Parassimpaticomiméticas

• Drogas que produzem respostas de órgãos terminais

semelhantes às produzidas pelo estímulo de neurônio
parassimpático pósganglionar ou estimulam os efeitos da
ACh.

• Outros termos: Colinomiméticas, agonistas

Colinérgicas, agonistas muscarínicas

• Mecanismos:
– Ação direta (ex.: atua diretamente via receptor M/N)
– Ação Indireta (ex.: inibidores da colinesterase)
 DROGAS QUE AFETAM OS RECEPTORES COLINÉRGICOS

 Olho:
• Músculo esfíncter da íris – contração
• Músculo ciliar - contração (facilitar visão de objetos
próximos)
•  da saída do humor aquoso (facilita a drenagem)
- Redução da pressão intra-ocular

Miose
 DROGAS QUE AFETAM OS RECEPTORES COLINÉRGICOS

 Efeitos cardiovasculares:
- Redução da frequência cardíaca e do débito cardíaco

- Vasodilatação (óxido nítrico)

 DROGAS QUE AFETAM OS RECEPTORES COLINÉRGICOS

Musculatura Lisa:
-  atividade peristáltica do TGI

- Contração da bexiga (contrai detrusor e relaxa esfíncter

- Broncoconstricção
 DROGAS QUE AFETAM OS RECEPTORES COLINÉRGICOS

 Glândulas exócrinas:
- Sudorese
- Lacrimejamento
- Salivação
- Secreção brônquica
DROGAS QUE AFETAM OS RECEPTORES COLINÉRGICOS

SNC

- Funções cognitivas (memória)

- Excitação
 DROGAS QUE AFETAM OS RECEPTORES COLINÉRGICOS

 Junção Neuromuscular

- Contração
 Usos Terapêuticos

• TGI/Urinário
– Betanecol (Urecholine) – Hipotonia TGI e bexiga –
casos de retenção urinária (pós-operatório e
neurogênica)
• Odontologia
– Cevimeline (Evoxac) – sialogogo (xerostomia=boca
seca)
• Cardiovascular
– Suprime taquicardia atrial (inibe atividade marcapasso)
 Usos Terapêuticos
• Oftalmologia
– Cloreto de ACh (Miochol) - miose rápida (ex.: cirurgia
catarata)
– Carbacol (isopto cachol) - glaucoma (reduz pio) e
causa miose (cirurgia oftálmica)

• Diagnóstico
– Metacolina – instrumento de diagnóstico (ex.:
disautonomia, envenenamento pelo alcalóide
Beladona e teste de reatividade das vias aéreas em
indivíduos asmáticos).
 Alcalóides

 Alcalóides naturais - Pilocarpina

Muscarina
Nicotina
Arecolina
 Drogas correlatas - Oxotremonina
Muscarina –Amanita muscaria
Agário das moscas:seu sumo atordoa as moscas por ele atraídas

Imperador de Roma, pai de Nero, foi assassinado com cogumelos

Pilocarpina

• Jaborandi
• Pilocarpus
• Disponível no
“norte/nordeste do
Brasil
• Conhecido pelos índios
tupi-guaranis: “planta
que faz babar”
 USOS CLÍNICOS

 PILOCARPINA
- Amina terciária (atravessa membrana conjuntival)
- Instilação local (gotas oftálmicas)
- Duração de ação (cerca de 1 dia)
- Uso experimental: modelo de convulsão

Glaucoma
Esotropia acomodativa
(estrabismo por erro de acomodação)
 Colinérgicos
 Efeitos Colaterais

– Diarréia
– Incontinência urinária
– Náuseas
– Vômitos
– Cólicas
– Sudorese
– Vasodilatação
 CONTRA-INDICAÇÕES

Asma Doença cardíaca

Parkinsonismo
Úlceras pépticas
 Colinesterases

Acetilcolinesterase -
- principalmente ligada à membrana
- específica para ACh
- responsável pela rápida hidrólise da Ach
 Butirilcolinesterase
- pseudocolinesterase
- não seletiva
- plasma e em muitos tecidos
 Anticolinesterásicos

