• Histamina;
• Eicosanóides (Prostanóides, leucotri-
enos);
• Fator de ativação das plaquetas
(PAF);
• Bradicinina;
• Óxido Nítrico;
• Neuropeptídeos;
• Citocinas.
Histamina
• É uma amina (base), armazenada em
grânulos de mastócitos e basófilos;
• É secretada pelos mastócitos quando os
componentes do sistema complemento
interagem com a membrana celular ou
quando o antígeno interage com a IgE
fixada na superfície celular;
Receptores histaminérgicos
H1: MÚSCULO LISO DOS BRÔNQUIOS,
BRONQUÍOLOS, ÍLEO E ÚTERO: CON-
TRAÇÃO.
Redução do fluxo do ar na asma brôn-
quica.;
Se houver grande liberação de hista-
mina durante a gravidez, pode ocorrer
aborto;
Eritema da pele (vasodilatação das pe-
quenas arteríolas e dos esfíncteres pré-ca-
pilares), devido a atuação em receptores
H1 do endotélio vascular;
Prurido (estimulação das terminações
nervosas);
SNC: Histamina funciona como neuro-
transmissor e está relacionada a alguns ti-
pos de vômito.
H2: Células parietais (estômago); Cora-
ção: Aumento da secreção ácida e da
frequência cardíaca.
H3 (pré-sináptico): Está relacionado a ini-
bição da liberação de alguns neurotrans-
missores.
Principais efeitos da Histamina:
• Estimulação da secreção gástrica;
• Estimulação cardíaca;
• Vasodilatação;
• Aumento da permeabilidade vascu-
lar.
Fármacos antagonistas histaminérgicos
(anti-histamínicos)
ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES H1:
• Prometazina (Fernegan); Não-seletivo
(H1 SN Central e periférico)
• Dexclorfeniramina (Polaramine); muito
pouco seletivo.
• Loratadina (Claritin); pouco seletivo no
início do tratamento.
• Fexofenadina (Allegra); muito seletivo,
sobretudo para as vias aéreas.
ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES H2:
• Cimetidina (Tagamet);
• Ranitidina (Antak).
 Outras drogas:
Introdução a ansiedade • Hidrato de cloral, paraldeído Ob-
soletos;
• Anti-histamínico Pílulas para dor-
mir, geralmente para crianças (Ex:
Prometazina, difenidramina).

Diazepam, bromazepam, nitrazepam,

cloxazolam, clordiazepóxido
Efeitos farmacológicos sobre o SNC:
• MECANISMO: Os BDZ atuam po-
tencializando a ação do GABA
(neurotransmissor inibitório). Eles
se ligam especificamente a um
sítio regulador no receptor de
Agentes ansiolíticos e hipnóticos GABA, aumentando a afinidade
do receptor pelo neurotransmis-
sor, levando a um aumento na
frequência de abertura dos ca-
nais de cloreto, gerando hiperpo-
larização, que dificulta ou impede
a deflagração de potencias de
ação.
• O FLUMAZENIL é um antago-
nista competitivo dos BDZ. Ele se
liga a um sítio no receptor de
GABA (orifício de ligação dos
BDZ).

• Os BDZ são, em geral, bem ab-

sorvidos quando administrados por
via oral;
• Podem ser administrados pela via
EV; A injeção IM resulta em ab-
sorção lenta;
 • O Metabolismo hepático gera me-
tabolitos ativos (geralmente glicu-
ronídeos) → CUIDADO efeito
hipnótico prolongado em IDOSOS
e HEPATOPATAS.
• Drogas de ação prolongada:
Hipnóticos (nitrazepan)
Os barbitúricos podem promover parada
cardiorrespiratória em doses elevadas!!
Este efeito pode ser pronunciado se fo-
rem ingeridas bebidas alcoólicas ou se fo-
rem administradas outras drogas depres-
soras do SNC!!!!!

Toxidade aguda (superdosagem aguda)

Em superdosagem, os BDZ causam sono
prolongado sem depressão cardiorrespira-
tória grave. Mas na presença de outros de-
pressores do SNC, ocorre potencialização
do efeito farmacológico.
Efeitos colaterais durante o uso terapêu-
tico

• Sonolência, confusão, amnésia, dimi-

nuição da coordenação motora;
• Tolerância e dependência.

Fenobarbital, ciclobarbital.
• MECANISMO: Os barbitúricos se li-
gam em um sítio no receptor do
GABA (diferente do sítio dos BZD),
levando a um amento na frequên-
cia de abertura dos canais de Cl
(cloreto).
• Superdosagem perigosa; alto grau
de tolerância e dependência; indu-
ção microssomal.
• Utilizados na anestesia e tratamento
da epilepsia.
 Introdução a epilepsia

Classificação dos tipos de crises convulsi-

vas

• CRISES PARCIAIS: Crises parciais sim-

ples; Crises complexas parciais; Cri-
ses parciais secundariamente gene-
ralizadas.
• CRISES GENERALIZADAS: Crises tô-
nico-clônicais generalizadas (“grande
mal”); Crises de ausência (“pequeno
mal”); Crises tônicas; Crises atôni-
cas; Crises clônicas e miclônicas; Es-
pasmos infantis.
“MAL EPILÉTICO:” Condição fatal em
que a atividade convulsiva torna-se ininter-
rupta.
OBS: Descarga epilética repetida pode
causar morte neuronal (excitotoxidade).
As terapias farmacológicas disponíveis
mostram-se eficazes em 70-80% dos pa-
cientes.

Introdução
Bloqueio Neuromuscular:
• Não é utilizado como terapêutica.
• Adjuvante da anestesia quando se
dispõe de ventilação artificial
Neurofisiologia
• Convulsivantes: Aumentam o tônus mus-
cular através da diminuição da inibição
mediada pelos interneurônios inibitórios.
Exemplos:
1) Estricnina: É um antagonista do recep-
tor de glicina. Gera convulsão motora.
2) Toxina tetânica (Clostridium tetani): Inibe
a liberação de glicina. Promove convul-
são motora. Risco de vida devido a de-
sordem nos músculos respiratórios.

• MAGNÉSIO (Mg2+): Este cátion tem seus

Reflexos simples de contração em resposta
a estímulos sensoriais:
níveis elevados em algumas patologias.
• TOXINA BOTULÍNICA (Clostridium botuli-
num): É um dos venenos mais potentes.
Ocasiona paralisia dos músculos respira-
tórios, podendo levar a morte. Dose letal
para adultos: 0,000003 mg (3 x 10-6)

NEUROTRANSMISSORES INIBITÓRIOS: GABA,

GLICINA.

SNC (córtex motor cerebral)

• Miotonolíticos: Diminuem o tônus mus-
cular, através da estimulação dos inter-
neurônios inibitórios.
Exemplos:

1) Benzodiazepínicos (Diazepam, broma-

zepam, etc.) Aumentam a afinidade do
receptor pelo neurotransmissor.
2) Baclofen (Baclofen, Lioresal- agonista
do receptor de GABA
Índios da América do Sul: CURARE embe-
bido em flechas para caçar e combater os
inimigos.
O curare é uma mistura de alcaloides de
ocorrência natural encontrados em diver-
sas plantas. O princípio ativo é a D-TUBOCU-
RARINA.
• A D-TUBOCURARINA não é utilizada
na clínica.
• A partir dela foram desenvolvidos
análogos sintéticos, com menos
efeitos colaterais:
Os bloqueadores não-despolarizantes
atuam como antagonistas competitivos dos
receptores nicotínicos de acetilcolina da
placa terminal ou neuromuscular.
• Paralisia motora. Os primeiros músculos
a serem paralisados são os oculares ex-
trínsecos (causando visão dupla) e os
pequenos músculos da face, extremida-
des e faringe (traz dificuldade de deglu-
tição).
• Os músculos respiratórios são os últi-
mos a serem afetados e os primeiros a
se recuperarem.

• Indução da liberação de histamina pelos

mastócitos (não imunogêncica), levando
a um quadro de broncoconstrição, urti-
cária e hipotensão.
• Bloqueio ganglionar que gera redução
da pressão arterial.

• A administração é feita pela via endo-

venosa. Oque varia de uma droga para
a outra é o tempo de início de ação e
a duração do efeito relaxante muscular.
• O metabolismo principalmente hepático.
Alguns são excretados de modo inalte-
rado na urina. O atracúrio sofre hidrólise
espontânea no plasma. O mivacúrio é
hidrolisado pela colinesterase plasmática.
 • Geram despolarização permanente na
placa terminal da fibra muscular, impos-
sibilitando a repolarização e a abertura
dos canais de sódio. Há perda de exci-
tabilidade elétrica.
• Ocorre espasmo muscular transitório
(ou fasciculação) logo após a adminis-
tração. Porque a despolarização inicial
da placa terminal causa descarga de po-
tenciais de ação na fibra muscular.

Curta duração por serem hidrolisados pela

colinesterrase plasmática.

• Decametônio: Caiu em desuso por

ter ação muito prolongada.
• Suxametônio: Constitui-se por duas
moléculas de acetilcolina unidas atra-
vés do grupo acetil.

Agonista dos receptores nicotínicos

*DROGA BLOQUEADORA NÃO-DESPOLARI-

ZANTE. • Bradicardia (efeito agonista M2);
• Liberação de potássio (perda);
• Aumento da pressão intra-ocular
(contração dos músculos extra-ocu-
lares que exercem pressão sobre o
globo ocular);
• Paralisia prolongada:
*Uso de anticolinesterásicos!(pacien-
tes com glaucoma);
*Recém-nascidos e hepatopatas!
(possuem baixa atividade de colinesterase
plasmática).
AGENTES ANALGÉSICOS:
• Fármacos semelhantes à morfina
 SNC (opióides)
• Anti-inflamatórios não-esteroidais 
SNC, SNP.
• Anestésicos locais: SNP
• Fármacos não-opióides de ação
central (Ex: carbamazepina)
• OPIÓIDES: Substância endógena ou
sintética que produz efeitos seme-
lhantes à morfina.
• OPIDÁCEO: Droga sintética não-
peptídica, com ações semelhantes
à morfina.
• ÓPIO: É o extrato do suco da pa-
poula.
Papaver somniferum  Euforia,
analgesia, sono e antidiarreico.
Contém alcaloides de estrutura re-
lacionada à morfina e papavenina
(relaxante da musculatura lisa).
Análogos da morfina
• Série da Fenilpiperidina: Petidina
(Meperidina, Dolosal)
• Série da Metadona: Metadona, Dex-
tropropoxifeno (Doloxene)
Série do Benzorfan: Pentazocina, Ciclozo-
cina, LOPERAMIDA (IMOSEC) → Não
penetra no cérebro → TGI
,,,Δ
• Os receptores opióides são acopla-
dos a PTNG inibitória, que inibe a
Adenilato ciclase ou canal iônico.
• Promovem a abertura dos canais
de potássio, causando hiperpolariza-
ção e inibem a abertura dos canais
de cálcio regulados por voltagem
(diminuindo a liberação de neuro-
transmissor).
No SNC
• ANALGESIA → dor aguda e crônica
• EUFORIA → confortamento e bem-
estar; Pronunciado nos aflitos.
• DEPRESSÃO RESPIRATORIA → dimi-
nuição da sensibilidade do centro
respiratório bulbar ao  da pCO2
• DEPRESSÃO DO REFLEXO DA TOSSE
→ codeína (Setux) suprime a
tosse em doses subanalgésicas.
• NAUSEAS E VÔMITOS → em 40%
dos pacientes; de sensibilidade da
zona deflagradora quimiorreceptora.
• CONTRIÇÃO PUPILAR →estimulação
dos receptores e  do núcleo
oculomotor → pupilas mióticas,
puntiformes.
No trato gastrointestinal
• tônus do músculo liso –
 do
Constipação
•  da motilidade - Constipação
• Ação central + inibição dos neu-
rônios do plexo mioentérico –
Constipação
•  da dose necessária para gerar ati-
vidade farmacológica.
• Absorção oral lenta e errática
• Vias IV ou IM usadas em dor in-
tensa, aguda
• Via oral: dor crônica
• Meia-vida: 3 a 6 horas
• Metabolismo: hepático; Glicuronídio
ativo
• Eliminação: Renal – Glicuronídio;
• Eliminação fecal – Glicuronídio.
• Naloxona (ação curta): Produz dor
clínica; reverte quadro de depres-
são respiratória/ Gera quadro de
síndrome de abstinência.
• Naltrexona (ação longa): , Δ,  e
.

