidade pelo receptor CB2

2- Araquinoilglicerol - 2-AG
Agonista total do receptor CB1 e CB2 = CBD
Principal molécula de ligação do receptor CB2
Regulação do sistema imunológico e gerenciamento da dor
THC – (Δ9-THC) Tetrahidrocanabinol
Psicoa8vo
Tratamento dor crônica, estresse, insônia, náusea, vômito, perda de ape8te,
distúrbios do movimento, glaucoma
Alterações cardiovasculares, inibe espasmos musculares.

O THC é mais potente que AEA


Age por mais tempo no encéfalo
Bactericida, an8nflamatório, analgésico, imunoregulador, neuroprotetor, promove regeneração
cerebral, aumenta a liberação de neurônios no hipocampo (melhora da memória)

Fibromialgia, hipertensão, distrofia muscular, cólicas, dor no membro fantasma, lesão vertebral,
ar8te / artrose
Problemas gastrointes8nais, depressão, problemas bipolares

O THC é 2 x mais potente do que a hidrocorAsona!


THC – Ansiolí(co / Ansiogênico

Pequenas proporções: ansiolí2co


Grandes proporções: ansiogênico
Hipersensibilidade ao THC: Alguns pacientes

Presença do CBD no óleo pode diminuir os efeitos colaterais do THC

Pacientes epilé2cos e oncológicos: O THC é muito importante no


tratamento
CBD - Canabidiol
Não psicoa8vo??

Antagoniza os efeitos do THC: an8poscó8co e ansiolí8co


Melhora da inflamação sistêmica por efeito imunomodulador
Convulsões,epilepsia, espasmos, ansiedade, distúrbios do sono, dor no membro fantasma, lesão
vertebral,
artrite / artrose, inflamações, es8mulante de ape8te, problemas gastrointes8nais, alterações no
humor, depressão, distrofia muscular, stress, dor, an8bacteriano, diminui glicemia, náuseas, diminui
crescimento tumoral, psoríase, es8mula crescimento ósseo, proteção do sistema nervoso, auxilia
nos distúrbios cogni8vos e na hipertensão. O CBD é citotóxica a células cancerígenas e preserva as
células saudáveis.

Seguro de usar
Efeito sinérgico THC / CBD
Seus receptores
Endocanabinóides: Anandamida (AEA) e
2- araquidonilglicerol (2AG)

Fitocanabinóides: THC e CBD (Sistema


endocanabinóide simples)

Canabinóides sinté8cos: Produzidos em laboratório

THC = AEA

CBD = 2AG
Preparações veterinárias

“suplemento nutricional”
Facilita o comércio.
Ainda em alguns países é classificado como droga
Associações
Canábicas
OBRIGADA
Ka#a De Mar#no
Médica Veterinária Comportamentalista
CRMV 22913

Sócia da ABMeVec – Associação Brasileira de Medicina


Veterinária Comportamental

Co- fundadora do Ins8tuto Cão Terapeuta


www.caoterapeuta.org.br

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contato@veterinariacomportamental.com

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Receptores Canabinóides
Receptores CB1: Principal atuação no SNC
-Cérebro
-Sistema nervoso periférico
-Sistema vascular
-Trato gastrointes=nal
-Sistema reprodu=vo
-Pulmões
(Controla função motora, cognição, memória, analgesia)

-Receptores CB2: Principal atuação no sistema Imune e hematopoié=co


-Baço
-Linfonodos
-Medula óssea
-Células da Glia / astrócitos - Cérebro
(sistema gastrointes<nal, cardiovascular, reprodu<vo, ?gado, pâncreas, osso, pulmão)
Receptores Canabinóides

CB1 faz a neuromodulação primária se ligando


principalmente com a Anandamida (AEA) e THC

CB2 faz a imunomodulação primária se ligando


principalmente com o 2-araquidonilglicerol
(2AG – endocanabinóide) e CBD
Receptores Canabinóides
Nos animais:
Tanto o CBD como o THC tem uma distribuição diferente entre as espécies.