• Duração da ação
- ação curta - edrofônio
- ação intermediária - neostigmina, fisiostigmina
- irreversíveis - organofosforados
• Potencializam a transmissão colinérgicas nas
sinapses autônomas colinérgicas e na junção
neuromuscular.
• Efeitos no SNC - fisiostigmina e organofosforados
(atravessam a BHE)
 Anticolinesterásicos de ação periférica

• Edrofônio - Ação CURTA - reversível

• Ação rápida (ineficaz p/terapêutica)

• Principal local de ação (receptor Nm – JNM)
• Usos: diagnóstico de Miastenia Grave
 Anticolinesterásicos de ação periférica
• Carbamatos - Ação MÉDIA - reversíveis
– Promove acúmulo ACh nos receptores N e M
– Ação reversível da AChE (hs).

• Usos terapêuticos
– Glaucoma (ângulo aberto; fisostigmina).
– Atonia de bexiga (neostigmina)
– Intoxicação por anti-muscarínicos (fisostigmina).
– Miastenia grave (neostigmina, ambemônio,
piridostigmina)
– Inseticida para piolho/lendias (Carbaril)
– Reverter bloqueio neuromuscular (i.v.; neostigmina)
 Anticolinesterásicos de ação periférica

• Ação irreversível: Organofosforados

• Efeitos farmacológicos/Usos clínicos

– Inibe AChE e Pseudocolinesterase.
– Promove acúmulo de Ach nos receptores Nn
– Tratamento glaucoma ângulo aberto
– Inseticida (comumente causa efeitos tóxicos no
homem)
 Anticolinesterásicos de ação periférica

• Efeitos tóxicos - Usos armas químicas

(agentes nervosos)

– Promove acúmulo de ACh receptores Nn (efeito

estimulante no coração, glândulas e músculo liso) =
envenenamento Muscarina
– Causa bradicardia e hipotensão
– Paralisia músculo esquelético – bloqueio por
despolarização. Diafragma para (morte).
– Tratamento; remoção do paciente do local exposto.
– Administrar Atropina ou reativadores enzima
(Pralidoxima).
 Reativadores de acetilcolinesterase

• Pralidoxima
– O grupo (=NOH) possui alta afinidade pelo átomo P.
– Pralidoxima possui sítio nucleofílico que interage com o
sítio fosforilado da enzima (AChE fosforilada).
– Altas doses de Pralidoxima podem inibir AChE.
 ANTICOLINÉRGICOS

• Antagonistas dos receptores muscarinícos

• Parassimpaticolícos
• Antagonistas colinérgicos
 Drogas antimuscarínicas
• Protótipo = Atropina

• Hioscina, escopolamina (Datura stramonium)

• Ipatropium
• Pirenzepina
• Ciclopentolato
• Benztropina
 Bloqueadores Colinérgicos

Efeitos dos Anticolinérgicos

Olho
 midríase
  da pressão intra-ocular

Midríase
 Bloqueadores Colinérgicos
Efeitos dos Anticolinérgicos

SCV

doses baixas (bradicardia)

doses altas (taquicardia modesta)
vasoconstrição
Bloqueadores Colinérgicos
Efeitos dos Anticolinérgicos

TGI
  a motilidade intestinal
  a secreção gástrica
 Bloqueadores Colinérgicos
Efeitos dos Anticolinérgicos
Musculatura lisa

 Atropina relaxa a musculatura bronquial, biliar e

trato urinário
 Bloqueadores Colinérgicos
Efeitos dos Anticolinérgicos
Glândulas exócrinas

 Sudorese

 Lacrimejamento

 Salivação

 Secreção brônquica

  SUDORESE TERMOREGULATÓRIA
 Bloqueadores Colinérgicos
Efeitos dos Anticolinérgicos

Sistema extra piramidal

 do tremor involuntário e rigidez Parkinsoniana

 Bloqueadores Colinérgicos
Efeitos dos Anticolinérgicos

SNC
 sedação lenta e duradoura (baixas doses)
 agitação e desorientação (altas doses)
 Hipertermia
 Antídoto – Fisostigmina
 Atropina

• Fonte: (Atropa Belladona)

• Natureza química: Alcalóide
• Sítio ação: antagonista rec M colinérgico
• Tipo de bloqueio: competitivo

Indicações:
• Agente pré-anestésico (reduz secreções)
• Controla bradicardia, bloqueio cardíaco.
• Antídoto para agentes colinérgicos.
• Tratamento incontinência urinária.
 Ações Farmacológicas - IPRATRÓPIO

• Natureza química: amônio quaternário

• Nome comercial: Atrovent
• Sítio de ação: antagonista M colinérgico
• Administração: inalatória (local), não é absorvido v.o. e
não atravessa a barreira hematoencefálica.

