SNP

PARASSIMPÁTICO
Sistema Nervoso Autônomo:
Simpático e Parrassimpático
 COLINÉRGICO
A ativação do
QUADRO

PS está associada
com a conservação
de energia e
manutenção da
função do órgão
durante períodos
de atividade
mínima.
ANATOMIA NERVOS CRANIO-SACRAIS

ORGÃO

Os neurônios PRÉ formam, em geral, somente uma simples conexão com os PÓS,
resultando em uma resposta mais discreta e localizada (exceto no plexo de Auerbach).
 A [ ] plasmática
de colina é de
 10 M
SÍNTESE

VESAMICOL

ACh

(-) A [ ] de ACh
(-) na vesícula é de
M2  100 mmol/L
NA
ACh
 Estima-se que o
conteúdo de ACh
nas vesículas varie
de 1000 a + de 50.000
LIBERAÇÃO

moléculas por vesícula

 Local
BIOTRANSFORMAÇÃO Local
esterático
aniônico
Acetato
447 Ac-serina
ACh hidrolisada
203 334
se liga (rápida)
ACETILCOLINESTERASE
Proteína com PM = 320.000
Encontrada em neurônios colinérgicos e em outros tecidos

Cada molécula de Achase hidrolisa 6 x 105 moléculas de Ach por minuto

A hidrólise demora 80 mseg

Grupo acetil transferido

para –OH da serina

Colina
 RECEPTORES
NICOTÍNICOS (Nicotiana tabacum)
5.9 Å (gânglios)
14 Å (placa motora)
MUSCARÍNICOS (Amanita muscaria)
4.3 a 4.4 Å
Ângulo de torção da molécula da ACh

ACETILCOLINA
1 7
6
O1 180° (C4, C5, C6 e O1)
O2
3 N+ 4 5 75° (N, C4, C5, e O1)

2
RECEPTORES NICOTÍNICOS

subtipos:
2, , ,  / 2, , , 

subunidades:
2 a 9, e  2 a ,  5
RECEPTORES MUSCARÍNICOS
 SUBSTÂNCIAS COLINÉRGICAS
SUBSTÂNCIAS COLINÉRGICAS

I. DEFINIÇÃO:
 SÃO SUBSTÂNCIAS QUE IMITAM AS AÇÕES E
EFEITOS DA ACETILCOLINA

II. NOMENCLATURA:
 COLINOMIMÉTICAS
 PARASSIMPATOMIMÉTICAS
 PARASSSIMPATICOMIMÉTICAS

III. TIPOS:
 DIRETAS MUSCARÍNICAS E NICOTÍNICAS

 INDIRETAS ANTICOLINESTERÁSICOS:
REVERSÍVEIS & IRREVERSÍVEIS
 COLINÉRGICOS DIRETOS
COLINÉRGICOS DIRETOS MUSCARÍNICOS
MUSCARÍNICOS

I. DEFINIÇÃO:
 SÃO SUBSTÂNCIAS QUE IMITAM AS AÇÕES E
EFEITOS DA ACETILCOLINA DIRETAMENTE NOS
RECETORES MUSCARÍNICOS.
 APRESENTAM MAIOR AFINIDADE
 COMPETIÇÃO PELOS RECETORES

II. TIPOS:
 NATURAIS
 SINTÉTICAS
AGONISTASMUSCARÍNICOS
AGONISTAS MUSCARÍNICOS

DINÂMICA
 INDICAÇÕES CLÍNICAS

A CEVIMELINA é um agonista utilizado no tratamento da xerostomia

 COLINÉRGICOS DIRETOS
COLINÉRGICOS DIRETOS NICOTÍNICOS
NICOTÍNICOS

I. DEFINIÇÃO:
 SÃO SUBSTÂNCIAS QUE IMITAM AS AÇÕES E
EFEITOS DA ACETILCOLINA DIRETAMENTE NOS
RECETORES NICOTÍNICOS.
 APRESENTAM MAIOR AFINIDADE
 COMPETIÇÃO PELOS RECETORES

