Doenças raras

Infográfico
Os desafios do diagnóstico de doenças raras:
Um olhar sobre os dados que revelam o impacto
da falta de informação e recursos no diagnóstico
precoce dessas condições.

Descubra a importância da conscientização e da

pesquisa na busca por soluções neste infográfico
esclarecedor.
O que é uma
Doença rara?
Doenças raras afetam:

De acordo com a
-65 Política Nacional
de Atenção Integral
às Pessoas com
em 100.000 Doenças Raras
pessoas

A nível global, a OMS estima que este tipo de doença afete aproximadamente

300 milhões Sendo cerca de 


10 a 13 milhões delas
de pessoas apenas no Brasil

Existem cerca de Se manifestam de

7.000
São de diferentes maneiras,
80% origem compondo um
doenças raras
genética conjunto clínico
bastante heterogêneo
 Doenças Raras

Desafios de pacientes

No Brasil

7 anos
É o tempo médio

de diagnóstico

de uma doença

rara

Diagnóstico 35 tratamentos para

doenças raras estão
tardio
previstos pelo SUS.
Embora muitos

levem mais de 10

anos para receber

um diagnóstico

adequado

45 medicamentos considerados
órfãos encontram-se registrados

para tratamento de aproximadamente

Assistência Medicamentos
14 doenças raras.
médica órfãos
Existem menos
especializada
Pessoas com de 600
Doenças Raras medicamentos

para o tratamento No SUS, há a previsão de cerca de

podem ter

dificuldade em 98% de doenças raras 60% dos recursos totais para a

encontrar médicos das pessoas

SUS aquisição de medicamentos que
A dificuldade de e especialistas
serão gastos para o atendimento
diagnosticadas
ência
encontrar assist de pacientes com doenças raras.
não recebem
médica especializada,
medicação
pode levar a um
específica
atendimento

inade quado
Doenças Raras

Em um estudo de 2022, do Instituto

Nacional da Saúde dos Estados Unidos, R es tados do est do
ul u 60%
Afirmaram conviver com
os sintomas por 10 anos
pesquisadores questionaram 1.128 ou mais
pacientes e familiares de pessoas com
doenças raras sobre:
Consideram que
Tempo de espera do diagnóstico 59% receberam suporte
médico suficiente
Processo do diagnóstico 50

Porcentagem de Participante
40
Acreditam ter recebido
O quão informado eles 31% apoio psicológico
30
consideravam seus médicos
20

Seus próprios conhecimentos 10

49% Contam com apoio social
sobre a doença
0
0-6 7-11 1-3 4-6 7-9 10+ Ainda sem Não
meses meses anos anos anos anos diagnóstico sabe

Cobertura do plano de saúde Cerca de

Quantidade de médicos
47%
dos participantes
Acolhimento de outros consultados até o diagnóstico
conhecem um centro
familiares e suas experiências 1 médico especializado para a

16%
sua DR.
Mas apenas
Qualidade de vida, saúde psicológica,
sono, dor e capacidade de participar
de atividades diárias
2-3 médicos

4-5 médico
38% 37%

dos participantes
afirmaram ter recorrido
24%
ao atendimento.
Avaliação dos pacientes sobre 6-10 médicos
seus próprios conhecimentos a 13%
respeito das suas doenças raras 11-15 médico Os principais motivos são

3% a longa distância, altos

encargos financeiros, não
7,5 mais de 15 médicos coberta pelo plano ou falta
5% de atendimento infantil.
 Doenças Raras

Novas tecnologias

para diagnóstico tempo médio para

13 dias o diagnóstico
de doenças raras em pacientes neonatais e pediátricos
em terapia intensiva (em comparação
com 107 dias com testes padrão).
Revolucionou
a maneira com que as

GS
doenças raras são estudadas
e diagnosticadas.

N O NGS é capaz de identificar

vários tipos de variantes.

Identificação Apenas na última década,

+ precisa de variantes + 5.000

genes relacionados
a doenças raras
patogênicas
WES/
foram descobertos através desta
devido a maior capacidade abrangente ferramenta.
de avaliar diversos tipos de variantes

WGS
genéticas em todo o genoma.

D esde o início da
WGS, WES e análise de microarray
tecnologia NGS cromossômico (CMA)
Pode fornecer Taxa de diagnóstico
várias aplicações estão surgindo e
provaram ser bem-sucedidas no informações WES
Baseado em uma

diagnóstico. genéticas completas meta-análise de

0,36
O tamanho do mercado
em apoio a doenças raras. 37 estudos de distúrbios WGS
deve ser avaliado em
Quando comparado com abordagens genéticos raros com 0,41
U S$ 22 bilhões de testes genéticos baseados em painel. 20.068 crianças CMA
em 2024 . conduzidos. 0,10

