Farmacologia do Sistema

Nervoso Autônomo (parte 2)

Prof. Dra. Bruna Puty
brunaputy@gmail.com
prof.bruna@finama.edu.br
Dois principais neurotransmissores:

- Colinérgicos (acetilcolina)
- Adrenérgicos (noradrenalina)
Transmissão adrenérgica
A descoberta da transmissão adrenérgica se deu através da obtenção de
extratos da glândula supra renal
Transmissão adrenérgica: as catecolaminas

São um grupo de hormônios semelhantes,

produzidos na medula adrenal

Isoprenalina
(sintético)

Noraepinefrina

Dopamina

epinefrina
(adrenalina)
Receptores adrenérigicos
O neurônio noradrenérgico

A síntese da norepinefrina acontece através de

um precursor de tirosina.

Nos neurônios adrenérgicos a noradrenalina é

armazenada em vesículas para posteriormente
ser liberada na fenda sináptica
Transmissão adrenérgica

Quando a NE é liberada na fenda

sináptica ela atua nos receptores
adrenérgicos:

Uma das formas de controlar a

liberação de NE é através da
modulação pré-sináptica em
receptores alfa-2
 Sistema de
retroalimentação
inibitória
Transmissão adrenérgica

Uma vez liberado na fenda a NE é

recaptada:

- Pe l o n e u r ô n i o p r é - s i n a p t i c o :
Transportadores NET (alvo da
cocaína).

- Dentro do neurônio a NE pode ser

reciclada ou metabolizada pela
enzima monoamina-oxidase (MAO)
As drogas que atuam no sistema adrenérgico podem influenciar na síntese,
liberação, recaptação e degradação das catecolaminas.
Fármacos que agem sobre a transmissão
noradrenérgica

Muitos fármacos clinicamente importantes usados no tratamento de doenças

cardiovasculares, respiratórias e psiquiátricas atuam na neurotransmissão
noradrenérgica.

Vamos dividi-los em:

De ação direta
- Agonistas adrenérgico ou simpatomiméticos
De ação indireta
- Antagonista adrenérgico ou simpaticolíticos

Bloqueador alfa Bloqueador beta

 Os fármacos de ação direta, são aqueles que se ligam
diretamente aos receptores e geram um efeito!!

Receptor Tecido Efeito

Músculo liso TGI

Diminui motilidade
α1 Vasos sanguíneos
Constrição
Neurônio pós-sinaptico

Inibição de
α2 Neurônio pre-sinaptico
neurotransmissor
Aumenta força de
β1 Células cardíacas contração
Frequência cardíaco
Músculo liso (pulmão, Relaxamento
β2 bexiga)
Fígado Metabolismo
Principais efeitos moleculares

Efeito no músculo liso vascular

Relaxamento Contração

A F
C C
Gs Gq Gi

IP3
AMPc

miosina P
miosina

Brônquios - Pulmão Vasos

Principais efeitos moleculares

Efeito no músculo cardíaco

Agonistas adrenérgico: de ação direta
Epinefrina: pode interagir tanto com receptores α quanto com receptores β.

Em doses baixas: atua em receptores β causando vasodilatação

Em doses altas: atua em receptores α causando vasocontrição

Efeito respiratório:
broncodilatação (β2)

Tem ação rápida e é usada
em situações de emergência
(IV). Pode ser usada via
inalatória ou sub-cutânea.
Efeito cardiovascular:
- contratibilidade do
miocárdio(β1) =
aumenta ritmo
cardíaco
- contraí arteríolas (α)
Agonistas adrenérgico: de ação direta
Epinefrina: Uso terapêutico

- Broncoespasmo: asma aguda, choque anafilático

- Parada cardíaca: recupera o rítmico cardíaco

- Anestésico: Aumenta a duração da anestesia local por vasoconstrição,

permitindo que o anestésico fique no local antes de ser absorvido

Epinefrina: Efeitos adversos

- Ansiedade, tremor, dor de cabeça (SNC)

- Hemorragia cerebral por aumento da pressão arterial

- Arritmias cardíacas

- Edema pulmonar
Agonistas adrenérgico: de ação direta
Isoprelina: sintética pode interagir com receptores β1 e β2 .

Efeito cardiovascular:
- Aumenta frequência
cardíaca e a força de
contração
- Dilata arteríolas do
músculo esquelético

Uso terapêutico:

- Parada cardíaca
Via IV. - Broncodilatador

Efeitos adversos:

- ansiedade, tremor, arritmia, edema

Agonistas adrenérgico: de ação direta
Fenilefrina: Possui efeito vasoconstritor. Atua nos receptores α1.

