FARMACOLOGIA DOS SISTEMAS

Prof. Fernanda Henrique Lyra de Assis

Fármacos que atuam na degradação
de Acetilcolina - anticolinesterásicos
 Colinesterases

Butirilcolinesterase
Acetilcolinesterase (AChE)
(BChE)
Líquido cefalorraquidiano
Plasma e tecidos (fígado,
(solúvel); sinapses colinérgicas
Distribuição pele, cérebro e músc. liso
e JNM (oligômeros associados
gastrintestinal)
à membrana celular e basal)
Especificidade
ACh e metacolina Butirilcolina
de substrato

Função Regulação da [ACh] livre nas Incerta; inativação de

principal terminações colinérgicas substâncias no plasma
Agentes farmacológicos

Classe: Inibidores da
acetilcolinesterase (AChE) ou
anticolinesterásicos

Efeito biológico: aumento da

concentração de Ach circulante

Uso clínico: diagnóstico de

miastenia grave, tratamento do
glaucoma, reversão de anestesia ao
final da cirurgia, etc

Edrofônio
Neostigmina
Ecotiopato
 Ação da acetilcolinesterase

Anticolinesterásico  aumentar a meia-vida da acetilcolina e

consequentemente, todos os seus efeitos
 Anticolinesterásicos

Reversíveis Irreversíveis
Edrofônio Ecotiopato
Fisostigmina Paration
Neostigmina
Piridostigmina

A separação dos anticolinesterásicos em Reversíveis e Irreversíveis

refere-se à capacidade de recuperação da atividade da enzima
AChE.
Principais Efeitos Farmacológicos dos Anticolinesterásicos
Reversíveis
Prolongam (e exacerbam) os efeitos desencadeados pela Acetilcolina!

Efeitos Gastrintestinais
- Aumento das secreções: Salivar, Gástrica e de Suor
- Estimula a Motilidade Gastrintestinal

Efeitos Cardiovasculares:
- Redução da Frequência Cardíaca (Diminuição da condutância no nodo
sinoatrial e atrioventricular)
-Redução da força contrátil do coração (átrio).
-Redução da Pressão arterial

* Efeito adverso significativo:

- Broncoconstrição
 Classificação dos anticolinesterásicos

• Agentes anticolinesterásicos de curta duração

• Agentes anticolinesterásicos de média duração

• Agentes anticolinesterásicos irreversíveis

 Anticolinesterásicos de curta duração

- Álcool simples (composto de amônio quaternário)

- Associação não-covalente (apenas no sítio aniônico) 

facilmente reversível  duração muito curta (microssegundos)

- Ineficaz para terapêutica

- Principal local de ação (JNM)

- Usos: diagnóstico de Miastenia gravis

Edrofônio
Miastenia gravis
Junção Neuromuscular Normal

Acetilcolina

Contração
sustentada
Receptor Nicotínico da
musculatura
Placa Motora

Miastenia gravis
Resposta autoimune Anticorpos Acetilcolina
Redução da
direcionada contra o receptor
Contração
nicotínico (da placa motora)
sustentada
impede a ligação da
Receptor Nicotínico da
Acetilcolina.
10 musculatura
 Anticolinesterásicos de média duração

• Compostos de amônio quaternário

• Farmacocinética → pouco lipossolúveis

→ distribuição no SNC insignificante

→ são metabolizados pelas esterases do plasma

• São relativamente estáveis em solução aquosa

Neostigmina Piridostigmina
• Fisostigmina → amina terciária → bem absorvida por todas as vias
→ distribui-se no SNC → tóxica
→ hidrólise (esterases)

Fisostigmina

• Tacrina, rivostigmina e donepezil → lipossolúveis → atravessam barreira

hemato-encefálica

Tacrina Rivostigmina Donepezil

Tratamento da Miastenia gravis: Anticolinesterásicos de média
duração.

Fármaco bloqueia a inativação da ACh pela Acetil-Colinesterase (AChE)

Aumento do tempo de permanência da ACh na junção

neuromuscular
Ptose Palpebral

Antes Após

Tratamento com
Neostigmina
Anticolinesterásico  aumentar a meia-vida da acetilcolina e
consequentemente, todos os seus efeitos

Anticolinesterásico  aumentar a meia-vida da acetilcolina e

consequentemente, todos os seus efeitos
 Anticolinesterásicos de média duração

Mecanismo de ação

30min – 6h

• Possuem grupamentos básicos que interagem com o sítio aniônico da enzima e promove
a transferência de um grupo carbamil para o sítio esterásico  enzima carbamilada
promove hidrólise do fármaco de forma muito mais lenta (30min-6h)
 USO CLÍNICO DOS ANTICOLINESTERÁSICOS REVERSÍVEIS

1. Tratamento da Miastenia gravis

• É uma doença autoimune que afeta a junção neuromuscular sendo caracterizada

pela fraqueza muscular e aumento da fatigabilidade que resultam em falha da
transmissão neuromuscular.