II. TIPOS:
 N-TERCIÁRIO: NICOTINA E LOBELINA
 N-QUATERNÁRIO: DIMETILPIPERAZINA

III. AÇÕES:
 MUSCARÍNICAS
 ADRENÉRGICAS
 COLINÉRGICOS INDIRETOS
COLINÉRGICOS INDIRETOS

I. DEFINIÇÃO:
 SÃO SUBSTÂNCIAS QUE IMITAM AS AÇÕES E
EFEITOS DA ACETILCOLINA SEM OCUPAREM OS
RECEPTORES COLINÉRGICOS
 INIBEM A BIOTRANSFORMAÇÃO DA ACh
 AUMENTAM A CONCENTRAÇÃO DE ACh NA FENDA
SINÁPTICA
 FÁRMACOS AGONISTAS COLINÉRGICOS DE AÇÃO
INDIRETA OU
ANTICOLINESTERÁSICOS
• Mecanismo de ação: inibem a enzima
acetilcolinesterase, prolongando a ação da
acetilcolina;
• Provocam a potencialização da transmissão
colinérgica nas sinapses autônomas colinérgicas e
na junção neuromuscular.
• Estes anticolinesterásicos podem ser:
• reversíveis, se a ação não for prolongada, e,
• irreversíveis, se esta ação for prolongada.
 FÁRMACOS AGONISTAS COLINÉRGICOS DE AÇÃO
INDIRETA OU
ANTICOLINESTERÁSICOS
• Fármacos anticolinesterásicos reversíveis: Fisostigmina
– neostigmina – piridostigmina – edrofônio – inibidores
dirigidos contra a enzima acetilcolinesterase no SNC.

• A fisostigmina (Antilirium) (Enterotonus),

• alcalóide que consiste em uma amina terciária,
• bloqueia de modo reversível a acetilcolinesterase
• potencializa a atividade colinérgica em todo o
organismo
• A duração de ação : 2 a 4 horas.
 FÁRMACOS AGONISTAS COLINÉRGICOS DE AÇÃO
INDIRETA OU
ANTICOLINESTERÁSICOS
• Usos clínicos da fisostigmina:
• tratamento do glaucoma porque produz miose, e, contração
do músculo ciliar permitindo a drenagem dos canais de
Schlemm, o que diminui a pressão intraocular,
• tratamento da superdosagem de fármacos com atividade
anticolinérgica (por exemplo, a atropina, fenotiazínicos, e
antidepressivos tricíclicos, pois, estes fármacos penetram no
SNC
• Utilizada na atonia do intestino e da bexiga, aumentando a
motilidade destes órgãos.
 FÁRMACOS AGONISTAS COLINÉRGICOS DE AÇÃO
INDIRETA OU
ANTICOLINESTERÁSICOS
• Vias de administração :
• Para tratamento sistêmico, a fisostigmina pode ser
administrada IM e IV sendo muito bem absorvida em
todos os locais de aplicação,
• ***Distribui-se para o SNC, e, pode provocar efeitos
tóxicos, inclusive convulsões
 FÁRMACOS AGONISTAS COLINÉRGICOS DE AÇÃO
INDIRETA OU
ANTICOLINESTERÁSICOS
Neostigmina (Prostigmine):]
• Derivado do trimetilbenzenamínio,
• Mecanismo de ação: inibe reversivelmente a enzima
acetilcolinesterase
• É mais polar do que a fisostigmina e não penetra no SNC,
tendo atividade sobre a musculatura esquelética mais intensa
do que a fisostigmina.
• Duração de ação: 2 a 4 horas.
• Efeitos adversos da neostigmina: estimulação colinérgica
generalizada, salivação, rubor cutâneo, queda da pressão
arterial, náusea, dor abdominal, diarréia e broncoespasmo.
• A forma parenteral da neostigmina pode ser administrada por
via subcutânea, intramuscular e intravenosa.
 FÁRMACOS AGONISTAS COLINÉRGICOS DE AÇÃO
INDIRETA OU
ANTICOLINESTERÁSICOS
• Indicações: Atonia do intestino e bexiga;
miastenia grave (prolongando a duração da
acetilcolina na placa motora terminal,
conseqüentemente, aumentando a força
muscular);
• como antídoto a agentes bloqueadores
neuromusculares (por exemplo, a
tubocurarina)
 FÁRMACOS AGONISTAS COLINÉRGICOS DE AÇÃO
INDIRETA OU
ANTICOLINESTERÁSICOS
• A neostigmina é mais útil no tratamento da
miastenia grave do que a fisostigmina, pois, a
fisostigmina tem menor potencia na junção
neuromuscular do que a neostigmina. Entretanto,
a fisostigmina é mais útil do que a neostigmina
em condições de etiologia central, como por
• exemplo, em caso de superdosagem de atropina
(pois, a atropina penetra no SNC, e, a
• neostigmina não atinge o SNC).
 FÁRMACOS AGONISTAS COLINÉRGICOS DE AÇÃO
INDIRETA OU
ANTICOLINESTERÁSICOS
• A piridostigmina (Mestinon):
• derivado do metilpiridínio
• Mecanismo de ação: inibidor da acetilcolinsterase
• Duração de ação: 3 a 6 horas

