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CLORIDRATODEBETANANA
HIPOCLORODRIAEACLORIDRIA

CLORIDRATODEBETANANAHIPOCLORODRIAEACLORIDRIA
AndersondeOliveiraFerreira,Farm.,MSc,PhD(cand.)
Introduo
Emindivduossaudveis,apsaingestodealimentos,esperaseaocorrnciadasecreodecidoclordrico(HCl)
pelas clulas parietais do estmago. A acidificao do contedo gstrico promove a ativao da pepsina, uma
enzima proteoltica importante na digesto de protenas. Adicionalmente, vrios estudos indicam que o cido
gstricoHClpodeaumentaraabsorodevriosnutrientes,incluindoferro,zinco,cobre,cidoflico,vitaminaB3
ebetacaroteno.AabsorodevitaminaB12presentenosalimentostambmrequerasecreoepresenadeHCl.O
mesmonoocorreemrelaoavitaminaB12cristalinasinttica,sobreaqualoHClnoexerceefeitonoaumento
desuaabsoro.EssadiferenapareceserdevidaaofatoondeavitaminaB12derivadadealimentosapresentaria
se ligada protena e para ser liberada e absorvida necessitaria da ao da pepsina. O cido gstrico tambm
desempenhaumpapelrelevantenaliberaoesubsequenteabsorodecompostosbioativospresentesemplantas
medicinais,funoqueexplicariaemparteaefetividadedefitoterpicosemalgunsindivduoseaausnciaemoutrosparaumamesmacondioclnica(NIWAet
al.,1991GABY,2011).
A hipocloridria e a acloridria so respectivamente definidas como a falta ou ausncia de cido (HCl) no fluido gstrico (YAGO et al., 2013). A acloridria e a
hipocloridria poderiam potencialmente resultar na reduo de vrios nutrientes listados anteriormente, levando potencialmente a deficincias nutricionais. A fase
gstricadadigestodeprotenastambmpodeserprejudicadanaspessoascomhipocloridria,emboraenzimassecretadaspelopncreaspossamsuperarparcialmente
essadeficincia.Adigestoincompletadeprotenacomprometeostatusnutricionalproteicoeaumentaaabsorodemacromolculaspotencialmentealergnicas
(GRAYWALZER,1936SCHOLLetal.,2005).Defato,quandoasprotenasnosodigeridasemaminocidos,dipeptdeosepolipeptdeosdecadeiacurtaelas
retm suas propriedades antignicas. Essas molculas antignicas so ento expostas ao sistema imune ou absorvidas atravs da permeao favorecida pelo
afrouxamento de junes intercelulares do intestino, ocasionando um estado crnico de hipersensibilidade (PIZZORNO MURRAY, 2000). Anlises fracionais
gstricas de 200 crianas asmticas realizadas por Bray mostraram que 80% dos indivduos avaliados apresentavam secrees cidas abaixo dos nveis normais
(BRAY,1931).Essaaltaocorrnciasugerequeaproduodeacidezgstricadiminudapoderiapredisporessascrianasaalergiasalimentares.
Almdopapelimportantenaabsorodenutrientes,ocidogstricotambmapresentaumafunobarreira,eliminandovriosmicroorganismospatognicosque
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deoutraformapoderiamcolonizarotratogastrintestinal.OsucogstricobactericidaempHigualoumenorque3,0.Indivduoscomhipocloridriaapresentamrisco
maiorparaoaumentodocrescimentobacterianoedefungos,bemcomoparainfestaoporparasitasintestinais(GABY,2011).Oaumentodaincidnciadecncer
noestmagotemsidoobservadoempessoascomacloridria,possivelmenteexplicadopelaproduoaumentadadenitrosaminasderivadasdenitritosintragstricos
(RUDDEL,1978).
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Emboraalgunspacientespossampermanecerassintomticosmesmocomumacompletaausnciadecidogstrico,algunssinaisesintomastmsidorelacionados
comabaixaacidezgstricacomoaocorrnciadeinchaooudistensoabdominal,eructao,queimaoeflatulnciaimediatamenteapsasrefeies,malestar
indigesto,diarriaouconstipao,presenadealimentosnodigeridosnasfezes,bocaseca,glossitealergiasamltiplosalimentos,nusea,pruridoanal,fraqueza,
descamaocutnea,unhasquebradias,dilataodevasossanguneosnasbochechasenariz,sensaoprolongadadeplenitudeapsalimentao,nuseaenusea
aps tomar suplementos, acne, deficincia de ferro, parasitose intestinal crnica, flora intestinal anormal e candidase crnica (KELLY, 1997 PIZZORNO
MURRAY,2000).