Função descongestionante

Normal Dilatado Efeito

Agonistas adrenérgico: de ação direta
Salbultamol, Terbutalina e salmetoerol: Possuem ação broncodilatadora.

Atuam em receptores β2 causando vasodilatação. Em doses terapêutica tem

pouca ou nenhuma ação nas células cardíacas

Em doses muito altas: atua em receptores β1

Agonistas adrenérgico: de ação indireta
Os fármacos de ação indireta atuam na modulação dos níveis do noradrenalina:

- Aumento da liberação de NA

- Diminuição da captação de NA

- Diminuição da metabolização de NA
Agonistas adrenérgico: de ação indireta
Aumento da liberação de NA: anfetamina

Foi desenvolvida como substituto para efedrina. Atua como um potente

estimulante do SNC.

Na maioria dos órgãos tem efeito simpaticomiméticos.

Drogas relacionadas:

- Metanfetamina
- Anfepramona
- Metilfenidato (estimulante do SNC)
- Ritalina (Novartis)
Agonistas adrenérgico: de ação indireto

Anfetamina: Uso terapêutico

- Aumento da performance física

- Narcolepsia

- Coadjuvante no tratamento de Parkinson

Anfetamina: Efeitos adversos causados por superdosagem

- Fadiga mental

- Perturbações do pensamento

- Alucinações

- Estereotipia
Agonistas adrenérgico: de ação indireta
Diminuição da captação de NA: cocaína

Ocorre um bloqueio da ATPase que é ativada por Na+ e K+. Ela é necessária para
a captação de NA

Captação
(- cocaína)
Agonistas adrenérgico: de ação indireto
Diminuição da metabolização de NA: inibidores da MAO

Alguns antidepressivos atuam através da inibição do metabolismo de NA.

Ex: Fenelzina, Tranilcipromina, Clorgilina, moclobemida

Interação alimentar: Evitar

consumo de alimentos ricos
em tiramina (queijos
envelhecidos, bacon,
mortadela, frutas e vegetais
maduros)
Fármacos que agem sobre a transmissão
noradrenérgica

Muitos fármacos clinicamente importantes usados no tratamento de doenças

cardiovasculares, respiratórias e psiquiátricas atuam na neurotransmissão
noradrenérgica.

Vamos dividi-los em:

De ação direta
- Agonistas adrenérgico ou simpatomiméticos
De ação indireta
- Antagonista adrenérgico ou simpaticolíticos

Bloqueador alfa Bloqueador beta

Antagonistas adrenérgico: alfa - bloqueadores

A ação terapêutica acontece devido ao relaxamento muscular e de vasos

sanguíneos que leva a diminuição da pressão sanguínea

Ex: fenoxibenzamina (irreversível)

Utilizado no tratamento de arritmias produzidas por anestésicos

Antagonista
não-competitivo
Antagonistas adrenérgico: alfa - bloqueadores

A ação terapêutica acontece devido ao relaxamento muscular e de vasos

sanguíneos que leva a diminuição da pressão sanguínea

Ex: fentolamina, prazozina, doxazozina (reversível)

Disfunção erétil

Relaxar vias urinárias

Hipertensão

Antagonista competitivo
Antagonistas adrenérgico: beta- bloqueadores

Os bloqueadores beta-adrenérgico são característicos pela sua

cardioseletividade e alta lipossobulidade.

Beta 1 - seletivo: presente principalmente no coração

- Redução da frequência cardíaca

- Atraso na velocidade de condução no nódulo A-V.
- Diminuição da força de contração (inotropismo negativo)
- Redução de pressão arterial
- Redução do volume sistólico

Ex: : atenolol, betaxolol, bisoprolol, metoprolol, bevantolol,

esmolol, nebivolol.
Antagonistas adrenérgico: beta

Os bloqueadores beta-adrenérgico podem ser não- seletivos atuando

igualmente em beta 1 e beta 2

Beta 2: presente principalmente nos brônquios e no músculo liso

vascular.

- Broncoconstrição

- Vasoconstrição coronária e muscular

- Glicogenólise e neoglicogénese diminuída

Os bloqueadores beta não

são indicados para pacientes
com asma e marca-passo
cardíaco
Dúvidas?