Entenda como interagem o Sistema Endocanabinoide,

seus receptores e os fitocanabinoides

E-book

Entenda como interagem o

sistema endocanabinoide,
seus receptores e os
fitocanabinoides

1
Embora a descoberta do Sistema Endocanabinoide (SEC) pela
No material, você verá:
Ciência não seja assim tão recente e venha impulsionando o
mercado global da Cannabis já há algum tempo, o interesse
dos médicos brasileiros em compreender esse sistema ganhou 03 O que todo médico precisa saber
dimensões extras no final de 2019, após a Anvisa regulamentar sobre Sistema Endocanabinoide
a fabricação e comercialização dos produtos à base de Cannabis
no Brasil. 06 As funções do Sistema Endocanabinoide

O Sistema Endocanabinoide, presente em todos os seres 10 Enzimas de produção e degradação

humanos e animais vertebrados, pode ser estimulado e modulado de substâncias endocanabinoides
por diversos compostos químicos presentes na planta da
Cannabis, em especial, os fitocanabinoides. Compreender como 13 Cannabis medicinal na prática: com a
se dá essa interação é essencial para prescrever medicamentos palavra, os pacientes
à base de Cannabis de forma segura e assertiva.
16 As principais interações entre os
Neste material, explicaremos o que todo médico precisa saber
fitocanabinoides e o SEC
sobre Sistema Endocanabinoide, seus receptores, ligantes e os
principais fitocanabinoides. Confira!
19 Conclusão
 Entenda como interagem o Sistema Endocanabinoide,
seus receptores e os fitocanabinoides

01.
O que todo médico precisa saber
sobre Sistema Endocanabinoide

3
 Entenda como interagem o Sistema Endocanabinoide,
seus receptores e os fitocanabinoides

O Sistema Endocanabinoide é um sistema regulatório vital

envolvido em praticamente todos os nossos processos
fisiológicos e patológicos. A interação dos receptores
endocanabinoides com seus principais ligantes regula e
modula diversas funções do organismo, entre elas:

01 Desenvolvimento neural e plasticidade sináptica;

02 Gasto energético, regulação do apetite e

processos digestivos;

03 Sistema imunológico;

04 Função cardiovascular;

05 Ciclo do sono-vigília.

4
 Entenda como interagem o Sistema Endocanabinoide,
seus receptores e os fitocanabinoides

Portanto, qualquer deficiência no funcionamento do

Sistema Endocanabinoide pode ser determinante para o
desenvolvimento e progressão de muitas doenças. Apesar de
o uso medicinal da Cannabis ter origem milenar, foi somente na
• Enxaqueca; • Distúrbios gastrointestinais;
metade do século XX que a Ciência passou a se aprofundar no
• Parkinson; • Síndrome metabólica;
potencial terapêutico dos fitocanabinoides enquanto vetores de
• Alzheimer; • Estresse e ansiedade;
equilíbrio do Sistema Endocanabinoide.
• Autismo; • Dor crônica;
• Fibromialgia; • Processos inflamatórios em geral.
Os diversos canabinoides e terpenos presentes nessa
• Psoríase;
planta ajudam a modular o Sistema Endocanabinoide e,
consequentemente, trazer mais bem-estar e qualidade de vida
para pacientes nos mais variados contextos patológicos, como
os listados ao lado:

5
 Entenda como interagem o Sistema Endocanabinoide,
seus receptores e os fitocanabinoides

02.
As funções do Sistema
Endocanabinoide

6

O principal objetivo do Sistema Endocanabinoide é
manter e restaurar a estabilidade das nossas funções
fisiológicas, funcionando por meio de um conjunto
de receptores, ligantes e enzimas que atuam como
sinalizadores entre as células.
Tanto os receptores endocanabinoides quanto as
substâncias endocanabinoides estão distribuídos por
todos os órgãos e sistemas do nosso corpo, executando
diferentes tarefas, porém, sempre com intuito de
estabelecer a homeostase do nosso organismo.
Mas, antes de falarmos da interação do SEC com
seus receptores e os fitocanabinoides em si, vamos
diferenciar alguns termos específicos:
Entenda como interagem o Sistema Endocanabinoide,
seus receptores e os fitocanabinoides
Endocanabinoides
Canabinoides que nosso próprio organismo produz; estando presentes
nos seres humanos e em todos os animais vertebrados;
Moléculas canabinoide-like
Moléculas quimicamente semelhantes aos endocanabinoides, mas que
não se ligam aos principais receptores endocanabinoides (CB1 e CB2),
e sim a outros receptores endocanabinoides, que também apresentam
ações regulatórias vitais;
Fitocanabinoides
Canabinoides de origem vegetal, como aqueles da planta Cannabis,
embora não sejam exclusivos do gênero Cannabis;
Canabinoides sintéticos
Moléculas que imitam a fórmula química dos fitocanabinoides.
7
 Entenda como interagem o Sistema Endocanabinoide,
seus receptores e os fitocanabinoides

Receptores
endocanabinoides
Os principais receptores endocanabinoides estudados até o
momento foram denominados de CB1 e CB2.