• *tempo de ação maior do que a neostigmina, e, a

fisostigmina, também é utilizado no tratamento
da miastenia grave e como antídoto de agentes
bloqueadores neuromusculares.
 FÁRMACOS AGONISTAS COLINÉRGICOS DE AÇÃO
INDIRETA OU
ANTICOLINESTERÁSICOS
• A piridostigmina e a neostigmina pertencem ao
grupo dos carbamatos (ésteres do ácido carbâmico),
e, apresentam atividade agonista direta nos
receptores nicotínicos existentes no músculo
esquelético.
• Os efeitos adversos são semelhantes aos da
neostigmina, entretanto, com menor incidência de
bradicardia, salivação e estimulação gastrintestinal.
• A via de administração é de acordo com a forma
farmacêutica.
• O edrofônio (Tensilon):
• consiste em uma amina quaternária,
• Ações farmacológicas semelhantes às da neostigmina, porém
possui ação de curta duração, entre 10 a 20 minutos, sendo
utilizada em administração venosa, geralmente para fins de
diagnóstico da miastenia grave, provocando rápido aumento
da força muscular, **O excesso pode levar a uma crise
colinérgica.
• Tem sido também referido o uso do edrofônio para reverter
os efeitos do bloqueador neuromuscular após uma cirurgia
 INIBIDORES DIRIGIDOS CONTRA A ENZIMA
ACETILCOLINESTERASE NO
SNC
• Consistem nos fármacos utilizados no tratamento da Doença
de Alzheimer, pois tem facilidade em penetrar no SNC, e, com
ação inibitória (reversível) da enzima acetilcolinesterase,
conseqüentemente, aumentando o nível de acetilcolina.
DINÂMICA
DINÂMICA
INDICAÇÕES CLÍNICAS
 SINAISEESINTOMAS
SINAIS SINTOMASDA
DAINTOXICAÇÃO
INTOXICAÇÃO
PORORGANOFOSFORADOS
POR ORGANOFOSFORADOS

MANIFESTAÇÕES MUSCARÍNICAS:
 BRONCOCONSTRICÇÃO
 AUMENTO DAS SECREÇÕES BRÔNQUICAS
 SUORES
 SALIVAÇÃO
 LACRIMEJAMENTO
 BRADICARDIA
 MIOSE
 VISÃO TURVA
 INCONTINÊNCIA URINÁRIA
MANIFESTAÇÕES NICOTÍNICAS:
 FASCICULAÇÕES MUSCULARES
 TAQUICARDIA
 HIPERTENSÃO

MANIFESTAÇÕES CENTRAIS:
 INQUIETAÇÃO
 INSÔNIA
 TREMORES
 CONFUSÃO
 ATAXIA
 CONVULSÕES
 DEPRESSÃO RESPIRATÓRIA
 COLAPSO CARDIOVASCULAR
 HIPOTENSÃO
 BLOQUEADORES COLINÉRGICOS
BLOQUEADORES COLINÉRGICOS

I. DEFINIÇÃO:
 SÃO SUBSTÂNCIAS QUE INIBEM AS AÇÕES E
EFEITOS MUSCARÍNICOS DA ACETILCOLINA

II. NOMENCLATURA:
 PARASSIMPATOLÍTICOS
 PARASSSIMPATICOLÍTICOS

III. TIPOS:
 DIRETOS MUSCARÍNICOS E NICOTÍNICOS

 INDIRETOS
 EFEITOS:
EFEITOS:
••MIDRÍASE
MIDRÍASE
••FOTOFOBIA
FOTOFOBIA
••DIFICULTA
DIFICULTAAA
VISÃOPARA
VISÃO PARAPERTO
PERTO
••IMPEDE
IMPEDEAASAÍDA
SAÍDADO
DO
LHA((PRESSÃO)
LHA PRESSÃO)
ATROPINA