• Anticolinesterásicos aumentam a força de contração.

Fraqueza muscular
Ptose Palpebral

Após tratamento
Em relação a Miastenia gravis...

- Diagnótico de miastenia gravis → Edrofônio

- Terapia a longo prazo:

- neostigmina (via oral ou parenteral)
- piridostigmina (via oral ou parenteral)

Efeitos colaterais: efeitos muscarínicos  bloqueados pela atropina

 USO CLÍNICO DOS ANTICOLINESTERÁSICOS REVERSÍVEIS
2. Tratamento do glaucoma
Redução da pressão intraocular
- FISOSTIGMINA
- Efeitos colaterais → visão de longe borrada, perda da visão periférica
• Olho (M3):
- Contração músculo liso do esfíncter da íris → miose
- Contração músculo ciliar → acomodação
Músc. Músc. córnea
íris Via para o
dilatador constritor humor aquoso
Canal de
Schlemm

íris
Músculo
ciliar
 USO CLÍNICO DOS ANTICOLINESTERÁSICOS REVERSÍVEIS
3. Tratamento da Doença de Alzheimer

- Tacrina (via oral) – eficácia moderada e hepatotoxicidade significativa

- Donepezil (via oral)

- Galantamina (via oral)

- Rivostigmina (via oral)

- Efeitos colaterais→ náuseas, vômitos e diarréia

A acetilcolina é um neurotransmissor
importante para a memória. As pessoas
com Doença de Alzheimer têm níveis
baixos de acetilcolina no cérebro.
 Anticolinesterásicos irreversíveis

ORGANOSFOSFORADOS

• São compostos pentavalentes de fósforo

• Foram desenvolvidos em sua maioria como gases bélicos e pesticidas, bem como
para uso clinico

• A maioria deles SÃO LÍQUIDOS ALTAMENTE LIPOSSOLÚVEIS → pele, pulmão,

intestino e conjuntiva

• Maioria sofre hidrólise pelas esterases do plasma e do fígado

Ecotiopato
 Anticolinesterásicos irreversíveis
INSETICIDAS TIOFOSFATADOS
- Muito lipossolúveis → bem absorvidos

- Ativação pela conversão em derivados de fosfato

Insetos, aves,
paration paroxon
mamíferos

Insetos

malation maloxon
 Anticolinesterásicos irreversíveis

SOMAN, TABUN, SARIN – “GASES DOS NERVOS”

● mais potentes que os inseticidas

● mais tóxicos agentes químicos bélicos
 Anticolinesterásicos irreversíveis

Mecanismo de ação

• Liberam um grupo lábil do composto deixando o sítio catalítico da enzima fosforilado 

não ocorre hidrólise apreciável  recuperação da atividade da enzima depende da
síntese de novas moléculas  pode levar várias semanas
Toxicidade dos anticolinesterásicos irreversíveis

• Morte: de 5 min até no máximo 24 h (falha respiratória)

• Diagnóstico de intoxicação:
→ História de exposição
→ sinais e sintomas característicos

• Terapia: → manutenção dos sinais vitais

→ atropina parenteral
→ Pralidoxima (via parenteral)
 Pralidoxima – Reativador da acetilcolinesterase

•  atração de um grupo
fosfato do sítio catalítico
da enzima
 Reativação da Colinesterase

Sarin (organofosforado)

pralidoxima
Atividade AChE plasmática (% controle)

Tempo (min)
 “Envelhecimento da enzima”

Fosforilação

Reativação pela pralidoxima

Enzima “envelhecida” Enzima reativada

Caso 1. Um paciente desenvolveu glaucoma, o médico opta por
prescrever colírio contendo pilocarpina, mas está preocupado
sobre a possibilidade do paciente se auto-medicar com o colírio.
Qual dos sinais característicos apontaria uma super-dosagem de
pilocarpina: Aumento ou diminuição da frequência cardíaca?

Caso 2. Sr Jota, agricultor de 43 anos de idade, foi levado a uma

emergência por seu amigo, pois não estava conseguindo
trabalhar na colheita, queixava-se de visão turva e lacrimejante e
tampouco estava conseguindo falar ou deglutir. Seu amigo
relatou ao médico no PS, que Jota chegou bem ao trabalho, mas
evoluiu para esse quadro após 3 - 4 h, reclamando do cheiro de
enxofre no campo aspergido pouco antes da chegada do Jota.
a) Qual o possível agente ele entrou em contato?
b) Qual a terapia recomendada?