A maioria das pesquisas tem mostrado que a secreo cida gstrica declina com o envelhecimento. A gastrite atrfica uma causa comum de hipocloridria e
acloridria,podendoserresultantedadestruioimunedasclulasparietaisgstricasoupelainfecoporHelicobacterpylori(GABY,2011).Estimasequecercade
30%dosidososacimade60anospossuemgastriteatrficaecercade40%dasmulherespsmenopausadasnoapresentamsecreocidabasal(KELLY,1997).A
acloridriaehipocloridriatambmpodemsercausadaspelotratamentoprolongadocominibidoresdabombadeprtons(ex.omeprazol,rabeprazol),comprometendo
inclusive a absoro de frmacos com natureza qumica de base fraca (ex. cetoconazol, itraconazol, tiroxina, dipiridamol, atazanavir, enoxacina, dasatinibe) que
exibemsolubilidadepHdependentequandoadministradossobcondieshipoclordricas(YAGOetal.,2013CORLETOetal.,2014YAGOetal.,2014).Ouso
prolongado dessa classe de antiulcerosos tambm pode interferir negativamente na absoro de nutrientes, incluindo do ferro, clcio, magnsio e vitamina B12,
ocasionandopotencialmentedeficinciasnutricionais(CORLETOetal.,2014).
Vriosestudosrelatamaprevalnciadahipocloridriaouacloridriaemassociaocomcertascondiesclnicas,incluindoanemia/anemiaperniciosa,artrite,asma
(emcrianas),doenacelaca,carcinomadoestmago,distrbiosautoimunescrnicos,depresso,dermatiteherpetiforme,diabetesmellitus,neuropatiadiabtica,
eczema, dispepsia flatulenta, clculo biliar, plipos gstricos, gastrite, hepatite, hipertiroidismo/doena de Graves, hipotiroidismo, lpus eritematoso, miastenia
gravis,osteoporose,psorase,roscea,doenadeSjogren,tireotoxicose,coliteulcerativa,vitiligo,neuralgiadotrigmioeinsuficinciacardacacongestiva(KELLY,
1997PIZZORNOMURRAY,2000GABY,2011).
Otratamentodahipocloridriaeacloridriausualmentedirecionadocausaprimria,incluindoareacidificaogstricaatravsdasuplementaoindiretaoralde
cido clordrico primariamente com cloridrato de betana, embora o cloridrato de cido glutmico e o prprio cido clordrico diludo tambm sejam ainda
eventualmenteempregadosparaessafinalidade(WOSIKA,1936KNAPP,1991KELLY,1997THOMERESEARCHInc.,2002YAGOetal.,2013YAGOetal.,
2014).
CloridratodeBetana:descrioefarmacologia

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Figura1:Frmulaestruturaldocloridratodebetana
Ocloridratodebetana(C5H11NO2.HClPM=153,6)derivadodabetanaoutrimetilglicina,umcompostoquaternriodeamnioinicialmentedescobertonosuco
deacardebeterraba(Betavulgaris)(HENDLERRORVIK,2008).Apresentasecomopcristalinobrancoouincolorequandodissolvidoemgua,ocloridrato
debetanahidrolisaseecercade25%doseupesoformacidoclordrico(HCl).OpHdeumasoluoaquosadecloridratodebetanaa10%(p/v)variade1,0a1,5,
portantosignificativamentecida(BLACOW,1972).
Ocloridratodebetanaconstituiseemumagentenutracuticoutilizadocomofontedecidoclordrico,administradodeformaisoladaouemassociaesporvia
oralparatratamentodahipocloridria,auxiliaradigesto,hepatoproteoeaumentarosnveisdepotssio(KRINSKYetal.,2003HENDLERRORVIK,2008).
