FARMACOLOGIA

COLINÉRGICA

Profa. Dra. Alyne Mara Rodrigues de

Carvalho
 INTRODUÇÃO
SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO:

• Controla as funções viscerais

• Ajuda no controle :
• Pressão arterial
• Motilidade gastrintestinal
• Secreções exógenas
• Esvaziamento da bexiga
• Contração/ relaxamento de músculos.
 INTRODUÇÃO
SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO:

• SNA SIMPÁTICO:
• Gerenciar as funções vitais em um indivíduo
que se encontra em atividade intensa

• SNA PARASSIMPÁTICO:
• Manutenção da homeostase em um
organismo com saciedade ou em baixa
atividade
 SISTEMA
COLINÉRGICO
 SISTEMA COLINÉRGICO
• Principal neurotransmissor: ACETILCOLINA (ACh)

• Sintetizada em uma única etapa a partir da colina

e da acetil coenzima A e pela enzima colina
acetiltransferase
 SISTEMA COLINÉRGICO

DEGRADAÇÃO DA ACh:
• Colinesterases são enzimas responsáveis pela
degradação da acetilcolina

•2 tipos: Acetilcolinesterase (AChE) e

butirilcolinesterase (BuChE)
Indispensável para a
Desempenha um papel secundário degradação da ACh
e pode estar envolvida na
patogenia do Alzheimer
 SISTEMA COLINÉRGICO

RECEPTORES DE ACETILCOLINA:

• Muscarínicos
• Acoplados a proteína G

• Nicotínicos
• Canais iônicos regulados por
ligantes
SISTEMA COLINÉRGICO
RECEPTORES MUSCARÍNICOS:
 Receptores muscarínicos

SNC
M1
Estômago
ACh G
PLC
ACh
ACh ACh
IP3  Ca2+
DAG

Excitação SNC
Secreção HCl
 Receptores muscarínicos

Coração
M2 Pré-sinapse
ACh Gi
AMPc
AC
ACh ACh ACh Ca2+

cond.K+

Hiperpolarização
Inibição neural
Inibição cardíaca
SISTEMA COLINÉRGICO

RECEPTORES NICOTÍNICOS:
SISTEMA COLINÉRGICO

RECEPTORES NICOTÍNICOS:
 Receptores Nicotínicos

JNM
Neur.Gânglios
Nic.

Na+
ACh Despolariz.

ACh ACh

Excitação Neur.
Contração Musc.
Esquelético
 SISTEMA COLINÉRGICO
EFEITOS FISIOLÓGICOS DA TRANSMISSÃO
COLINÉRGICA:

• Junção Neuromuscular
Ligação da Ach liberada
pelos neurônios para os
• SNC receptores nicotínicos
resulta em despolarização
da placa motora terminal

• Outros efeitos
 SISTEMA COLINÉRGICO
EFEITOS FISIOLÓGICOS DA TRANSMISSÃO
COLINÉRGICA:

 F.C.
Contratilidade
Vasodilatação (NO)
PA

Broncoconstrição

Cuidado!!!!!!
 SISTEMA COLINÉRGICO
EFEITOS FISIOLÓGICOS DA TRANSMISSÃO COLINÉRGICA:
Trato GastrointestinaI (TGI)

 Motilidade
gastrintestinal
(+) secreção glândulas
(+) secreção HCl

Trato Urinário (TU)  Motilidade do músculo liso

CLASSES E AGENTES
FARMACOLÓGICOS
 CLASSES E AGENTES
PRINCIPAIS INDICAÇÕES:
• Modulação da motilidade • Bloqueio neuromuscular
gastrintestinal • Distonias
• Xerostomia • Doenças pulmonares
obstrutivas
• Glaucoma
• Incontinência urinária
• Doenças neuromusculares • Tratamento do Alzheimer
• Efeitos cosméticos sobre rugas
• Cinetose
 CLASSES E AGENTES

1. Inibidores da síntese, do armazenamento e da

liberação de acetilcolina

2. Inibidores da acetilcolinesterase

3. Agonistas dos receptores

4. Antagonistas dos receptores

 1- INIBIDORES DA SÍNTESE, ARMAZENAMENTO
E LIBERAÇÃO DE ACh

• Também conhecidos como

anticolinérgicos indiretos que atuam
em nível pré sináptico

• Hemicolínio: bloqueia o
transportador da colina
• Vesamicol: bloqueia o antiportador
de Ach-H+
• Toxina Botulínica: degrada a SNAP-
25
 colina (-)
Hemicolínio