Os cães possuem maior quan=dade de CB1 no cerebelo, tronco cerebral e


medula oblonga quando comparados a outras espécies.
Um cão mais velho tem menos receptores CB1cdo que um cão jovem.
(Reação ao THC = Ataxia)

Novos estudos mostram que ambos compostos interagem


com os 2 <pos de receptores, tanto CB1 quanto CB2

CB1 e CB2 estão presentes em alguns órgãos juntos. Eles têm


efeitos diferentes porém sinérgicos
O que acontece nas sinapses?
An#gamente achavam ser um sistema de chave e fechadura

Hoje foi descoberto que ele é um sistema de regulação


(corrige)

Sistema retrógrado:

Pós – sináp#co ➡ Pré – sináp#co

Enzimas de degradação estão localizadas no neurônio pré –


sináp#co
FAAH ➡ AEA
MGL ➡ 2AG
Enzimas de produção estão localizadas no neurônio pós
sináp#co:
NAPE PLD ➡ AEA
DAGL 𝛼 ➡ 2AG
São proteínas especializadas em promover alterações químicas, pegando
compostos da dieta e transformando em ligantes e enzimas de degradação que
pegam esses ligantes endógenos e exógenos e os degradam. Transformam a
molécula e metabólito

Enzimas de degradação estão localizadas no neurônio pré – sináp#co:


FAAH ➡ AEA
MGL ➡ 2AG
O que acontece nas sinapses?
Neurotransmissão retrógrada
Os EC não são armazenados em vesículas, sendo imediatamente liberados após a a=vação pós-
sináp=ca para atuarem na modulação dos neurônios pré-sináp=cos, processo este denominado
neurotransmissão retrógrada.
Atuam “sob demanda”. São acionados quando necessário e funcionam para reparar ou modular
a função de outros mediadores.
Sua ação é encerrada com a captação nas terminações pré-sináp=cas.
Os receptores canabinóides se encontram inseridos na membrana celular, acoplados às
proteínas-G, primeiras componentes no processo de transdução de sinais, e à enzima adenilato
ciclase (AC).
O aumento do cálcio intracelular é fator desencadeante para que o precursor de endocanabinóide
acoplado à membrana seja sinte=zado, clivado e liberado
Após essa interação, há reações em vários componentes intercelulares, que incluem a inibição da
AC, abertura dos canais de potássio, diminuindo a transmissão dos sinais e fechamento dos
canais de cálcio voltagem-dependentes, levando a um decréscimo na liberação de
neurotransmissores
RESULTADO FINAL: EFEITO INIBITÓRIO
DIMINUIÇÃO DA LIBERAÇÃO DE NEUROTRANSMISSORES PELO NEURÔNIO PRÉ-SINÁPTICO
Síndrome da deficiência
endocanabinóide
A disfunção desse sistema pode levar a uma variedade de sintomas e doenças.
Alguns indivíduos não tem uma produção suficiente de endocanabinóides para
manter a homeostase.

Interferência dos fatores extrenos:


Estresse (inibe a produção de AEA)
Dieta inadequeda
Falta de exercício
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Endocanabidioma
Visão de um sistema mais amplo ou expandido de
sistema endocanabinóide
Canabinóides podem se ligar a outros receptores
que não os clássicos CB1 e CB2

Recentemente, outro receptor acoplado à proteína G,


GPR55, foi iden=ficado como um novo receptor
canabinóide (CB) devido à sua alta afinidade por ligantes
canabinóides, independente dos receptores CB1 e CB2.
O GPR55 foi iden=ficado pela primeira vez no cérebro e
rgado humanos. O gene GPR55 tem uma expressão
generalizada no cérebro, hipocampo, córtex e cerebelo.
Receptores órfãos
Receptores órfãos acoplados à proteína G:
Receptor GPR55
Receptor GPR18
Receptor GPR3
Receptor GPR6
Receptor GPR12
Receptores de potencial transitório (TRP) vanilóide
Tipo 1 (TRPV1)
TRP vanilóide 8po 4 (TRPV4)
Receptores a8vados por proliferadores de peroxissoma
PPAR α PPAR δ PPAR γ
Dopamina e Serotonina (5-HT)
Receptores de glicina
Outros compostos – Moléculas
semelhantes aos endocanabinóides
Palmitoiletanolamida (PEA) – ácido graxo presente em alimentos (gema de ovo, amendoim
e lecitina de soja) e suplementos dietéticos.

