Você está na página 1de 15

Ozonoterapia na medicina da dor.

Revise

1 2
FJ Hidalgo-Tallón e LM Torres

1
Instituto de Neurociências. Universidade de Granada
2
Serviço de anestesia, reanimação e tratamento da dor. Hospital Puerta del Mar. Cádiz

RESUMO

O ozônio medicinal é cada vez mais utilizado no tratamento da dor. Tanto que, recentemente, o
Ministério da Saúde espanhol incluiu a ozonioterapia no portfólio de serviços das unidades de dor.
A efetividade, segurança e boa tolerabilidade do ozônio, tanto infiltrados quanto administrados
sistemicamente, justificam a extensão do seu uso nos últimos anos.
Devido ao conhecimento limitado que geralmente existe sobre o assunto, pretendemos, com esta
revisão, atualizar o conhecimento atual sobre a terapia de ozônio na medicina da dor.

Palavras-chave: Ozonoterapia. Médico de ozônio. Remédio para dor

RESUMO

Cada vez mais ozônio médico é usado no tratamento da dor. Tanto é assim que recentemente o
Ministério da Saúde espanhol incluiu a ozonoterapia no portfólio de unidades de dor.
A eficácia, segurança e boa tolerabilidade do ozônio, infiltrado e administrado sistemicamente,
justificam a extensão do seu uso nos últimos anos.
Como pouco se conhece em geral sobre este assunto, o objetivo desta revisão é atualizar o
conhecimento atual sobre a terapia do ozônio na medicina da dor.

Palavras-chave: Ozônio. Ozônio médico. Remédio para dor.

Introdução

A ozonioterapia na medicina é uma realidade, e há cada vez mais profissionais fazendo uso do ozônio
medicinal como complemento terapêutico para diferentes doenças relacionadas ao estresse oxidativo,
incluindo a dor crônica.

A organização médica já existe em torno da terapia de ozônio, e existem associações profissionais


que asseguram boas práticas, e é ensinado em mestres Ozonoterapia e cursos especializados de
várias universidades (Universidade de especialistas curso terapia de ozônio, da Universidade de
Sevilla, www.aepromo .org , www.seot.es , www.aceoot.org ).

Estima-se que existam no mundo mais de 26.000 médicos especializados em ozonioterapia e, na


Europa, são tratados anualmente cerca de 10 milhões de pacientes (1).

Recentemente, o Ministério da Saúde espanhol incluiu a ozonioterapia no portfólio de serviços das


unidades de dor, por isso é necessário que o especialista em tratamento da dor conheça as bases
científicas da terapia médica com ozônio e como ela atua, tanto localmente como sistêmica.

O ozônio é uma molécula formada por três átomos de oxigênio (O 3 ) em vez dos dois que compõem
a molécula de oxigênio (O 2 ). A ozonioterapia consiste na aplicação de uma mistura de oxigênio
medicinal com ozônio; a mistura tem que ser produzida in situ para cada aplicação, e nela nunca
haverá mais de 5% de ozônio.
As aplicações médicas de ozono remontam ao início do século passado. Dr. Kellogg, em seu livro
sobre a difteria (1881) de ozônio como já mencionado um desinfetante, e em 1898 os médicos
Thauerkauf e Luth em Berlim fundou o Instituto para a terapia de oxigênio, realizando os primeiros
testes com animais. Em 1911, veio à luz o livro manual A Trabalho de correntes de alta
frequência publicados pelo Dr. Noble Eberhart, chefe do Departamento de Fisiológica Terapêutica da
Universidade de Loyola, onde ele falou sobre o uso de tratamento de ozônio médica de doenças como
tuberculose, anemia, asma, bronquite, febre dos fenos, diabetes, etc. (2)

Mas, apesar dos sucessos obtidos no início do século passado, as máquinas geradoras de ozônio não
tinham precisão, e é a tecnologia atual que nos permite obter com toda confiabilidade a mistura ideal
de ambos os gases.

Em geral, ao aplicar este tipo de terapia, estamos realmente induzindo uma "micro-oxidação"
controlada e inócua, cuja resposta orgânica será uma ativação favorável do sistema antioxidante
celular.

Muitos autores têm trabalhado ao nível pré-clínico sobre os efeitos da terapia de ozono sobre os
organismos vivos, sendo capaz de demonstrar os efeitos benéficos sobre a capacidade antioxidante
celular e adaptação para os processos de isquémia / reperfusão (3-7).

Do ponto de vista clínico, a terapia com ozônio tem múltiplas aplicações médico-cirúrgicas, todas
relacionadas à capacidade germicida do ozônio, aos processos isquêmicos e à descompensação do
balanço redox celular. Existem vários manuais médicos que reúnem a experiência e os trabalhos
científicos realizados até hoje por diferentes grupos de pesquisa, principalmente italianos, alemães,
russos e cubanos (1,8,9).

As formas de aplicação do ozônio medicinal são basicamente três: tópica, infiltrativa e sistêmica.

Aplicações tópicas aproveitam o poder germicida do ozônio e seu efeito positivo nos processos de
cura; Geralmente é aplicado diretamente, com o uso de bolsas herméticas, ou com água ou óleos
ozonizados.

O ozônio infiltrado em concentrações entre 4 e 30 μg / ml é útil no tratamento de condições


musculoesqueléticas, como artrite, tendinite, miosite, fasciite ou dor miofascial.

A terapia sistêmica com ozônio consiste na administração da mistura gasosa principalmente por meio
de duas vias: auto-hemoterapia e insuflação retal. A autohemoterapia pode ser "maior" ou "menor". A
maior autohemoterapia consiste na extração de uma certa quantidade de sangue, que sem sair de um
circuito fechado é posto em contato com o gás, com o qual reagirá até a diluição; depois de alguns
minutos, o sangue é reinfundido. Na "auto-hemoterapia menor" a mistura ocorre em uma seringa, e o
sangue ozonizado é injetado por via intramuscular.

Através da insuflação retal, a mistura gasosa é ampla e rapidamente absorvida pela mucosa
intestinal; Esta técnica é fácil de aplicar, barata, muito segura e confortável.

Infiltrações com oxigênio / ozônio medicinal (O 2 /O 3 )

Generalidades

O uso de infiltrações de O 2 /O 3 para tratar a patologia músculo-articular é cada vez mais difundido.

C. Verga (10) foi o primeiro a descrever as aplicações de ozônio intramuscular, nível paravertebral e
pontos-gatilho em pacientes com dor lombar crônica. Subsequentemente, nos anos 90, estende-se a
sua utilização para o tratamento de poliartrite crónica e aguda (anca, joelho, ilíacas, interfalângica),
tendinite, epicondilite, síndrome do túnel cárpico e dor miofascial (9).

Apesar de seu uso cada vez mais freqüente, os níveis de evidência (exceto para o tratamento da
hérnia de disco) são escassos, possivelmente devido à limitação quase exclusiva de seu uso no campo
da medicina privada. Carmona (11) conduziram uma revisão sistemática em 2006 sobre a eficácia da
terapia de ozônio em doenças reumáticas em geral, concluindo que não há qualidade de ensaios
clínicos, a maioria dos trabalhos são publicados em revistas de baixo impacto ea metodologia entre os
diferentes estudos é muito variável.