Bacteriostático: Inibe temporariamente o
crescimento do microrganismo. O su-
cesso terapêutico vai depender do auxílio
dos mecanismos de defesa do hospe-
deiro. Ex. Tetraciclinas e sulfonamidas.
Bactericida: Fármaco que promove a
morte do microrganismo. Devem ser utili-
zados quando as infecções não podem ser
controladas pelos mecanismos de defesa
do hospedeiro. Ex.: Beta-lactâmicos e ami-
noglicosídios.
(Bacitracina, Ciclosserina, Vancomicina,
Penicilinas, Cefalosporinas)
• A parede celular das bactérias é
constituída por um polímero cha-
mado de peptoglicano, que tem
sua rigidez garantida pelas chama-
das ligações cruzadas de transpepti-
dação. É mais espessa nas bacté-
rias Gram-positivas.
(Bacitracina, Vancomicina e Ristocetina)
• Inibem as etapas iniciais da biossín-
tese do peptoglicano, anteriores à
etapa de transpeptidação.
VANCOMICINA
Principais usos: Infecções hospitalares por
gram +, colite pseudomembranosa e en-
docardite bacteriana em pacientes alérgi-
cos a penicilina.
Pode ser administrada via intratecal para o
tratamento de meningite pneumocócicas
ou estafilococos graves.
A Associação a penicilinas aumenta a oto-
toxicidade e nefrotoxicidase
(Penicilinas +Cefalosporinas)
• São inibidores da transpeptidação,
inibindo as enzimas transpeptidases.
• Ao atravessarem a parede celular
se ligam às proteínas de ligação
das penicilinas (PBP, que são os re-
ceptores bacterianos das drogas),
que induzem a inibição das trans-
peptidases.
• A etapa seguinte é a inativação de
um inibidor das enzimas hidrolases,
que responsáveis pela destruição
da parede celular.
• Nas bactérias Gram-negativas,
existe uma membrana externa fos-
folipídica que dificulta a passagem
destes fármacos.
• Algumas bactérias podem ter a
transpeptidação inibida, mas não
sofrem lise.
• Mecanismo clínico de resistência
mais importante: produção de
beta-lactamases, que são enzimas
que quebram o anel beta-lactâmico,
inativando o antimicrobiano.
• Existem muitos tipos de beta-lacta-
mases.
• Algumas beta-lactamases tem altís-
sima afinidade por compostos
como o ácido clavulânico ou o sul-
bactam, impedindo que as beta-lac-
tamases ataquem as penicilinas. EX.:
Clavulin® (Amoxicilina+ Clavulanato)
 • Alguns antibióticos beta-lactâmicos idêntico ao das drogas de amplo espec-
são resistentes à ação das beta-lac- tro, incluindo pseudomonas;
tamases.
Tipo de pe- Absorção Proprieda-
(EX.:Meticilina, Cefoxitina)
nicilina no TGI des
Carbenicilina Também é
BENZILPENICILINAS E SIMILARES - Ativos ativa contra
PROBEUS
contra a maioria dos cocos Gram-positi-
Ticarcilina É a mais po-
vos e bactérias Gram-negativas. tente contra
pseudomonas
Tipo de pe- Absorção Proprieda-
Azlocilina Muito ativa
nicilina no TGI des contra Pseu-
Benzilpenici- Precária -Destruídos domonas e
lina por beta-lac- Kleibsiella.
(Penicilina tamases; Piperacilina Possui maior
-A penicilina potência con-
G) G pode ser tra Gram-ne-
administrada gativos co-
por via i.m. muns
(+benzatina
ou procaína)
ou endove-
nosa crista- Drogas de escolha para:
lina;
• Meningite bacteriana (Benzilpenicilina)
PENICILINAS RESISTENTES AS BETA-LACTAMA- • Infecções cutâneas e de tecidos mo-
SES - Espectro semelhante ao da benzil- les
• Faringite (Amoxicilina)
penicilina, porém menos potentes. Hoje
• Otite (Amoxicilina)
existem muitos estafilococos resistentes.
• Infecção das vias aéreas (Amoxicilina)
Tipos de Absorção Proprieda- • Sífilis (Penicilina Benzatina)
penicilina no TGI des • Infecção por pseudomonas (piperaci-
Oxacilina Adequada -Adminis- lina)
trado por
via i.m. ou
via oral • Reações de hipersensibilidade (po-
dem ocorrer reações cruzadas);
Meticilina precário Via im ou • Penicilinas de amplo espectro admi-
oral. nistradas por via oral alteram a mi-
crobiota bacteriana do intestino;
PENICILINAS DE ESPECTRO AMPLIADO- Am-
pliado para incluir pseudomonas. São sen-
• Não atravessam a BHE, a não ser
síveis as beta-lactamases. O espectro e
que as meninges estejam inflama-
das.
 Usos Clínicos:
Semelhante ao das penicilinas. Ligação a • Profilaxia cirúrgica (primeira gera-
PTN ligante de penicilinas (PBP), seguida ção) (Cefazolina)
pela inibição da transpeptidação e ativação • Meningite bacteriana (terceira gera-
das hidrolases. ção e cefuroxima)
Mecanismo de resistência:
• Penetração deficiente do fármaco Efeitos adversos:
• Ausência de PBP • Alergia. Pode haver alergia cruzada
• Produção de Beta-lactamases (cefa- entre penicilinas e cefalosporinas.
losporinases)
• Falha de ativação das hidrolases
Toxicidade
São divididas em três gerações:
• Tromboflebite
• Toxicidade renal
• Hipoprotrombinemia
• Distúrbios hemorrágicos

Gram + e – /Pouca atividade contra pseu-

domonas;

Maior atividade contra Gram -. Menos ati-

vas contra Gram +;

Maior atividade contra Gram -. Menos ati-

vas contra Gram + (atravessam a BHE);

Atravessa BHE.

(Aminoglicosídeos, Tetraciclinas, Macrolí-
deos, Cloranfenicol, Lincosamidas)
AMINOGLICOSÍDEOS (BACTERICIDAS G-)
Mecanismo: Inibem a síntese de proteínas
das bactérias por promoverem uma incor-
reção no reconhecimento códon-anticó-
don, sendo irreversível e letal.
Uso principal: bacteremia e Ceci.
Efeitos adversos: ototóxicos e nefrotóxicos.
Quando utilizados por mais de 5 dias apre-
senta, mais risco. Os efeitos nefrotóxicos
aumentam com o uso de diuréticos como
furosemida e são potencialmente perigo-
sos insuficiência renal.
Resistência: Através da produção de trans-
ferases que destroem os antimicrobianos.
A Amicacina é o mais resistente a essa
enzima.
TETRACICLINAS (BACTERIOSTÁTICOS)
Tetraciclina, Oxitetraciclina e Doxicilina
Mecanismo: Inibem a síntese de proteínas
das bactérias por se ligarem à subunidade
30S irreversivelmente, impedindo a ligação
do RNAt.
Amplo espectro de ação G + e – (Primeira
escolha para cólera e peste, infecções das
vias respiratórias e acne). Clamídias e sífilis.
Efeitos adversos: Manchas nos dentes e de-
formação dentária, hipoplasia dentária, de-
formidades ósseas.
Obs.: A tetraciclina se liga com íons diva-
lentes como Ca+2 e Mg+2, ocorrendo que-
lação, impedindo a reabsorção do fármaco.
CLORANFENICOL (BACTERIOSTÁLTICO)
Mecanismo: Liga-se irreversivelmente a
subunidade 50S dos ribossomos das bac-
térias e impede a síntese de proteínas.
Atinge a BHE, apresenta amplo espectro
(G+ e -)
Usos Clínicos: Infecções por Haemofilus in-
fluenza, meningites (pacientes que não
usam penicilinas) e conjuntivite bacteriana
Efeitos adversos: Depressão da medula ós-
sea (pancitopenia); Anemia Fatal; Sín-
drome do bebê cinzento (vômito, diarreia,
flacidez, diminuição da temperatura corpo-
ral); Distúrbios gastrointestinais.
MACROLÍDEOS (BACTERICIDAS)
Eritromicina, Claritromicina, Azitromicina
Mecanismo: Liga-se a subunidade 50S dos
ribossomos das bactérias e impede a sín-
tese de proteínas.
Eritromicina: Usada em difteria, doenças
genitais por clamídias e infecções do trato
respiratório e sinusite.
Azitromicina: Haemofilus influenza e toxo-
plasma gondii
Claritromicina: Haemofilus influenza e He-
licobacter pylori.
Efeitos indesejáveis: distúrbios gastrointesti-
nais, reações de hipersensibilidade, reações
cutâneas, febre, distúrbios transitórios da
audição e icterícia.
LINCOSAMIDAS
Clindamicina
Mecanismo: Se liga a subunidade 50S dos
ribossomos das bactérias e impede a sín-
tese de proteínas.
Distribuição: Não atinge níveis terapêuti-
cos nos SNC.
Eliminação: A Clindamicina tem metaboli-
zação hepática e eliminação dos metabóli-
tos pela urina, bile e fezes
Indicação: É efetivo sobre Staphylococ-
cus aureus e Streptococcus do grupo A.
Não apresenta atuação sobre gram-nega-
tivos aeróbicos.
Tem boa atividade em anaeróbios gram-
positivos e negativos, incluindo Clostridium
perfringens e Bacteróides fragilis, sendo
que neste último considerada droga de
escolha.
Cuidados: Insuficiência renal e hepática:
Uso cuidadoso; Uso durante a gestação
ainda não está estabelecido
Administração e dosagem: Em infecções
graves 2.400 mg/dia IV dividido a cada 6
ou 8 horas
Não pode ser administrado simultanea-
mente na mesma linha intravenosa
clindamicina e aminoglicosídeos
Efeitos adversos: Gastrointestinal: Náusea,
Vômitos, diarréia, dor abdominal e colite
pseudo-membranosa.
Hipersensibilidade: Rash, reação anafilá-
tica e raramente eritema multiforme.
Efeitos locais: Eritema e tromboflebite
Outros efeitos: Elevação da bilirrubina, fos-
fatase alcalina, TGO e TGP, leucopenia,
neutropenia, eosinofilia e trombocitopenia.
SULFONAMIDAS (BACTERIOSTÁTICOS)
Sulfametoxazol, Sulfasalazina Sulfadiazina
Mecanismo: ocorre competição com
ácido para-aminobenzóico (PABA) pela
enzima diidropteroato sintetase, levando a
diminuição do ácido fólico.
São bacteriostáticos em baixa dose
São bactericidas em alta dose
Trimetoprima inibe a enzima diidrofolato
redutase

Em pacientes de insuficiência renal não é

necessário redução da dose

Toxicidade e Interação com drogas: Pode

aumentar a ação dos agentes bloqueado-
res neuromusculares.
Bactrim (Bacteriostático) Sulfametoxazol +
Trimetoprima Apresentam anel beta-lactâmico, mas dife-
Uso clínico: infecções respiratórias, uriná- rem quimicamente das penicilinas e cefa-
rias, salmonelose. losporinas.

Efeitos indesejáveis: hepatite, confusão Espectro de ação: apresentam excelente

mental, depressão da medula óssea, rea- atividade contra infecções resistentes.
ções de hipersensibilidade, náusea vômito IMIPENEM (Tienam): dose usual: 0,5 a 1g,
e diarréia. IV de 6/6 h ou de 8/8 h
MEROPENEM (Meronen): dose usual: 0,5 a
1g, IV de 8/8 h
Norfloxacino, Ciprofloxacino, Ofloxacino
Inadequado para Enterococcus sp.
Mecanismo: Inibem a enzima DNA-Girase
É o fármaco desse grupo de escolha para
(topoisomerase II) que é a responsável o tratamento de infecções do SNC, por
pelo superespiralamento do DNA, impe- apresentar menor propensão a convul-
dindo a formação das hélices do DNA. sões.
São eficazes contra gram + e -.
Uso clínico: infecções urinárias complica-
das, infecções respiratórias, otite externa,
gonorréia e prostatite bacteriana.
Interações medicamentosas: Medicamen-
tos à base de ferro, magnésio, alumínio,
cálcio, zinco, sucralfato ou antiácidos redu-
zem a absorção do ciprofloxacino. Este
deve ser ingerido pelo menos 2h antes ou
4h após esses medicamentos.
Pode intensificar a ação da warfarina e gli-
benclamida e potencializar a ação tóxica da
teofilina, ciclosporina.
A associação de doses altas de quinolonas
e antiinflamatórios não esteroidais pode
provocar convulsões.
A probenecida reduz a excreção renal e a
metoclopramida acelera a absorção do ci-
profloxacino.