Tecido pós-sináptico
AcCoa colina
CAT
ACh
CoA ACh ACh ACh
vesamicol
(-)
(-)
ACh Toxina
Botulínica
 1- INIBIDORES DA SÍNTESE, ARMAZENAMENTO
E LIBERAÇÃO DE ACh

TOXINA BOTULÍNICA:

• Produzida pelo Clostridium botulinum

• Mecanismo: degrada a SNAP-25 e impede a fusão da vesícula
sináptica com a membrana da terminação axônica
• Possui propriedade indutora de paralisia
• Empregado no tratamento de diversas doenças associadas ao
tônus muscular
• Também foi aprovada para uso estético
1- INIBIDORES DA SÍNTESE, ARMAZENAMENTO
E LIBERAÇÃO DE ACh

TOXINA BOTULÍNICA:
1- INIBIDORES DA SÍNTESE, ARMAZENAMENTO
E LIBERAÇÃO DE ACh

TOXINA BOTULÍNICA:

Distonias focais
Espasmo hemifacial (cervical, da mão)

Blefaroespasmo
Dor de cabeça
1- INIBIDORES DA SÍNTESE, ARMAZENAMENTO
E LIBERAÇÃO DE ACh

TOXINA BOTULÍNICA:

• Atenuação das rugas do pescoço

• Tratamento do excesso de transpiração
• Tratamento dos pés de galinha
 2- INIBIDORES DA ACETILCOLINESTERASE

• Também são chamados de agonistas dos receptores

de ACh de ação indireta

• Ligam-se a enzima acetilcolinesterase levando a sua

inibição
2- INIBIDORES DA ACETILCOLINESTERASE
 2- INIBIDORES DA ACETILCOLINESTERASE

• Aplicações clínicas:
• Aumento da transmissão na junção neuromuscular
• Aumento do tônus parassimpático
• Aumento da atividade colinérgica central
• Uso na miastenia gravis
• Uso no tratamento do Alzheimer (tacrina, donepezila,
rivastigmina e galantamina)
 2- INIBIDORES DA ACETILCOLINESTERASE

• Exemplos: edrofônio, neostigmina, fisostigmina e

organofosforados.
2- INIBIDORES DA ACETILCOLINESTERASE
Miastenia gravis:
• Edrofônio: ação curta
Uso terapêutico: fins diagnósticos

Antes do Depois do
Edrofônio Edrofônio

• Neostigmina e piridostigmina: ação mais prolongada

Uso terapêutico: tratamento
2- INIBIDORES DA ACETILCOLINESTERASE
2- INIBIDORES DA ACETILCOLINESTERASE

Rivastigmina
 3- AGONISTAS DOS RECEPTORES

• Ligam-se ao sítio de ligação da ACh dos receptores

colinérgicos

• Usados na prática clínica para o diagnóstico da asma,

como mióticos e para a indução da paralisia muscular
 3- AGONISTAS DOS RECEPTORES

AGONISTAS DOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS

• Divididos em ésteres de colina e alcalóides

• Exemplos: metacolina, betanecol, muscarina,

pilocarpina e carbacol
 3- AGONISTAS DOS RECEPTORES

AGONISTAS DOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS

• ÉSTERES DE COLINA:
• Metacolina: usada para testes diagnósticos de função
pulmonar por indução muscarínica.
• Betanecol: Usados em casos de hipomotilidade do TGI e na
retenção urinária.
• Carbacol: Pouca seletividade para os receptores
muscarínicos. Usado em preparações tópicas para o
tratamento do glaucoma ou para indução da miose
 3- AGONISTAS DOS RECEPTORES

AGONISTAS DOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS

• ÉSTERES DE COLINA:
 3- AGONISTAS DOS RECEPTORES

AGONISTAS DOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS

 3- AGONISTAS DOS RECEPTORES

AGONISTAS DOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS

• ALCALÓIDES: Muscarina –Amanita muscaria

-Não apresentam utilidade

terapêutica
-Importância se deve a ocorrência
de intoxicações por ingestão do
cogumelo
-Tratamento: antagonistas
muscarínicos
 3- AGONISTAS DOS RECEPTORES