Mas, embora os ensaios clínicos sejam escassos, existem poucos estudos científicos ilustrando o uso
de ozônio infiltrado como um analgésico-anti-inflamatório em várias patologias do aparelho locomotor
(12,13).

Ozonoterapia na patologia do joelho

Riva Sanseverino gravada 156 pacientes com doença da articulação do joelho (artrite pós-traumática,
osteoartrite do joelho com deformidade leve e osteoartrite do joelho com deformidade grave), com
bons resultados, que foram especialmente benéfico quando havia deformidades ósseas graves. O
tratamento consistiu de infiltrações intraarticulares e periarticulares de 10 ml de oxigênio / ozônio na
concentração de 20 μg / ml (14).

Em Cuba, em 1997, um estudo prospectivo foi realizado para avaliar a eficácia das infiltrações de
ozônio em 126 pacientes com osteoartrite do joelho; Em geral, 3 ou 4 infiltrações foram necessárias
para obter resultados positivos, e apenas 14 pacientes receberam mais de 5 sessões. 71,4% dos
pacientes tiveram resultado classificado como bom, em 10,3% o resultado foi regular e em 18,3% o
resultado foi ruim. A principal complicação foi a dor durante a infiltração, e a economia econômica
devido à menor necessidade de antiinflamatórios é digna de nota (15).

A condromalácia femoropatelar é uma patologia dolorosa cujo tratamento é fundamentalmente


cirúrgico, após o qual muitas vezes há sequelas. Manzi e Raimondi trataram 60 pacientes refratários
ao tratamento cirúrgico convencional com O 2 / O 3 , obtendo uma resolução do quadro maior e mais
rápida do que nos controles (16).

A ozonioterapia infiltrada no nível peritendíneo nas tendinopatias refratárias do joelho também tem
sido utilizada com sucesso (17). Gjonovich e sua equipe melhoraram 36 atletas com "joelho de
saltador" que não responderam aos tratamentos convencionais (18).

Moretti et ai, na osteoartrite do joelho cedo, comparado a eficácia da infiltração de O 2 / S 3 com ácido
hialurónico, concluindo-se que embora não houvesse diferenças estatisticamente significativas, seria
mais adequado ozono em fases iniciais, onde o predominante inflamação (19).

Ozonoterapia na patologia do ombro

No que se refere à patologia ombro, Ikonomidis e colegas demonstraram num ensaio clínico de
aumentar a eficácia de O 2 / S 3 contra injecções de esteróides ou terapia de ultra-som em um
número de infiltrações subacromial e áreas de dor máxima ( 20). Também tem sido usado com
sucesso a terapia de oxigénio em ozono, em combinação com as ondas de choque para tratar ombro
tendinite calcificada (21), e Brina e Villani relataram a utilidade de ultra-sons - infiltrações guiada de
O 2 / S 3 em pacientes com lesões não cirúrgicas do manguito rotador (22).

Ozonoterapia na patologia da coluna

Sem dúvida, o maior número de trabalhos publicados se concentra no uso da terapia de ozônio para o
tratamento de hérnia de disco, tanto cervical quanto lombar.

Geralmente, o tratamento das hérnias cervicais é mais conservador que o das lombares, e sua maior
complexidade significa que muito menos pacientes são encaminhados para a cirurgia. Neste contexto,
o interesse de infiltrações ou intradiscais paravertebral de oxigénio / ozono tem um músculo especial
relevância, e analgésica, anti-inflamatória e calmante da terapia de ozono na patologia cervical tem
sido descrito (23,24).

Em 2004, Moretti e seu grupo realizado um ensaio clínico de comparação entre a eficácia da terapia
com ozono mesoterapia em pacientes com dor de garganta, parestesias membro superior (unilateral
ou bilateral), vertigem e dor de cabeça periférica. 152 pacientes com hérnias, saliências ou
cervicoartrosis, 76 dos quais foram tratados com infiltrações foram recrutados O 2 / S 3 ao nível do
músculo paravertebral, trapézios e elevadores da omoplata; os outros 76 pacientes foram tratados
com mesoterapia antiinflamatória. As diferenças foram estatisticamente significativas em favor do
grupo tratado com oxigênio-ozônio, com 78% dos resultados classificados como bons ou ótimos,
comparados a 56,25% no grupo de mesoterapia (25).

Em relação às infiltrações intradiscais no nível cervical, elas também se mostraram eficazes, de


acordo com um artigo publicado por Yue Yong Xiao et al. Foi realizada uma avaliação retrospectiva de
86 pacientes com espondilose tratados com infiltrações guiadas por tomografia, dos quais 37 tinham
mielopatia, 30 tinham radiculopatia e 19 tinham sintomatologia do tipo simpático. As indicações para
o tratamento foram: apresentar cervicalgia com padrão de irradiação braquial, perda de sensibilidade,
formigamento, dormência, fraqueza muscular ou deficiência dos reflexos tendinosos
profundos; pacientes com eletromiografia ou outros testes de condução elétrica positivos também
foram incluídos, e todos teriam que ser refratários ao tratamento com terapias conservadoras por
pelo menos 12 semanas. Pacientes com estenose do canal ósseo, ossificação do ligamento
longitudinal posterior ou malácia espinhal foram descartados. O tratamento com ozonioterapia foi
excelente, bom ou ruim em 78%, 16% e 6% dos casos, respectivamente, conforme registrado pelo
método McNab modificado (26).

Na patologia lombar, a quantidade de trabalho é extensa. resultados positivos, juntamente com a


segurança da técnica e as altas taxas de insucesso pós-cirúrgica, fazer mais e mais autores
consideram primeiro tratamento conservador escolha com terapia de ozônio, é paravertebral ou
intradiscal.

Muto e sua equipe realizaram infiltrações guiadas com TC para 2.900 pacientes com hérnia de
disco. O gás foi injetado por via intradiscal, periganglionar e perirradicularmente. Um mês, os
pacientes foram revisados, repetindo a sessão nos casos em que a melhora foi parcial. Aos 6 e 12
meses houve melhora de 75-80% dos pacientes com hérnia de disco simples, 70% com hérnias
múltiplas e 55% com dor devido à falha da cirurgia nas costas (27).

Cosma e seus colegas adicionaram O 2 / O 3 intradiscal e periganglionar à infiltração com anestésicos


locais e corticosteróides; não só não houve interferência do gás na eficácia dos medicamentos, mas
na avaliação de seis meses por avaliadores cegos, uma melhora estatisticamente significativa foi
encontrada com a combinação de ambos os tratamentos (28).

