Colinrgicos e Anticolinrgicos

Colinrgicos: (colinomimticos, parassimpatomimticos ou estimulantes do SNA) caracterizam-se pelos efeitos semelhantes aos da Ach. Possuem dois tipos de receptores: Nicotnicos (nAchR) Muscarnicos (mAchR)

Nicotnicos: Os nicotnicos so diretamente acoplados a canais inicos e atuam como mediadores da transmisso sinptica excitatria rpida na juno muscular, nos gnglios autnomos e em vrios locais do SNC. Nn: gnglios autnomos Nm: msculo estriado esqueltico Substncias que estimulam os gnglios autnomos: nicotina, DMPP (dimetilfenilpiperazinio).Tanto os gnglios simpticos qto os parassimpticos so estimulados gerando taquicardia, aumento presso arterial, aumento secreo brnquica, salivar e suor, variaes na motilidade e secreo gastrointestinais. No possuem aplicao teraputica. Substncias que bloqueiam os gnglios (ganglioplgicos, anticolinrigicos, antinicotnicos): hexametnio, pempidina, mecamilamina, brimetafan e tubocurarina (bem como a nicotina).Bloqueiam tds os gnglios autnomos e gnglios entricos, gerando hipotenso, perda de reflexos cardiovasculares, inibio das secrees, paralisia gastrintestinal e comprometimento da mico. Apenas o brimetafan possui aplicao teraputica (produz hipotenso controlada na anestesia).

Muscarnicos: Os muscarnicos so receptores acoplados a proteina G que provocam ativao da fosfolipase C ( com conseqente formao de trifosfato de inositol e diaciglicerol como 2 mensageiros), inibio da adenilato ciclase, ativao dos canais de potssio ou inibio dos canais de clcio. Medeiam os efeitos da Ach nas sinapses parassimpticas ps-ganglionares (princ. Msculo liso, cardaco e glndulas) e contribuem para excitao ganglionar. Ocorrem em mtas partes do SNC. M1 (neurais): produzem excitao lenta nos gnglios. So seletivamente bloqueados pela pirezempina. M2: (musculatura cardaca): provocam reduo da frequncia cardaca e fora de contrao (princ. Dos trios) e medeiam a inibio prsinaptica.So seletivamentes bloqueados pela galamina. M3: (glandular): causa secreo, contrao da m.lisa visceral e relaxamento vascular.

OBS: Todos os mAchR so ativados pela Ach e bloqueados pela atropina. Transmisso colinrgica:

Colina + acetilcoenzima A (AcCoA) Colina Acetiltransferase

Ach

A Ach acondicionada em vesculas sinpticas em altas [ ] e liberada por exocitose mediada por clcio. A acetilcolinesterase responsvel pela inativao da Ach (hidrlise Ach).

Principais Mecanismos de Bloqueios Farmacolgicos: inibio da captao de colina (hemicolnio, trietilcolina), inibio da liberao de Ach (antibiticos aminoglicosdicos, toxina botulnica), bloqueio dos receptores ps-sinpticos ou dos canais inicos.

Agonistas Muscarnicos: acetilcolina, carbacol, metacolina, oxitremorina, betanecol, muscarina e pilocarpina. Causam bradicardia, vasodilatao (dependendo do endotlio), hipotenso, contrao msculo liso visceral (intestino, bexiga, brnquios), secreo excrinas, constrio pupilar e contrao do msculo ciliar. Principal uso: glaucoma (pilocarpina) Antagonistas Muscarnicos: atropina, hioxina, ipatrpio e pirezempina. Causam inibio das secrees, taquicardia, dilatao da pupila, relaxamento msculo liso (intestino, brnquios, bexiga), inibio secreo de HCl (particurlamente pirezempina), efeitos sobre o SNC (excitatrios com atropina e depressores como a hioxina), efeito antiemtico e efeito antiparkinsoniano.