AGONISTAS DOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS

• ALCALOIDES: Pilocarpina –Pilocarpus jaborandi

- Ação predominante nas

glândulas salivares, lacrimais e
sudoríparas, TGI e coração
- Uso associado ao tratamento
do glaucoma (colírio) e da
xerostomia
 3- AGONISTAS DOS RECEPTORES

AGONISTAS DOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS

• ALCALOIDES:
 3- AGONISTAS DOS RECEPTORES

AGONISTAS DOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS

EFEITOS FARMACOLÓGICOS
• TGI:
• Contração do músculo liso do TGI
• Estimulação da secreção ácida

• SISTEMA CARDIOVASCULAR:
• Efeito inotrópico, cronotrópico negativo
• Vasodilatação
 3- AGONISTAS DOS RECEPTORES

AGONISTAS DOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS

EFEITOS FARMACOLÓGICOS
• SISTEMA GENITOURINÁRIO:
• Contração do músculo detrusor da bexiga
• Relaxamento dos esfíncteres
• Contração do miométrio

• SNC:
• Regulação das funções cognitivas e motoras
 3- AGONISTAS DOS RECEPTORES

AGONISTAS DOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS

EFEITOS FARMACOLÓGICOS
• OUTROS EFEITOS:
• Broncoconstrição
• Aumento da secreção salivar
• Contração dos músculos circular e ciliar da íris
 3- AGONISTAS DOS RECEPTORES

AGONISTAS DOS RECEPTORES

EFEITOS ADVERSOS
• Sudorese
• Cólicas abdominais
• Salivação
• Vômitos
• Dores de cabeça
• Diarreia
• Incontinência urinária
3- AGONISTAS DOS RECEPTORES
AGONISTAS DOS RECEPTORES

CONTRA INDICAÇÕES

Asma Doença cardíaca

Parkinsonismo Úlceras pépticas

 4- ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES

ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS

• Atuam através da sua ligação direta ao sítio, bloqueando

competitivamente a estimulação do receptor pela ACh

• Utilizados para produzir um efeito parassimpaticolítico sobre os

órgãos alvo

• Exemplos: atropina, escopolamina, ipratrópio e pirenzepina

4- ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES

ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES

MUSCARÍNICOS
 4- ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES

Relaxamento musculatura
Relaxamento musculatura lisa brônquios (M3)
lisa visceral
Relaxamento musculatura lisa
visceral intestino

- Excitatórios (atropina)
Taquicardia - Depressores (hioscina)
Vasodilatação Dilatação pupila
 4- ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES

ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS

• ATROPINA:
• Encontrados na planta Atropa belladona
• Não apresenta efeito sobre o SNC em
doses terapêuticas
• Utilizada como adjuvante anestésico,
controle da frequência cardíaca, exame
oftalmológico e casos de intoxicação por
agentes muscarínicos
 4- ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES

ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS

• ATROPINA:
 4- ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES

ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES

MUSCARÍNICOS

• ESCOPOLAMINA:
• Amina terciária
• Apresenta efeito sobre o SNC em doses
terapêuticas
• Utilizada no tratamento e prevenção da
cinetose, redução de náuseas
 4- ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES

ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS

• PIRENZEPINA:
• Apresenta relativa seletividade par receptores M1
• Inibe a secreção e motilidade gástrica sem afetar a
frequência cardíaca, secreções salivares ou SNC
• Usada no combate a úlceras pépticas

• IPRATRÓPIO:
• Amina quaternária utilizada para o tratamento da asma
• Leva a uma certa broncodilatação
 4- ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES

ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS

EFEITOS COLATERAIS
• Inibição das secreções
• Taquicardia
• Midríase, fotofobia
• Excitação
 4- ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES

ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES NICOTÍNICOS

• Utilizados para produzir BLOQUEIO NEUROMUSCULAR não
despolarizante (competitivo)

• Na JNM atuam ao antagonizar diretamente os receptores

nicotínicos de ACh, impedindo a ligação da mesma e a
despolarização subsequente

• Exemplos: tubocurarina, pancurônio, vecurônio, rocurônio e

mivacúrio
4- ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES
ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES NICOTÍNICOS
4- ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES

ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES NICOTÍNICOS

4- ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES

ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES NICOTÍNICOS

4- ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES

ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES NICOTÍNICOS

 4- ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES

ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES NICOTÍNICOS

• Efeitos colaterais:
• Inibição das secreções
• Taquicardia
• Midríase
• Fotofobia
• Excitação do SNC