Administradocomoformafarmacuticaslidaoral(ex.cpsula,comprimido,p),ocloridratodebetanaacidificaofluidogstricoatravsdadissociaoem
betanalivreecidoclordrico,baixandodessaformaopHgstrico(YAGOetal.,2014).Ocloridratodebetanaconvertidoembetananoambientealcalinodo
intestinodelgadoondeabetanaabsorvidapelosentercitos,sendoliberadanacirculaoportaleatravsdestalevadaaofgadoondehsignificantemetabolismo
deextraodeprimeirapassagememetabolismodeprimeirapassagemdabetana.Aprincipalreaometablicaatransfernciadeumgrupometiladabetana
parahomocistenaviaaenzimabetanahomocistenametiltransferase.OsprodutosdessareaosoLmetioninaedimetilglicina(HENDLERRORVIK,2008).
Adosetpicadecloridratodebetanautilizadaparaoalviodossintomasdaacloridriaecomoauxiliarnadigesto(comodigestivousualmenteassociado
pepsina)variaaproximadamente325mga650mgadministradasnasrefeies,sendoquedosesmenoresemaiorestambmsorelatadas(BLACOW,1972KELLY,
1997KRINSKYetal.,2003HENDLERRORVIK,2008).
EficciadoCloridratodebetananotratamentodaacloridria/hipocloridriaenareacidificaogstricaapsacloridriainduzidafarmacologicamente
EmumestudoconduzidoporSharpeFister,vinteesetepacientescomacloridriaforamsuplementadoscomcloridratodebetanaduranteumperodode6meses.
Foi observada uma melhora geral na condio fsica e energia em todos os pacientes. Todos pacientes com sintomas indigesto e produo excessiva de gases
obtiveramalviocomotratamento.Sinaisdeinflamaonamucosaoralmelhoraramem78%dospacientesedos22pacientescomqueixadedorcrnicabucal,5
obtiveramcompletoalvioeoutros11pacientesrelatarammelhora(SHARPFISTER,1963).
AlgunsestudostmdemonstradoqueopHgstricoelevadopelousodeagentescomoinibidoresdabombadeprtons(ex.rabeprazol)ouantagonistasdereceptor
H2(ex.cimetidina)podemimpactarsignificativamentenaabsorodefrmacosqueexibemsolubilidadepHdependente,comocasodaquelesclassificadoscomo
basesfracas.Adespeitodesseproblema,humacarnciadeestratgiasclnicasprticasparamitigaressetipodeinterao.Combasenessademanda,umestudo
pilotoavaliourecentementeaextensoetempodecursodareacidificaogstricaapsaadministraooraldeformafarmacuticaoralslidacontendocloridrato
debetanaanidraemvoluntriossadioscomhipocloridriainduzidafarmacologicamente.Seisvoluntriossadiosinicialmentecomnormocloridria(pHgstricoem
jejum<4,0)foramrecrutadosnesseperodonicodeestudo.Ahipocloridriafoiinduzidaviaadministraooralde20mgderabeprazolduasvezesaodiadurante
quatrodias.Noquintodia,umadoseadicionalderabeprazolfoidadaeopHgstricofoimonitoradocontinuamenteatravsdousodacpsuladeHeidelberg(tcnica
de radiotelemetria tradicionalmente usada para medir pH no trato digestivo). Aps confirmao de pH gstrico > 4,0 para 15 minutos, 1500mg de cloridrato de
betana foram administrados via oral com 90 mL de gua. O pH gstrico foi ento continuamente monitorado por 2 horas. O cloridrato de betana baixou
significativamenteopHgstricode5,20,5unidadespara0,60,5unidadecomumareduomdiade4,50,5unidades(P<0,001)duranteumintervalode30
minutos aps a administrao. O incio do efeito do cloridrato de betana foi rpido, com tempo mdio para obter pH < 3,0 de 6,3 4,3 minutos. O perodo de
reacidificaofoitemporriocompHgstrico<3,0e<4,0durandorespectivamente7333minutose7730minutos.Ocloridratodebetanafoibemtolerado
por todos os indivduos. O estudo concluiu que o cloridrato de betana foi efetivo em voluntrios sadios com hipocloridria induzida farmacologicamente,
promovendoreduotemporriadopHgstrico.OrpidoinciodeaoeaduraorelativamentecurtadareduodopHconfereaocloridratodebetanapotencial
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paraauxiliarnaabsorodefrmacosadministradosviaoralcomcaractersticadebasefracaecomsolubilidadepHdependentequandoingeridossobcondiesde
hipocloridria(YAGOetal.,2013).
