Universidade do Contestado

Curso de Farmcia
Farmacologia II
Prof. No Fonseca

Farmacologia do
Sistema Nervoso
Central
Conceitos Gerais
Concrdia - 2015

Sistema
Nervoso Central
Controlar as
funes
orgnicas e a
interao com o
meio ambiente

Sistema Nervoso
Central

Neurnio

Potencial de
ao
Estmulo

Neurotransmi
sso

Neurotransmissores
do SNC
Dopamina

Acetilcolina

Noradrenalina

xido Ntrico

Endorfinas

Glicina

GABA
Aspartato
Glutamato

Adenosina
Histamina

Serotonina

Glutamato
Principal neurotransmissor excitatrio
(seguido do aspartato)
Receptores:
3 Ionotrpicos (canais inicos: NMDA, AMPA
e cainato)
8 Metabotrpicos (acoplados a protena G:
mGlu1-8)

Glutamato
Os receptores AMPA e cainato esto envolvidos em
respostas rpidas
O receptor NMDA medeia respostas lentas,
controlando o influxo de Ca2+ e sendo bloqueado
por Mg2+
O receptor NMDA requer glicina como coagonista
para ser ativado pelo glutamato
O excesso de influxo de Ca2+ causa morte
neuronal

cido -aminobutrico
(GABA)
Principal neurotransmissor inibitrio
Corresponde a um canal permevel a Cl Receptores:
GABAA (regulado por ligante)
GABAB (acoplado a protena G)

Glicina
Neurotransmissor inibitrio localizado
especialmente na medula espinhal
Age em receptor prprio (semelhante ao GABAA
canal de cloreto)
Toxina tetnica bloqueia a liberao de glicina
A estricnina antagonista competitivo de glicina

Noradrenalina
Funes: manuteno do estado de alerta,
regulao de presso sangunea e controle
do humor
Receptores (semelhante aos da periferia):
Alfa (1 e 2)
Beta (1 e 2)

Noradrenalina

Dopamina
Funes: controle motor (zona nigroestriada, efeitos
comportamentais (zona mesolimbica e mesocortical) e
controle endcrino (eixo tubo-hipofisrio), emese
Receptores:
D1-smile: estimulao de adenilil ciclase (D1 e D5)
D2-smile: ativao de canal de K+, inibio de canal
de Ca2+ e adenilil ciclase (D2, D3 e D4)

Dopamina

5-hidroxitriptamina (5HT)

Tambm chamada serotonina

Funes: controle sono, despertar e humor, regulao da

saciedade/fome, controle de vias sensitivas (nocicepo),
termorregulao corporal, emese
Receptores:
5-HT1 (6 subtipos - 5-HT1A-F): acoplado a protena G
5-HT2 (3 subtipos - 5-HT2A-C): acoplado a protena G
5-HT3: canal de ction operado por ligante
5-HT4-7: acoplado a protena G

5-hidroxitriptamina (5HT)

Acetilcolina
Funes: despertar, aprendizado, memria e controle
motor
Receptores:
Muscarnicos (acoplado a protena G): M1/M3/M5
causam excitao por bloqueio de canal de K+ e
M2/M4 inibio por ativao de canal de K+ e inibio
de canal de clcio
Nicotnicos (ionotrpicos): homomricos ou
heteromricos com subunidades e

Acetilcolina

Outros
neurotrasmissores
Neurotransm
issor
Adenosina

ATP
Histamina
Melatonina
Endorfinas

Receptor

Efeitos

A1, A2 (A e
B) e A3

Sedao,
anticonvulsivante
e neuroproteo

P2X e P2Y
H1, H2, e H3
MT1 e MT2
(mi),
(delta)

excitatrio
Emese, sedao
Ciclo circadiano
Analgesia

Universidade do Contestado
Curso de Farmcia
Farmacologia II
Prof. No Fonseca

Farmacologia do
Sistema Nervoso
Central
Anticonvulsivante
s
Concrdia - 2015

Convulso
Compreendem curtos perodos de atividade
eltrica anormal nesses centros nervosos.
Causas:
Febre
traumatismo craniano
tumores cerebrais
Meningite
Hipoglicemia
Overdose
abstinncia de drogas

Epilepsia
Crises convulsivas crnicas e recorrentes

Tipos de Epilepsia

Farmacoterapia
Os frmacos so eficazes em diferentes nveis,
com ao depressora seletiva sobre a descarga
neurolgica anormal
Os mecanismos de ao e eficcia dependem do
tipo de convulso
O tratamento visa prevenir crises convulsivas, pois
no tem cura para epilepsia

Farmacoterapia
A escolha do frmaco depende da classificao da
convulso (exame clnico)
Deve-se iniciar com apenas um frmaco, pois
reduz risco de toxicidade e facilita a adeso do
paciente
A politerapia devem ser feita a combinao
frmacos com mecanismos de ao diferentes

