DOENAS AUTO-IMUNES

INTRODUO
CONCEITOS BSICOS Resposta Imune:

Imunidade humoral ( Igs ou Anticorpos); Sistema Complemento; Imunidade Celular (fagocitose, clulas NK)

 Antgenos: Genes

de Histocompatibilidade:

MHC HLA MHC: Classe I LT citotxico CD8+ Classe II LT auxiliares CD4+

Auto-Tolerncia: a ausncia de resposta

imune aos antgenos teciduais do prprio indivduo.

Trs principais mecanismos para evitar a auto-reatividade em pessoas saudveis:

Deleo clonal: a perda ou deleo de clones

auto-reativos de linfcitos T ou B, ou ambos durante sua maturao.

Anergia

inativao prolongada ou irreversvel de linfcitos, induzidos por encontro com antgenos em determinadas condies.

clonal:

Supresso Perifrica por Clulas T: representa a

circunstncia em que os clones de linfcitos passam a no mais responder frente a uma estimulao antignica, devido secreo in situ de linfocinas inibidoras, tais como IL-4, IL-10 e TGFbeta, produzidas por outros linfcitos.

MECANISMOS GERAIS DE AUTOIMUNIDADE

AUTO-IMUNIDADE: resposta imunolgica a antgenos prprios (autlogos). DOENA AUTO-IMUNE: doena causada pela falha da auto-tolerncia com conseqente leso celular e tecidual.

Exemplos:
rgos especficos: diabetes, tireoidismos; Sistmicas: LES, artrite reumatide

Doena auto imune

Provoca inflamao e infiltrao de leuccitos no tecido;

As mulheres so mais afetadas; Presena de anticorpos e de clulas T especficas para auto-antgenos expressos pelo tecido alvo; As doenas auto imunes podem ser localizadas ou sistmicas.

FATORES QUE CONTRIBUEM PARA O DESENVOLVIMENTO DA AUTO-IMUNIDADE

Falha na auto-tolerncia:
anormalidades intrnsecas dos linfcitos, causada por drogas ou microorganismos; Reaes Cruzadas, anticorpos capazes de reagir com microoganismos e tecidos normais;
Ativao de linfcitos policlonais, ocorre quando linfcitos auto-reativos no foram deletados durante o desenvolvimento.

Fatores Genticos:
Agrupamento familiar de doenas auto-imunes. ex. diabetes Ligao ao HLA de classe II, a doenas auto imunes; Gene HLA-B27, associados as doenas auto-imunes;

Agentes Microbianos:
Desviar a tolerncia as clulas T, bactrias mitognicas que induzem a formao de autoanticorpos e perda da funo supressora da clula T;

-Anormalidades nos linfcitos: falha na tolerncia central e perifrica; - Anormalidades teciduais: inflamao aumento do influxo de linfcitos e apresentao de Ag prprios APCs ativadas;

TIPOS DE DOENAS AUTO-IMUNES

TIREODITE DE HASHIMOTO: A tireoidite de Hashimoto (tireoidite autoimune) o tipo mais comum de tireoidite e a causa mais comum de hipotireoidismo. Por razes desconhecidas, o corpo volta-se contra si prprio em uma reao auto-imune, produzindo anticorpos que atacam a tireide. Este tipo de tireoidite mais comum em mulheres idosas e tende a ocorrer em famlias.

Sinais e sintomas

Crianas:
Pele seca; Sonolncia Dficit de ateno Constipao Intolerncia ao frio apatia

Sinais e sintomas

Adulto:
Intolerncia ao frio Sonolncia, constipao Inchumes nas extremidades e nas plpebras Diminuio de apetite Pequeno ganho de peso Fraqueza muscular Raciocnio lento Depresso Cabelos secos, quebradios e de crescimento lento Unhas secas, quebradias e de crescimento lento Queda das plpebras Queda dos cabelos

HIPOTIREOIDISMO

MIASTENIA GRAVE

A Miastenia uma doena que acomete os nervos e os msculos, portanto, uma doena neuromuscular, de origem auto-imune. Ela se caracteriza por fraqueza acentuada que aparece depois do exerccio fsico ou mesmo no final do dia, portanto, sua principal caracterstica a fadiga. Como toda doena auto-imune, a Miastenia acontece em virtude da produo de anticorpos contra o prprio organismo, mais precisamente, contra uma estrutura do msculo chamada de receptor de acetilcolina, que a regio onde o nervo eferente se liga no msculo.