Oleiletanolamida (OEA) – encontrada no azeite.

Mime=zam os endocanabinóides

Produtos comerciais

EFEITO ENTOURAGE é a relação sinérgica entre todos os compostos químicos


presentes na Cannabis
Outros compostos dos
fitocanabinóides
CBN - Canabinol
Psicoa'vo inferior ao THC

Ação antnflamatória, analgésica, CBG - Canabigerol


an'bió'ca, es'mula o crescimento ósseo,
regula sistema imune, ajuda na insônia
Não é psicoa'vo
An'convulsionante
An'bió'co
An'fúngico
Usado na artrite reumátóide, artrose, dor
An'nflamatório
pós operatória
Morte das células cancerígenas
CBN aumenta o efeito do THC

Maior afinidade com os receptores CB2


(sistema imune)
CBC - Canabicromeno
Não é psicoa'vo
Neurogênese
Morte células cancerígenas (an'tumoral) CBM - Canabimovona
An'nflamatório (menor que o CBD e THC)
(Indicado para a síndrome do intes'no irritável)
Dor pós operatória
Não psicoa'vo
An'fúngico e an'bió'co (melhor efeito que o
Metabolismo de glicose e lipídio
CBD a THC)
Baixa resistência a insulina
Efeito somá'co quando associado ao CBD e THC
Promissor no quadro de diabetes
* Não tem formulação, somente literatura
THCA – ácido CBDA – ácido
tetrahidrocanabinólico Canabidiólico

Precursor do THC (Forma ácida do THC) Precursor do CBD (forma ácida do CBD)
Não psicoa'vo An'bió'co
Analgésico Ain'nflamatório
An'nflamatório Náuseas
An'tumoral An'tumoral
Ajuda nas crises epilé'cas
Indicado no Alzheimer Usado em artrites
THCV -
tetrahydrocanabivarina
Psicoa'vo
Combate estresse
Usado no transtorno pós traumá'co
Reduz ataques de pânico e ansiedade sem CBDV - canabidivarina
suprimir sen'mentos do paciente
Neuroprotetor (convulsões, epilepsia,
Alzheimer) Não psicoa'vo
Redução do ape'te An'convulsionante
Baixa resistência a insulina An'nflamatório (doenças intes'nais inflamatórias)
Regeneração óssea Náuseas
Distúrbios de humor
Terpenos Mirceno
Linalol
+ 200 terpenos diferentes Limoleno
Compostos químicos responsáveis pelo aroma
α pineno
Presentes em todas as plantas – poder terapêu=co β pineno
Base para óleos essenciais para aromaterapia
β carofileno
Trabalham em sinergia com os canabinóides Humoleno
A presença dele aumenta a potência e / ou amplia o efeito dos
canabinóides, precisando de uma dose menor para ter o efeito terapêu=co

Flavonóides
Sabor, cor, e aroma
Propriedades an=nflamatórias,
an=alérgicas, an=emorrágicas
Combate os radicais livres
Efeito ComiQva
Canabinóides, terpenos e outros compostos da planta inteira
Jutos promovem efeitos mais potentes do que quando de
forma isolada
Interagem de forma sinérgica aproveitando os pontos fortes de
cada um e diminuindo os efeitos colaterais de cada uma
também.

Quando usamos um óleo de forma isolada, não gera um efeito


comi'va. Sendo necessário uma dosagem maior para ar'ngir o
efeito desejado.

Extratos “full spectrum”são mais completos e precisam de uma


menor dose de CBD e THC devido ao seu efeito sinérgico.

O CBD é capaz de bloquear o efeito ansiogênico do THC.