Uso dos anticolinrgicos (anti-nicotnicos e anti-muscarnicos) Midrisicos: Ciclopentolato, tropicamina Antiespasmticos: Butilescopolamina, Piperidolato, Dicicloverina Hipertonia das Vias Urinrias: oxibutinina Asma brnquica: Ipatrpio Cinetose: Escopolamina Envenenamento p/ anticolonestersicos: atropina Bradicardia sinusal: atropina Pr-anestesia: atropina, hioscina Toxina botulnica (anticolinrgico indireto): bloqueia liberao de Ach. Antiparkinsonianos (Muita Ach e pouca dopamina) Benzexol Benzatropina Trienxifenidil Selegilina, Deprenil (imao) Biperide

Antimuscarnicos Atropina: bradicardia sinusal Pirenzepina(M1): UP Ipatrpio: asma Diciclomina: S. colon irritvel, D. diverticular Tropicamina:Ciclopentolato: midriticos Butilescopolamina:antiespasmdico Butilbrometo de hioscina: cinetoses Oxibutinina: antiespasmdico das vias urinrias

Anticolinestersicos (colinrgico de ao indireta, inibe acetilcolinestersico): Ao curta (hidrofnio) Ao mdia (neostigmina, fisostigmina) Irreversveis (organofosfatos, diflos, ecotiopatos) Efeitos: potencializao da transmisso colinrgica nas sinapses autnomas colinrgicas e na juno neuro muscular. Os que atravessam a barreira hematoenceflica (fisostigmina e organosfosfatos) tb exercem efeito acentuado no SNC. Envenenamentos por anticolinestersicos podem ocorrer devido exposio a inseticidas ou gases q atacam os nervos.

*Miastenia graves: doena auto-imune, destruio dos receptores nicotnicos *Substncias que bloqueiam a captao de colina: hemicolnio, trietilcolina *Substancias que bloqueiam a liberao de acetilcolina: antibiticos, aminoglicosdios, toxina botulnica *Substncias que produzem paralisia durante anestesia: N-despolarizante: tubocurarina Despolarizantes: suxametnio

Adrenrgicos e Antiadrenrgicos: Adrenrgicos (simpaticomimticos, adrenomimticos): so drogas que provocam respostas semelhantes s que so produzidas pela estimulao nervosa simptica.Possui dois tipos de receptores e . Existem 2 subtipos principais de receptores -adrenrgicos (1 e 2, cada um divididos em 3 subtipos adicionais) e 3 subtipos adicionais de receptores -adrenrgicos( 1, 2 e 3). Todos pertencem superfamlia de receptores acoplados a protena G. Segundos Mensageiros: Os receptores 1-adrenrgicos ativam a fosfolipase C com conseqente formao de trifosfato de inositol e diacilglicerol como 2 mensageiros. Os receptores 2-adrnrgicos inibem a adenilato ciclase e, portanto diminuem a formao de cAMP. Todos os tipos de receptores -adrenrgicos estimulam a adenilato ciclase. Principais efeitos dos receptores: 1-adrenrgicos: vasoconstrico, relaxamento do m. liso gastrintestinal secreo salivar e glicogenlise heptica. 2-adrenrgicos: inibio da liberao de transmissores, agregao das plaquetas, contrao do msculo liso vascular, inibio da liberao de insulina. 1-adrenrgicos: aumento da freqncia e fora cardaca 2-adrenrgicos: broncodilatao, vasodilatao, relaxamento do msculo liso visceral, glicogenlise heptica e tremor muscular. 3-adrenrgicos: liplise

Resumo -adrenrgicos: excitatrio (exceto musculatura intestinal). 1 pssinaptico e 2 pr-sinaptico. -adrenrgicos: normalmente inibitrios. 1: corao e TGI 2:muscultura lisa e cl glandulares 3:tecido adiposo

Transmisso Noradrenrgica:

*Dentro dos neurnios simpticos, a MAO controla o contedo de dopamina e de NA. A reserva libervel de NA aumenta qdo a MAO inibida. *COMT: segunda via importante de metabolismo das catecolaminas. A adenilil ciclase transforma ATP em AMP. A maioria das aes das catecolaminas requer ativao da adenilil ciclase.

A NA armazenada em altas [ ] nas vesculas sinpticas juntamente com ATP, crogranina e DBH (dopamina -hidroxilase) e tds so liberados por exocitose mediado por clcio.Ocorre liberao no exocittica em resposta a agentes simpaticomimticos de ao indireta (adrenalina). O transporte da NA ocorre para o interior das vesculas pelo um carreador sensvel a reserpina. O contedo de NA no citosol baixo pela presena da MAO (monoaminaoxidase) nas terminaes nervosas. A ao do transmissor termina principlamente com a recaptao de NA nas terminaes nervosas. Essa recaptao (recaptao 1) bloqueada pelos antidepressivos tricclicos e pela cocana. A liberao de NA controlada por retro-alimentao auto-inibitria, que medida por receptores 2-adrenrgicos.