Ousodocloridratodebetanaparaaumentaraabsorodadasatiniba,medicamentoempregadonotratamentodeleucemias,foiavaliadoemvoluntriossadioscom
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hipocloridria induzida por rabeprazol atravs de um estudo clnico farmacocintico, aberto, cruzado, randomizado e envolvendo trs formas de tratamento. A
dasatiniba,assimcomovriosoutrosfrmacosadministradosviaoralentreosquaistambmseincluemoutrosagentesanticncer,exibesolubilidadedependentedo
pH. Frmacos redutores do pH gstrico podem potencialmente afetar negativamente a absoro e reduzir o efeito teraputico desse frmaco. Nesse estudo os
voluntriosforamrandomizadosemtrsgrupospararecebersomentedasatiniba(100mg),dasatiniba(100mg)apsprtratamentocomrabeprazol(20mg2x/dia)e
dasatiniba(100mg)com1500mgdecloridratodebetanaapsprtratamentocomrabeprazol(20mg2x/dia).Oobjetivodesseestudofoideterminarseocloridrato
debetanapoderiaaumentaraabsorodadasatinibaemcondiesdehipocloridria.Osresultadosdoestudomostraramqueorabeprazolreduziusignificativamente
aconcentraomximaoupicodeconcentraoplasmtica(Cmax)eareasobacurva(AUC=quantidadedefrmacoqueatingeacirculaosistmica)em92e
78% respectivamente. Entretanto a coadministrao de cloridrato de betana aumentou significativamente a Cmax e AUC da dasatiniba em 15 e 6,7 vezes,
restaurandoambospara105e121%respectivamenteemrelaoaogrupocontrole(grupodasatinibasomente).Portanto,cloridratodebetanareverteuoimpactoda
hipocloridrianareduodabiodisponibilidadedadasatinibaepoderiaserumaestratgiaefetivaparamitigarinteraesfrmacofrmacoparamedicamentosque
exibemsolubilidadepHdependenteeadministradosviaoralsobcondiesdehipocloridria(YAGOetal.,2014).
Concluso
A hipocloridria/acloridria tratase de condio clnica no regularmente considerada no diagnstico mdico e frequentemente subestimada ou negligenciada.
Contudo,suasimplicaesnostatusnutricional,associaocomdiversaspatologiasepossveisinterfernciasnabiodisponibilidadedealgunsmedicamentosso
relevantessadeedevemserporissoconsideradasnaprticamdica.Obenefcioeeficciadasuplementaodecloridratodebetananoaumentodafuno
digestivaenareacidificaodopHgstricotmsidoevidenciadosemalgunsestudos,advogandoparaseuusonahipocloridria/acloridriaenamelhoradaqualidade
devidadepacientescomdistrbiosdigestivos.
Exemplosdeformulaes
1)CpsulascomCloridratodeBetana
Cloridratodebetana....................325650mg
Excipienteqsp...............................1cpsula
Mande90cpsulas.
Indicaes:acloridria,hipocloridria,auxiliarnadigesto.
Posologia:Tomar1cpsula3vezesaodia,administradocomgua(antes,durante,apsouentreasprincipaisrefeies).
2)CpsulascomCloridratodeBetanaePepsina
Cloridratodebetana....................388mg
Pepsina...........................................97mg
Excipienteqsp...............................1cpsula
Mande90cpsulas.
Indicaes:acloridria,hipocloridria,auxiliarnadigesto.
Posologia:Tomar1cpsula3vezesaodia,administradocomgua(antes,durante,apsouentreasprincipaisrefeies).
3)CpsulascomCloridratodeBetanaePepsina
Cloridratodebetana.....................500mg
Pepsina............................................40mg
Excipienteqsp................................1cpsula
Mande90cpsulas.

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Indicaes:acloridria,hipocloridria,auxiliarnadigesto.
Posologia:Tomar1cpsula3vezesaodia,administradocomgua(antes,durante,apsouentreasprincipaisrefeies).
4)CompostodigestivocomCloridratodeBetanaeassociaes
Cloridratodebetana....................155mg
Pepsina...........................................105mg
Pancreatina....................................100mg
CloridratodecidoLglutmico.100mg
Papana...........................................50mg
Bromelina.......................................30mg
Excipienteqsp...............................1cpsula
Mande90cpsulas.
Indicaes:auxiliarnadigesto,auxiliarnareduodaintolernciaalimentar.
Posologia:Tomar1cpsula3vezesaodia,administradocomgua(antes,durante,apsasprincipaisrefeies).
Referncia:
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