1. Inibidores da anidrase carbônica
A acetazolamida é uma sulfonamida sem
atividade antibacteriana. Sua principal ação
é inibir a enzima anidrase carbônica nas cé-
lulas epiteliais do túbulo proximal. Entre-
tanto, os inibidores da anidrase carbônica
são mais freqüentemente usados por ou-
tros efeitos farmacológicos que não o diu-
rético, porque estes agentes são muito
menos eficazes que as tiazidas ou os diu-
réticos de alça.
A. Acetazolamida- Diamox (Merck
Sharp & Dohme)
1- Mecanismo de ação: A acetazolamida
inibe a anidrase carbônica, localizada
intracelularmente e na membrana
apical do epitélio tubular proximal
[OBS.: A anidrase carbônica catalisa a
reação do CO com H O, formando
H⁺ e HCOз⁻ (bicarbonato)]. A dimi-
nuição da capacidade em trocar Na⁺
por H⁺ na presença de acetazola-
mida resulta em discreta diurese.
Adicionalmente, o HCOз⁻ é retido
intraluminarmente com acentuada
elevação do pH urinário. A perda de
HCOз⁻ causa acidose metabólica hi-
poclorêmica e diminui a eficiência
desse diurético após alguns dias de
terapêutica. Alterações na composi-
ção dos eletrólitos da urina induzidas
pela acetazolamida são as seguintes:
Aumento de secreção na urina: Na⁺,
K⁺, Ca⁺⁺ e HCOз⁻
2- Usos terapêuticos:
A) Tratamento do glaucoma: O uso
mais comum da acetazolamida é
para reduzir a elevação da pressão
intra-ocular do glaucoma de ângulo
aberto. A acetazolamida diminui a
produção de humor aquoso, prova-
velmente bloqueando a anidrase car-
bônica no corpo ciliar do olho. Ela é
útil no tratamento crônico do glau-
coma, porém não deve ser usada na
crise aguda; a pilocarpina é preferida
na crise aguda em razão de seu
efeito mais rápido.
B) Epilepsia: A acetazolamida é algu-
mas vezes utilizada no tratamento
da epilepsia – tanto generalizada
como parcial. Ela reduz a severidade
e a magnitude das crises. Freqüen-
temente, a acetazolamida é usada
cronicamente em conjunto com
medicações antiepiléticas para au-
mentar o efeito destes fármacos
C) Mal das Montanhas: Menos comu-
mente, a acetazolamida pode ser
usada na profilaxia aguda das monta-
nhas que ocorre em indivíduos sa-
dios, fisicamente ativos, e que so-
bem rapidamente acima de 10.000
pés. A acetazolamida ministrada a
noite por 5 dias antes da ascensão
previne a fraqueza, falta de ar, ton-
tura, náusea e edemas cerebral e
pulmonar, característicos desta sín-
drome.
3) Farmacocinética: A acetazolamida é ad-
ministrada oralmente, uma vez ao dia.
4) Reações Adversas: Podem ocorrer aci-
dose metabólica (discreta), depleção de
potássio, formação de cálculos renais,
tontura e parestesias.
II- Diuréticos de alça ou potentes
A bumetamida, a furosemida, a torsemida
e o ácido etacrínico são quatro diuréticos
que apresentam maior ação no ramo as-
cendente da alça de Henle. Comparados a
todas as outras classes de diuréticos, estes
fármacos apresentam a mais intensa eficá-
cia na mobilização de Na⁺ e Cl⁻ no corpo.
O ácido etacrínico apresenta curva dose-
resposta mais abrupta que a furosemida;
apresenta mais efeitos adversos que os
outros diuréticos de alça e não é tão am-
plamente utilizado. A bumetanida é muito
mais potente que a furosemida e seu uso
estão aumentados.
A) Bumetanida, Furosemida (mais utili-
zado no Brasil), Torsemida, ácido
Etacrínico
1- Mecanismo de ação: Os diuréticos de
alça inibem o co-trasnporte de
Na⁺/K⁺/Cl⁻ da luz da membrana no
ramo ascendente da alça de Henle.
Assim, a reabsorção de Na⁺, K⁺ e
Cl⁻ fica diminuída. Os diuréticos de
alça são os mais eficazes entre os
fármacos diuréticos porque o ramo
ascendente é responsável pela re-
absorção de 25% a 30% do NaCl
filtrado, e as porções seguintes do
néfron não conseguem compensar
este aumento na sobrecarga de Na⁺.
(OBS.: 70% A 75% são reabsorvi-
dos no Túbulo Contorcido Proximal)
2- Ações: Os diuréticos de alça agem ra-
pidamente, mesmo em pacientes
que apresentam função renal dimi-
nuída ou que não respondem a tia-
zídicos ou outros diuréticos. (OBS.:
Os diuréticos de alça aumentam o
conteúdo de Ca⁺⁺ na urina,
enquanto os tiazídicos (ver adiante)
diminuem a concentração de Ca⁺⁺
na urina). Os diuréticos de alça pro-
vocam diminuição da resistência vas-
cular renal e aumentam o fluxo san-
güíneo renal
3- Usos Terapêuticos: Os diuréticos de
alça são os fármacos de escolha
para reduzir o edema agudo de pul-
mão na insuficiência cardíaca con-
gestiva. Em razão de seu rápido ini-
cio de ação, estes fármacos são
úteis em situações de emergência
tais como o edema agudo de pul-
mão, no qual há necessidade de rá-
pida diurese. Os diuréticos de alça
(em conjunto com a hidratação)
também são úteis no tratamento da
hipercalemia porque eles estimulam
a secreção tubular de Ca⁺⁺ .
4- Farmacocinética: Os diuréticos de
alça são administrados oral ou paren-
teralmente. A duração do efeito é
relativamente curta: 1 a 4 horas.
5- Reações Adversas:
a. Ototoxicidade: A audição pode ser
afetada pelos diuréticos de alça, particu-
larmente quando usados em associação
com antibióticos aminoglicosídeos. Pode
ocorrer dano permanente, se o trata-
mento não for descontinuado. A função
vestibular é menos atingida, mas tam-
bém pode ser comprometida nos tra-
tamentos combinados.
b. Hiperuricemia: A furosemida e o
ácido etacrínico competem com o
ácido úrico pelos sistemas secretores
renal e biliar, bloqueando a secreção
desse ácido e, assim, causando a exa-
cerbação das crises de gota.
C Hipovolemia aguda: Os diuréticos de
alça podem promover intensa e rápida
redução no volume sanguíneo, com a
possibilidade de hipotensão, choque e
arritmias cardíacas.
D. Depleção de potássio: A intensa so-
brecarga de Na⁺ presente no túbulo
coletor resulta em depleção de potás-
sio, que pode ser revertida pelo uso de
diuréticos poupadores de potássio ou
suplementação dietética de K⁺.
III- Triazídicos e agentes correlatados
Os tiazídicos são os fármacos diuréti-
cos mais amplamente utilizados. São
derivados sulfonamídicos e estrutural-
mente relacionados aos inibidores da
anidrase carbônica. Os tiazídicos mos-
tram atividade diurética significativa-
mente maior que a acetazolamida e
atuam no rim por mecanismo dife-
rente. Todos tiazídicos atuam no tú-
bulo distal e todos têm efeito diurético
máximo igual, diferindo somente em
potência, expressa na base de miligra-
mas.
HIDROCLOROTIAZIDA: Diurix® Drenol
® ; CLOTALIDONA:Higroton®.
A. Clorotiazida: A clorotiazida, protótipo
do diurético tiazídico, foi o primeiro
diurético moderno que foi ativo por
via e oral e foi capaz de atuar no
edema severo da cirrose e da insu-
ficiência cardíaca congestiva com
menor número de reações adver-
sas. Suas propriedades são repre-
sentativas do grupo tiazídico apesar
de que derivados mais recentes,
como a clorotiazida ou a clortalidona,
são mais comumente usados.
1. Mecanismo de Ação: Os derivados ti-
azídicos atuam principalmente no tú-
bulo contorcido distal, diminuindo a
reabsorção de Na⁺ pela inibição do
co-transportador de Na⁺/Cl⁻ na luz
da membrana. Apresenta menor
efeito em túbulo proximal. Como re-
sultado disso, estes fármacos au-
mentam a concentração de Na⁺/Cl⁻
no líquido tubular. O equilíbrio ácido-
básico não é usualmente alterado.
[OBS.: Em razão do local de ação
dos derivados tiazídicos ser na luz da
membrana estes fármacos precisam
ser excretados para a luz tubular
para serem efetivos. Assim, com a
diminuição da função renal, os diu-
réticos tiazídicos perdem sua eficá-
cia].
2. Ações:
a- Aumento na excreção de Na⁺/Cl⁻: A
clorotiazida provoca diurese com ex-
creção aumentada de Na⁺ e Cl⁻ , o que
pode causar na excreção de urina hi-
perosmolar. Este efeito é único entre
as classes dos diuréticos, os quais habi-
tualmente não produzem urina hiperos-
molar. O efeito diurético não é afetado
pelo estado ácido-básico do corpo,nem
a clorotiazida costuma alterar o equilí-
brio ácido-básico do sangue.
b. Perda de K⁺: Em razão de os tiazídi-
cos aumentarem o Na⁺ no filtrado que
alcança o túbulo distal, mais K⁺ é tro-
cado por Na⁺ . Assim, o uso prolongado
destes fármacos resulta em perda con-
tínua de K⁺ pelo corpo. Então, é
necessário mensurar o K⁺ sérico uma
vez por mês (até mais freqüente no
início da terapia) para assegurarmo-nos
de que não está ocorrendo o desen-
volvimento de hipocalemia. Freqüente-
mente, o K⁺ pode ser suplementado
somente pela dieta, com o aumento de
frutos cítricos, bananas e ameixas. Em
alguns casos, o sal de K⁺ suplementar
pode ser necessário.
d- Diminuição Urinária na excreção de
cálcio: Os diuréticos tiazídicos dimi-
nuem a quantidade de Ca⁺⁺na urina
através de sua reabsorção. Isto con-
trasta com os diuréticos de alça, que
aumenta a concentração de Ca ⁺⁺ na
urina.
e- Hiperuricemia: Os tiazídicos elevam
o ácido úrico sérico por diminuírem
a quantidade de ácido excretado
através do sistema secretor de áci-
dos orgânicos. Sendo insolúvel, o
ácido úrico deposita-se nas articula-
ções e pode ocorrer importante
crise aguda de gota em pacientes
predispostos a isso. No entanto, é im-
portante realizar exames sanguíneos,
periódicos para mensurar os níveis
de ácido úrico.
f- Depleção volêmica: Pode causar hi-
potensão ortostática ou confusão
mental.
g- Hipercalemia: Os tiazídicos inibem a
secreção de Ca⁺⁺, ocorrendo, algu-
mas vezes, elevados níveis desse íon
no sangue.
h- Hiperglicemia: Pacientes portadores
de Diabetes mellítus, em uso de tia-
zídicos para tratamento de hiperten-
são, podem tornar-se hiperglicêmi-
cos e ter dificuldade para manter
níveis apropriados de açúcar no san-
gue.
i- Hipersensibilidades: São raras de-
pressão da medula óssea, dermatites,
vasculites necrosantes e nefrite in-
tersticial.
b- Hidroclorotiazida
A Hidroclorotiazida é o derivado tiazí-
dico que se mostrou mais popular entre
os relacionados a seu grupo. Isto ocorre
porque ela mostra muito menor capa-
cidade para inibir a anidrase carbônica,
quando comparada à clorotiazida. Por
outro lado, sua eficácia é exatamente a
mesma que a dos outros elementos do
grupo.
c- Clortalidona
A clortalidona é um derivado tiazídico
que se comporta como a hidroclorotia-
zida. Mostra uma duração de ação
muito longa e, por isso, é freqüente-
mente utilizada no tratamento da hiper-
tensão. É administrada uma vez ao dia
para esta indicação.
d- Análogos dos Tiazídicos
1. Metolazona: A metolazona é mais po-
tente que os tiazídicos e, ao contrário
deles, promove excreção de Na⁺ na in-
suficiência renal avançada.
2. Indapamida (Natrilix®): A indapa-
mida é um diurético não-tiazídico, lipos-
solúvel, que apresenta longa duração
de ação. Em baixas doses, mostra ação
anti-hipertensiva significativa, com míni-
mos efeitos diuréticos. A indapamida é
freqüentemente utilizada na insuficiên-
cia renal avançada para estimular a diu-
rese adicional ao máximo alcançado
pelos diuréticos de alça. A indapamida é
metabolizada e excretada pelo trato
gastrintestinal e pelos rins e, por isso,
costuma acumula-se menos nos paci-
entes com insuficiência renal, podendo
ser de utilidade em seu tratamento.
IV- DIURÉTICOS POUPADORES DE
POTÁSSIO
Estes agentes atuam no túbulo coletor,
inibindo a reabsorção de Na⁺, a secre-
ção de K⁺ e de H⁺. Os diuréticos pou-
padores de potássio são primariamente
utilizados quando há excesso de aldos-
terona. O maior uso dos agentes pou-
padores de potássio é no tratamento
da hipertensão, mais comumente em
associação com um tiazídico. É extre-
mamente importante que os pacientes
tratados com qualquer diurético poupa-
dor de potássio sejam monitorizados
em seus níveis de potássio. A suple-
mentação potássica exógena é comu-
mente descontinuada quando a tera-
pêutica por poupadores de potássio for
implantada.
A. Espironolactona
1. Mecanismo de Ação: A espironolac-
tona é um antagonista sintético da al-
dosterona que compete coma mesma
pelos sítios receptores citoplasmáticos
intracelulares. O complexo receptor
para espironolactona é inativo, isto é,
ele previne a translocação do complexo
receptor em direção ao núcleo da cé-
lula-alvo e, dessa maneira, não se une
ao DNA. Isto resulta na ausência de pro-
dução de proteínas que são normal-
mente sintetizadas em resposta à al-
dosterona. Estes mediadores de
proteínas normalmente estimulam os
locais de troca Na⁺ K⁺ do túbulo coletor.
Assim, a falta de proteínas mediadoras
impede a reabsorção de Na⁺ é a con-
seqüente secreção de K⁺ e H⁺.
2. Ações: Na maioria dos estados ede-
matosos, os níveis sangüíneos de aldos-
terona são elevados, o que provoca a
retenção de Na⁺. Quando a espironolac-
tona é administrada a um paciente com
elevados níveis circulantes de aldoste-
rona, o fármaco antagoniza a atividade
do hormônio, resultando em retenção
de K⁺ e excreção Na⁺ . Quando não há
níveis circulantes significativos de aldos-
terona, como na moléstia de Addson
(insuficiência renal primária), não ocorre
efeito diurético do fármaco.
3. Usos Terapêuticas:
a. Diurético: Apesar de a espironolac-
tona ter pouca eficácia na mobilização
de Na⁺ no corpo, em comparação com
outros fármacos, ela tem a útil proprie-
dade de causar retenção de K⁺. Em ra-
zão desta ação, a espironolactona é
frequentemente administrada conjunta-
mente com um tiazídico ou diurético de
alça para prevenir a excreção de K⁺
que, de outro modo, ocorreria com es-
tes fármacos.
b. Hiperaldosteronismo secundário: A
espironolactona é o único diurético
poupador de potássio que é usado ro-
tineiramente sozinho para induzir o ba-
lanço de sal negativo absoluto. Ele é
particularmente efetivo em situações
clínicas associadas com hiperaldostero-
nismo secundário.