Bonetti e sua equipe, em um ensaio clínico, compararam a eficácia da infiltração intra-orquinal de


O 2 / O 3com a infiltração perirradicular de esteróides. Foram recrutados 306 pacientes, com e sem
doença de disco, que foram divididos em dois grupos (166 e 140, respectivamente). O instrumento de
medição principal foi modificada índice McNab, e evolução curta (1 semana) foi gravado, meios (3
meses) e a longo prazo (6 meses). No curto prazo, não houve diferenças estatisticamente
significantes entre as duas modalidades de tratamento (p = 0,4077). A longo prazo, as diferenças em
favor dos tratamentos com ozônio foram estatisticamente significantes, mas apenas no grupo de
pacientes com doença discal (p = 0,0021); também de longa duração pode ser visto que os
tratamentos com ozono terapia teve estatisticamente menor taxa de falha (8,6%) que os tratamentos
com esteróides (21,4%) (29).

Autores tais como Torres e associados a obtenção de resultados positivos e duradouras no tratamento
de disco hérnia ciática aplicando três sessões consecutivas de infiltração de O 2 / S 3 intradiscal,
peridural e paravertebral adicionando à bupivacaína (5 ml de 0,25%) e triancinolona (4 mg). Embora
o estudo seja retrospectivo, a evolução de 91 pacientes foi registrada durante 24 meses, com
melhora bastante significativa que persistiu no final do seguimento em 81,1% da amostra (30).

Buric e seu grupo acompanharam um seguimento prospectivo de 18 meses de 104 pacientes com
protrusões de disco, encontrando melhorias na dor e capacidade funcional na maioria da
amostra; Foram feitas medições do volume do disco e observou-se que após 5 meses, 22% das
protrusões não haviam mudado de volume, 41% haviam sido reduzidas e 37% haviam desaparecido
(31). Os resultados indicaram que a técnica foi eficaz no tratamento de protrusões, embora de acordo
com outro estudo posterior realizado pela mesma equipe, a eficácia não foi superior à da
microdiscectomia (32).

Ainda em relação às protuberâncias do disco, He Qing e colaboradores, com uma amostra de 602
pacientes e 1078 discos interve- nidos, concluíram que a adequação do tratamento com ozonioterapia
é a primeira escolha após a falha de técnicas mais conservadoras. Ao comparar a ozonioterapia com
outras técnicas microinvasivas, esses autores consideraram que se tratava de uma técnica eficaz,
segura, minimamente estressante para o paciente e de fácil execução (33). Também resultados
positivos obtidos por Castro e sua equipe, em um estudo observacional prospectivo em que 41
pacientes foram tratados com infiltrações intradiscais, peridurais e perirradiculares
simultâneas. Pacientes com hérnia de disco com fragmento livre e déficit neurológico maior associado
foram excluídos.

Em 2006, foi publicado um outro ensaio clínico de comparação da eficácia do músculo paravertebral
infiltração randomizados de O 2 / S 3 com refractário esteróide epidural para tratamentos
convencionais (esteróides e relaxantes musculares) pacientes. 171 pacientes foram tratados com
esteróides epidurais e 180 infiltrações de oxigênio / ozônio paravertebral foram realizadas. Em três
semanas de acompanhamento, a melhoria foi estatisticamente significativa em favor de pacientes
tratados com ozono (total ou quase total remissão da dor em 88,2%, em comparação com 59% no
grupo de esteróides), e seis meses a evolução foi excelente ou boa em 77,1% dos pacientes tratados
com ozonioterapia, em comparação com 47,3% dos pacientes tratados com esteróides (35).

Recentemente, um ensaio clínico foi realizado para avaliar a eficácia das infiltrações de oxigênio /
ozônio paravertebral no tratamento da dor lombar aguda com hérnia de disco. Embora a maioria dos
trabalhos publicados se refira a técnicas intradiscais, a realidade é que essa técnica, por sua
segurança e simplicidade, costuma ser a mais utilizada na prática clínica. Sessenta pacientes foram
recrutados e randomizados em dois grupos; um foi tratado com infiltrações reais e o outro foi
simulado. O seguimento foi feito aos 15, 30, 90 e 180 dias após o registro basal. Observou-se que
nos pacientes tratados houve melhora significativa da dor e limitação funcional (p <0,05),
necessitando de menor medicação analgésica (36).

Finalmente, em 2010, uma meta-análise foi publicada sobre a eficácia e segurança da terapia de
ozônio para o tratamento de hérnia de disco de qualquer tipo. Foram incluídos 12 estudos com uma
amostra total de 8.000 pacientes; as melhoras médias registradas foram semelhantes àquelas
descritas para discectomia: 3,9 pontos de 10 na escala visual analógica de dor, 25,7 pontos na
capacidade funcional de acordo com o Oswestry Disability Index (ODI) e 79,7% de melhoria nos
registros da escala McNab modificada. A porcentagem de complicações foi de 0,064%, então o
tratamento foi considerado seguro e eficaz (37).

Cerca de 80% da população dos países ocidentais experimentará pelo menos um episódio de
lombalgia ao longo da vida e, em 55% deles, haverá dor radicular associada (38). Síndrome falhou
volta gamas cirurgia 15-20%, levando a propor tratamentos mais conservadoras e menos invasivas,
tais como a terapia de ozono cuja eficácia parece oscilar entre 65 e 80%, sugerindo pouca mudança
na O volume do disco pode ser traduzido em uma grande mudança clínica (39). Eles também devem
ter em conta a fibrose epidural, lacerações perineurais, aderências nervosas, as limitações da
biomecânica por fibrose e espasmos dos músculos paravertebrais e síndromes miofasciais associadas
(40).

Neste contexto, infiltrações com O 2 / O 3 , ambos os pontos profundos e gatilho da musculatura


associada, como percutânea nucleolysis ozônio, nível paravertebral são técnicas crescimento devido à
sua segurança, eficácia, facilidade de implementação e baixo custo. Andreula et al (41), comparando
a nucleolysis ozono Quimonucleólise concluir que, com os resultados clínicos semelhantes, terapia de
ozono seria a primeira escolha devido às vantagens, como a seguir ( Tabela I ).
A estas vantagens seriam adicionadas as descritas em corticosteróides. A esse respeito, Schwartz et
al. (1), em seu guia para o uso médico do ozônio, chamam a atenção para os seguintes pontos
( Tabela II ).

Finalmente, devemos mencionar que resta demonstrar a eficácia da terapia com ozônio no tratamento
da síndrome da cirurgia lombar, altamente prevalente entre os pacientes operados na coluna, e que
geralmente piora com reentrada cirúrgica. Nestes pacientes fibrose peridural são organizados e
cicatrizes perineurais, contraturas e espasmos paraespinhais e diversas adesões, estímulo
inflamatório crónico que resultaria em fenómenos neuroplásticas com sensibilização central e
periférico. Teoricamente, as propriedades fibrinolíticas, antiinflamatórias e antioxidantes do O 2 /
O 3infiltrado o tornaria adequado para o tratamento desses processos. A equipe do National Medical
Center 20 de novembro, Cidade do México, publicou recentemente dois artigos tratando em cada caso
30 pacientes. Em ambos os estudos, foi aplicada uma primeira sessão peridural paravertebral,
seguida de três sessões semanais paravertebrais; Doses de 20 ml foram utilizadas, na primeira série
de 30 μg / ml e na segunda, a 50 μg / ml, mas os tratamentos não melhoraram a dor dos pacientes
(42,43). De qualquer forma, dada a magnitude do problema, mais estudos, talvez com protocolos
mais extensos, são necessários nesse sentido.
Terapia com ozônio infiltrativo na artrite reumatoide

Um estudo pré-clínico conduzido no hospital de Nanfang comparou os efeitos de infiltrações médicas


de oxigênio e diferentes concentrações de ozônio; Os autores demonstraram que o ozônio infiltrado
intra-articular na concentração de 40 μg / ml é capaz de inibir a sinovite em ratos com artrite
reumatoide (44). Os médicos especialistas em ozonioterapia utilizaram empiricamente infiltrações
articulares durante anos, supostamente com resultados muito positivos, mas ainda não há grandes
obras a esse respeito.