Efeito bifásico ou U inverQdo

Quando acontece uma superdosagem

THC baixas doses é ansiolí9co


Altas doses é ansiogênico

CBD em baixas doses é relaxante


Altas doses é seda9vo

Esses efeitos são fármaco-dependentes


Sendo assim, a suspensão do tratamento regridem
os sintomas
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Aplicações na Medicina Veterinária
Comportamental
Dor
Cannabis possui um efeito analgésico com redução de 30% na escala de dor

Problemas gastrointes4nais
Presença de receptores canabinóides no TGI
Doença inflamatória intes=nal
Síndrome do intes=no irritável
An=espasmódico
An=emé=vo
An=oxidante
An=bacteriano
Reduz a mo=lidade, acides estomacal e refluxo gástrico
Aplicações na Medicina Veterinária
Comportamental

Derma4tes
Presença de receptores CB1 e CB2 em todas as camadas da
epiderme
Ação imunomoduladora e an=nflamatória sobre a pele
Psoríase, atopia, derma=te de contato.

Efeito inibitório da liberação de mediadores da inflamação.


Aplicações na Medicina Veterinária
Comportamental

HiperaMvidade
Agressividade
Transtorno pós traumáMco
Medo
Ansiedade (inclusive lambedura
psicogênica)
Aplicações na Medicina Veterinária
Comportamental

Ansiedade e comportamentos repeMMvos

Alta concentração de receptores CB1 em regiões do cérebro


Onde acredita estarem envolvidas no transtorno compulsivo

Eswmulo de receptores CB1 ajuda a aliviar os sintomas com


ansiedade, rea=vidade ao estresse, condicionamento ao
medo e comportamentos estereo=pados
Aplicações na Medicina Veterinária
Comportamental
Stress pós traumáMco

O aumento sistêmico de 2-AG está associado a


uma resistência ao stress

A depleção sistêmica de 2AG ou bloqueio do


receptor CB1 aumenta as suscep=bilidade ao
estresse em camundongos
Aplicações na Medicina Veterinária
Comportamental
Estresse

O sistema endocanabinóide influencia a resposta


do organismo ao estresse

Os endocanabinóides endógenos promovem


adaptação ao estresse prolongado

O THC e outros canabinóides podem diminuir a


resposta ao estresse quando administrados em
doses baixas
Aplicações na Medicina Veterinária
Comportamental
AnsiolíMco

CBD demonstrou redução na


ansiedade e ajudou a diminuir
memórias condicionadas de
medo em adultos saudáveis
Aplicações na Medicina Veterinária
Comportamental
Comportamentos repeMMvos

THC e CBD podem diminuir o


comportamento repe==vo em ratos
Aplicações na Medicina Veterinária
Comportamental

HiperaMvidade

CBD parece ser uma possível


substância para prevenção de
hipera=vidade
Aplicações na Medicina Veterinária
Comportamental
ExMnção e medo e memórias aversivas

Sistema canabinóide endógeno tem como função


ex=nguir memórias aversivas.

THC e CBD demonstram capacidade de diminuir o


medo condicionado
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Como modular o Sistema
Endocanabinóide
Alimentação

AMvidade Qsica

Suplementação: Fitocanabinóides
EPA
DHA
Ômega 3 e 6
PEA
OEA
Outros
Contraindicações
Cardiopatas: hipotensão e arritmias
Pacientes com doenças coronárias com
hipotensão ou aumento da frequência
cardíaca podem ter infarto do miocárdio com
altas doses de THC

Hepatopatas de nefropatas: sobrecarga a


longo prazo

Gestantes: nascimento prematuro


CBD pode ficar até 6 horas no leite materno
Interações Medicamentosas
An=coagulantes
Benzodiazepínicos
Hipotensores
Hipoglicemiantes

Via citocromo P450

O CBD é um inibidor concorrente. Inibe a


metabolização de outras substâncias
aumentando o tempo de circulação
dentro do organismo
Portal drugs.com

O THC antagoniza efeitos dos AINES e quimioterápicos que são oxidados pelo mesmo P450
(aumentando suas concentrações e deixando a níveis tóxicos)
Ou seja

Dor crônica: vc consegue diminuir a dose da


gabapenMna (animal menos sedado –
qualidade e vida)

Problemas comportamentais: Diminuir a dose


dos psicofármacos + cannabis
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Dosagem
Indivíduos idosos, baixas concentrações melhoram a memória e cognição. Em altas doses
é prejudicial.
Em jovens mesmo a concentração baixa é prejudicial.
Os canabinóides promovem neurogênese. Os jovens têm sua produção natural.
Recebendo de fora prejudica o organismo a produzir.