4. Farmacocinética: a espironolactona é
completamente absorvida por via oral e
liga-se fortemente as proteínas. É rapi-
damente convertida em um metabólito
ativo, a canrenona. A ação da espirono-
lactona é amplamente devido ao efeito
da canrenona, que apresenta atividade
bloqueadora de mineralocorticóides. A
espironolactona induz o citocromo P-
450 hepático.
5. Reações adversas: Em razão de a es-
pironolactona assemelhar-se quimica-
mente aos hormônios esteroidais sexu-
ais, ela apresenta pequena atividade
hormonal e pode induzir ginecomastia
nos homens e irregularidades menstru-
ais nas mulheres. Por isso, este fármaco
não deve ser administrado em elevadas
doses cronicamente. Ele é mais efici-
ente quando utilizado em estados ede-
matoso moderado, administrados por
poucos dias de cada vez. Em baixas do-
ses, a espironolactona pode ser usada
cronicamente com poucos efeitos ad-
versos. Podem ocorrer hipercalemia,
náusea, letargia e confusão mental.
A. Triamtereno e amilorídeo: blo-
queiam os canais de transporte de
Na+, disso resultando a diminuição da
troca Na+/ K+. Eles mostram ações
diuréticas poupadoras de K+ seme-
lhantes às da espironolactona. Entre-
tanto, a capacidade destes fármacos
de bloquear o local de troca Na+/ K+
no túbulo coletor não depende da
presença de aldosterona. Eles como,
como a espironolactona, não são
diuréticos muito eficazes. Tanto o
Triamtereno como o amilorídeo são
freqüentemente usados em associ-
ação com outros diuréticos em ra-
zão de suas propriedades poupado-
ras de potássio. Assim como a espi-
ronolactona, eles previnem a perda
de K+ que ocorre como os tiazídi-
cos e com a furosemida. Os efeitos
adversos do Triamtereno são cãi-
bras nas pernas e possibilidade de
aumento de uréia circulante, bem
como retenção de ácido úrico e K+.
V- Diuréticos osmóticos:
Algumas substâncias químicas simples e hi-
drofílicas, que são filtradas através do glo-
mérulo, como o manitol e a uréia, promo-
vem algum grau de diurese. Isto se deve à
capacidade delas de carregar água consigo
para o interior da luz tubular. Somente uma
pequena quantidade de sais pode ser adi-
cionalmente excretada. Em razão de os
diuréticos osmóticos serem usados para a
obtenção de aumento na excreção de
água em vez de Na+, eles não são úteis
para tratar condições em que ocorre re-
tenção de Na+. Os diuréticos osmóticos
são o principal meio de tratamento para
pacientes com pressão intracraniana au-
mentada, ou insuficiência renal aguda, dro-
gas tóxicas e traumatismos. O manitol só
pode ser usado por via intravenosa, pois
não é absorvido se for administrado oral-
mente.

Hemostasia e trombose
A hemostasia, definida como a interrup-
ção da perda de sangue por vasos sanguí-
neos lesados, é essencial a vida. Uma ferida
provoca vasoconstrição seguida de:
• Adesão e ativação das plaquetas
(formando um tampão que inter-
rompe o sangramento);
• Formação de fibrina;
A trombose é uma condição patológica
decorrente da ativação inapropriada dos
mecanismos hemostáticos, formando um
tampão no interior da vasculatura, não ha-
vendo sangramento.
Os trombos (in vivo) devem ser distingui-
dos dos coágulos (in vitro) pois estes são
amorfos e consistem em uma rede de fi-
brina que “seqüestra as células sangüíneas”.
Já os trombos:
• Arterial (trombo branco): composto
de plaquetas e leucócitos no interior
de uma rede de fibrina, está associ-
ado com a arteriosclerose, inter-
rompe o fluxo sanguíneo causando
isquemia ou infarto, possui grande
componente plaquetário;
• Venoso (trombo vermelho): consiste
em uma pequena cabeça branca e
uma grande cauda vermelha que
lembra uma geleia. Possui um
grande componente de fibrina e
está associado à estase do sangue.
• trombo pode ser desprender for-
mando um embolo e alojar-se mais
adiante causando isquemia ou infarto.
A terapia farmacológica para promover a
hemostasia é raramente utilizada, entre-
tanto no tratamento da trombose é am-
plamente utilizada.
As drogas afetam a hemostasia e a
trombose de 3 maneiras:
1. Ao modificar a coagulação sanguí-
nea (formação de fibrina);
2. Ao modificar a função das plaquetas;
3. Ao afetar a remoção da fibrina (fibri-
nólise);
São utilizadas quando existe defeito na
coagulação (deficiências genéticas de fa-
tores de coagulação – hemofilia) ou coa-
gulação indesejável (hepatopatia, deficiên-
cia de vitamina K ou terapia com anticoa-
gulante oral excessiva).
É essencial para a formação dos fatores II,
VII, IX e X. Todos estes fatores tem radicais
de ácido ϒ-carboxiglutâmico, a ϒ-carboxi-
lação ocorre após a síntese da cadeia e a
carboxilase tem a vitamina K como co-fa-
tor.
-Via oral: necessita de sais biliares para ab-
sorção;
-Intramuscular ou intravenosa: prepa-
rado sintético hidrossolúvel, fosfato sódico
de menadiona, leva mais tempo para atuar;
- Indicações - tratamento ou prevenção
de:
• Sangramento devido ao
uso de agentes anticoagu-
lantes orais (por ex.: varfa-
rina);
• Doença hemorrágica do
recém-nascido;
• Deficiências de vitamina
K (por ex.: doença celíaca
ou ausência de bile como
na icterícia obstrutiva);
As principais drogas usadas:
• Trombo Branco: agentes antiplaque-
tários (aspirina) e agentes fibrinolíti-
cos (estreptoquinase);
• Trombo Vermelho: anticoagulantes
orais (por ex.: varfarina) e anticoagu-
lantes injetáveis (heparina e inibido-
res da trombina: hirudina) (Clopido-
grel: bloqueador irreversivel do re-
ceptor de ADP das plaquetas que é
fundamental na sua activação e
agregação)
Atuam in vivo inibindo a redução da vita-
mina K, inibindo a ϒ-carboxilação dos radi-
cais de ácido glutâmico nos fatores I , VII, IX
e X.
Efeito tardio devido à meia-vida dos fato-
res, o primeiro a ser afetado é o fator VII
com a meia-vida de 6 horas;
• Varfarina: administrada por via oral
sofre absorção rápida e completa
no trato gastrointestinal, possui pe-
queno volume de distribuição e liga-
se fortemente à albumina plasmá-
tica. O efeito farmacológico máximo
ocorre após 48 horas.
O uso terapêutico da varfarina exige um
cuidadoso equilíbrio entre a administração
de uma dose muito pequena que não
afeta a coagulação e uma dose excessiva
que causa hemorragia.
Os anticoagulantes orais atravessam orais
atravessam a placenta e são teratogênicos.
Doenças: hepatopatia interfere na síntese
dos fatores de coagulação; Febre e tire-
otoxicose, alta taxa metabólica, aumentam
os efeitos dos anticoagulantes aumentando
a degradação dos fatores.
1. Agentes que inibem o metabolismo
hepático das drogas: cimetidina, imi-
pramina, clorafenicol e muitos azóis
anti-fúngicos;
2. Drogas que inibem a função plaque-
tária: antiinflamatórios não
 esteroidais; a aspirina aumenta o
risco de sangramento quando admi-
nistrado junto com a varfarina;
3. Drogas que deslocam a varfarina do
sítio de ligação na albumina: hidrato
de cloral resulta no aumento da var-
farina livre;
4. Drogas que inibem a redução da vi-
tamina K: cefalosporinas;
5. Drogas que diminuem a disponibili-
dade de vitamina K: antibióticos de
amplo espectro e sulfonamidas;
Estado Fisiológico: hipotireoidismo (redu-
ção da degradação dos fatores de coagu-
lação) ou gravidez (aumento da síntese
dos fatores);
1. Drogas que induzem as enzimas
P450 hepáticas aumentam a degra-
dação de varfarina: rifampicina e bar-
bitúricos;
2. Drogas que reduzem a absorção:
colestiramina;
Heparina e Heparinas de Baixo Peso
Molecular
É uma família de glicosaminoglicanos
sulfatados
• Inibem a coagulação tanto in vivo
quanto in vitro ativando a antitrom-
bina III, um inibidor natural que inativa
o fator Xa e a trombina;
• Para inibir a trombina a heparina se
liga à enzima e à antitrombina III;
• As heparinas de baixo peso molecu-
lar possuem o mesmo efeito que a
heparina sobre o fator X, porém
exercem menos efeito sobre a
trombina, apresenta efeito coagu-
lante semelhante à heparina, com
menor ação sobre a função plaque-
tária;
• São administradas por via subcutâ-
nea ou VI, sendo rápido o início de
sua ação. Administra-se uma dose
padrão (Kg/peso corporal) sem ne-
cessidade de monitorização ou
ajuste individual de dose.
Efeitos indesejáveis: hemorragia, tratada in-
terrompendo-se o tratamento e, se ne-
cessário, administrando-se sulfato de pro-
tamina (antagonista da heparina);
1. Prevenção da trombose venosa (no
pré-operatório);
2. Prevenção da extensão da trom-
bose venosa profunda estabelecida
ou da recidiva da embolia pulmonar;
3. Prevenção da trombose e embolia
em pacientes com fibrilação atrial;
4. Prevenção da trombose em válvulas
cardíacas protéticas;
5. Prevenção da coagulação na circu-
lação extra corpórea (durante he-
modiálise);
6. Além disso, a heparina é usada na
angina estável;
A heparina é utilizada na forma aguda para
ação em curto prazo, enquanto a varfarina
é utilizada para terapia prolongada;
 o endotélio é capaz de sintetizar
maiores quantidades de enzimas, o
que não ocorre com as plaquetas. A
As plaquetas mantêm a integridade da cir-
síntese de TXA₂ só é recuperada
culação. O endotélio sadio impede a ade- com a formação de novas plaquetas.
são das plaquetas. Quando ativadas sofrem 2. Outros agentes antiplaquetários:
uma série de reações essenciais à hemos-
epoprestenol (protaciclina sintética),
tasia para a cicatrização de vasos lesados; ticlopidina e clopidogrel (que inibem
além disso possuem importância na infla- a expressão dos receptores GP
mação. IIb/IIIa em resposta ao ADP).
• As plaquetas aderem às áreas en-
fermas ou lesadas e tornam-se ati-
vadas, i.e, modificam sua forma ex-
pondo os fosfolipídios de carga ne- A principal droga é a aspirina. As indica-
gativa e receptores de glicoproteína ções estão relacionadas com a trombose
IIb/IIIa, e sintetizam e liberam media- arterial e incluem:
dores como o tromboxano (Tx) A₂
e ADP que estimulam a agregação
de outras plaquetas;
• A agregação implica formação de li-
gações através de ligação do fibrino-
gênio aos receptores GP IIb/IIIa nas
plaquetas adjacentes;
• As plaquetas ativadas constituem o
foco de localização para formação
da fibrina;
• Ocorre a liberação de fatores qui-
miotáticos e fatores de crescimento
necessários para o processo de re-
paro, mas que também estão impli-
cados na aterogenese.