Outras aplicações de oxigênio / ozônio infiltrado

Outras aplicações são descritos tendinopatias e síndromes de aprisionamento (45,46) diferentes, o


tratamento de epicondilite (47), e espondilolise spondylolisthesis (48), o Espondilodiscite infectadas
espaço do disco (49), espondiloartrose (50), patologia dolorosa do pé de atleta (51), tenossinovite do
Quervain (52), a fibrose pós-operatória metatarsalgia após a ressecção do neuroma de Morton (53)
ou a patologia da articulação temporomandibular (54).

Propriedades terapêuticas e mecanismos de ação do ozônio infiltrado médico

Quando se infiltraram no oxigénio / ozono, estamos a infiltração de um gás altamente oxidante, com
uma boa capacidade de difusão do tecido, o qual vai reagir com o fluido intersticial peróxido de
produção de hidrogénio (H 2O 2 ) e radicais hidroxilo (OH ·), além de outras espécies reativas de
oxigênio (ERO), sejam elas radicais ou não. Em resposta, haverá um aumento nos sistemas
antioxidantes no ambiente, como superóxido dismutase (SOD), glutationa peroxidase (GSH-Px) e
catalase (CAT).

Vários autores têm descrito a anti - inflamatórios, analgésicos, anti - edema e infiltrações
descongestionante de O 2 / S 3 , e afirma que a oxidação de receptores algogênicas (14) inibem os
sinais de dor e activar o sistema antinociceptivo. Essas propriedades favoreceriam um efeito relaxante
muscular, bem como a melhora da mobilidade da área tratada que pode ser observada na clínica
(55). Tudo isso é muito importante na recuperação muscular com infiltrações de O 2 / O 3 ; Balkanyi
(56) descreveu a utilidade da terapia com ozônio no tratamento da hipertonia muscular dolorosa,
destacando o tremendo efeito relaxante muscular que ocorre.

Perifericamente, o ozônio seria capaz de inativar enzimas proteolíticas. Ao mesmo tempo, mediada
pelo H2O2, a proliferação de fibroblastos e condrócitos seria estimulada, favorecendo a regeneração
cartilaginosa.

Sugere-se que os efeitos do ozono no sopa bioquímica inibir a acção de prostaglandinas prinflamatias,
serotonina, bradiquinina ou substância P, justificando assim a sua analgésica, anti-inflamatória e
remielinizante.

A acção anti-inflamatória de O 2 / S 3 também ser melhorada pela inibição de citoquinas pró-


inflamatórias (IL-1, IL6, IL8, IL12, IL-15 e TNF) e da fosfolipase A2, e a acção de estimulação de
citocinas imunossupressoras, tais como a IL10 e TNFβ1 (anti-inflamatório e reparo tecidual) (9).

Ozono infiltrada subcutaneamente seria interagem com os mediadores e / ou os receptores de dor


periféricas, que iria ser oxidado (57). infiltração subcutânea de O 2 / S 3 produzir alterações
periféricas que induzem a neuroplasticidade central, como tem sido observado em estudos pré-
clinicos em que foram medidos a regulação da expressão de genes que desempenham um papel
essencial no desenvolvimento e na manutenção de a alodinia. A este respeito, Fuccio e a sua equipa,
para induzir o dano em ratinhos ciático corticofrontal testado a activação de genes de caspases 1, 8 e
12 (pró-inflamatória e pró - apoptóticos e alodinia responsável); esta expressão foi normalizada com
uma única injeção periférica de O 2 / O 3, que também reduziu a alodinia mecânica (58).

Quanto ao núcleo pulposo do disco intervertebral, descrito H2O2, HO · e ERO reagir com aminoácidos
e hidratos de carbono de proteoglicanos e colagénio I e II, que compõem a matriz, resultando num
processo de " mumificação ", que encolheria a compressão decrescente do disco (59-63). Iliakis e seu
grupo estudaram as alterações histológicas da matriz após tratamento com discólise por ozônio na
concentração de 27 μg / ml. No nível pré-clínico, eles testaram os efeitos da discólise com coelhos e,
no nível clínico, examinaram os espécimes de disco ressecados por microdiscectomia. Às cinco
semanas não havia sinais de hiperplasia condrocítica perilesional ou infiltrados inflamatórios
característicos de biópsias na hérnia de disco; sim, havia um tecido fibroso de menor volume ("

Considere também a importância de β1 TNF na síntese de colagénio e glicosaminoglicanos (65,66),


um efeito que foi encontrado na reparação após discectomia, com a reorganização de núcleo pulposo
residual à custa de uma fibrose incipiente.

Dosagem

Quanto à dosagem, faltam protocolos padronizados. A maioria dos autores associa a quantidade de
mistura gasosa à extensão do solo a ser infiltrado ou à cavidade articular em questão. Geralmente, as
quantidades de gás variam entre 5 e 15 ml, com concentrações de ozônio variando de 4 a 30 μg / ml.

O número de sessões de infiltração normalmente cerca de 10 ou 12 (tipicamente, duas por semana)


quando se trata de processos inflamatórios crónicos locomotora embora geralmente sessões sempre
em conformidade com o desempenho específico de cada caso.

No que diz respeito à discólise, é geralmente assumido que um caso não responde ao tratamento
quando foram realizadas no máximo duas ou três intervenções. Torres et ai, tendo concentrações
diferentes utilizados com o mesmo protocolo clínico, observada uma melhoria mais óbvia quando se
infiltrar na ó 2 / S 3 intradiscal a 50 ug / ml em comparação com quando se utiliza concentrações mais
baixas, 30 e 40 ug / ml (30 ).

Terapia de ozônio sistêmica na medicina da dor

Como mencionado, o ozono seria indicado como um adjuvante no tratamento de doenças que
envolvem perturbações do equilíbrio redox celular ou oxigenação dos tecidos. A partir deste ponto de
vista, sistémica terapia de ozônio ajudar o paciente com dor crónica, como estudos pré-clínicos
recentes têm demonstrado o papel de espécies de oxigénio reactivas (ROS) em hiperalgesia através
da activação de N-metil-D-aspartato receptores (NMDA). Gao e equipamento (67), em ambos modelo
pré-clínico neuropática e dor inflamatória de, poderia mostrar que ROS nível do corno dorsal da dor
que acompanha, e a administração sistémica de um agente de neutralização destes reduziu a
hiperalgesia pela Bloqueando a fosforilação do NMDA. Posteriormente,

Mas, certamente, os níveis de evidência científica no tratamento com ozonioterapia sistêmica da dor
crônica são praticamente inexistentes. Nesse sentido, apenas algumas referências de artigos
apresentados a congressos podem ser coletados.

