Universidade Federal de Santa Maria

Centro de Ciências da Saúde

Departamento de Fisiologia e Farmacologia
Disciplina de Farmacologia II

PARASSIMPATICOMIMÉTICOS
OU COLINÉRGICOS

Santa Maria, 01 de setembro de 2015

 DROGAS AUTONÔMICAS

1- Simpaticomiméticos ou Adrenérgicos

2- Simpaticolíticos ou Antiadrenérgicos

3- Parassimpaticométicos ou Colinérgicos

4- Parassimpaticolíticos ou Anticolinérgicos
ESTRUTURA QUÍMICA DA ACETILCOLINA
 FUNÇÕES FISIOLÓGICAS DA ACETILCOLINA

1- Mediador químico dos gânglios autonômicos

2- Mediador químico em nível de órgão efetor

3- Mediador químico na junção neuromuscular (SNP)

4- Importante mediador em determinados centros do SNC

SINAPSE COLINÉRGICA
RECEPTORES MUSCARÍNICOS

RECEPTORES NICOTÍNICOS
 ACETILCOLINA

Respostas no SNA Respostas no SNP

-músculo liso
Simpático e Parassimpático
-músculo cardíaco
-glândulas
GÂNGLIOS
 CLASSIFICAÇÃO DAS DROGAS COLINÉRGICAS

MUSCARÍNICOS DIRETOS
-Ésteres da colina
-Alcaloides

 NICOTÍNICOS DIRETOS

 INDIRETOS (Muscarínicos e Nicotínicos) = Anticolinesterásicos

-Álcoois quaternários
-Ésteres do ácido carbâmico (Carbamatos amino 3arios e 4arios)
-Compostos orgânicos de fósforo
 MUSCARÍNICOS DIRETOS
1. Ésteres da colina

Amônio quaternário  carga elétrica permanente

Ações muscarínicas e nicotínicas (sem ação SNC)

 + seletivo
+ estável

BETANECOL > CARBACOL > METACOLINA > Ach

 FARMACOCINÉTICA

1. Lipossolubilidade:
2- Absorção digestiva: Nula = ACh
Irregular = Metacolina
Pequena = Carbacol
Boa = Betanecol
Absorção subcutânea : Betanecol e Carbacol

3-Sensibilidade à ChE: Grande= ACh

Pouca= Metacolina
Praticamente nenhuma= Betanecol e Carbacol
4- Meia vida: ultra- curta = ACh
2-4h= demais
5-Excreção: Urinária
 AÇÕES SOBRE SISTEMA CARDIOVASCULAR
 Vasodilatação INDIRETA
 Coração:
↓ frequência cardíaca
↓ velocidade de condução
↓ força de contração

Metacolina: seletividade CV

AÇÕES SOBRE O SISTEMA URINÁRIO

 Contração músculo detrusor
 Relaxamento dos esfíncteres

Betanecol: Estimular musculatura lisa

 AÇÕES SOBRE O SISTEMA GASTROINTESTINAL
Tônus
Contrações e peristaltismo
Relaxamento dos esfíncteres
Trânsito intestinal
Atividade secretora

AÇÕES SOBRE AS GLÂNDULAS

↑ secreções

AÇÕES SOBRE O SISTEMA RESPIRATÓRIO

Broncoconstrição
↑ secreções
 AÇÕES SOBRE O GLOBO OCULAR

 Contração músculo circular Miose

Facilita o escoamento de HA ↓ PIO

2. Alcaloides naturais

 Pilocarpina (Pilocarpus jaborandi)

 Muscarina (Amanita muscaria)

Pilocarpina
Amina terciária
↑ irrigação sanguínea
↑ secreção glandular, salivação e sudorese

Usos: Glaucoma, Fármaco miótico e Xerostomia

Muscarina

Amina quaternária
Tóxica quando ingerida
 COLINOMIMÉTICOS DIRETOS
1-USOS CLÍNICOS
 Glaucoma e como fármacos mióticos

 Estimulante pós-operatório (TGI e bexiga)

 Xerostomia

2-EFEITOS COLATERAIS

 Náuseas, vômitos, cólicas, diarreia

 Hipersecreção salivar, lacrimal, sudorípara e brônquica
 Dificuldade visual para longe
 Bradicardia e hipotensão
 Broncoconstrição

Doses tóxicas: TREMORES E CONVULSÕES

3-CONTRA-INDICAÇÕES

 Arritmias cardíacas e hipotensão arterial

 Bradicardia
 Asma
 Parkinson
 AGONISTAS NICOTÍCOS

NICOTINA (Nicotiana tabacum)

LOBELINA (Lobelia inflata)

 Nicotina
 Principal alcaloide do tabaco

 Líquido: incolor, inodoro e oleoso – absorvido através da pele

 Dose fatal: cerca de 40 mg ou 1 gota do líquido puro (2 cigarros comuns)

Efeitos Periféricos

CV: hipertensão, taquicardia e bradicardia vagal

GI E URINÁRIO: náuseas, vômitos, diarreia, micção
NEUROMUSCULARES: tremores

Efeitos centrais DEPENDÊNCIA

Aumento do estado de vigília
Estado de alerta
TOXICIDADE
AGUDA
Ações estimulante central
DOSES TÓXICAS: Paralisia respiratória, convulsões  coma fatal