Mecanismos de
ao
Os frmacos anticonvulsivantes agem via:
Bloqueio dos canais de voltagem-dependentes
(Na+ e Ca2+)
Potencializao da ao inibitria do GABA
Interferncia na transmisso excitatria do
glutamato
Alguns frmacos no possuem mecanismo bem
definido

Barbitricos
Frmacos: fenobarbital, mefobarbital, pentobarbital,
primidona
Facilitam os efeitos inibitrios do GABA
Aumentam o tempo de abertura dos canais de cloreto
Efeitos adversos: sedao induo enzimtica, tolerncia e
dependncia
Boa eficcia em todos os tipos de crise, exceto crises de
ausncia
Fenobarbital: meia-vida longa (> 60h)

Benzodiazepnicos
Frmacos: clonazepam, diazepam, lorazepam,
bromazepam, etc.
Facilitam os efeitos inibitrios do GABA
Aumentam a frequncia de abertura dos canais de
cloreto
Efeitos adversos: sedao, tolerncia, sonolncia
Boa eficcia em todos os tipos de crise

BZD X Barbitricos
Satura o
receptor

No
satura o
receptor

cido valproico
Bloqueia os disparos prolongados de alta
frequncia induzidos por correntes de sdio
Bloqueia a excitao mediada pelo receptor NMDA
Efeitos adversos: desconforto gastrointestinal,
encrespamento do cabelo, inibio enzimtica,
hepatotoxicidade, teratognese
Meia-vida de 15 h
Eficaz em todos os tipos de crises

Carbamazepina
Bloqueia os canais de sdio e inibe os disparos
repetitivos de alta frequncia nos neurnios
Efeitos adversos: diplopia, ataxia, induo
enzimtica, discrasias sanguineas, teratognese
Meia-vida de 30 h (dose nica) e 15 h (doses
repetidas induo enzimtica)
Oxcarbazepina um pro-frmaco menos txico

Hidantonas

Frmacos: fenitona, etotona, fosfenitona e mefenitona

Bloqueiam os canais de sdio e inibem a gerao de
potenciais de ao repetitivos
Podem afetar outros neurotransmissores e aminocidos
(NA, GABA, Ach e 5-HT)
Efeitos adversos: nistagmo, diplopia, ataxia, sedao,
hiperplasia gengival, hirsutismo, anemia, induo
enzimtica e teratognese
Farmacocintica imprevisvel
Eficaz em crises parciais e generalizadas, mas agrava as
crises de ausncia

Succinimidas
Frmacos: etossuximida, metossuximida,
fensuximida
Reduzem as correntes de clcio de baixo limiar,
principalmente nos neurnios talmicos
Efeitos adversos: desconforto gastrointestinal,
letargia e dor de cabea
Meia vida de 60 h
Eficaz para crises de ausncia

Lamotrigina
Inativa o uso dos canais de sdio
Pode afetar canais de clcio ativados por voltagem
Efeitos adversos: sedao, ataxia, risco da
Sndrome de Stevens-Johnson
Meia vida de 24 h
Eficaz para crises de ausncia

Tiagabina
Inibidor da captao do GABA nos neurnios e na
glia, prolongando a ao inibitria do GABA na
sinapse
Efeitos adversos: sonolncia, confuso
Meia vida curta
Utilizado como adjuvante no tratamento de crises
parciais

Topiramato
Bloqueia os canais de clcio dependente de
voltagem
Pode potencializar o efeito inibitrio do GABA (por
um mecanismo diferente dos benzodiazepnicos e
barbitricos)
Teratognico
Utilizado como adjuvante nos casos de epilepsia
refratria

Vigabatrina
Inibe a enzima que metaboliza o GABA,
aumentando a sua nas sinapses
O bloqueio da enzima irreversvel
Efeitos adversos: alteraes visuais perifricas,
transtornos psicticos
Meia-vida curta, mas efeito prolongado
Eficaz para crises refratrias

Felbamato
Mecanismo de ao no totalmente esclarecido
Evidncias sugerem o bloqueio do receptor NMDA
atravs do local de ligao da glicina
Efeitos adversos: anemia aplsica e
hepatotoxicidade
Meia-vida de 24 h
Utilizado em casos que no respondem a outros
frmacos

Gabapentina
Mecanismo de ao no totalmente esclarecido
Acredita-se que haja alterao no metabolismo do
GABA, na sua liberao ps-sinaptica ou na sua
recaptao
Efeitos adversos: ataxia e sedao
Meia-vida de 6 h
Eficaz em crises parciais

Ateno...
Uso na gravidez
Cautela pelo risco de teratognese
Frmacos: fenitona, carbamazepina,
lamotrigina, topiramato e valproato

Ateno...
Uso na infncia:
Risco de hepatotoxicidade com cido
valproico
Tratamento pode durar 1 a 2 anos aps
a primeira crise, podendo ser
descontinuado

Ateno...
Uso em adultos:
No h previso de interrupo, visto a
recorrncia das crises
Se houver necessidade de retirar o
frmaco, reduzir a dose aos poucos