Teoricamente, o efeito benéfico sobre pacientes imunodeficientes e capacidade germicida ozônio faria
útil tanto no tratamento de herpes zoster e neuralgia pós-herpética. Neste campo, existem vários
especialistas que experimentaram tratamentos de ozônio durante anos, aparentemente com
resultados positivos. De um modo geral a terapia de ozono como um adjuvante aos tratamentos
convencionais usadas, quer através sistémicos ou locais (infiltrações ou aplicações de óleos e água
ozonizada), mas pensamos que os defeitos log e comunicação relegate estas obras ao nível de uma
história médica útil encorajar o desenvolvimento de empregos melhor desenhados (69-71).

O ozônio sistêmico também foi testado, de maneira complementar às infiltrações, em pacientes com
artrite reumatóide. Menendez et al., Com sucesso, adicionaram, ao longo de oito semanas, uma série
de injeções intramusculares de oxigênio / ozônio em 17 pacientes tratados com antiinflamatórios não-
esteróides (72). O mesmo grupo de pesquisa em 2010 comparou infiltrações isoladas de O 2 / O 3(3
ml a 10 μg / ml) com infiltrações mais ozonismo sistêmico retal em dois grupos de pacientes com
artrite reumatoide da articulação temporomandibular; as melhorias, tanto na dor, como na função e
estado da cápsula articular, foram estatisticamente significativas em favor da terapia combinada
(73). A este respeito, terapia de ozônio sistémica aparece para diminuir os níveis de interleucina-1
beta (74), directamente relacionadas com a actividade da doença (75), enquanto a terapia de ozônio
intra-articular diminuir os níveis de interleucina-8 no interior da junta, o que justifica o inferior
contagem de granulócitos (76) e melhora clínica.

No que diz respeito a fibromialgia, este é um "estresse doença" na célula prejudicada equilíbrio redox
subjacentes, devido ao aumento da produção de radicais livres, uma deficiência de antioxidante
orgânico ou ambas as circunstâncias simultaneamente. Os achados bioquímicos sustentam essa
realidade (77) e a terapia sistêmica com ozônio tem sido proposta como tratamento (78). Hidalgo et
ai, em 1996, tratou-se com 10 sessões de auto-hemoterapia 21 pacientes com fibromialgia refractário
para um plano de tratamento multidisciplinar, encontrando muito boa tolerabilidade e melhoria de dor
e fadiga, assim como uma redução significativa no uso de medicamentos a dor (79). Este mesmo
grupo foi administrada uma dose por via rectal (200 ml de gás a 40 ug / ml) durante 24 sessões de
36 pacientes com fibromialgia, recolhendo melhorias significativas na FIQ (fibromialgia Questionário
de Impacto) no humor e o componente físico do teste de qualidade de vida SF-12. O tratamento foi
muito bem tolerado, com o meteorismo transitório como o efeito adverso mais relevante (80).

Contra-indicações da terapia de ozônio

Todos os autores concordam com a segurança dos tratamentos com ozonioterapia, especialmente
agora que máquinas modernas com alta precisão estão disponíveis.

Jacobs, na Alemanha, relataram que a incidência dos efeitos adversos da terapia sistémica de ozono
foi de apenas 0,0007%, chamando a atenção náusea, dor de cabeça e fadiga (81). Em Cuba, com
uma experiência de 25 anos, tendo pelo menos uma unidade de ozonioterapia para cada província do
país, apenas pequenos efeitos adversos foram registrados (82).

Experimente especialistas italianos é semelhante, embora Dr. Bocci descreve pelo menos seis
aparelhos mortes de gás directamente por via intravenosa, absolutamente proibidas em União (9) a
prática europeia.

Eventualmente, o efeito adverso mais grave ser uma reacção vagal, geralmente associada com dor
durante a infiltração, e manter-se em mente que este deve ser lenta, especialmente se é para infiltrar
um grande volume de gás a uma elevada concentração (83 ).

Como contra-indicação absoluta é a glicose-6-fosfatodehidrogenasa (favismo), uma vez que esta


enzima é necessária para fornecer sistema de glutationa de iões de hidrogénio, tampão gerente
lipoperóxidos oxidação ocorrem na célula vermelha (84).

Contraindicações relativas para a terapia sistêmica do ozônio seriam o hipertireoidismo não


controlado, trombocitopenia, instabilidade cardiovascular grave e estados convulsivos. Também não é
conveniente, por prudência médica, aplicar a ozonioterapia sistêmica a pacientes grávidas (85).

As infiltrações devem ser evitadas em pacientes hemorrágicos com pacientes anticoagulados.

Sem dúvida, a terapia com ozônio deve ser praticada por um médico especialista, e um diagnóstico
do status pró-oxidante-antioxidante do paciente seria desejável.

Em relação à genotoxicidade do oxigênio / ozônio médico, muitos estudos têm sido realizados para
comprovar sua absoluta segurança em doses terapêuticas, exceto pela inalação, totalmente proibida
devido ao seu potencial tóxico (8). Como um exemplo, servir um estudo realizado em Cuba, que
Fernandez e a sua equipa estudado citotoxicidade ozono sem qualquer resposta agressivo em doses
de até 10 vezes a dose terapêutica máxima utilizada em autohaemotherapy em seres humanos (86).

Bibliografia

1. Schwartz A, Kontorchnikova K, Malesnikov O. Guia para o uso médico de ozônio. Fundamentos


terapêuticos e indicações. AEPROMO; 2011. [ Links ]

2. Pressman S e Warburg OH. A história do ozono 6a ed. Plasmafire; 2000. [ Links ]

3. Ajamieh HH, Berlanga J, Merino N, Martínez-Sánchez G, Popov I, Menéndez S, Giuliano A, Re L,


León OS. Papel da síntese protéica na proteção conferida pelo ozônio-oxidativo-pré-condicionamento
na isquemia / reperfusão hepática. Transpl Int 2005; 18: 1-9. [ Links ]

4. Barber E, Menéndez S, Barber MO, Merino N, Calunga JL. Estudo renal funcional e morfológico em
rins de ratos pré-tratados com ozônio e submetidos à isquemia quente. Journal CENIC Biological
Sciences 1998; 29: 178-81. [ Links ]
5. Ajamieh HH, Menéndez S, Martínez-Sánchez G, Candelario-Jalil E, Re L, Giuliano A, León
OS. Efeitos do pré-condicionamento oxidativo do ozônio na geração de óxido nítrico e balanço redox
celular em modelo de rato com isquemia-reperfusão hepática. Liver Int 2004; 24: 55-62. [ Links ]