CBD: Baixas doses: RELAXANTE


Altas doses: SEDATIVO

THC: Baixas doses: ANSIOLÍTICO


Altas doses: ANSIOGÊNICO
Dosagem
Iniciar sempre e doses baixas e ir aumentando grada=vamente.

A dose é individual.

Precisamos encontrar o ponto de equilíbrio em que tenham resposta terapêu=ca sem efeitos colaterais

A dosagem pode acontecer de 2 formas: Titulação de dosagem (extrato oleoso)


Dosificação em miligramagem de canabinóide

Independente de qual seja a escolha: COMECE SEMPRE COM A MENOR DOSE

“COMECE DEVAGAR, VÁ DEVAGAR, PERMANEÇA DEVAGAR”


Dosagem

Titulação de gotas:

Se for extrato artesanal, comece com 1 gota 1 gota SID 4 dias


1 gota BID 4 dias
TID ou BID 1 gota TID 4 dias
Como o paciente melhor se adequar 2 gotas TID 4 dias
3 gotas TID 4 dias
4 gotas TID 4 dias
Dosagem

Dosificação em miligramagem

THC microdose: 0,05mg a 0,15mg/kg (SID ou BID)

CBD microdose: 0,1mg a 0,5 mg/kg (SID ou BID)


Até quando conQnuo aumentar a
dose?

Até o alívio dos sintomas

No momento que aliviar os sintomas, estacionar a dose

Respeitar os 4 dias
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Uso medicinal – vias de
administração
Via oral:
Sublingual – spray ou gotas.
1 a 15 minutos para o início do efeito.
Duração de 2 a 9 horas

Via tópica:
Efeito imediato
Duração entre 30 minutos a 3 horas
Uso medicinal – vias de
administração
Supositórios:
Começam agir em até 15 minutos. Com duração de até 12
horas.
U=lizada para pacientes com dificuldade de deglu=ção, em
crises ou doenças gastrointes=nais

Via inalatória:
Efeito imediato e duração entre 45 minutos a 3 horas.
Muito u=lizado em resgates
Vaporizador e ervas In Natura e nebulizadores
Via não regulamentada
FarmacocinéQca

Via oral: mais lenta, porém mais confnua

Via inalatória: mais rápida, menor duração

Pico de concentração plasmáMca ocorre após 6 horas e eliminação por 36 horas


Toxicidade
Maior chance de intoxicação pela ingestão da planta

Não há evidências que o uso a longo prazo tenha


ligação com mortalidade
A dose letal para cães é de 3000mg/kg de THC

Sinais de intoxicação:
Ataxia, falta de equilíbrio, fraqueza, fadiga, salivação
excessiva, vômito, midríase, baixa FC, incon'nência
urinária e fecal
Intoxicação

Raro

Tratamento de suporte:
- Hidratação
- Aferir PA
- Controlar glicemia
- Tranquilizar o tutor
Efeitos Colaterais
São brandos, reversíveis e fármaco-dependentes

Menores que efeitos colaterais de medicamentos alopá=cos

Felinos são mais sensíveis

Consumo de THC isolado: Amnésia temporária, alterações na


função cogni=va, baixa
concentração, diminuição motora,
aumento da sociabilidade

Consumo de CBD isolado: Diarréia, fezes amolecidas, sonolência, hipotensão


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Casos
Mexerica Tratamento: há 4 anos com clomipramina (25mg/SID)
Jack Russel, 5 anos Clonidina em casos de eventos estressores
Alprazolan em crises mais graves
Ansiedade, medo

Óleo CBD 5% (1:3) – (CBD:THC)


5 gotas 3x ao dia

Mais relaxada no dia a dia


Melhora nos barulhos de fora (motos e ônibus)
Em alguns casos ainda usa a clonidina
Desmame clomipramina (6,25mg)
Casos
Amelie, SRD, 6 anos

Ansiedade por separação

Tratamento: Fluoxe=na 20mg/ BID

Óleo CBD 5% (1:1)


3 gotas 3x ao dia

Próxima fase: Desmame da fluoxe=na


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Termos e
consenCmentos
dos tutores
Orientações aos tutores
quanto ao uso do óleo
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