Indicação
• Tratamento broncoespasmo associado com doença
pulmonar obstrutiva crônica
 Ações Farmacológicas -Escopolamina

• Origem: Datura stramonium

• Nome comercial: Transderm Scop
• Natureza química; alcalóide (amina terciária)
• Sítio de ação: antagonista rec muscarínico
•  a motilidade intestinal

Indicação
• Prevenção de naúsea e anti-emético.
• Contra-indicação: glaucoma
 Usos Clínicos dos Antagonistas
Muscarínicos

• Tratamento de bradicardia (atropina )

• Oftálmico
– dilatação pupilar (tropicamida
ciclopentolato)

• Neurológicos
– cinestose (hioscina/escopolamina)
– Parkinsonismo (benzexol benzotropina)
 Usos Clínicos dos Antagonistas
Muscarínicos
• Respiratório
– tratamento asma (ipratrópio)

• Gastrointestinal
– ação entiespasmódica
– ↓ secreção gástrica (pirenzepina)
 Efeitos Adversos - Antagonistas
Muscarínicos
• Inibição das secreções
• Taquicardia
• Midríase

• SNC : excitação - atropina

depressão e amnésia – hioscina

Contra-indicado: GLAUCOMA
 ANTICOLINÉRGICOS
INDIRETOS
(bloqueadores neuromusculares)

• Hemicolínio
Impede a entrada de colina
• Vesamicol
Impede o armazenamento
• Toxina Botulínica
Impede a liberação
 Drogas que interferem com a Síntese ACh
colina (-) Captação colina

Tecido pós-sináptico
AcCoa colina
CAT
CoA ACh
ACh ACh ACh
Armaz. Ves.
(-)
(-)
ACh Exocitose
 Drogas que interferem com a Síntese ACh
colina (-) Hemicolínio

Tecido pós-sináptico
AcCoa colina
CAT
CoA ACh
ACh ACh ACh
vesamicol
(-)
(-)
ACh Toxina
Botulínica
 Usos terapêuticos
anticolinérgicos indiretos
Crianças com paralisia cerebral
• recuperam o uso das pernas
com injeções de toxina:
alivia a espasticidade
dos músculos
melhora a função muscular
capazes de ficar em pé com ajuda
 Usos dos anticolinérgicos
indiretos
Dermatologia
• Atenuação das rugas do pescoço
• Tratamento do excesso de transpiração
(axilas e mãos)
• Tratamento dos pés de galinha
Bloqueadores Neuromusculares
(adjuvantes anestésicos)

 Agentes bloqueadores não despolarizantes -

bloqueiam os receptores de Ach e/ou canal iônico.

 Agentes bloqueadores despolarizantes

- são agonistas nos receptores de Ach
Drogas que interferem com ações da ACh

ACh

ACh ACh
ACh

AChE
Gânglios
JNM
Colina
+ Agonistas (+)
acetato
Antag. (-)
Nicot
Drogas que interferem com ações da ACh

ACh

ACh ACh
ACh

AChE
Gânglios
JNM
Colina
+ ACh (+)
acetato
Nicot (+)
Curare (-)
Bloqueadores Neuromusculares
(adjuvantes anestésicos)

 Agentes não despolarizantes

- tubocumarina, atracúrio, vecurônio
- atuam como antagonistas no AchR
- diferem na duração da ação
 Agentes despolarizantes
- suxametônio
Bloqueadores Neuromusculares
(adjuvantes anestésicos)

• O bloqueio não despolarizante é reversível por agentes

anticolinesterásicos
• O bloqueio despolarizante produz fasciculações iniciais
e, com freqüência, dor muscular pós operatória

• Tubocumarina - bloqueio ganglionar, liberação de

histamina (hipotensão, broncocontrição)
• Suxametônio - bradicardia, disritmias cardíacas,
elevação da pressão intra-ocular e hipertermia maligna
(rara).