*A MAO responsvel pela degradao de adrenalina e noradrenalina.

Agonistas dos Receptores Adrenrgicos: Adrenalina e NA exibem baixa seletividade para receptores Agonistas 1 seletivos: fenilefrina e oximetazolina Agonistas 2 seletivos: clonidina e -metilnoradrenalina. Provocam queda da PA (inibem liberao de NA e possuem ao central), rubor da menopausa, reduzem a presso intra-ocular e profilaxia da enxaqueca. Agonistas 1 seletivos: dobutamina.Aumenta a contratilidade cardaca, porm esses agonistas podem causar arritmias. Agonistas 2 seletivos: salbutamol, terbutalina e salmeterol. Ao broncodilatadora na asma. Agonistas 3: esto sendo desenvolvidos para controle da obesidade.

Uso Clnico dos Receptores Adrenrgicos: Sistema Cardiovascular: Parada cardaca: adrenalina Choque cardiognico: dobutamina (agonista 1) Bloqueio cardaco: uso de agonistas 2 (ex. isoprenalina) enquanto se providencia o marca-passo. Choque anafiltico: adrenalina (tratamento 1 linha) Sistema Respiratrio: Asma: agonistas seletivos 2 Descongestionante nasal: gtas contendo efedrina ou oximetazolina. Uso em curto prazo. Outras indicaes: Adrenalina pode ser utilizada para prolongar efeitos de anestsicos locais Salbutamol: inibio do trabalho de parto prematuro

Antagonistas Receptores adrenrgicos: Fenoxibenzamina e fentolamina: bloqueiam receptores 1 e 2. Prazosina, doxasozina e terasozina so antagonistas 1 seletivos e so usados no tratamento da hipertenso.Hipotenso postural e impotncia so efeitos indesejveis. Ioimbina: antagonista 2 seletiva. So usada clinicamente. Tansulosina: 1A seletiva. Atua principalmente no trato urogenital Clonidina: antagonista alfa.Diminui PA.

Propanolol, alprenolol, oxprenolol (no seletivo entre 1 e 2) e atenolol (1 seletivo). So usados no tratamento da hipertenso, arritmias cardacas, anginas do peito e infarto do miocrdio. Usados no tratamento da ansiedade. -Principais riscos: broncoconstrico, bradicardia e insuficincia cardaca. -Efeitos colaterais: extremidades frias, insnia, depresso. Alguns sofrem rpido efeito de 1 passagem e apresentam baixa biodisponibilidade. Uso Clnico dos antagonistas dos receptores -adrenrgicos: Prazosina, doxasozina, terazosina:hipertenso Tansulasina: hipertrofia prosttica benigna Fenoxibenzamina: utilizada em associao com um antagonista dos receptores 1 na preparao para cirurgia. Uso Clnico dos antagonistas dos receptores -adrenrgicos: Sistema Cardiovascular: hipertenso, angina de peito, arritmias, insuficincia cardaca. Outros: Glaucoma (timolol em gtas), Tireotoxicose, Ansiedade, profilaxia enxaqueca, tremor benigno.

Substncias que atuam sobre as terminaes nervosas noradrenrgicas: Substncias que inibem a sntese de NA: -Metiltirosina: bloqueia tirosina-hidroxilase -Carbidopa: bloqueia a dopadescarboxilase. utilizada no tratamento do parkinsonismo. A metildopa d origem a um falso transmissor (metilnoradrenalina) que atua como potente agonista 2 (forte retroalimentao inibitria pssinaptica).Uso em hipertensos. A reserpina bloqueia o acmulo de NA mediado por carreador gerando depleo das reservas de NA e bloqueio da transmisso. Guanetidina e belanitidina: bloqueiam a liberao de transmissores. So pouco utilizadas.Bloqueiam neurnios NA. A 6-hidroxidopamina neurotxica (captada e convertida em metablito txico).