CB1: Predominantes no Sistema Nervoso Central, principalmente

no córtex, cerebelo, hipocampo e núcleos da base. Também estão
presentes no Sistema Nervoso Entérico (SNE), nas células adiposas,
células endoteliais, fígado e trato gastrointestinal.

CB2: Predominantes nas células e tecidos do sistema imunológico,

o que evidencia o potencial anti-inflamatório e imunomodulador
desses receptores.

8
 Entenda como interagem o Sistema Endocanabinoide,
seus receptores e os fitocanabinoides

Substâncias
endocanabinoides
Nosso organismo é capaz de produzir suas próprias substâncias
canabinoides. Os endocanabinoides têm a função de ligante dos
receptores endocanabinoides, exercendo funções específicas
conforme cada ligação. Algumas das substâncias mais conhecidas são:

AEA: N-araquidonoil-etanolamina (AEA) foi a primeira substância

endocanabinoide descoberta. A ligação da AEA nos receptores CB1
exerce importante papel na modulação da dor, do humor, do apetite e
da memória.

2AG: 2-Araquidonoil-Glicerol (2AG) existe em abundância no Sistema

Nervoso Central e se liga tanto aos receptores CB1 quanto CB2,
exercendo ações que modulam a plasticidade sináptica dos processos
de aprendizagem e memória.

9
 Entenda como interagem o Sistema Endocanabinoide,
seus receptores e os fitocanabinoides

03.
Enzimas de produção e
degradação de substâncias
endocanabinoides

10
 Entenda como interagem o Sistema Endocanabinoide,
seus receptores e os fitocanabinoides

Vimos que o Sistema Endocanabinoide é composto basicamente

pelos endocanabinoides, suas enzimas de síntese e degradação e
seus receptores – principalmente CB1 e CB2. São conhecidas duas
enzimas que degradam os endocanabinoides: a ácido graxo amida
hidrolase (FAAH) e a monoacil glicerol lipase (MAGL).

Essas enzimas degradam respectivamente a AEA e o 2AG.

Importante ressaltar que outros transportadores específicos para os
endocanabinoides vêm sendo alvo de pesquisas, complementando
ainda mais o leque de possibilidades farmacológicas derivadas
desses elementos.

Considerando que cada indivíduo tem um Sistema

Endocanabinoide único, podemos dizer que o metabolismo das
substâncias canabinoides também é absolutamente individual.
É por isso que, na prática prescritiva, os médicos observam com
frequência pacientes que são expostos às mesmas dosagens de
produtos, porém apresentam respostas muito diferentes.

11
 Entenda como interagem o Sistema Endocanabinoide,
seus receptores e os fitocanabinoides

Há contextos em que o paciente apresenta resultados terapêuticos

expressivos, há casos em que surgem efeitos adversos importantes e
há também, pacientes que simplesmente não apresentam respostas à
dose ministrada. Para esses pacientes que são refratários às estratégias
terapêuticas habituais, os estudos farmacogenéticos podem contribuir
para otimizar os resultados.

Hoje em dia, já existem testes genéticos que avaliam a atividade

das enzimas que são envolvidas no processo de metabolização dos
canabinoides e que podem nos alertar para os potenciais efeitos
adversos que os fitocanabinoides podem gerar (principalmente os
efeitos potencialmente psicotóxicos relacionados ao THC).

Além disso, os testes também podem esclarecer porque determinado

paciente não apresenta respostas mesmo quando elevadas doses de
canabinoides são administradas. Muito provavelmente, isso acontece
porque esse paciente é um rápido metabolizador desses compostos. Os
testes, portanto, auxiliam na estratégia terapêutica e na individualização
dos tratamentos para uma prescrição mais assertiva e eficaz.

12
 Entenda como interagem o Sistema Endocanabinoide,
seus receptores e os fitocanabinoides

04.
Cannabis medicinal na
prática: com a palavra,
os pacientes

13
 Entenda como interagem o Sistema Endocanabinoide,
seus receptores e os fitocanabinoides

Por permitirem uma adequada comunicação e coordenação

das interações entre variados sistemas do organismo, o Sistema
Endocanabinoide desencadeia efeitos fisiológicos capazes de
regular uma série de funções, como processos inflamatórios e
sinalização neuronal.

No uso da Cannabis medicinal, isso acontece devido ao estímulo

dos receptores endocanabinoides por meio da ação dos
fitocanabinoides e terpenos da planta, os quais atuam em sinergia
para interferir em aspectos como a regulação do apetite, o gasto
metabólico, a qualidade do sono, a regulação do estresse e da
ansiedade, os processos de aprendizagem e memória, entre outros.

Veja alguns depoimentos de pacientes que já estão em tratamento

com fitocanabinoides e os principais efeitos fisiológicos observados
por eles em determinados contextos patológicos.