Uma cascata fibrinolítica é iniciada conco-

1. Aspirina: inibe de modo irreversível
a ciclooxigenase. O equilíbrio entre a
prostaciclina (um inibidor da agrega-
ção produzido pelo endotélio vascu-
lar) e o TXA₂ (um estimulante da
agregação produzido pelas plaque-
tas) encontra-se alterado, visto que
mitantemente com a cascata da coagula-
ção, resultando na formação, dentro do
coágulo, de plasmina, que digere a fibrina.
Diversos agentes promovem a formação
de plasmina a partir de seu precursor
plasminogênico;
-Por ex.: a estreptoquinase e sua pró-
droga anistreplase (APSAC) e outros ati-
vadores do plasminogênio tecidual; Patologias mais frequentes do sistema di-
-A maioria pode ser infundida; gestório:

As principais drogas incluem a estreptoqui-

nase e os ativadores do plasminogênio te-
cidual e a indicação consiste em:

Principais causas:
 Agentes protetores da mucosa
Proteção anti-ácida endógena:

• Após as refeições ocorre uma pro-

dução de ácido numa velocidade de
cerca de 45mEq/h;
• A administração de uma dose única
de 156mEq de antiácido, uma hora
Antiácidos após as refeições neutraliza de
modo eficaz, o ácido gástrico por
um período de cerca de duas horas;
• A relação dose-resposta é variável,
dependendo da capacidade de se-
creção ácida de cada indivíduo e da
velocidade com que o antiácido
abandona o estômago;
• São eficazes no auxílio à cicatriza-
ção da úlcera duodenal;

Atuam neutralizando quimicamente o

ácido. Como consequência, há formação
de um sal.
Consti-Capa- Sal for- Solubi- Efeitos
tuinte cidade mado dade adver- Cimetida: (USO PROLONGADO)
de do sal sos
neu- • Confusão Mental (idosos): Gine-
traliza-
comastia reversível;
ção
NaHCO3 Alta NaCl Alta Alca- • Aumento dos níveis de prolactina
lose, -> distúrbios do metabolismo de
reten- estrogênios em homens;
ção de
• Retardo do metabolismo micros-
líquidos
CaCO3 Mode- Cacl2 Mode- Hiper- somial hepático.
rada rada calce-
RANITIDA/FAMOTIDINA: (USO PROLON-
mia
Al(OH)3 Alta AlCl3 Baixa Consti- GADO)
pação,
Hipo- • Cefaléia em 34% dos usuários;
fosfa- Poucos efeitos adversos foram
temia, observados.
Adsor-
ção de OBS.: A combinação de H₂ e inibidor da
Fár- bomba de próton não é aceita, pois a
macos.
Mg Alta MgCl2 Baixa Diar-
bomba perde eficácia.
(OH)2 reia e
hiper-
mag- ATROPINA, PIRENZEPINA
nesiana
• MECANISMO: Bloqueio dos re-
ceptores muscarínicos presente
nas células parietais, levando a
Antagonistas dos receptores H2 diminuição da estimulação da
bomba de prótons H⁺/K⁺
CIMETIDINA, RANITIDINA, FAMOTIDINA (Fa-
ATPase.
mox®, Famodine®) • A Pirenzepina é mais seletiva, le-
• Reduzem em mais de 90% a secre- vando a menos efeitos colate-
ção de ácido gástrico noturna. Pro- rais.
movem a cicatrização de úlceras
gástricas e duodenais. Podem ser
administradas na forma de uma dose
• MECANISMO: Inibição irreversível
única ao deitar.
da bomba de prótons das células
• MECANISMO: Bloqueio dos recep-
parietais gástricas. A administração
tores histaminérgicos H₂, que leva à
de uma dose única diária é capaz
diminuição da estimulação da bomba
de inibir 100% de secreção de
de prótons H⁺/K⁺ ATPase. A secre-
ácido gástrico.
ção ácida é diminuída.
 • TOXICIDADE: Em doses terapêuti-
cas não são observados efeitos ad-
versos. SUBSALICILATO DE BISMUTO, BISMUTATO DE
• USO PROLONGADO: Hipergastrine-
DICITRATO TRIPOTÁSSICO
mia e colonização bacteriana.
• MECANISMO: Ligam-se sele-
tivamente ao tecido necró-
tico da úlcera formando uma
barreira de proteção contra
OCTREOTIDA (ANÁLOGO DE SOMATOSTATINA) o ácido (filme). São obtidas
taxas de cicatrização eleva-
• MECANSIMO: Bloqueio dos re-
das. ALTO CUSTO!
ceptores de gastrina presentes
• TOXICIDADE: Raros casos de
nas células parietais, levando a
efeitos adversos. Encefalopa-
diminuição da estimulação da
tia.
bomba de prótons H⁺/K⁺
ATPase.
• TOXICIDADE: Ainda sob investi-
gação. MISOPROSTOL (Citotec®)
• MECANISMO: Aumento da
gastroproteção (produção de
Sucralfato muco) e diminuição da secre-
ção ácida.
• MECANISMO: É um dissaca- • TOXICIDADE: Diarréia dose-
rídeo sulfatado que se liga te- dependente e aborto (au-
cido necrótico da úlcera, for- mento da motilidade uterina).
mando uma barreira de pro- COMERIALIZAÇÃO PROIBIDA
teção contra o ácido. Tam- NO BRASIL.
bém adsorve sais biliares. Ad-
ministração de 1g 4x ao dia,
1h antes das refeições.
• Eficaz na cicatrização de úl-
ceras duodenais;
• Exige pH ácido para polimeri-
zação de suas moléculas
(pasta que adsorve prótons)
e, portanto, NÃO pode ser
administrado com antiácidos,
Antagonistas de H₂ e inibido-
res de bomba de prótons;
 Antieméticos
Êmese e antieméticos
Êmese é o esvaziamento do estômago
em direção oposta ao normal. O piloro é
fechado, enquanto a cárdia e o esôfago
relaxam de forma que, sob a tensão exer-
cida pela musculatura abdominal e pelo di-
afragma, o conteúdo gástrico é impulsio-
nado pela boca. A entrada para a traquéia
é fechada pela epiglote. O vômito é prece-
dido em regra por uma fase de secreção
salivar e bocejo. A coordenação do pro-
cesso é realizada pelo centro emético bulbar,
que pode ser excitado por diferentes estí-
mulos. Eles podem ser provenientes dos
órgãos de equilíbrio, dos olhos, nariz, língua,
ou de terminações nervosas sensoriais na mu-
cosa do trato digestivo superior. Além des-
ses, podem ativar o centro emético estí-
mulos psíquicos. A cinetose (mareio, doença
do mar ou enjôo de viagem) e a êmese ges-
tacional não tem seus mecanismos escla-
recidos.
Tratamento anti-emético.
A êmese pode ser uma reação justificável
do organismo, por ex.: na ingestão oral de
substância tóxica. Os anti-eméticos são
usados no caso de cinetose, êmese gesta-
cional, obstrução gastrointestinal, úlcera, in-
farto do miocárdio, insuficiência renal, he-
patite, na prevenção do vômito causado
por medicamento e da êmese pós-opera-
tória, bem como no caso de utilização de
radiações ionizantes.
(antagonista dopa-
minérgico)
A Metoclopramida aumenta o peristaltismo do tra
assim como o tônus esofagiano inferior e relaxa
atividade anti-emética, provavelmente através de
mioreceptor bulbar, ou possivelmente por antago
O mecanismo de ação da Metoclopramida é pou
seja claramente um antagonista dopaminérgico e
gastrintestinais causados pela administração local
paminérgicos.
Um procinético, isto é promove o esvazia-
mento do conteúdo do estômago, melho-
rando a sensação de empachamento.
Além disso, ajuda a evitar o refluxo ácido
do estômago, reduzindo o sintoma de
queimação. A bromoprida tem também
uma propriedade farmacológica antiemé-
tica, melhorando o mal-estar global relacio-
nado a náuseas e vômitos.
A bromoprida tem ação similar à metoclo-
pramida, porém os estudos não elucidaram
ainda o verdadeiro potencial desse medi-
camento.
O mecanismo ocorre pelo aumento da li-
beração fisiológica de acetilcolina nível do
plexo mioentérico. O Cisaprida não esti-
mula os receptores muscarínicos ou
nicotínicos, nem inibe a atividade da acetil- • Fenolftaleína e Bisacodil: são estimu-
colinesterase. No geral ocorre um au- lantes peristálticos do cólon;
mento na motilidade gastrointestinal. (ago-
nista de 5-HT ou serotonina)

Antagonista da serotonina.
• Colóides Hidrofílicos: é formado a
partir da parte não-digerível das fru-
tas, vegetais e sementes, formando
(Fenergan®) géis no intestino grosso, distendendo
o intestino, com conseqüente estí-
mulo de sua atividade peristáltica.

• São sais não absorvíveis que retém

(Caladryl®, Dramin®) água no intestino por força osmótica
e provocam distensão.

•
É um dissacarídeo sintético que não
é absorvido, atuando como laxativo
osmótico

(Buscopan ®): antagonista mus-

carínico (M3). Relaxa a musculatura lisa do
• Óleo Mineral e Glicerina: são agen-
trato gastrointestinal.
tes que se tornam emulsificados
com as fezes servindo para amo-
lecê-las e facilitando seu trânsito.

• Óleo de Rícino: é hidrolisado em

• LOPERAMIDA, DIFENOXILATO: ago-
ácido ricinoléico, um irritante local
nista dos receptores ,,. (constipa-
que aumenta a motilidade intestinal;
ção)
• Inibição da liberação de acetilcolina
através de receptores opióides pré-
• Cáscara Sagrada, Sene, Aloés: con- sinápticos localizados no sistema
têm alcalóides da emodina que esti- nervoso entérico;
mulam o peristaltismo;

• Não causa sedação porque não
atravessa a Barreira Hematoencefá-
lica;
• CAULIM E PECTINA
• Se ligam quimicamente às toxinas in-
testinais
• Também adsorvem medicamentos;
I. INTRODUÇÃO
A angina pectoris é dor torácica caracte-
rística causada por insuficiência de fluxo
coronário para a demanda de oxigênio do
miocárdio. O desequilíbrio entre o aporte e
a utilização do oxigênio pode resultar do
espasmo da musculatura lisa vascular ou da
obstrução dos vasos sanguíneos causada
por lesões ateroscleróticas. A angina se ca-
racteriza por dor retroesternal em pres-
são, súbita e intensa, a qual se irradia para
o braço esquerdo. Para o tratamento de
pacientes portadores de angina estável,
são úteis três classes de fármacos, quer
isolado ou em associação: nitratos, -blo-
queadores e bloqueadores de canal de cál-
cio. Os nitratos diminuem a vasoconstrição
ou espasmo coronariano e aumentam a
perfusão do miocárdio através do relaxa-
mento das artérias coronarianas. Os -blo-
queadores diminuem a demanda de oxigê-
nio do coração. A angina variável (também
chamada de angina de Prinzmetal), causada
por espasmo coronariano espontâneo,
tanto em repouso, como em esforço, ao
contrário, aumenta as necessidades de oxi-
gênio pelo miocárdio e é controlada por
nitratos orgânicos ou bloqueadores de ca-
nal de cálcio, estando os -bloqueadores
contra-indicados.
II. NITRATOS ORGÂNICOS
Os nitratos (e nitritos) são simples és-
teres dos ácidos nítrico e nitroso de
álcoois. Eles diferem em sua volatili-
dade: por exemplo, o dinitrato de isos-
sorbida é sólido em temperatura am-
biente; a nitroglicerina é somente mo-
deradamente volátil; enquanto o
nitrato de amilo é extremamente vo-
látil. Estes compostos causam rápida
redução na demanda de oxigênio pelo
miocárdio, seguindo-se o imediato alí-
vio dos sintomas. Eles são efetivos nas
anginas estáveis e instáveis, bem
como na angina de Prinzmetal ou an-
gina pectoris variante.
A. Nitroglicerina
Os nitratos, os -bloqueadores e
os bloqueadores de canal de cálcio
são igualmente úteis no alívio dos
sintomas anginosos. Entretanto,
para o rápido alívio de uma crise
de angina que se inicia, precipitada
por esforço (estresse) de exercí-
cio ou emocional, o fármaco de
escolha é a nitroglicerina em uso
(via) sublingual (ou na forma de
spray).
1. Mecanismo de Ação: Acredita-
se que os nitratos orgâni-
cos, como a nitroglicerina,
relaxem a musculatura lisa
dos vasos através de sua
conversão intracelular a
íons nitritos, então, a óxido
nítrico (NO), que por sua
vez ativa a guanilato-ciclase
e aumenta o GMPc das cé-
lulas. Por fim, a elevação do
GMPc promove a desfosfo-
rilação de cadeia leve da mi-
osina, o que resulta no rela-
xamento da musculatura lisa
dos vasos.
2. Efeitos sobre o sistema cardio-
vascular: Em doses terapêu-
ticas a nitroglicerina apre-
senta dois efeitos principais.
Primeiro, promove dilatação
das grandes veias, resul-
tando no aumento do con-
teúdo venoso. Isto diminui a
pré-carga (o retorno ve-
noso ao coração) e reduz o
trabalho do coração. Em se-
gundo lugar, a nitroglicerina
dilata os vasos coronarianos,
promovendo aumento de
suprimento sangüíneo para
o músculo cardíaco. A nitro-
glicerina promove diminui-
ção do consumo de oxigê-
nio pelo miocárdio porque
diminui o trabalho cardíaco.
3. Farmacocinética: O tempo
para o início da ação varia
de um minuto para a nitro-
glicerina a mais de uma hora
para o monitrato de isossor-
bida. Ocorre importante
metabolismo de primeira
passagem pelo fígado com
a nitroglicerina. Assim, é co-
mum administrar-se o fár-
maco por via sublingual ou
través de contato transdér-
mico.
4. Efeitos Adversos: O mais co-
mum efeito adverso da ni-
troglicerina, assim como de
outros nitratos, é a cefaléia.
Trinta e seis por cento dos
pacientes que recebem te-
rapia intermitente com ni-
tratos, como agentes de
longo prazo, desenvolvem
cefaléias. Elevadas doses de
nitratos orgânicos também
podem causar hipotensão
postural,rubor facial e taqui-
cardia.
 5. Tolerância: Desenvolve-se
rapidamente tolerância às A insulina é uma pequena proteína que
ações dos nitratos. Isto pode
contém aminoácidos dispostos em duas
ser contornado através de
cadeias (A e B) unidas por ligações dissul-
“intervalo livre de nitrato” di-
ário, com o intuito de res- feto.
taurar a sensibilidade ao fár-
maco. Este intervalo é usu-
almente de 6 a 8 horas, em A insulina é liberada das células  pancreá-
geral à noite, pela menor ticas em baixa velocidade no estado basal
demanda do coração nesse e numa velocidade muito mais alta em res-
período. As aplicações por posta a estímulo.
contato transdérmico são
úteis por 12 horas e removi-
das a cada 12 horas. Entre- A hiperglicemia aumenta os níveis de ATP,
tanto, a angina de Prinzme- que fecham canais de K+ ATP dependen-
tal ou variante piora no início tes. Desta forma, há uma diminuição do
da manhã, talvez ao ciclo efluxo de e ocorre despolarização da cé-
circadiano das catecolami- lula  e abertura dos canais de cálcio vol-
nas. Nestes pacientes, o “in- tagem dependente. O aumento do cálcio
tervalo livre de nitrato” po- intracelular desencadeia a secreção do
derá ocorrer no final da
hormônio.
tarde.
B. Dinitrato de Isossorbida
O dinitrato de isossorbida é ativo
por via oral. O fármaco não é ra-
pidamente metabolizado pelo fí-
gado ou músculo liso e mostra
menor potência que a nitroglice-
rina para relaxar a musculatura lisa
dos vasos.