6. Ajamieh HH, Menéndez S, Merino N, Martínez G, Re L, León OS. Pré-condicionamento isquêmico e


oxidativo do ozônio na proteção contra lesão de reperfusão isquêmica hepática. Ozone Sci & Eng
2003; 25: 241-50. [ Links ]

7. Peralta C, Xaus C, Bartrons R, Leon OS, Gelpi E, Roselló-Catafau J. Efeito do tratamento com
ozônio sobre espécies reativas de oxigênio e produção de adenosina durante a isquemia-reperfusão
hepática. Free Rad Res 2000; 33: 595-605. [ Links ]

8. Menéndez S, et al. Ozono Aspectos básicos e aplicações clínicas. Centro de Pesquisa em Ozônio
CENIC 2008; Cidade de Havana, Cuba. [ Links ]

9. Bocci V. Terapia Oxigênio-Ozônio. Uma avaliação crítica. Dordrecht, Holanda: Kluwer Academic
Publishers; 2002. [ Links ]

10. Verga C. Nuovo approccio terapêutico al ernie protusioni discali lombari. Riv Neuroradiol 1989; 2:
1489. [ Links ]

11. Carmona L. Revisão sistemática: Ozonoterapia em doenças reumáticas. Reumatol Clin 2006; 2:
119-23. [ Links ]

12. Iliakis E. Utilizzo dell'ossigeno-ozono terapia nella pratica ortopedica. Acta Tóxico. Ther 1996, vol
XVII: 249-53. [ Links ]

13. Benvenuti P. Tratamento Oxigênio-Ozônio do Joelho, Ombro e Quadril. Uma experiência


pessoal Rivista Italiana di Ossigeno-Ozonoterapia 2006; 5: 135-44. [ Links ]

14. Riva-Sanseverino E. Distúrbios da Articulação do Joelho Tratados pela terapia com oxigênio-
ozônio. Europe Medicophysica 1989; 25: 163-70. [ Links ]

15. Escarpanter-Buliés JC, Valdés-Diaz O, Sanchez-Rauder R, Lopez-Valdes Y, os resultados Lopez-


Garcia C. terapêuticas em osteoartrite do joelho com infiltrações de ozono. Rev Cubana Invest
Bioméd 1997; 16 (2). [ Links ]

16. Manzi R e Raimondi D. O papel da terapia oxigênio-ozônio na condromalácia


patelofemoral. Rivista Italiana de Ossigeno-Ozonoterapia 2002; 1: 31-5. [ Links ]

17. Gjonovich A, Marchetto R, Montemar e E, Girotto T. Tendinopatias refratárias do joelho: Uso de


terapia com oxigênio-ozônio. Rivista Italiana di ossigeno-Ozonoterapia 2003; 2: 187-92. [ Links ]

18. Gjonovich A, Girotto T, Montemarà E. Joelho do saltador: terapia com oxigênio-ozônio em formas
refratárias. Experiência clínica. Rivista italiana de Ossigeno-Ozonoterapia 2002; 1: 183-18. [ Links ]

19. Moretti B, Lanzisera R, Morese A, Moretti L., Patella S, Patela V, Simone C. O2-O3 vs
.. condroprotectores no tratamento da osteoartrite do joelho. Rivista Italiana de Ossigeno-
Ozonoterapia 2004; 3: 65-72. [ Links ]

20. Ikonomidis ST, Iliakis EM, Charalambus Dvakirtzian L. Tratamento não-operatório da síndrome do
impacto do ombro com injeções tópicas de mistura médica oxigênio-ozônio. Um ensaio clínico duplo-
cego. Rivista Italiana de Ossigeno-Ozonoterapia 2002; 1: 41-4. [ Links ]

21. Trenti GF, Gheza G. Eficácia da terapia da dor com oxigénio-ozono associada a ondas de choque
para tratar a tendinite calcificante do ombro. Descobertas preliminares. Rivista Italiana de Ossigeno-
Ozonoterapia 2002; 1: 45-50. [ Links ]
22. Brina L, Villani PC. Tratamento de lesões do manguito rotador com infiltração guiada por eco ou
mistura oxigênio-oxigênio-ozônio. Rivista Italiana de Ossigeno-Ozonoterapia 2004; 3: 139-
47. [ Links ]

23. Administração de Albertini F. Ozone no tratamento de disco cervical herniado. Relato de


caso Rivista Italiana de Ossigeno-Ozonoterapia 2002; 1: 203-6. [ Links ]

24. Tratamento de hérnia de disco de Villa G. C6-C7 com infiltração de oxigênio-ozônio


paravertebral. Rivista Italiana de Ossigeno-Ozonoterapia 2002; 1: 199-201. [ Links ]

25. Moretti B, L Lanzisera, Pesce V, Moretti L., Patella S, Patella V. Simone C. O2-O3 vs. anti-
inflamatórios no tratamento da dor no pescoço. Rivista Italiana di Ossigeno-Ozonoterapia 2004; 3:
131-7. [ Links ]

26. Yue Yong Xiao, Jin Lin Tian, Jia Kai Li e Jin Shan Zhang. CT.Injeção de ozônio guiada para o
tratamento de hérnia de disco cervical. Rivista Italiana de Ossigeno-Ozonoterapia 2006; 5: 109-
15. [ Links ]

27. Muto H, Ambrosanio L, L Guarnieri, Capobianco E, Piccolo L, L Annunziata, Rotondo A. A lombalgia


e dor ciática: Tratamento Com infecção intraforaminal intradiscal-O2-O3. Nossa experiência Radiol
Med 2008; 113: 695-706. [ Links ]

28. Cosma F, L de Simonetti, F de Santis, Agati R, Ricci R, Leonardi M. Terapia minimamente invasiva
do oxigênio-ozônio para a hérnia de disco lombar. Am J Neurol 2003; 24: 996-1000. [ Links ]

29. Bonetti H, Fontana A, B Cotticelli, Dalla-Volta L, M Guindani, M. Leonardi intraforaminal O2-O3


contra infiltrações periradiculares em menor esteroidal dor nas costas: estudo aleatorizado
controlado. Am J Neurol 2005; 26: 996-1000. [ Links ]

30. Torres LM, Terrero MJ, M Vidal, Aragón F, Martínez J. Discólise com ozônio intradiscal no
tratamento da ciática devido a hérnia de disco. Rev Soc Esp Dolor 2009; 16: 147-52. [ Links ]

31. Buric J, Alexandre A, Coro L, Azuelos A. Tratamento com ozônio intradiscal de hérnias discais não
contidas. 18 meses de acompanhamento. Rivista Italiana de Ossigeno-Ozonoterapia 2003; 2: 153-
60. [ Links ]

32. Chemiconucleólise Buric J. Ozone vs microdiscectoy. Estudo prospectivo controlado com 18 meses
de seguimento. Rivista Italiana de Ossigeno-Ozonoterapia 2005; 4: 49-54. [ Links ]

33. Qing H, D Feng, Tao L, L Hui, Xiao Fang L, Dong L. Relatório sobre 602 casos de quimonucleólise
percutânea por punção de ozônio tratamento de protusão do disco lombar. Rivista Italiana de
Ossigeno-Ozonoterapia 2005; 4: 145-8. [ Links ]