CRÔNICA: TABAGISMO

DEPENDÊNCIA
 COLINÉRGICOS INDIRETOS OU
ANTICOLINESTERÁSICOS

ÁLCOOIS QUATERNÁRIOS
Reversíveis
ÉSTERES DO ÁCIDO CARBÂMICO

Irreversíveis COMPOSTOS ORGÂNICOS DE FÓSFORO

Alvo: AChE e Pseudocolinesterase

 REAÇÃO DE INATIVAÇÃO DA ACh

1ª etapa: ACh liga-se ao sítio ativo da enzima e é hidrolisada

colina livre + enzima acetilada

2ª etapa: Ligação covalente da acetilenzima é clivada, com adição de água (hidratação)

ácido acético + enzima livre

ACh + ENZIMA = ENZIMA ACETILADA (150 s)

 ÁLCOOIS QUATERNÁRIOS
1. Edrofônio e Ambenônio

 Ligam-se ao sítio ativo da AChE: ligações de hidrogênio

Facilmente reversível

 Ação curta: 2-10 min

 Apresenta carga

 Absorção pela conjuntiva, pele e pulmões:

 USOS CLÍNICOS

 Miastenia grave
 Íleo paralítico pós-operatório
 Arritmias

Ação é muito curta (várias doses diárias)

 CARBAMATOS

 A ligação covalente da enzima carbamilada:

Resistente à hidratação

 Etapa é prolongada: 30 min - 6 h

CARBAMATO + AChE = ENZIMA CARBAMILADA (30 min – 6h)

1. Neostigmina

Amina 4ª
Usos: Miastenia grave, Íleo paralítico

2. Fisostigmina (eserina-eseré ou Fava-de-Calabar)

Alcalóide
Amina 3ª
Usos: Glaucoma e Intoxicação por atropina

3. Piridostigmina
Amina 3ª
Usos: Miastenia grave
4. Carbaril
 Inseticida carbâmico: lipossolubilidade
 Apresenta sinais de envenenamento semelhante aos organofosforados:
toxicidade
 ANTI-ChE IRREVERSÍVEIS: ORGANOFOSFORADOS
1. Ecotiofato
Uso: Glaucoma  Pode causar efeitos sistêmicos

2. Inseticidas tiofosfatados
Malation: Rapidamente metabolizado a produtos inativos: aves e mamíferos insetos

Paration: Não é desintoxicado efetivamente nos vertebrados

Perigoso e não está disponível para VENDA AO PÚBLICO EM GERAL

3. Gases de nervos

 Sarin
 Tabun
 Soman (extremamente potente)
 VX (gás + letal)
SARIN EM METRÔ NO JAPÃO
(1995)
 SARIN NA SÍRIA
SETEMBRO DE 2013
"The Rock“: Impedir um ataque terrorista contra Nova Iorque
 Ligados e hidrolisados pela enzima: Sítio ativo fosforilado

 Ligação covalente fósforo-enzima: Extremamente estável

Reativação da AChE

PRALIDOXIMA: grupo OXIMA (NOH)

Atrai o grupo P

ESTERASE + OXIMA = OXIMA FOSFATADA +

FOSFATADA ESTERASE REATIVADA
ACh + AChE = ENZIMA ACETILADA (150 s)
NEOSTIGMINA + AChE = ENZIMA CARBAMILADA (30 min – 6h)
ORGANOFOSFORADOS + AChE = ENZIMA FOSFORILADA (centenas de horas)
 Organofosforados
Altamente lipossolúveis

Absorvidos pela pele, pulmões, trato digestivo e conjuntiva

Distribuem-se por todas as partes do corpo (SNC)

Efeitos centrais e periféricos

Perigosos para os seres humanos eficazes como inseticidas

Toxicidade dos inibidores da colinesterase

Principal fonte: PESTICIDAS

Manutenção dos sinais vitais

respiração
descontaminação para impedir absorção adicional
ATROPINA por via parenteral em altas doses
PRALIDOXIMA
Tabela: Severidade e prognóstico da intoxicação aguda por organofosforados,
relacionado a diferentes níveis de inibição da acetilcolinesterase (AChE).

% Inibição Grau de Sintomas Prognóstico

AChE intoxicação
50-60 Leve Fraqueza, cefaleia, vertigens, Convalescença
náuseas, salivação, por 1 a 3 dias
lacrimejamento, miose,
broncoespasmo moderado
60-90 Moderada Fraqueza abrupta, distúrbios Convalescença por
visuais, sialorreia, vômitos, 1 a 2 semana
diarreia, bradicardia,
hipertonia, tremores, miose,
dor torácica, cianose
90-100 Severa Tremor abrupto, convulsão Morte por falência
generalizada, distúrbios cardiovascular
psíquicos, cianose , edema
pulmonar, coma
 USOS CLÍNICOS

 Miastenia gravis (Neostigmina, Piridostigmina)

 Atonia intestinal e vesical (Neostigmina)
 Glaucoma (Fisostigmina)

Tratamento da doença de Alzheimer

•TACRINA
•DONEPEZIL

•GALANTAMINA

•RIVASTIGMINA