• Insulina de ação rápida (Regular): é

um complexo de insulina-zinco cris-
talino em solução transparente em
pH neutro.
 • Insulina lenta e ultra-lenta: mistura de
30% de insulina e 70 % de ultralenta.
Objetivo: obter absorção rápida
com ação prolongada. Possui cor
suspensões turvas em pH neutro.
(Humulin U).
• NPH (Protamina Neutra Hagedorn) A
insulina NPH possui ação intermediá-
ria, cujo início é retardado, por causa
da protamina. Após a injeção subcu-
tânea, as enzimas proteolíticas de-
gradam a protamina, permitindo a
absorção de insulina.
Sulfoniluréias
Mecanismo de ação:
1) Liberação de insulina pelas células 
2) Redução dos níveis séricos de gluca-
gon
3) Efeito extrapancreático, potenciali-
zando a ação da insulina nos tecidos
alvos
As sulfoniluréias ligam-se a um receptor
específico que fecha um canal de K+, o
que provoca despolarização. A despolariza-
ção abre um canal de Cálcio voltagem de-
pendente, ocorrendo influxo de cálcio e li-
beração de insulina.
Uso Clínico: Diabetes Mellitus tipo II (dieta e
exercícios não foram suficientes para con-
trolar a glicemia)
Clopropramida (Diabinese) e a Glimepirida
(Amaryl) possuem meia-vida muito longa
e devem ser dadas em dose única de ma-
nhã.
Farmacocinética: Bem absorvidos via oral,
90% ligam se as proteínas plasmáticas, são
metabolizadas no fígado e excretadas na
urina e nas fezes.
Administração junto com alimento retarda
o efeito hipoglicemiante. Devem ser dadas
30 min antes das refeições.
Efeitos adversos: Hipoglicemia é o efeito ad-
verso mais grave e mais frequente (risco
maior em idosos e má insuficiência renal
ou hepática)
A metformina (Glifage) é a droga de es-
colha para pacientes com Diabetes Mellitus
tipo II, obesos ou com sobrepeso, especi-
almente quando são portadores de dislipi-
demias onde a dieta e exercícios não são
suficientes para controle.
Mecanismo de ação: Aumenta a sensibili-
dade à insulina nos tecidos hepáticos e
muscular. No fígado diminui a gliconeogê-
nese e a glicogenólise e nos músculos au-
menta a síntese de glicogênio.
A metformina também diminui os níveis
séricos de triglicerídeos e aumentam os ní-
veis de HDL.
Farmacocinética: A metformina é absor-
vida no intestino delgado, não se liga à pro-
teína plasmática e é eliminada intacta na
urina pelos rins.
Efeitos adversos: Gastrointestinais principal-
mente a anorexia. Náusea, vômitos, diarreia
e desconforto abdominal em até 20% dos
pacientes.
 tra-indicações à metformina.
Aumentam a captação de glicose no te-
cido muscular e nos adipócitos.
Rosiglitazona 4 e 8 mg (Avandia)
Proglitazona
Farmacocinética: Metabolizadas no fígado
e excretadas na urina e nas fezes.
Efeitos adversos: Risco de toxicidade hepá-
tica. Há necessidade de avaliação periódica
das transaminases hepáticas. (ALT e AST)
Uso clínico: As glitazonas são opção
quando houver resistência à insulina e con-

Acarbose (Glucobay)
Indicado para diabetes Mellitus tipo II em
que predomina a hiperglicemia pós-prandial.
Mecanismo de ação: IInibe a ação de enzi-
mas glicosidase da parede intestinal re-
tardando a digestão e absorção de carboi-
dratos mais complexos e reduzem a en-
trada de glicose em circulação. Reduzem a
glicemia pós-prandial.
Farmacocinética: A Acarbose não é ab-
sorvida e não causa má absorção nas do-
ses usuais.
Efeitos Adversos: Aerocolia (acúmulo de ar
no cólon), desconforto abdominal, diarréia
e flatulência. Os efeitos diminuem com o
tempo de uso e podem ser reduzidos com
administração de doses gradativas.
Contra-indicações: Contra-indicado para
pacientes com doença gastrointestinal,
gravidez e lactação.
Os fungos apresentam uma parede celular
mais rígida e uma membrana celular con-
tendo ergosterol, freqüentemente causam
infecções crônicas e são resistentes a to-
dos os antibióticos.
As infecções fúngicas, ou micoses, podem
ser superficiais, subcutâneas ou sistêmicas.
A ocorrência de micoses sistêmicas de di-
fícil tratamento e que normalmente amea-
çam a sobrevivência – está aumentando
devido à existência de um maior número
de pacientes imunocomprometidos, como
portadores de HIV, câncer e aqueles sub-
metidos a transplantes de órgãos.
Entre os patógenos fúngicos oportunistas
mais notáveis estão Cândida albicans e
não-albicans, Aspergillus, Cryptococcus e
espécies zigomicetos. Os fármacos utiliza-
dos no tratamento de infecções fúngicas
sistêmicas incluem anfotericina B, deriva-
dos azólicos, caspofungina e voriconazol.
ANFOTERICINA B
A Anfotericina B liga-se ao ergosterol na
membrana plasmática do fungo, interfe-
rindo no funcionamento e causando a
morte celular. Esse fármaco é ativo contra
a maioria das espécies, incluindo Crypto-
coccus neoformans, C. albicans, Sporo-
trichum, Blastomyces dermatitidis, Histo-
plasma capsulatum, Coccidioides immitis e
Aspergillus fumigatus. Em geral, é reser-
vado para as infecções que ameacem a
sobrevivência (p. ex., meningite criptocó-
cica, histoplasmose, candidíase disseminada,
coccidioidomicose, blastomicose norte-
americana, aspergilose e esporotricose).
A resistência ao fármaco é rara, mas pode
ocorrer. Os efeitos adversos da anfoteri-
cina são a razão do seu apelido “anfo-ter-
rível”. O principal efeito adverso é a dimi-
nuição da capacidade renal (que é atenu-
ada pela administração prévia de sódio).
Outros efeitos são febre e calafrios, hipo-
tensão, anemia, tromboflebite e neurotoxi-
cidade.
• Os antifúngicos azólicos impedem a
síntese de ergosterol na membrana
celular do fungo.
• O fluconazol combate C. albicans,vá-
rias espécies de Cândida não-albi-
cans e C. neoformans ,mas não Cân-
dida krusei ou Aspergillus.
• O Itraconazol apresenta excelente
atividade anticândida ; é mais eficaz
do que o fluconazolno combate a
H.capsulatum, Sporothrix schenckii e
B. dermatitidis,sendo fungistáticos
contra Aspergillus.
• O Voriconazol apresenta grande ati-
vidade contra Cândida,é fungicida
contra Aspergillus e é ativo contra
Fusarium e contra Scedosporium
apiospermum.
• O Cetoconazol Tratamento de can-
didíase oral, esofagiana, cutânea e
vulvovaginal, dermatofitoses, pitiríase
versicolor, histoplasmose, esporotri-
cose, paracoccidioidomicose.
OS EFEITOS ADVERSOS
Função hepática anormal(fluconazol),
edema periférico, agravo da insuficiência
cardíaca congestiva (Itraconazol),
hepatotoxicidade (Cetoconazol) e toxici-
dade ocular temporária (Voriconazol).
Interações farmacológicas: Os azólicos ini-
bem o metabolismo de certos fármacos
(p. ex., sulfoniluréias, varfarina, digoxina, ci-
closporina e tacrolimus); os níveis séricos
de azólicos são reduzidos por outros fár-
macos (p. ex., rifampicina, isoniazida e car-
bamazepina).
Os alcalóides do esporão do centeio:
• A ergometrina atua especialmente
sobre o útero, determinando uma
contração prolongada da muscula-
tura uterina. Isso reduz rigorosa-
mente o fluxo sangüíneo para a pla-
centa e, com isso, o suprimento de
O₂ para o feto. A ergometrina não
é usada terapeuticamente.
• O derivado semi-sintético metilergo-
metrina é usado apenas para a ex-
pulsão fetal, em casos de contra-
ções uterinas insuficientes.
• A Ergotamina bem como os alcalói-
des ergocristina, ergocriptina e er-
gocornina afetam principalmente os
vasos. Conforme o tempo de atua-
ção, podem induzir a constrição ou
a dilatação. O mecanismo de ação
não está claro, parece um efeito
agonista parcial sobre receptores 
é importante.
• A ergotamina é usada no trata-
mento da enxaqueca. Em vista disso,
seu derivado diidroergotamina é
usado também no tratamento de
distúrbios ortotásticos.
• DESOGESTREL: Sangramento irregular
e confiabilidade reduzida poderão
ocorrer quando os anticoncepcionais
forem administrados concomitante-
mente com outros medicamentos,
como os anticonvulsivantes, barbitú-
ricos, antibióticos (por exemplo: am-
picilina, tetraciclina, rifampicina, etc.) e
determinados laxantes.
Em diabéticas, os anticoncepcionais podem
diminuir a tolerância à glicose e aumentar
as necessidades de insulina ou outros me-
dicamentos antidiabéticos.
Os anticoncepcionais orais podem interfe-
rir no metabolismo oxidativo do diazepam
e clordiazepóxido, provocando acumulação
plasmática dos mesmos.
Psico significa nosso psiquismo (o que sen-
• GESTODENO: Barbitúricos, fenilbuta-
timos, fazemos e pensamos, enfim o que
zona, hidontoína, rifampicina, primi-
dona, carbamazepina, griseofulvina, cada um é). Trópico significa "ter atração
que são indutores de enzimas hepá- por". Então psicotrópico significa atração
ticas podem reduzir o efeito contra-
ceptivo. Antibióticos incluindo ampici- pelo psiquismo e drogas psicotrópicas são
lina e tetraciclina pode reduzir a efi- aquelas que atuam sobre o nosso cérebro,
cácia dos contraceptivos orais por
alterando de alguma maneira o nosso psi-
causar alterações da flora intestinal.
Mulheres recebendo indutores de quismo.
enzimas hepáticas ou antibióticos de
amplo espectro devem utilizar con- As drogas psicotrópicas podem ser classi-
comitantemente métodos contra- ficadas em três grupos, de acordo com a
ceptivos de barreira (por ex. preser-
vativo feminino ou diafragma mais atividade que exercem junto ao nosso cé-
espermicida). rebro
O uso de contraceptivos orais pode influ-
enciar no resultado de alguns testes labo-
ratoriais, incluindo parâmetros bioquímicos
hepáticos, da tireóide, adrenal e função re-
nal, níveis plasmáticos da fração lipídio/lipo-
protéica, parâmetros de coagulação.
• Pílula o dia Seguinte (Levonorgestrel
0,75 mg): Deve ser tomada em até
72h após a relação sexual
Eficácia: 24h 95%; 48h 50%; 72h 25%
Outra classificação:
Perturbadores da Atividade do SNC:
De origem vegetal:
De origem sintética:
As principais drogas psicotrópicas, e que
são usadas de maneira abusiva, de acordo
com a classificação mencionada aqui, estão
relacionadas abaixo:
Depressores da Atividade do SNC
• Álcool;
• Soníferos ou hipnóticos (drogas que
promovem o sono) barbitúricos, al-
guns benzodiazepínicos
• Ansiolíticos (acalmam, inibem a ansi-
edade). As principais drogas perten-
centes a essa classificação são os
benzodiazepínicos. Ex.: diazepam, lo-
razepam etc
• Opiáceos ou narcóticos (aliviam a
dor e dão sonolência). Ex morfina,
heroína, codeína, meperidina etc;
• Inalantes ou solventes (colas,tintas
removedores, etc)
Estimulantes da Atividade do SNC
• Anorexígenos (diminuem a fome).
Principais drogas pertencentes a
essa classificação são as anfetaminas
Ex.: dietilpropriona, femproporex,
etc;
• Cocaína
• mescalina (do cacto mexicano)
• THC (da maconha)
• psilocibina (de certos cogumelos)
• lírio (trombeteira, zabumba ou saia
branca)
• LSD-25
• "Êxtase"
As anfetaminas são drogas estimulantes
da atividade do sistema nervoso central,
isto é. fazem o cérebro trabalhar mais
depressa, deixando as pessoas mais
"acesas", "ligadas" com "menos sono",
"elétricas" etc.
A anfetamina é um agonista dos re-
ceptores para noradrenalina e dopa-
mina no sistema nervoso central.
A anfetamina e seus análogos atuam
(em potências variáveis, de acordo
com a estrutura) como aminas simpa-
tomiméticas nos receptores alfa e
beta adrenérgicos.
As anfetaminas aumentam a liberação
de catecolaminas, e inibindo a monoa-
mino-oxidase.
É chamada de rebite principalmente
entre os motoristas que precisam dirigir
durante várias horas seguidas sem des-
canso, a fim de cumprir prazos pré-de-
terminados. Também é conhecida
como bolinha por estudantes que pas-
sam noites inteiras estudando, ou por
pessoas que costumam fazer regimes
de emagrecimento sem o acompanha-
mento médico.
Efeitos adversos: Comportamento mais
agressivo, irritadiço, começa a suspeitar
de que outros estão tramando contra ela:
e o chamado delírio persecutório. Depen-
dendo do excesso da dose e da sensibili-
dade da pessoa pode aparecer um ver-
dadeiro estado de paranóia e ter até alu-
cinações. É a psicose anfetamínica.
Efeitos adversos: Alguns dos principais
efeitos do abuso dos esteróides anaboli-
zantes são: tremores, acne severa, reten-
ção de líquidos, dores nas juntas, au-
mento da pressão sanguínea, HDL baixo
(a forma boa do colesterol), icterícia e tu-
mores no fígado. Além desses, aqueles
que se injetam ainda correm o perigo de
compartilhar seringas e contaminar-se
com o vírus da AIDS ou hepatite.
Outros efeitos: Além dos efeitos mencio-
nados, outros também graves podem
ocorrer:
No homem: os testículos diminuem de ta-
manho, a contagem de espermatozoides
é reduzida, ocorre a impotência, infertili-
dade, calvície, desenvolvimento de ma-
mas, dificuldade ou dor para urinar e au-
mento da próstata.
Na mulher: crescimento de pelos faciais,
alterações ou ausência de ciclo menstrual,
aumento do clitóris, voz grossa, diminuição
de seios.
No adolescente: maturação esquelética pre-
matura, puberdade acelerada levando a um
crescimento raquítico.
O abuso de anabolizantes pode causar
ainda uma variação de humor incluindo
agressividade e raiva incontroláveis que
podem levar a episódios violentos.
Esses efeitos são associados ao número
de doses semanais utilizadas pelos usuários
A maconha é o nome dado aqui no Brasil
a uma planta chamada cientificamente de
Cannabis Sativa. Em outros países ela re-
cebe diferentes nomes como os mencio-
nados no título deste folheto. Ela já era co-
nhecida há pelo menos 5.000 anos, sendo
utilizada quer para fins medicinais quer para
"produzir risos".
Para bom entendimento é melhor dividir os
efeitos que a maconha produz sobre o ho-
mem em físicos (ação sobre o próprio
corpo ou partes dele) e psíquicos (ação
sobre a mente).
minutos; um túnel com 10 metros de com-
primento pode parecer ter 50 ou 100 me-
tros.
Perda de memória: Mecanismo de ação:
um receptor específico para os canabinói-
des no cérebro. Existem ligantes endóge-
nos para esse receptor, os endocanabi-
nóides.
Os psicoestimulantes, tais como a anfeta-
mina e a fencanfamina, aumentam a libe-
ração de DA e NA. Os antipsicóticos anta-
gonizam receptores dopaminérgicos cen-
trais, com ação preferencial por recepto-
res D2 (clorpromazina, haloperidol, flufena-
zina, olanzapina, risperidona) ou D4 (cloza-
pina), além de bloquearem receptores 5-
HT2A (ex. risperidona, olanzapina).

