Benzodiazepínicos

Profª. Sara Hott

 Farmacocinética
• Absorção
• Distribuição
• Biotransformação
• Eliminação ou excreção.
 Absorção

• Via oral: Bem absorvido

• Via intravenosa: efeito mais rápido e potente.
• Intramuscular: raro ( epilepsia)

• A taxa de absorção depende da

lipossolubilidade do medicamento: Varia de
30 e 240 minutos
 Distribuição
• Os hipnótico- sedativos, inclusive os
benzodiazepínicos atravessam a barreira
hematoencefálica e podem ser eliminados na
lactação.
• Devem ser evitados na gestação e lactação.

• Sedação profunda ou depressão respiratória

no feto e no recém nascido.
 Metabolismo
• Metabolismo hepático.
• São lipofílicos. O fígado os transformam em
metabólitos mais hidrofílicos.
• Em alguns fármacos o efeito só acaba quando
os metabólitos são eliminados na urina.
• Em outros a biotransformação hepática já
inativa o fármaco.
 Eliminação
• Renal. Varia de fármaco a fármaco

• Meia vida longa: Efeito sedativo.

• Meia vida curta: Efeito hipnótico.

 Farmacodinâmica
• GABA: Ácido gama-aminobutírico
• É o principal neurotransmissor do SNC.
 GABA
• Se liga em receptores gabaérgicos:
• GABA-A : ionotrópicos
• GABA-B : metabotrópicos
• GABA-C : ionotrópicos
• Os benzodiazepínicos atuam nos receptores
Gaba-A: canais iônicos dependente de ligantes
 Receptores GABA- A
• A entrada de íons cloreto promovem a
Hiperpolarização do neurônio: estado de
repouso prolongado
 Receptores GABA- A
• Possuem sítios de ligação para outras substâncias
que atuam como moduladores.
• Os moduladores NÃO atuam diretamente no
canal, mas podem:
-Modular a sensibilidade do canal ao NT ou um
agonista gabaérgico.
• Tônus basal de inibição
• Evita Inibição excessiva
• São receptores difusos
 Vantagem dos sítios de ligação
moduladores
• Tônus basal de inibição
• Evita ocorrência rotineira de potenciais de
ação auto propagados de forma aberrante
pelo córtex cerebral : crise epilética.
• Inibição excessiva e difusa do SNC que geraria
estado de coma com facilidade
 Benzodiazepínicos
• os benzodiazepínicos que atuam nas
subunidades α1 exercem atividade ansiolítica,
enquanto aqueles que atuam nas subunidades
α3 ou α5 exercem efeitos sedativos.
 Benzodiazepínicos
• Potencializam dos efeitos dos receptores
GABA-A, que são receptores ionotrópicos
permeáveis a cloretos.
• Se ligam a diversos sítios de ligação diferentes
em todos os subtipos de receptores GABA-A
espalhados pelo SNC: Não seletivos.
• Efeito difuso e menos específico.
 Efeitos
• Sedativo
• Hipnótico
• Ansiolítico
• Anticonvulsivante
 Anticonvulsivantes
• Os benzodiazepínicos são anticonvulsivantes
potentes que podem salvar a vida de uma pessoa
enquanto gerencia um status epilético.
• Os medicamentos mais eficazes são o diazepam e
o lorazepam O diazepam tem uma duração de
ação muito mais longa que o lorazepam.
• Efeitos colaterais como tolerância ou sonolência
não os tornam os medicamentos de primeira
escolha a longo prazo.
 Sedativo
• Efeito sedativo leve: efeito ansiolítico
• Tratamento agudo no transtorno de pânico.
• Doses altas: depressão geral do SNC: coma e
depressão respiratória: Morte.
• Doses baixas: ansiolítico, tranquilizante.
 Ansiolíticos

• Têm importantes propriedades ansiolíticas e

podem ser usados ​para o tratamento
temporário da ansiedade severa.
• Principais medicamentos para o tratamento
de transtornos de ansiedade.
• Os benzodiazepínicos para tratar a ansiedade
geralmente são consumidos por via oral,
embora possam ser administrados por via
intravenosa em casos de ataque de pânico.
 Ansiolíticos