Além disso, a utilidade clínica pode ser aumentada em

aproximadamente 50%–80% de CMA para WES/WGS.
Doenças Raras

As tecnologias emergentes e

a influência nos custos do NGS

No fim do Projeto Genoma

2001 Humano, o custo chegava a
Custo por genoma humano
100 milhões de dólares.
$100,000,000

Com o surgimento de novas $10,000,000

2021 tecnologias, o valor foi reduzido Lei de Moore
para em torno de 600 dólares. $1,000,000

$100,000
É possível sequenciar uma
Atualmente média de 56 genomas em $10,000
torno de 72 horas.
$1,000

Estima-se que em breve o $100 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021
Em breve custo já será possível por
National Human Genome Research Institute
200 ou até 100 dólares. genome.gov;sequencingcosts
Doenças Raras

Para aqueles que realizam sequenciamentos

genéticos no contexto de doenças raras,

alguns dos principais

desafios encontrados são: Em alguns casos, pesquisadores se
deparam com fenótipos para os quais não
existem variantes candidatas capazes de
fornecer uma explicação causal.

Algumas variantes genéticas também

podem acabar mascaradas devido à vieses Detecção Isso acontece tanto porque nem
existentes tanto nos genomas de referência todas as doenças raras são genéticas
quanto nos genomas em análise. mas também por limitações técnicas
envolvendo integrações ômicas.

Adicionalmente, a detecção de variantes com

relação causal pode ser difícil quando nelas
existem regiões de repetições, como STRs.

Em outros casos, variantes causais podem

Interpretação ocorrer em genes nos quais os mecanismos

fisiopatológicos ainda são desconhecidos,
Algumas doenças raras podem ser
gerando a necessidade de pesquisas
causadas por variantes intrônicas,
adicionais, envolvendo estudos
ou seja, variantes presentes em
funcionais, por exemplo.
regiões não codificantes.
Doenças Raras

O Projeto de Sequenciamento Brasileiro

Taxa de
Visa a criação do maior banco 38% posisitividade
de dados genéticos brasileiros
Projeto Genomas Raros
de pacientes com doenças raras
e risco hereditário de câncer.
Pacientes por coorte

Nº pacientes

Neurológicas 2.304

Imunodeficiências 1.108

+ Câncer hereditário

Síndromes genéticas estabelecidas 405

1.019

Erros inatos do metabolismo 318

Displasias esqueléticas 289

Endocrinologia 226

Neuromusculares 206

Neurocutaneas 124
Resultados do Projeto (mar/23)
Oftalmológicas 114

Alterações de tecido conectivo 113

Centros Probandos
Dermatológicas 100
19 7.489
Gastroenterologia 84

Doenças renais 82

Sequenciados Laudos liberados Hematológicas 77

5.720 2.338 Cardiológicas 76

Pulmonares 48

Otorrino 34

0 500 1 mil 1,5 mil 2 mil

Doenças Raras

As etapas do Sequenciamento
Genético do Projeto Genomas Raros

DNA nas células brancas sanguíneas é

Coleta de sangue extraído, sequenciado no laboratório,
do paciente e analisado no Varstation Ferramenta de bioinformática
da Varsomics, subsidiária do
Hospital Israelita Albert Einstein.

Processa e analisa dados

gerados pelo Sequenciamento
de Nova Geração a partir de
amostras genéticas humanas.

O médico recrutador
encaminha os

dados clínicos

Até hoje, foram

+ 4.000
genomas sequenciados pelo Este já é o maior projeto de pesquisa
Projeto Genomas Raros de genômica de doenças raras já
realizado no Brasil.
através do
Doenças Raras

REFERÊNCIAS

BRASIL. Ministério da Saúde. Portaria PORTARIA No 199, de 30 de Janeiro de 2014. Institui a

Política Nacional de Atenção Integral às Pessoas com Doenças Raras.

BRASIL. Caderneta do Raro. Ministério da Saúde, 2022.

Haendel, M.; Vasilevsky, N.; Unni, D. et al. How many rare diseases are there? Nature
Reviews Drug Discovery, 2020.

Marwaha, S.; Knowles, J.W.; Ashley, E.A. A guide for the diagnosis of rare and undiagnosed
disease: beyond the exome. Genome Med, 2022.

100,000 Genomes Project Pilot Investigators. 100,000 Genomes Pilot on Rare-Disease

Diagnosis in Health Care - Preliminary Report. New England Journal of Medicine, 2021.

Bogart, K., Hemmesch, A., Barnes, E. et al. Healthcare access, satisfaction, and health-
related quality of life among children and adults with rare diseases. Orphanet Journal of
Rare Diseases, 2022.

Liu Z, Zhu L, Roberts R, Tong W. Toward Clinical Implementation of Next-Generation

Sequencing-Based Genetic Testing in Rare Diseases: Where Are We? Trends Genet. 2019

Federhen, A.; e Vairo, F.P.; Vanzella, C. et al. Pesquisa clínica e doenças raras: a situação
no Brasil. Jornal Brasileiro de Economia em Saúde, 2014.