Os efeitos físicos agudos: olhos avermelha-
dos (hiperemia das conjuntivas), boca seca
(xerostomia) e taquicardia.
Os efeitos psíquicos: sensação de bem-es-
tar acompanhada de calma e relaxamento,
sentir-se menos fatigado, vontade de rir
(hilaridade). Para outras pessoas os efeitos
são mais para o lado desagradável: sentem
angústia, temerosas de perder o controle
da cabeça, trêmulas, suando.
O lítio exerce várias ações bioquímicas,
tais como a inibição da liberação (depen-
dente de cálcio) de certos neurotransmis-
sores (ex. NA e DA), o bloqueio da for-
mação do fosfatidilinositol, através da inibi-
ção da enzima inositol monofosfatase, e a
modificação das respostas mediadas pelo
sistema adenilatociclase e AMPc.

Há ainda evidente perturbação na capaci-

dade da pessoa em calcular tempo e espaço
e um prejuízo na memória e atenção. As-
sim sob a ação da maconha a pessoa erra
grosseiramente na discriminação do
tempo tendo a sensação que se passaram
horas quando na realidade foram alguns
 * TM - Se houver insuficiência cardíaca,
renal crônica e DM.
Classificação do Risco Individual dos Paci-
** TM – Se houver múltiplos fatores de
entes e Função da Presença de Fatores de
risco.
Risco de Lesão em Órgão-alvo.

Decisão terapêutica, Segundo Risco e

Pressão Arterial
A B C
Normal/ Limí- MEV MEV MEV*
trofe
(130-139/85-
89)
Estágio 1 MEV MEV** TM
(140-159/90- (até 12 (até 6 me-
99) meses) ses)
Estágio 2 e 3 TM TM TM

(160/100)

A HIPERTENSÃO ARTERIAL (HA) é defi-
nida como a pressão sangüínea diastólica
permanentemente aumentada, acima de
90mmHg e acompanhada por elevação na
pressão sangüínea sistólica (>140 mmHg).
A prevalência varia com a idade, a raça, e
educação e muitas outras variáveis.
 FATORES DE RISCO: o hábito de fumar,
hiperlipidemia, diabete, doença renal e
um histórico familiar. Evidências epide-
miológicas indicam que o estresse psi-
cológico e fatores ambientais e da dieta
(maior ingestão de sal e menor de cál-
cio) contribuem para o aumento da Hi-
pertensão Arterial.
 CONSEQUÊNCIAS: A HIPERTENSÃO ARTE-
RIAL elevada por um período longo da-
nifica os vasos sangüíneos renais, cardí-
acos e cerebrais e leva a uma incidência
maior de insuficiência renal, coronario-
patias e acidentes vasculares cerebrais.
Quanto maior o grau de elevação da
PA, maiores os riscos ou danos aos ór-
gãos-alvo.
PA = DC X RVP
Onde temos:
DC= Débito Cardíaco
RVP= Resistência Vascular Periférica
A PA é mantida pela regulação de mo-
mento a momento do DC e da RVP, exer-
cida em três locais anatômicos: arteríolas,
vênulas pós-capilares (vasos de
capacitância) e o coração. Um quarto lugar
anatômico de controle, o rim, contribui
para a manutenção da PA regulando o vo-
lume de líquido intravascular. Mediados por
nervos simpáticos, os barorreflexos atuam
em combinação a mecanismos humorais,
incluindo o sistema renina-angiotensina-al-
dosterona, coordenando a função nesses
quatro locais de controle e mantendo a PA
normal.
NEGROS
• Prevalência elevada
• Maior gravidade, particularmente
quanto à incidência de acidente vas-
cular cérebro vascular e insuficiência
renal crônica.
• Diuréticos têm eficácia aumentada.
Outras drogas são os bloqueadores
de canal de cálcio e os alfas bloque-
adores.
• Menor eficácia dos IECA e dos be-
tabloqueadores.
IDOSOS
• Cerca de 65% dos idosos são hiper-
tensos, e entre as mulheres com
mais de 75 anos a prevalência de
HA pode chegar a 80%.
CRIANÇAS E ADOLESCENTES
• Prevalência de HA, nessa faixa etária
(1 a 18 anos) entre 6% e 8%
• É alterada quando tem Diabetes Me-
litos ou problemas renais.

