Psicofarmacologia

ANSIOLÍTICOS E
HIPNÓTICOS
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 https://soumamae.com.br/divertida-mente-um-filme-para-ensinar-inteligencia-emocional/
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 A ansiedade é uma emoção?

É um sentimento?

 E,afinal, é uma coisa boa ou

ruim?

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 https://rededante.blogspot.com/2013/01/entendendo-calma-e-ansiedade-uma-
forma.html 5
Ajustar a Ansiedade
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I. RESUMO
 Transtornos de ansiedade são muito
comuns
 Em excesso, a ansiedade é um estado
desagradável de tensão, apreensão e
inquietação – um temor que pode ter
origens em fontes conhecidas ou
desconhecidas
 Episódios leves são comuns
 Episódios agudos e mais intensos ou a
ansiedade crônica, por sua vez, podem
exigir tratamento

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 Como muitos ansiolíticos causam
sedação, podem ser utilizados como
indutores do sono ou hipnóticos
 Ademais, para o tratamento crônico
as substâncias mais indicadas são os
antidepressivos, os quais serão
estudados, de fato, mais adiante

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II. BENZODIAZEPÍNICOS
 São os ansiolíticos mais utilizados
 São fármacos muito mais seguros que
os anteriormente utilizados como
ansiolíticos e indutores de sono
(barbitúricos)
 Contudo, podem não ser a melhor
escolha!
 Para ansiedade pode se preferir os ISRS
 Para a indução do sono, podem ser
melhores os indutores não-BZD e os
anti-histamínicos

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A. Mecanismo de Ação
 O alvo são os receptores GABAA
 O GABA é o principal neurotransmissor
inibitório no SNC
 Quando GABA liga no canal, ocorre a
sua abertura  entrada de Cl- 
hiperpolarização da célula (neurônio)
 Os BZD ligam-se a sítios específicos
(aumentando a frequência de abertura
dos canais, a qual é produzida por
GABA; em outras palavras, dependem
da presença do GABA para agirem)

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B. Ações
 Redução da ansiedade
◦ Característica em doses baixa nos neurônios
do sistema límbico que têm a subunidade 2
em seus receptores GABAA
 Efeito hipnótico/sedativo
◦ Ocorre em doses mais elevadas sobre
neurônios que expressam a subunidade 1
em seus receptores GABAA
 Amnésia anterógrada
◦ Também é mediada através da subunidade
1, comprometendo o aprendizado (formação
de novas memórias)

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B. Ações
 Efeito anticonvulsivante
◦ Efeito parcialmente mediado pela
subunidade 1
 Relaxamento muscular
◦ Em doses elevadas, ocorre diminuição da
espasticidade do músculo esquelético,
provavelmente aumentando a inibição pré-
sináptica na medula espinal, onde
predominam os receptores 2
◦ O baclofeno é um relaxante muscular que
atua nos receptores GABA na medulq
espinal
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C. Usos Terapêuticos
◦ Existem pequenas diferenças nas
propriedades ansiolíticas,
anticonvulsivantes e sedativas entre os
diferentes BZD
 1. Distúrbios de ansiedade
 2. Distúrbios do sono
 3. Amnésia
 4. Convulsões
 5. Distúrbios musculares

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1. Distúrbios de ansiedade
 TP
 TAG
 TAS
 TOC
 TEPT
 Ansiedade de desempenho
 Fobias específicas
 Sintomas ansiosos associados a
quadros depressivos ou psicóticos

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1. Distúrbios de ansiedade
 Nesse contexto, os fármacos devem ser
reservados para quadros mais graves
 Não devem ser utilizados para manejar
estressores usuais da vida comum (diária)
 Potencial para adição (dependência, tolerância)
 uso por curto prazo
 A tolerância está associada à diminuição da
densidade de receptores GABAA
 Se houver necessidade de maior tempo de
tratamento refere-se meia vida de média a longa,
como clonazepam, lorazepam, diazepam
 Não devem ser utilizados em conjunto com
álcool

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2. Distúrbios de sono
 Poucos BZD são úteis
 Diminuem latência para dormir e
aumentam o estágio II (não-REM)
 Podem causar ressaca
 São utilizados os de ação
intermediária e curta (triazolam)
 No entanto, em poucos dias costuma
ocorrer tolerância e a eficácia
desaparece
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3. Amnésia
 Usados como pré-medicação (curta
ação) em procedimentos que
provocam ansiedade e desconforto,
como endoscopias, procedimentos
odontológicos e angioplastia
 Sedação consciente (permitem
colaboração)
 Midazolam facilita amnésia

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4. Convulsões
 Clonazepam pode ser usado para
tratar alguns tipos de convulsão
(crises mioclônicas, Síndrome de
West, Síndrome de Lennox-Gastaut,
ver Cap. 12)
 Lorazepam e diazepam servem para
interromper estado convulsivo
 Servem também para tratar
abstinência de etanol
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5. Distúrbios musculares
 O diazepam é útil para o tratamento
de espasmos dos músculos
esqueléticos (estiramento,
espasticidade por doenças
degenerativas, como a esclerose
múltipla e paralisia cerebral)