• Alprazolam, bromazepam, clordiazepóxido,

clonazepam, clorazepato, diazepam, lorazepam,
medazepam, nordazepam, oxazepam e prazepam
são os mais eficazes e utilizados.
• O risco que os benzodiazepínicos possuem para
gerar tolerância e dependência no consumidor é
alto, motivo pelo qual é recomendado limitar seu
uso a curtos períodos de tempo (entre 2 e 4
semanas).
 Hipnóticos
• Hipnótico: induz o sono sem precisar de
doses altas, com baixo risco em gerar
depressão respiratória.
• Sedativo e hipnótico: depende da dose
• Seu uso é recomendado por períodos
limitados devido aos riscos de gerar
dependência
 Hipnóticos
• Esses medicamentos tornam possível
melhorar os problemas relacionados ao sono,
encurtando o tempo necessário para
adormecer, prolongando o tempo que você
dorme e reduzindo a insônia.
• No entanto, seu consumo geralmente piora a
qualidade do sono, aumentando o sono leve e
diminuindo o sono profundo.
Relaxante Muscular (Espamolítico)
• O consumo de benzodiazepínicos causa alto
relaxamento muscular e são drogas úteis para
o controle de espasmos. Os medicamentos
mais comumente usados ​para esses fins são
baclofeno e tizanidina.
• No entanto, deve-se ter em mente que o uso
prolongado desses medicamentos pode levar
o paciente a desenvolver tolerância aos seus
efeitos relaxantes.
 Dependência alcoólica
• Os benzodiazepínicos demonstraram ser
medicamentos seguros e eficazes no
tratamento de sintomas alcoólicos.
• Especificamente, os mais usados ​são o
diazepam e o clordiazepóxido (ação
prolongada) e lorazepam e oxazepam (ação
intermediária).
 Dependência alcoólica
• O diazepam e o cloridazepóxido tornam os
sintomas de abstinência menos intensos e,
portanto, facilitam o processo de
desintoxicação.
• Oxazepam é a benzodiazepina mais
comumente usada no tratamento de
síndromes de abstinência graves e em
pacientes com limitações hepáticas, como
idosos ou com cirrose hepática.
 Contra-indicações
• Pacientes com glaucoma de ângulo fechado, uma vez que o
possível efeito anticolinérgico dos benzodiazepínicos pode
agravar a doença.
• Nos casos de hipotonia muscular ou miastenia, devido ao
efeito relaxante dos músculos lisos que originam
benzodiazepínicos.
• Em indivíduos com insuficiência respiratória grave e apneia
do sono.
• Em pacientes com insuficiência hepática, o risco de
encefalopatia aumenta.
• Nos casos de intoxicação aguda por etila, coma ou síncope,
devido ao efeito depressivo produzido no sistema nervoso
central.
 Efeitos adversos
• Sedação
• Tonturas, náuseas e vômitos.
• Diarréia ou constipação
• Depressão e mudanças de humor.
• Mudanças na libido.
• Desorientação
• Disartria e tremor.
• Distúrbios urinários
• Hepatites, icterícia, dermatite, urticária e prurido.
• Discrasias sanguíneas
• Alterações da visão e audição.
• Descoordenação motora com risco de queda.
• Amnésia anterógrada e dificuldade de concentração.
Intoxicação por benzodiazepínicos
• Coma
• Depressão respiratória: morte
• Depressão cardiovascular : choque circulatório
• Necessidade de suporte ventilatório
• Uso do Flumazenil
 Antagonista benzodiazepínico
• Flumazenil : antagonista competitivo
Antagonista benzodiazepínico
 Uso crônico
• Benzodiazepínicos
• Etanol
• Fármacos sedativo/ hipnóticos (barbituricos
ou Zolpidem)
• Tolerância cruzada: Desensibilização.
• Mecanismo da tolerância: autodestruição,
interiorização ou alteração morfologia dos
receptores,
 Uso crônico
• Consequências: reduz a ação do GABA
• Insônia
• Irritabilidade

• Dependência física: síndrome de abstinência.

• Déficit cognitivo
• Dores difusas: cefaléia ( limiar de dor alterado)
• Psicose e epilepsia (predisposição genética).
 Uso crônico
• Aumenta o risco de alcoolismo
• Intoxicação aguda

• Álcool X Benzodiazepínicos
 Vício X Dependência
Física

• Vício: sistema de recompensa encefálico/

sistema mesolímbico
• Dependência Física: Síndrome de abstinência
 Meia Vida
• Longa: 20 hs: Clonazepan, Diazepan e
Bromazepan
• Intermediária: 10 a 20 hs: Lorazepan e
alprazolan (liberação Prolongada)
• Curta: Midazolan e alprazolan (liberação
imediata)