••RITMO
RITMOCARDÍACO
CARDÍACO
••CONDUÇÃO
CONDUÇÃOAV AV
••SECREÇÕES
SECREÇÕES
••BRONCODILATAÇÃO
BRONCODILATAÇÃO
••PRODUÇÃO
PRODUÇÃODE DEÁCIDO
ÁCIDO
••PERISTALTISMO
PERISTALTISMO
••TÔNUS
TÔNUSDA DABEXIGA
BEXIGA

Os tecidos mais sensíveis:

glândulas salivares,
brônquicas e sudoríparas
Sensibilidade intermediária:
músculo liso do pulmão
e coração
Os tecidos menos sensíveis:
células parietais gástricas
SNC:
• A ATROPINA penetra pouco
em doses pequenas;
• A ESCOPOLAMINA exerce
efeitos mais pronunciados:
sonolência e amnésia;
Atua também na cinetose.

GLÂNDULAS SUDORÍPARAS:
• A ATROPINA suprime a
sudorese termorreguladora:
aumenta a temperatura.
VII. DINÂMICA
IX. INDICAÇÕES CLÍNICAS
Sistema Nervoso Autônomo

SIMPÁTICO
QUADRO ADRENÉRGICO FUGA
FUGA
ou
ou
LUTA
LUTA
 Neurotransmissão Adrenérgica
H
Tirosina

-
HO - - C – CH – NH2
Sítios de interferência farmacológica

-
-
H COOH
Tirosina
hidroxilase
HO H

-
-metil-tirosina HO - - C – CH – NH2 Dopa

-
-
H COOH
Dopa
Carbidopa descarboxilase
Reserpina
Guanetidina IMAO HO H
Dopamina

-
Cocaína, ADTs HO - - C – CH2 – NH2

-
Anfetamina
H Dopamina
-hidroxilase
HO H
Agonistas

-
Antagonistas HO - - C – CH – NH2 Norepinefrina

-
OH
ICOMT Feniletanolamina
N-metil transferase
HO H
HO -
-
- C – CH – NH
- Epinefrina

-
OH CH3
SÍNTESE DOS NHA
Metabolismo das catecolaminas
MAO MAO

Norepinefrina DOPGAL Epinefrina

Aldeído Aldeído
COMT redutase desidrogenase COMT

DOPGAL = 3,4 dihidroxifenil-

glicoaldeído
DOPEG = 3,4 dihidroxifenil-
Normetanefrina DOPEG DOMA Metanefrina etilenoglicol
DOMA = ác. 3,4 dihidroxi-
COMT COMT madélico
MOPEG = 3-metoxi-4-hidroxi-
feniletilenoglicol
VMA = ác. 3-metoxi-4-hidroxi-
madélico

MOPEG VMA
Aldeído Aldeído
redutase desidrogenase

MAO MAO

MOPEGAL
 Receptores Adrenérgicos – Ahlquist, 1948

Tipos Agonista Antagonista Tecidos Respostas

1 Epi  NE>>Iso Prazosin ML vascular Contração

Fenilefrina Esfincter

2 Epi  NE>>Iso Ioimbina Cél.   Secreção Insulina

Clonidina T. Nervoso  Liberação NA
ML vascular Contração

1 Iso > Epi=NE Metoprolol Coração  contração, FC

Dobutamina  Vc NAV
Ap. justaglom Liberação Renina

2 Iso>Epi>>NE ICI 118551 ML vascular Dilatação

Terbutalina Brônquios Dilatação
Fígado e ME Glicogenólise e
Gliconeogênese

3 Iso=NE>Epi ICI 118551 T. Adiposo Lipólise

 Receptores Adrenérgicos – Mecanismo Molecular

Receptores Proteína Exemplos de Efetores

G bioquímicos
1 subtipos Gq (+) Fosfolipase C – IP3 e DAG
Gq (+) Fosfolipase D
Gq; Gi/Go (+) Fosfolipase A2
Gq ? canais Ca++
2 subtipos Gi 1, 2 ou 3 (+) Adenilato Cilaclase - AMPc
Gi ( Canais K+
subunid)
Canais Ca++
Go
PLC, PLA2
?
1 ;  2 ;  3 Gs (+) AC - AMPc - canais Ca++ /
canais K+
SELETIVIDADE RELATIVA DOS AGONISTAS
 Outras ações farmacológicas da epinefrina