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D. Farmacocinética
 Os BZD são lipofílicos, rápida e completamente
absorvidos, se distribuem por todo o organismo,
incluindo SNC
 A meia vida é muito importante clinicamente (curta,
intermediária e longa duração)
 No entanto, nem sempre a ação clínica se correlaciona
à meia-vida (metabólitos por vezes são ativos e há
também razões farmacodinâmicas, como o tempo de
ligação aos receptores)
 A metabolização ocorre pelo sistema microssomal
hepático e a redistribuição é fator importante para o
término da ação de uma dose de um BZD
 Atravessam a palcenta e podem deprimir o neonato; o
uso não é recomendado durante a gestação; lactantes
podem ser expostos através do leite materno

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E. Dependência
 Pode ocorrer dependência tanto física
quanto psicológica
 Interrupção abrupta resulta em
sintomas de abstinência (confusão,
ansiedade, insônia, tensão; convulsão
é rara, mas pode ocorrer)
 Quanto menor a meia-vida, pior a
crise de abstinência

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F. Efeitos Adversos
 Sedação e confusão são os efeitos mais
comuns
 Ataxia, em doses elevadas
 Comprometimento cognitivo
 Piora da memória (retenção e evocação)
 Cuidados:
◦ Exige-se cautela em pacientes com doença
hepática
◦ Devem ser evitados em pacientes com
glaucoma de ângulo fechado agudo
◦ Álcool e outros depressores do SNC
potencializam o seu efeito depressor
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II. ANTAGONISTAS DE
RECEPTOR BZD
 O flumazenil é um antagonista do
receptor GABA que pode reverter os
efeitos dos BZD
 Usado por via IV
 Início de ação é rápido, mas duração é
curta
 Pode precipitar síndrome de abstinência
em dependentes ou desencadear
convulsões (quando o BZD é usado
como anticonvulsivante)
 Pode causar tontura, N/V e agitação

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IV. OUTROS ANSIOLÍTICOS
 A. Antidepressivos
◦ Vários são efetivos e de primeira escolha
para a ansiedade crônica (ISRS, como o
escitalopram, e ISRSN ou duplos, como a
duloxetina)
◦ São usados em conjunto com BZD nas
primeiras 4 a 6 semanas
◦ Em geral, usados por longo período de
tratamento

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IV. OUTROS ANSIOLÍTICOS
 B. Buspirona
◦ E útil no tratamento do TAG
◦ Início de ação lento
◦ Não são eficazes em curto prazo
◦ Ações são mediadas por receptores de
serotonina (5-HT1A) e, em parte, também
por D2 e 5-HT2A
◦ Não apresenta propriedades
anticonvulsivantes e miorrelaxantes
◦ Baixa frequência de efeitos adversos

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V. BARBITÚRICOS
 Induzem muitos sintomas de
tolerância e dependência
 Provocam síndromes de abstinência
grave
 Tem janela terapêutica estreita
 Forma amplamente substituídos pelos
BZD


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A. Mecanismo de Ação
 Interagem com GABAA por ligação em
sítio diferente do sítio dos BZD
 Prolongam o tempo de abertura do
canal de cloreto
 Além disso, podem bloquear os
receptores excitatórios de glutamato
 Pentobarbital (anestésico) bloqueia
canais d sódio também

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B. Ações
◦ São classificados de acordo com a duração
da sua ação
 1. Depressão do SNC
◦ Com o aumento da dose: sedação
(calmante)  hipnose (sono)  anestesia 
coma  morte
◦ Não aumentam o limiar da dor; e podem
exacerbá-la
 2. Depressão respiratória
◦ Suprimem a resposta à hipóxia e aos
quimioceptores de CO2, podendo levar à
depressão respiratória seguida de morte

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C. Usos Terapêuticos
 1. Anestésico
◦ O de ação ultracurta, como o tiopental
(IV),mas foram substituídos
 2. Anticonvulsivante
◦ O fenobarbital é usado como
anticonvulsivante,usado apenas se outros
tratamentos falharem (deprime o
funcionamento cognitivo)
 3. Hipnoticossedativo
◦ Uso antigo; não é mais um uso aceitável

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D. Farmacocinética
 Bem absorvidos por VO e distribuídos
por todo o organismo
 Atravessam a placenta e podem
deprimir o feto
 Metabolizados no fígado e os
metabólitos excretados na urina

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E. Efeitos Adversos
 Sonolência
 Dificuldade de concentração
 Preguiça mental e física
 Causam “ressaca”
 Induzem o P450
 Contraindicados na porfiria
intermitente aguda
 Abstinência grave, pode ser fatal

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VI. OUTROS HIPNÓTICOS
 A. Zolpidem
◦ É um indutor de sono, agonista não benzodiazepínico
do receptor benzodiazepínico
◦ Sem propriedades anticonvulsivantes ou
miorrelaxantes
◦ Efeito hipnótico dura 5 horas; há forma de liberação
prolongada
◦ Efeitos adversos: pesadelos, agitação, amnésia,
distúrbios TGI, sonolência diurna
 Outros similares ao zolpidem: zaleplona (menos
efeitos residuais, rápida eliminação), eszopiclona
 Ramelteona: é um agonista seletivo dos
receptores de melatonina MT1 e MT2 servindo
para auxiliar na manutenção do ritmo circadiano

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VI. OUTROS HIPNÓTICOS
 Anti-histamínicos
◦ Difenidraqmina, hidroxizina, doxilamina,
prometazina (contudo têm efeitos
adversos indesejados, como os
anticolinérgicos)
 Antidepressivos
◦ Doxepina, trazodona, mirtazapina

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