14

Lombalgia e
“
lombociatalgia crônicas
“O óleo de Cannabis me proporcionou principalmente
melhoras na dor tipo ‘choques elétricos’ quase insuportáveis
que, após a tomada do óleo, tiveram um bom alívio.”
Gert Staudinger, 72 anos
“ “
Enxaqueca crônica
“Não conseguia mais ter vida social. Dor que me
impossibilitava de tudo. Após o tratamento com
fitocanabinoides melhorei muito. Larguei os controlados
e tomo analgésicos muito esporadicamente.”
Paula Alessandra do Amaral, 40 anos
Entenda como interagem o Sistema Endocanabinoide,
seus receptores e os fitocanabinoides
“
Fibromialgia,
depressão e pânico
“Minha mensagem para todos: não tenham receio de procurar
tratamento, pois ajuda muito na qualidade de vida. Diminuíram as
dores e o ânimo melhorou. Um ponto importante aliado ao tratamento
com fitocanabinoides é uni-lo à prática de exercícios físicos
recomendados por seu médico. É garantido que funciona.”
Yara Maria Duarte, 57 anos
Austimos severo
“Alguns dos tratamentos medicamentosos foram risperidona,
haloperidol, clozapina, depakene, ritalina, venvanse, atomoxetina,
olanzapina e aripiprazol. Após o tratamento com Cannabis melhorou
muito. Apesar de não ser uma cura, hoje minha filha se auto-agride
menos e tem melhor qualidade de vida..”
Mãe de Julia Kovacs, 9 anos
15
 Entenda como interagem o Sistema Endocanabinoide,
seus receptores e os fitocanabinoides

05.
As principais
interações entre os
fitocanabinoides e o SEC

16
 Entenda como interagem o Sistema Endocanabinoide,
seus receptores e os fitocanabinoides

Os mais de 500 compostos químicos que vêm sendo alvo de

pesquisa apresentam um enorme potencial farmacológico,
em especial os fitocanabinoides CBD e THC. Como dissemos
anteriormente, esses compostos atuam como vetor de equilíbrio
do SEC ao estimular os receptores endocanabinoides e interagir
com as nossas substâncias endocanabinoides.

Os fitocanabinoides são produzidos a partir de uma sequência

de reações bioquímicas complexas dentro do tricoma da flor
feminina da Cannabis. É, portanto, nos tricomas – estruturas
glandulares com função de proteger a planta contra pestes e
predadores – que se encontra o maior potencial terapêutico da
planta Cannabis.

17
 Entenda como interagem o Sistema Endocanabinoide,
seus receptores e os fitocanabinoides

Mas, vale lembrar que os cannabinoides presentes na flor

natural estão em sua forma ácida. No processo de extração dos
medicamentos à base de Cannabis, essas moléculas ácidas
passam por um processo de descarboxilação que as tornará
“neutras”. Isso explica por que os cannabinoides presentes
na planta são quimicamente diferentes daqueles presentes
nos medicamentos. Portanto, os perfis farmacocinéticos e os
potenciais terapêuticos também são diferentes.

18

Conclusão
Utilizar produtos fabricados com o extrato completo da planta é
fundamental para modular potenciais efeitos adversos e otimizar o
potencial terapêutico da Cannabis. Isso porque os diversos canabinoides,
terpenos, flavonoides, ésteres e outros compostos químicos da planta
atuam em sinergia para potencializar os efeitos terapêuticos e modular
potenciais efeitos adversos desses compostos.
Compreender o funcionamento do Sistema Endocanabinoide, seus
receptores e ligantes, e os fitocanabinoides é o primeiro passo para
uma estratégia terapêutica assertiva e eficaz. A WeCann Academy é
comprometida com a sua jornada de aprendizado.
Conectamos especialistas de várias partes do mundo em uma
comunidade global de pesquisa e estudos em Sistema Endocanabinoide,
interligando conhecimento científico e experiência prática.
Quer fazer parte desta comunidade?
Entre em contato conosco e saiba mais a respeito!
Fale conosco
Entenda como interagem o Sistema Endocanabinoide,
seus receptores e os fitocanabinoides
Referências:
NATIONAL ACADEMIES OF SCIENCES, ENGINEERING, AND MEDICINE.
The Health Effects of Cannabis and Canabinnoids: The Current State of
Evidence and Recommendations for Research. Washington (DC), National
Academies Press, 2017.
FRANCISCHETTI, Emilio Antonio; ABREU, Virginia Genelhu de. O sistema
endocanabinóide: nova perspectiva no controle de fatores de risco
cardiometabólico. Arq. Bras. Cardiol., São Paulo , v. 87, n. 4, p. 548-558,
out. 2006 .
FERBER, Sari Goldstein; NAMDAR, Dvora; HEN-SHOVAL, Danielle; EGER,
Gilad; KOLTAI, Hinanit; SHOVAL, Gal; SHBIRO, Liat; WELLER, Aron. The
“Entourage Effect”: Terpenes Coupled with Cannabinoids for the Treatment
of Mood Disorders and Anxiety Disorders, 2020.
KOLTAI, Hinanit; NAMDAR, Dvora. Cannabis Phytomolecule ‘Entourage’:
From Domestication to Medical Use. 2020.
19
Entenda como interagem o Sistema Endocanabinoide,
seus receptores e os fitocanabinoides

20