34. Castro M, Cánovas L, Martínez J, Pastor A, Segado I, Rocha F, Izquierdo C. Discólise percutânea
com ozônio: nossa experiência. Rev Soc Esp Dolor 2009; 16: 405-9. [ Links ]

35. Zambello A, B Fara, Tabaracci G, Bianchi M. Injeção de esteróide epidural vs. infiltração
paravertebral de O2 / O3 para hérnia de disco sintomática refratária ao tratamento convencional. Um
estudo prospectivo randomizado. Rivista Italiana di Ossigeno-Ozonoterapia 2006; 5: 123-7. [ Links ]

36. Paoloni M, L Di Sante, Caccio A, D Apuzzo, Marotta S, Razzano H, Franzini H, Santilli V.


intramuscular terapia de oxigénio em ozono no tratamento de dor nas costas herniação do disco
lombar aguda Com: Um estudo multicêntrico, aleatorizado, duplo clínico, cego, de injeção
paravertebral lombar ativa e simulada. Spine 2009; 34: 1337-44. [ Links ]

37. Stephen J, Thomas Meaders BS, Muto M, Murphy KJ. Uma meta-análise da eficácia e segurança
dos tratamentos com ozono para discos lombares herniados. Jornal de radiologia vascular e
intervencionista 2010; 21: 534-48. [ Links ]
38. Lory MD. Tomada de decisão na doença do disco lombar. Clinical Neurosurg 1991; 39: 36-
51. [ Links ]

39. Um Gangi, Dietemann JL, Mortazavi R, D Pfleger, Kauff C, C. Ray CT-guiado procederes de
intervenção no tratamento da dor na espinha lombossacral. Radiographics 1998; 18: 621-
33. [ Links ]

40. Manchikanti L, Singh V, Dinheiro KA, Pampati V, Datta S. Os resultados preliminares de uma
equivalência randomizado, de injeções peridural caudal fluoroscopia na gestão de dor lombar crônica:
Parte 3 - síndrome pós cirurgia. Médico da Dor, 2008; 11: 817-31. [ Links ]

41. Andreula CF, Simonetti L, de Santis F, Agati R, Ricci R, Leonardi M. Terapia minimamente invasiva
de oxigénio-ozono para hérnia de disco lombar. Am J Neuroradiol 2003; 24: 996-1000. [ Links ]

42. Hernández-Guiné BD, Tenopala-Villegas S, CP Canseco-Aguilar, Torres-Huerta JC. Eficácia da


aplicação do ozônio peridural e paravertebral em uma concentração de 30 mgr / ml para o manejo da
dor crônica em pacientes com síndrome da cirurgia lombar falida. Rev Soc Esp Dolor 2012; 19: 3-
10. [ Links ]

43. Riestra-Grijalva YM, Hernandez-Santos Jr., Tenopala-Villegas S, CP Canseco-Aguilar, Torres-


Huerta JC. Eficácia da aplicação do ozônio peridural e paravertebral na concentração de 50 mgr / ml
em pacientes com dor crônica secundária à síndrome pós-laminectomia. Rev Soc Esp Dolor 2012; 19:
66-71. [ Links ]

44. Yu B, Chen HQ, Lu CH, et al. Efeitos de diferentes concentrações de ozônio na sinovite em ratos
com artrite reumatóide. Revista Ortopédica da China 2011-12. [ Links ]

45. Moretti B, Lanzisera R, Sisti GL, Moretti L, Patela S, Patela V, Simone C. O2-O3 terapia em
tendinopatias e síndromes de encarceramento. Rivista Italiana de Ossigeno-Ozonoterapia 2005; 4:
20-9. [ Links ]

46. Ikonomidis ST, Iliakis EM, Eleftheriadou A, Bratani D, Thomaidis R. Tratamento conservador de
tendinite aguda ou crónica com mistura oxigénio-ozono. Um ensaio clínico duplo-cego. Rivista Italiana
de Ossigeno-Ozonoterapia 2003; 2: 67-71. [ Links ]

47. Gaffuri M, Garaffo R, Gheza G. Oxigenoterapia com ozônio para epicondilite do úmero lateral:
achados preliminares. Rivista Italiana de Ossigeno-Ozonoterapia 2003; 2: 169-72. [ Links ]

48. Bonetti M. Infiltração de oxigênio-ozônio guiada por TC em pontos de lise istmética no manejo da
espondilolistese 1 e negras e espondilólise. Rivista Italiana de Ossigeno-Ozonoterapia 2003; 2: 31-
8. [ Links ]

49. Alvarado R. Ozonetherapy para resolver espondilodiscite espaço infecção no disco. Rivista Italiana
de Ossigeno-Ozonoterapia 2006; 5: 117-21. [ Links ]

50. Bonetti M, Cotticelly B, terapia Richelmi P, Valdenassi L. Rofecoxib e O2-O3 vs .. Terapia com O2-
O3 no manejo da espondiloartrose. Rivista Italiana di Ossigeno-Ozonoterapia 2002; 1: 171-
8. [ Links ]

51. Zanardi G, Zorandi A. A terapia de oxigênio-ozônio em patologias dolorosas do pé de


atletes. Rivista Italiana de Ossigeno-Ozonoterapia 2002; 1: 51-6. [ Links ]

52. Gheza G, Ipprio L., Bissolotti L. Oxigenoterapia com ozono num doente diabético com
tenossinovite de De Quervain associada a artrose articular. Rivista Italiana di Ossigeno-Ozonoterapia
2002; 1: 189-92. [ Links ]

53. Gheza G. A metatarsalgia tratada com O2-O3 em um paciente com fibrose cicatricial pós-cirúrgica
altera a ressecção do neuroma de Morton. Rivista Italiana de Ossigeno-Ozonoterapia 2002, 1: 109-
11. [ Links ]
54. Simonetti V, Liprandi B, Musso C, Simonetti M, terapia de Strumia K. Ozone sobre patologias de
articulação temporomandibular e patologias ost-disc-radicular. Corrispondência ao Dr. Vincenzo
Simonetti, Via Lamarmora 43, 10128-Turim, Itália, Email: v.simonetti@tiscali.it. [ Links ]

55. Siemsen CH. Ozon-Anwendung bei akuten und chronischen Gelenkerkrankungen, em Ozon-
Handbuch. Grundlagen. Pravenção. Therapie 1995 (EG Beck e R Viebahn-Hänsler, Eds), Ecomed,
Landsberg, p. V-9.2-V-9.2 14. [ Links ]

56. Balkanyi A. O tratamento da contratura muscular com ozônio. Zurique,


Suíça. http://www.o3center.org/Abstracts/index.html . [ Links ]

57. Re L. Evidência clínica de interação do ozônio com mediadores da dor. Saudi Med J 2010; 31:
1963-7. [ Links ]

58. Fuccio C et al. Uma única injeção subcutânea de ozônio previne a alodina e diminui a
superexpressão de caspases pró-inflamatórias no córtex órbito-frontal de camundongos
neuropáticos. Eur J Pharmacol 2009; 603: 42-9. [ Links ]