Tecidos Receptor Efeitos

Vascular 1  F.S. cutâneo
2  F.S. Músculos Esqueléticos
1  F.S. Renal

ML GI ;  Relaxamento ML, Tônus

Bexiga  Relaxamento Músculo detrusor
 Contração do esfíncter
Pulmão 2 Broncodilatação
  secreção
M. Esquelético 2 Glicogenólise, captação K+, Tremor
Fígado 1 ;2 Glicogenólise e gliconeogênese hepática
Pâncreas 2 ; ;2 (-) Insulina; (+) insulina
 Efeitos mediados pelos principais tipos de receptores adrenérgicos

ADRENOCEPTORES

1 2 1 2 3
Vasoconstricção Taquicardia Vasodilatação - RVP
Lib. NE
RVP - PA DC Broncodilatação
Lib. Insulina
Contração de esfincters Lipólise Relaxamento M. uterina
Midríase secr. Renina liberação Insulina
 AGONISTAS 2 SELETIVOS
Agonistas Adrenérgicos

Broncodilatação
(+) 1 (+) 2 Prolonga a gestação
Taquicardia
Metaproterenol (oral, inalação)
Arritmias
Terbultalina (oral, inalação, sc)
Albuterenol (oral, inalatório)
Agentes inalatórios: Pinbuterol,
Bitolterol, Fenoterol, Formoterol*,
Salmeterol*
Ritodrina (oral – prolongar gestação)
* Duração ação > 12h
 AGONISTAS 2 : Asma Brônquica
Efeitos Adversos

Efeitos Benéficos dos agonistas 2 no Tratamento da

Asma
• Broncodilatação - resistência
• Inibição da liberação de Leucotrienos e Histamina
pelos mastócitos do tecido pulmonar
• ? Inibição da Fosfolipase A2
Efeitos Adversos: Tremor  Tolerância
Fadiga, ansiedade
Taquicardia
Tolerância (Down regulation)
oral– hiperglicemia, [AGs]p, hipocalemia
 AGONISTAS 1 SELETIVOS
Vasoconstricção   RVP   PA

Classificaçã Exemplo Indicações

o s
Ação Direta Fenilefrina Hipotensão, descongestionante nasal
Metoxamina Hipotensão
Ação Direta e Metaraminol Hipotensão
Indireta Mefentermin Previne hipotensão provocada pela
a anestesia espinhal
 AGONISTAS 2 SELETIVOS

CLONIDINA Indicações Clínicas:

Guanfacina  ANTIHIPERTENSIVOS
Guanabenz  Abstinência a narcóticos e álcool
Metildopa  Potencializa ação analgésica

+ 2 vascular Efeitos Adversos:

 Atividade simpática  Sedação
PAM  Bradicardia
 xerostalmia
 Disfunção sexual
Clonidina iv
 Anfetamina e estimulantes do SNC
Ação Indireta: libera DA e NE
Potente estimulante do SNC e receptores  e  periféricos

EFEITOS DA ANFETAMINA
CV:  PA – Taquicardia - Arritmias

ML bexiga: contração de esfíncter – retenção urinária

Metabólicos: glicogenólise e lipólise

SNC: fome; fadiga; alerta – insônia

humor, iniciativa, auto-confiança, concentração
ansiedade, cefaléia, delírio e alucinações
Tolerância e Dependência
 Indicações Terapêuticas
 ADRENALINA
- Parada cardíaca
- Reações alérgicas: edema de glote – choque anafilático
- Broncoespamo
- Associação com os Anestésicos Locais
- Hipotensão arterial

 DOPAMINA
- Choque – restabelecer a perfusão tecidual

 SALBUTAMOL / TERBUTALINA  CLONIDINA

- Asma - HAS

 EFEDRINA / FENILEFRINA  ANFETAMINA

- Descongestionante nasal - Obesidade
 Efeitos Adversos

 Aparelho CV: Hipertensão, Taquicardia e Arritmias

 Tremores musculares (2)

 SNC: Ansiedade – inquietude – insônia

Delírio, alucinações e psicoses
Tolerância e Dependência