A terapia anti-hipertensiva depende neces-
sariamente de interferir nos mecanismos
fisiológicos que regulam normalmente a
pressão arterial, pois geralmente ela não é
dirigida a uma causa específica.
a) DROGAS PARASSIMPATICO-
MIMÉTICAS: São drogas que
abaixam a pressão arterial re-
duzindo a RVP, inibindo a fun-
ção cardíaca e aumentando o
acúmulo venoso de sangue
nos vasos de capacitância. Es-
tes dois últimos efeitos dedu-
zem o débito cardíaco.
Propranolol – droga bloqueadoras dos re-
ceptores .
Indicação:
• No tratamento da hipertensão leve
e moderada.
• Para impedir a taquicardia reflexa
que ocorre em conseqüência do
tratamento com vasodilatadores di-
retos.
• No tratamento de angina pectoris.
Mecanismo e local de ação:
➢ Antagoniza a ação das catecolami-
nas tanto nos receptores 1 com 2
adrenérgicos. A PA baixa principal-
mente devido a uma diminuição do
DOC associada a bradicardia (efeito
cronotrópico e inotrópico negativo).
O propranolol inibe a estimulação da
produção de renina pelas catecolaminas
(mediada pelos receptores 2). É pro-
vável que o efeito do propranolol se
deva em parte à depressão do sistema
renina-angiotensina-aldosterona.
Farmacocinética: Sofre intensamente o
metabolismo hepático de primeira passa-
gem. Este efeito proeminente é parcial-
mente responsável pela variabilidade nas
doses necessárias para os efeitos clinica-
mente úteis.
Meia-vida é de 3-6 horas.
Dose: 80mg/dia em doses fracionadas. Po-
dendo variar entre 80 a 480mg/dia.
Relação Entre Mecanismo de Ação e
Efeitos Adversos:
➢ O bloqueio dos receptores de 2 no
músculo liso brônquico pode ocasio-
nar um aumento da resistência nas
vias aéreas, especialmente em paci-
entes portadores de asma (bronco-
constrição).
➢ Os -bloqueadores provocam dimi-
nuição da glicogenólise e redução da
secreção de glucagon. Os bloquea-
dores atenuam a resposta fisiológica
normal à hipoglicemia.
➢ Vasoconstrição periférica reflexa.
➢ Aumento da retenção de Na+: de-
vido a diminuição da perfusão renal
o que leva ao aumento da retenção
de Na+ e aumento do volume plas-
mático. Neste caso, a droga deve
ser associada a um diurético.
➢ Aumento do risco de coronariopa-
tias: o uso crônico de -bloqueado-
res foi associado ao aumento das
concentrações plasmáticas do
 colesterol VLDL e à diminuição das
concentrações de HDL. Menor ra-
zão entre HDL/LDL.
 de secreção
A prazosina, terazosina e doxazosina pro-
duzem grande parte de seu efeito anti-hi-
pertensivo bloqueando os receptores 1
em arteríolas e vênulas (dilata tanto os
vasos de resistência quanto os de capaci-
tância) o que pode explicar por que esses
fármacos produzem menos taquicardia
reflexa.
• O Prazosin é bem absor-
vido, mas sofre intensa-
mente o metabolismo he-
pático de primeira
passagem. (TEMPO DE ½:
3-4 horas).
• Terazosina – TEMPO DE ½
= 12 horas, sofre muito
pouco metabolismo hepático
de primeira passagem.
• Doxazosina – TEMPO DE ½
= 22 horas.
• Prazosin = Dose inicial baixa
de 3x ao dia para evitar a hi-
potensão postural e a sín-
cope. A dose pode ser au-
mentada para 20 ou 30
mg/dia. Cuidados com o
efeito de primeira dose.
• Terazosina = 5-20 mg/dia.
• Doxazosina = 1 mg/dia e au-
mentado-se gradativamente
até 4 mg/dia ou mais.
• Congestão Nasal: aumento
• Taquicardia reflexa: É um
reflexo da vasodilatação e da
diminuição da RVP (resistên-
cia vascular periférica) cau-
sada pela droga. Como o re-
torno venoso também dimi-
nui, o coração compensa au-
mentando os batimentos
cardíacos causando a taqui-
cardia reflexa, não ocorre ini-
bição de 1.
• Efeito da 1ª dose: pode causar
hipotensão ortotástica ou
postural severa levando ao
desmaio, para evitar
 recomenda-se tomar ⅓ da
dose sempre ao deitar na 1ª
semana.
B) VASODILATADORES DIRETOS –
Drogas que reduzem a pressão por
relaxarem o músculo liso vascular, di-
latando assim os vasos de resistência
e em grau variável a capacitância.
Os bloqueadores de canal de cálcio estão
recomendados quando agentes de pri-
meira linha estão contra-indicados ou são
ineficazes. Apesar de seu amplo uso, não
está claro o efeiot desta terapia antihiper-
tensiva na prevenção das moléstias asso-
ciadas.
1. O VERAPAMIL é o bloqueador de canal se-
letivo e apresenta efeitos significativos
tanto nas células cardíacas, quanto nas cé-
lulas da musculatura lisa dos vasos. É usado
no tratamento de angina, taquiarritmias su-
praventriculares e enxaqueca.
OBS.:O Verapamil não é indicado para Hi-
pertensão Arterial e Insuficiência Cardíaca
Congestiva por ser uma droga não seletiva
bloqueia os canais de Ca+ do Miocárdio
causando Inotropismo negativo diminuindo
a força de contração.
2. O DILTIAZEM altera tanto as células cardí-
acas, como as da musculatura lisa dos va-
sos; entretanto, ele apresenta efeito ino-
trópico negativo menos pronunciado sobre
o coração que o VERAPAMIL. O DILTIA-
ZEM mostra melhor perfil em relação aos
efeitos adversos.
3.: NIFEDIPINA (Adalat), AMLODIPINA, FELO-
DIPINA, ISRADIPINA, NICARPIDINA e NISOLDI-
PINA. mostram maior afinidade com os ca-
nais de cálcio vasculares que com os car-
díacos. São, assim, particularmente interes-
santes no tratamento da hipertensão.
OBS.: -Provoca CEFALÉIA PULSÁTIL de-
vido a vasodilatação dos vasos cerebrais,
levando ao aumento da pressão intracrani-
ana.
• Edema de tornozelo = devido a va-
sodilatação ocorre quando o cliente
tem úlcera vericosa;
• Fushing= vermelhidão cutânea de-
vido a vasodilatação.
• Taquicardia Reflexa;
• AVE (DVE) = para não ocorrer o
DVE a queda da pressão deverá ser
gradativa, pois a vasodilatação au-
menta a pressão intracraniana.
AÇÕES: A concentração intracelular de
cálcio desempenha importante papel na
manutenção do tono da musculatura lisa
e na contração do miocárdio. O Cálcio
penetra nas células através musculares
através de canais de cálcio voltagem-de-
pendentes especiais. Isto dispara a libera-
ção de cálcio do retículo sarcoplasmático
e da mitocôndria, o que aumenta a seguir
o nível citosólico de cálcio. Os antagonis-
tas do canal de cálcio bloqueiam o movi-
mento de entrada do cálcio ligando-se
aos canais de cálcio do tipo L no coração
e na musculatura lisa das coronárias e dos
vasos periféricos. Isto causa relaxamento
da musculatura lisa dos vasos, dilatando
principalmente as arteríolas.
A maioria destes agentes mostra meia-
vida curta (t½ =3 a 8 horas), após uso
oral. O tratamento requer três tomadas
ao dia para a manutenção de adequado
controle da hipertensão. Com prepara-
ções de liberação lenta, pode-se usar do-
ses menos frequentes.
Os bloqueadores de canal de cálcio apre-
sentam efeito natriurético intrínseco;
desse modo, eles não requerem a associ-
ação de diurético. Estes agentes são úteis
no tratamento de pacientes hipertensos
que sejam também portadores de asma,
diabetes, angina e/ou moléstia vascular pe-
riférica.
Embora pouco frequentes, os efeitos ad-
versos incluem constipação em 10% dos
pacientes, tontura, cefaleia e sensação de
fadiga causada pela diminuição de pressão
arterial. O verapamil deve ser evitado em
pacientes em tratamento de insuficiência
cardíaca congestiva devido a seus efeitos
inotrópicos negativos.
Os relaxantes de musculatura lisa de ação
direta, como a HIDRALAZINA e o MINO-
XIDIL, não tem sido tradicionalmente
usado como fármacos de primeira linha
de tratamento da hipertensão. Os vasodi-
latadores atuam através do relaxamento
da musculatura lisa dos vasos, o que dimi-
nui a resistência periférica e
consequentemente a pressão sanguínea.
Estes agentes produzem estímulos refle-
xos do coração, resultando em sintomas
compensadores, como aumento da con-
tratilidade do coração miocárdica, fre-
quência cardíaca e consumo de oxigênio.
Estes efeitos podem desencadear angina
pectoris, infarto do miocárdio ou insufici-
ência cardíaca em indivíduos predispostos.
Os vasodilatadores também aumentam a
concentração plasmática de renina, resul-
tando em retenção de sódio e água. Es-
tes efeitos colaterais indesejáveis podem
ser bloqueados pelo uso concomitante de
diurético e beta-bloqueador.
A) HIDRALAZINA: Este fármaco causa
vasodilatação direta, atuando prima-
riamente em artérias e arteríolas. Isto
resulta em diminuição da resistência
periférica, que por sua vez, pro-
move a elevação reflexa da fre-
qüência e do débito cardíaco. A Hi-
dralazina é usada no tratamento da
hipotensão moderada severa. É
quase sempre administrada em
combinação com -bloqueador,
como o propranolol (para contraba-
lançar a taquicardia reflexa) e um
diurético (para diminuir a retenção
de sódio), em conjunto, os três fár-
macos diminuem o débito cardíaco,
o volume plasmático e a resistência
vascular periférica. Os efeitos adver-
sos da terapia com hidralazina in-
cluem cefaléia, náusea, sudorese, ar-
ritmia e precipitação de angina. A
síndrome semelhante ao lúpus (lú-
pus-like) pode ocorrer com o uso
de doses elevadas, porém é rever-
sível quando se descontinua o fár-
maco.
 Dose habitual: 40 a 200 mg/dia.
B) MINOXIDIL Este fármaco causa va-
sodilatação arteriolar, mas não venu-
lar (dos vasos de resistência, porém
não nos de capacitância). O MINOXI-
DIL é administrado por via oral para
o tratamento da hipertensão severa
ou maligna que se mostrou refratá-
ria a outros fármacos. A taquicardia
reflexa pode ser severa e pode ne-
cessitar do uso concomitante de diu-
rético ou -bloqueador. O MINOXI-
DIL promove importante retenção
de sódio e água, levando a sobre-
carga de volume, edema e insufici-
ência cardíaca congestiva.
OBS.: O tratamento com MMINOXIDIL
também causa hipertricose(cresci-
mento de pêlos pelo corpo). Este fár-
maco é usado topicamente para o tra-
tamento da calvície no homem.]
Dose: Inicia-se o tratamento com 5 ou
10 mg/dia em duas tomadas, e a dose
diária e então aumentada até 40
mg/dia.
A emergência hipertensiva é rara, porém
é situação de perigo de vida na qual a
pressão sanguínea diastólica está acima de
150 mmHg (com a pressão sanguínea sis-
tólica maior que 210 mmHg) em pessoa sa-
dia, ou 130 mmHg em indivíduo com com-
plicações pré-existentes, como encefalo-
patia, hemorragia cerebral, falência ventri-
cular esquerda ou esternose aórtica: A fi-
nalidade da terapia é reduzir rapidamente
a pressão sanguínea.
A) NITROPRUSSIATO DE SÓDIO: O
Nitroprussiato é administrado por
via intravenosa e promove imediata
vasodilatação, com taquicardia re-
flexa. Ele é capaz de reduzir a
pressão sanguínea em todos os
pacientes, não importando as cau-
sas da hipertensão. Este fármaco
mostra pouco efeito fora do sis-
tema cardiovascular, atuando igual-
mente sobre a musculatura lisa ar-
terial e venosa.
OBS.:Em razão de o nitroprussiato
atuar também sobre as veias, ele pode
reduzir a pré-carga cardíaca]. O nitro-
prussiato é metabolizado rapidamente
(t ½ de minutos) e é necessária a in-
fusão contínua para manter seu efeito
hipotensivo. O nitroprussiato de sódio
mostra poucos efeitos adversos, ex-
ceto por aqueles de hipotensão causa-
dos por doses excessivas. O metabo-
lismo do Nitroprussiato termina no me-
tabolismo do íon cianeto, sendo rara a
intoxicação por cianeto a qual pode
ser tratada com a infusão de tiossul-
fato de sódio, para produzir tiocianato,
este menos tóxico, que é eliminado
pelos rins.
[OBS.: O Nitroprussiato é tóxico, se ad-
ministrado por via oral, porque ele se
hidrolisa a cianeto.
Dose: A dose é iniciada tipicamente a
0,5 ug/Kg/min e pode ser aumentada
até 10 ug/Kg/min, se necessário, para o
controle da pressão arterial.
OBS.: É fotossensível.
B) DIAZÓXIDO: O diazóxido é vasodila-
tador arteriolar de ação direta. Ele
tem efeitos vasculares semelhantes
aos da hidralazina. Para pacientes
portadores de insuficiência coronari-
ana, o diazóxido é administrado por
via intravenosa com um -bloquea-
dor, o qual diminui a ativação
 reflexa do coração. O diazóxido é
útil no tratamento das emergências
hipertensivas, encefalopatia hiper-
tensiva e eclâmpsia. O seu mais
grave efeito tóxico é a hipotensão
excessiva.
Dose: 75-100 mg. Se necessário, doses
de 150 mg podem ser repetidas a cada
5 minutos, até que a pressão arterial
seja satisfatoriamente reduzida.
A) CLONIDINA: Este agonista 2 dimi-
nui o estimulo adrenérgico central.
A Clonidina é usada primariamente
para o tratamento da hipertensão
moderada que não responde ade-
quadamnete ao tratamento só com
o uso de diuréticos. A Clonidina de-
prime o fluxo sanguíneo ou a filtra-
ção glomerular renais e, assim, é
útil no tratamento da hipertensão
complicada por moléstia renal. A
Clonidina é bem absorvida por via
oral e excretada pelos rins. Em ra-
zão de causar retenção d sódio e
água, é usualmente administrada
em associação com um diurético.
Os efeitos adversos são geral-
mente discretos, porém o fármaco
pode produzir sedação e secura da
mucosa nasal. A hipertensão de re-
bound ocorre com a retirada ab-
rupta da clonidina. Por isto, o fár-
maco deve ser retirado lentamente
se o clínico deseja trocar de
agente hipotensor.
B) -METILDOPA: Os agonistas -
adrenérgicos diminuem os estímu-
los adrenérgicos do SNC, levando à
redução da resistência periférica to-
tal e à diminuição da pressão
sanguínea. O débito cardíaco não é
diminuído e o fluxo sanguíneo aos
órgãos vitais também não. Em ra-
zão de o fluxo sanguíneo aos rins
não ser diminuído com o seu uso,
a -metildopa é especialmente vali-
osa para o tratamento de hiperten-
sos com insuficiência renal. Os efei-
tos adversos mais comuns da -
metildopa são a sedação e sono-
lência.
Os inibidores da enzima de conversão de
angiotensina (ECA) são recomendados
quando os agentes de primeira linha (diu-
réticos ou -bloqueadores) estão contra-
indicados ou foram ineficazes. Apesar de
seu amplo uso, não está claro que os inibi-
dores de ECA diminuem os riscos de de-
senvolvimento de moléstias mais importan-
tes.
Sistema Renina / Angiotensina. A renina é
uma enzima que é sintetizada, armazenada
e secretada no aparelho justaglomerular. A
renina cliva o angiotensinogênio circulante
no sangue (produzido no fígado) e forma
a Angiotensina I. Esta é convertida em an-
giotensina II, pela enzima conversora de
Angiotensina (ECA). Esta enzima está situ-
ada no endotélio dos vasos. Angiotensina I
é vasoconstritora, estimula a reabsorção
de Na+, a secreção de Aldosterona e se-
creção de ADH pela hipófise posterior.
Também estimula a sede por meio de
ação encefálica.
Aldosterona é sintetizada e liberada pelas
células glomerulares do córtex adrenal. É
liberada pelo estímulo da angiotensina II. A
aldosterona age nos rins para estimular a
absorção de Na+ e secreção de K+, no
túbulo distal e ducto coletor.
 níveis de potássio precisam ser monitora-
dos e suplementos de potássio, ou o uso
de espironolactona, está contra-indicado.
Os inibidores de ECA diminuem a pressão
A TOSSE SECA é explicada pelo acúmulo
sanguínea pela redução da resistência vas-
de bradicinina nos pulmões, pois está en-
cular periférica sem, reflexamente, aumen-
volvida no processo alérgico provocando
tar o débito cardíaco, a frequência cardíaca
tosse.
ou a contratilidade miocárdica. Estes fárma-
cos bloqueiam a enzima conversora de an- Captopril, Enalapril, lisinopril inibem a ECA e
giotensina, a qual transforma a angiotensina reduzem a pressão arterial
I ou II, esta sim, é potente vasoconstritor.
Estes inibidores também diminuem a taxa
de inativação da bradicinina. A vasodilata-
ção ocorre como resultado da combina-
ção desses efeitos: diminuição dos níveis
de angiotensina II e o potente efeito vaso-
dilatador dado pelo aumento da meia-vida
da bradicinina. Através da redução dos ní-
veis circulantes de angiotensina II os inibi-
dores de ECA também diminuem a secre-
ção de aldosterona, resultando em diminui-
ção na retenção de sódio e água.

Como -bloqueadores, os inibidores de

ECA são mais efetivos em pacientes hi-
pertensos brancos e jovens. Entretanto,
quando usados em conjunto com diuréti-
cos, a efetividade dos inibidores de ECA é
semelhante em pacientes hipertensos
brancos e negros. Ao contrário dos -blo-
queadores, os inibidores de ECA são efe-
tivos no manuseio de pacientes portadores
de insuficiência congestiva crônica. Os inibi-
dores de ECA atualmente são o padrão
no tratamento de pacientes pós-infarto do
miocárdio. A terapia é iniciada 24 horas
após o término do infarto.

Os principais efeitos adversos incluem a

tosse seca, vermelhidão cutânea, febre, al-
teração do paladar, hipotensão (em situa-
ções de hipovolemia) e hipercalemia. Os