Agonistas ADRENÉRGICOS

1. Introdução
Simpaticomiméticos: Agonistas
Adrenérgicos

Simpaticolíticos: Antagonistas Adrenérgicos

1. Introdução
Subtipos de adrenorreceptores:

α
α1A, α1B,α1D,α2A,α2B,α2C

β
β1, β2, β3
 2. Classificação

Simpaticomiméticos de Ação
Direta
(catecolaminérgicos ou não)

Simpaticomiméticos de Ação
Indireta
2.1 Simpaticomiméticos de Ação
Direta (Catecolaminérgicos)
NOREPINEFRINA (levartenerol ou l-
noradrenalina)
 É o neurotransmissor
EPINEFRINA
 protótipo dos simpaticomiméticos de ação direta
DOPAMINA (DA)
 Baixas concentrações: leitos renais mesentéricos e coronarianos >
vasodilatação
 Concentrações um pouco mais elevadas: efeito inotrópico positivo
 Altas concentrações: vasoconstrição
ISOPROTERENOL
 Fármaco sintético que deriva da NE
 mais potente agonista β-adrenérgico
DOBUTAMINA
 Análogo sintético da DA
2.1 Simpaticomiméticos de Ação
Direta (Catecolaminérgicos)
2.1 Simpaticomiméticos de Ação
Direta (Catecolaminérgicos)

Contêm grupamento catecol

 Rápido início de ação e é breve
 Não devem ser administrados pela VO
(são metabolizadas pela COMT e MAO
presentes no TGI)
2.1 Simpaticomiméticos de Ação
Direta (Não-Catecolaminérgicos)
Agonistas de receptores α1 –adrenérgicos
o Fenilefrina e Metoxamina
origem sintética ; outros: mitodrina, metaraminol e mefentermina

Agonistas de receptores α2 –adrenérgicos

o α –metildopa, xilazina, romifidina,
detomidina, medetomidina,
dexmedetomidina, clonidina, fedalmidina,
guanfacina, guanabenzo
2.1 Simpaticomiméticos de Ação
Direta (Não-Catecolaminérgicos)
Agonistas de receptores β2 –adrenérgicos
o Salbutamol, terbutalina, metoprolol,
ritodrina (seletividade não é absoluta, em
altas doses estimula o coração)
o Clembuterol
o Metaproterenol, isoetarina, pirbuterol,
bitolterol, fenoterol e formoterol.
2.2 Simpaticomiméticos de Ação
Indireta

ANFETAMINA E EFEDRINA
 A anfetamina atua tanto no SNC como no SNA
3. Farmacocinética

NE, EP e DA = VO IV ou SC
½ vida: 2 minutos

FENILEFRINA = VO ou tópica
CLONIDINA = VO
MEDETOMIDINA = IM
AGONISTAS β2 = todas as vias
4. Mecanismo de Ação
4.1 Simpaticomiméticos de Ação Direta
A) Agonistas α e β
Norepinefrina

Ativa Fosfolipase C DAG (α1)

Ativa Adenilciclase (β1, β2, β3) AMPc (β1, β2, β3)
Inibe Adenilciclase (α2) inibição da formação do AMPc
4. Mecanismo de Ação
4.1 Simpaticomiméticos de Ação Direta
A) Agonistas α e β
Epinefrina
Dopamina
[ ] – receptores D1 vasculares Adenilciclase = vasodilatação

[ ] intermediária – receptores β1 = efeito inotrópico positivo

[ ] – receptores α1 = vasoconstrição
4. Mecanismo de Ação
4.1 Simpaticomiméticos de Ação Direta
A) Agonistas α e β

Isoproterenol Não seletivos

Dobutamina
α ou β
4. Mecanismo de Ação
4.1 Simpaticomiméticos de Ação Direta
B) Agonistas α1 –adrenérgicos

Fenilefrina e Metoxamina
Diferem da NE por não apresentarem ações
em receptores β, portanto, não estimulam
o coração.
4. Mecanismo de Ação
4.1 Simpaticomiméticos de Ação Direta
C) Agonistas α2 –adrenérgicos
α – metildopa: compete com L-Dopa > α – metilnorepinefrina
(falso neurotransmissor)

Xilazina e Dexmedetomidina: ativação de receptores

α2 inibição da adenilatociclase = AMPc

Clonidina
Fadolmidina
4. Mecanismo de Ação
4.1 Simpaticomiméticos de Ação Direta
D) Agonistas β –adrenérgicos
Salbutamol, terbutalina, metaproterenol e
ritodrina: β2, em altas doses β1 (Salbutamol: broncodilatação
– equinos – corrida)

Clembuterol: β2, único aprovado pela FDA para uso em

cavalos (DPOC)

Pirbuterol: β2, tratamento de obstrução das vias respiratórias

4. Mecanismo de Ação
4.2 Simpaticomiméticos de Ação Indireta
 Facilitam a liberação de NE de neurônios simpáticos
 Bloqueio da recaptação de NE liberada
 Alguns podem atuar como agonistas de receptores adrenérgicos
 ANFETAMINA
 EFEDRINA
5. Efeitos Farmacológicos
Altera frequência e ritmo de contrações cardíacas
(β1)
EP é um dos vasopressores mais potentes