59. Mc Cord JM. Radicais livres e inflamação: Proteção do líquido sinovial pela superóxido
dismutase. Science 1974; 185: 529-31. [ Links ]

60. Curran SF, AM Amoruso, Goldstein BD, Berg RA. Degradação de colágeno solúvel por radicais
ozônio ou hidroxila. FEBS Lett 1984; 176: 155-60. [ Links ]

61. Hawkins CL e Davies MJ. Detecção direta e identificação do radical gerado durante a degradação
do ácido hialurônico e do material relacionado induzido por radicais htdroxyl. Free Rad Biol Med 1996;
21: 275-90. [ Links ]

62. Bocci V, Pogni R, Corradeschi F, Busi E, Cervelli C, Bocchi L, R. Basosi O oxigénio em ozono em
ortopedia: detecção EPR de radicais hidroxilo livres no material de "núcleo pulposo" tratada com
ozono. Riv Neuroradiol 2001; 14: 55-9. [ Links ]

63. Leonardi M, Simonetti L, Barbara C. Effetti dell'ozono sul nucleo pulposo: Reperti anatomo-
pathologici é um caso operatório. Riv Neuroradiol 2001; 14: 57-9. [ Links ]

64. Iliakis E, Valadakis V, Vynios DH, Tsiganos CP, Agapitos E. Racionalisation da atividade de ozônio
médico em disco intervertebral - Um estudo histológico e bioquímico. Rivista Di Neuroradiologia 2001;
14 (Suppl 1): 23-30. [ Links ]

65. Trippel SB. Ações do fator de crescimento na cartilagem articular. J Rheumatol 1995; 43: 129-
32. [ Links ]

66. Qi WN e Scully SP. O colágeno extracelular modula a regulação dos condrócitos pela
transformação do fator de crescimento-b1. J Orthopaed Res 1997; 15: 483-90. [ Links ]

67. Gao X, Kim HK, Chung JM, Chung K. Espécies reativas de oxigênio (ROS) estão envolvidas no
aumento da fosforilação do receptor NMDA em modelos animais de dor. Pain 2007; 131: 262-
71. [ Links ]

68. Schwartz ES, Kim HY, Wang J, Lee I, Klann E, Chung JM, Chung K. A dor persistente depende dos
níveis antioxidantes espinais mitocondriais. J Neurosci 2009; 29: 159-68. [ Links ]

69. Mattassi R, Bassi P, D'Angelo F, Franchina Asbrascini S. O ozônio como terapia em herpes simplex
e doença de herpes zoster. Aplicação Médica de Ozônio. Norwalk: J. LaRaus, Ed .; 1985. International
Ozone Association, p. 134-7. [ Links ]

70. Delgado J, Wong R, Menéndez S, Gómez M. Tratamento com ozônio do herpes zoster. Rev. CENIC
C Biol 1989; 20: 160-1. [ Links ]
71. Konrad H. Ozonoterapia para neuralgia pós-herpética. Um estudo retrospectivo de 55
casos. Proceedings of the World Ozone 15º Congresso, em Londres, Reino Unido, 11-15 setembro de
2001. Conferência Medical Therapy (IOA 2001, Ed.), SpeedPrint MACmedia Ltd, Ealing, Londres Reino
Unido, p. 85-8. [ Links ]

72. Menéndez F, Díaz G, Menéndez S. Ozonoterapia na artrite reumatóide. CENIC Biological Sciences
Journal 1989; 20: 144-51. [ Links ]

73. Mendez-Perez I, Cerro-Montesino A, Cambará-Pena R, Martinez-J Godine, Menéndez-Cepero S.


sistémica e intra-articular na articulação temporomandibular artrite pela artrite reumatóide
Ozonoterapia. Revista CENIC. Ciências Biológicas 2010; 41: 169-72. [ Links ]

74. Fahmy Z. Correlação dos níveis plasmáticos de interleucina 1 com atividade da doença na artrite
reumatóide com e sem ozônio. Anais do 2º Simpósio Internacional sobre Aplicações do
Ozônio. Havana, Cuba, 1997. [ Links ]

75. Eastgate JA, Symons JA, NC Wood, Grinlinton FM, Giovine FS, Duff GW. Correlação dos níveis
plasmáticos de interleucina 1 com atividade da doença na artrite reumatóide. Lancet 1988; 2: 706-
9. [ Links ]

76. Fahmy Z. Efeito imunológico do ozônio (O2-O3) nas doenças reumáticas. Anais do Décimo
Primeiro Congresso Mundial de Ozônio, Ozone in Medicine 1993; p M 2-1 a M 2-8. [ Links ]

77. Hidalgo-Tallón FJ. Fibromialgia Um distúrbio de estresse oxidativo. Rev Soc Esp Dolor 2012; 2:
95-100. [ Links ]

78. Borrelli E, Bocci V. Uma nova opção terapêutica para síndrome da fadiga crônica e
fibromialgia. Rivista italiana di Ossigeno-Ozonoterapia 2002; 1: 149-53. [ Links ]

79. Hidalgo J, Calandre E, Rico Villademoros M, Delgado A, Trem JM, ozono sistémica Menéndez S.
interesse no tratamento de fibromialgia altamente refractário. Em 1 uma Conferência Internacional de
Terapia Oxigênio-Ozônio. Jerez de la Frontera, 2006. [ Links ]

80. Hidalgo-Tallón J, Vilchez JS, Menéndez-Cepero S, Rodríguez-López CM, Calandre EP. Ozonoterapia
como tratamento adicional no manejo da fibromialgia por insuflação retal: um estudo piloto
aberto. Jornal de Medicina Alternativa e Complementar de 2012, 18: 1-5. [ Links ]

81. Jacobs MT. Untersuchung Über Zwischenfalle Und Komplikationen Typische No Der Ozon-
Sauerstoff-Therapie. Ozo Nachrichten 1982, 1: 5. [ Links ]

82. Menéndez S et al. Ozono Aspectos básicos e aplicações clínicas. Centro de Pesquisa em Ozônio
CENIC 2008; Cidade de Havana, Cuba; p. 27-36. [ Links ]

83. Zambello A, Bianchi M., Bruno F. Sicurezza em ozonioterapia. Rivista Italiana de Ossigeno-
Ozonoterapia 2004; 3: 25-34. [ Links ]

84. Viebahn R. O uso do ozônio na medicina, 2ª Rev. Alemanha: Hang Heidelberg, 1994: 1-
148.85. [ Links ]

85. Menéndez S et al. Ozono Aspectos básicos e aplicações clínicas. Centro de Pesquisa em Ozônio
CENIC 2008; Cidade de Havana, Cuba. [ Links ]

86. Fernández SI, Quinzan C, Menéndez S, Gómez M, Acosta P. Estudo do efeito do ozônio
intratesticular sobre a espermatogênese. CENIC Biological Sciences Journal 2001; 32: 59-
62. [ Links ]
Endereço para correspondência:
Francisco Javier Hidalgo-Tallón
e-mail: fjavierclinalgia@gmail.com

Você também pode gostar