Vasoconstrição generalizada dos vasos sanguíneos

EP > potente broncodilatador (β2), reduz a

frequência e amplitude das contrações do TGI (α
e β), efeitos relaxantes no músculo da bexiga,
contrai os esfícteres do TGI e urinário (α1) e
midríase
5. Efeitos Farmacológicos
NOREPINEFRINA
Produz efeitos associados à vasoconstrição
dos leitos vasculares
Não relaxa a musculatura lisa dos
brônquios (como a EP)
Diminuição do fluxo sanguíneo no rim,
cérebro, fígado e geralmente na
musculatura esquelética.
 NORADRENALINA
 Também denominada de levarterenol e de
norepinefrina, na terapêutica a noradrenalina é
utilizada no tratamento do choque, entretanto,
seu uso vem sendo questionado devido aos
efeitos adversos, como disritmias ventriculares,
intensa vasoconstrição e hipertensão arterial.
 Sua ação ocorre predominantemente sobre o
receptor adrenérgico alfa 1 e beta.
 Provoca aumento da pressão arterial sistólica e
diastólica devido a vasoconstrição da maioria dos
vasos sanguíneos incluindo do rim.
5. Efeitos Farmacológicos
EPINEFRINA (ADRENALINA)
Produz aumento da força e da frequência
de contração
Vasoconstrição nos vasos sanguíneos da
pele, mucosas e rins enquanto dilata os da
musculatura esquelética
Relaxamento da musculatura brônquica
 Adrenalina
 Também conhecida como epinefrina, estimula
predominantemente o receptor adrenérgico beta
1, (embora também tenha ação sobre o receptor
alfa 1, e, outros receptores)
 Aumenta a força de contração do miocárdio e a
frequência cardíaca. Como a adrenalina contrai as
arteríolas da pele, das membranas mucosas
(sobre receptores alfa), e, ao mesmo tempo
provoca a dilatação dos vasos sanguíneos do
fígado e musculatura esquelética, ocorre aumento
da pressão sistólica e pequena diminuição da
pressão diastólica (é um dos vasopressores mais
potentes)
 Adrenalina
 É utilizada como terapêutica inicial no tratamento da
asma aguda (causa broncodilatação em potencial), e, do
choque anafilático.
 Como possui alguns efeitos fisiológicos opostos aos
produzidos pela histamina, a adrenalina também é
utilizada no tratamento das reações alérgicas causadas
pela liberação de histamina (um sinal importante da
reação sistêmica anafilática no paciente é o prurido
generalizado).
 Na anestesia local pode ser utilizada aumentando a
duração da anestesia devido a vasoconstrição que
provoca reduzindo o fluxo sanguíneo local na região em
que for administrada (reduz a velocidade de absorção
do anestésico).
5. Efeitos Farmacológicos
FENILEFRINA
 Consiste em um fármaco vasoconstritor
sintético que aumenta a pressão tanto sistólica
quanto diastólica. Agonista principalmente dos
receptores alfa 1.
 Utilizado como descongestionante nasal,
tratamento da midríase, para aumento da
pressão arterial, e, para interrupção de
episódios de taquicardia supraventricular.
 As vias de administração: oral e intranasal.
5. Efeitos Farmacológicos
DOBUTAMINA
Efeitos inotrópicos mais proeminentes do que os
efeitos cronotrópicos
 Agonista de receptores B1, e, catecolamina
sintética.
 Usada na insuficiência cardíaca congestiva possui
vantagem sobre outros fármacos
simpaticomiméticos porque não aumenta
significativamente o consumo de oxigênio,
aumenta o débito tendo discreta alteração da
frequência cardíaca.
 A única via de administração é intravenosa em
infusão
5. Efeitos Farmacológicos
DOPAMINA
 Estimula predominantemente os
receptores adrenérgicos alfa (em doses
altas) e beta 1 (em doses baixas).
 Consiste no precursor metabólico da
adrenalina fármaco de escolha para o
tratamento do choque, tem sido também
usada no tratamento da insuficiência
cardíaca congestiva.
5. Efeitos Farmacológicos
DOPAMINA
 No rim aumenta a filtração glomerular
provocando a diurese de sódio.
 A única via de administração é
intravenosa em infusão, inclusive pode
causar necrose tecidual em consequência
do extravasamento durante a infusão
5. Efeitos Farmacológicos
ISOPROTERENOL
 Consiste em uma catecolamina sintética
que estimula(agonista)predominantemente
os receptores adrenérgicos beta 1 e beta
2.
 Utilizado no tratamento do bloqueio átrio-
ventricular ou da parada cardíaca, pois,
provoca a estimulação cardíaca (através
dos receptores beta-1)
 5. Efeitos Farmacológicos
α-METILDOPA
Agonista α2 / redução na pressão arterial
XILAZINA E OUTROS α2-AGONISTAS
Analgésicos, sedativos e relaxantes musculares de ação
central
FADOLMIDINA
Efeito antinociceptivo
CLONIDINA
Hipotensão e bradicardia
 5. Efeitos Farmacológicos
SALBUTAMOL, SALMETEROL,
TERBUTALINA, METAPROTERENOL
e RITODRINA
β2
Broncodilatação, estimulam a frequência e a força cardíaca
CLEMBUTEROL
Broncodilatador em equinos
ANFETAMINA
SNC, aumento da pressão arterial e diminuição reflexa da FC
EFEDRINA
Aumenta a força de contração e o débito cardíaco; produz
relaxamento no músculo liso brônquico
 6. Usos Terapêuticos
 ARRITMIAS  USOS
 HIPOTENSÃO OFTALMOLÓGICOS
 CHOQUE  CONTENÇÃO
 ICC ANIMAL
 DESCONGESTIONANTES
 HIPERTENSÃO
NASAIS
 ASMA
 EFEITOS VASCULARES
 TOCOLÍTICOS
DOS AGONISTAS α-
 REAÇÕES ALÉRGICAS
ADRENÉRGICOS
Hipertensão arterial sistêmica
7. Efeitos Colaterais
taquicardia
fibrilação ventricular
crises hipertensivas
administração local pode causar necrose