Sinais e sintomas
MG caracterizada por:

Fadiga fcil e fraqueza muscular (pequenos msculos extraoculares e faciais esto muitas vezes envolvidos apresentam uma expresso suave);
As plpebras mostram uma queda (poptose); Os pacientes queixam-se tipicamente de diplopia e fadiga fcil na leitura. Dificuldade em mastigar;

Esta doena espalha-se para as extremidades superiores, usualmente envolvendo os msculos proximais. Finalmente, todos os msculos podem ficar infectados, e o paciente pode no ser capaz de se movimentar. A morte ocorre devido a paralisia dos msculos intercostais e do diafragma.

PNFIGO

O pnfigo - mortal, em que bolhas de diversos tamanhos aparecem sobre a pele, na mucosa da boca, na vagina, na membrana delgada que cobre o pnis e outras membranas mucosas.

O pnfigo costuma aparecer em pessoas de meia idade ou em idosos. Afeta raramente crianas. causada por um ataque auto-imune contra as estruturas das superfcies das clulas epidrmicas que mantm o contacto intercelular e a textura do tecido.

SINTOMAS DO PNFIGO
As bolhas costumam aparecer primeiro na boca, onde rebentam rapidamente e formam lceras dolorosas. Um padro similar verifica-se na pele: as bolhas formam-se inicialmente numa pele aparentemente normal, em seguida rompem-se e deixam feridas em carne viva e crostosas.
As bolhas podem ocupar grandes extenses de pele e, uma vez rebentadas, podem infectar-se.

PNFIGO

ESCLEROSE MLTIPLA
A esclerose mltipla uma doena caracterizada por zonas isoladas de desmielinizao nos nervos do olho, no crebro e na medula espinhal. O termo esclerose mltipla dado pelas mltiplas reas de cicatrizao (esclerose) que representam os diversos focos de desmielinizao no sistema nervoso. Os sintomas e sinais neurolgicos da esclerose mltipla so to diversos que os mdicos podem falhar o diagnstico quando aparecem os primeiros sintomas.

CAUSAS DA ESCLEROSE MLTIPLA

A causa da esclerose mltipla desconhecida, mas suspeitase que um vrus ou um antgeno desconhecido sejam os responsveis que desencadeiam, de algum modo, uma anomalia imunolgica, que costuma aparecer numa idade precoce. Parece que o fator hereditrio desempenha um certo papel na esclerose mltipla. Cerca de 5 % dos indivduos com esclerose mltipla tm um irmo ou uma irm com a mesma afeco e 15 % tm algum familiar que sofre dela.

Os fatores ambientais tambm desempenham um papel. A doena manifesta-se em 1 de cada 2000 indivduos que passam a primeira dcada da sua vida em climas temperados, mas s 1 em 10 000 dos nascidos nos trpicos.

SINTOMAS

Os sintomas mais frequentes de manifestao inicial so o formiguamento, os entorpecimentos ou outras sensaes nos membros, no tronco ou na face. A pessoa pode perder a fora ou destreza das pernas ou das mos. Algumas desenvolvem s sintomas nos olhos e podem experimentar perturbaes visuais como viso dupla, cegueira parcial e dor num olho, viso esfumada ou perda da viso central (nevrite ptica). Os sintomas iniciais da desmielinizao podem consistir em leves alteraes emocionais ou mentais, cujo aparecimento ocorre, muitas vezes, meses ou anos antes de se ter identificado a doena.

ARTRITE REUMATIDE
uma doenas inflamatria sistmica crnica,

afetando principalmente as articulaes e outros tecidos tambm, como pulmo, corao.

Tem incio na 3 ou 4 dcada de vida; Mais comum em mulheres que em homens;

Causada por fatores genticos (MHC-classe II) e ambientais (micoplasmas, parvovrus e EBV).

Sinais e sintomas

O incio insidioso com sintomas gerais: febrcula, malestar, sudorese, perda do apetite, emagrecimento, moleza, angstia e irritabilidade. O comeo pode tambm simular outras doenas, como: tenossinovite, manifestaes pulmonares, fibromialgia, etc, ou atingir a vrias articulaes, geralmente as maiores, sendo simtrica (direita e esquerda). Apresentam sinais evidentes de inflamao: dor, rigidez matinal (mais intensa aps despertar), artrite em trs ou mais reas articulares, edema, calor, rubor, aumento dos gnglios, anemia e ndulos subcutnios.

Sinais e sintomas

Qualquer articulao sinovial pode apresentar a inflamao da artrite reumatide, sendo que algumas com mais conseqncias. Entre ela podemos destacar: - Mos; - Joelhos; - Ps; - Cotovelos; - Ombros; - Tmporo-mandibular; - Coluna cervical.

As principais complicaes geradas pela doena so: - Deformidades progressivas com perda funcional; - Desgaste das juntas (artrose); - Ruptura de tendes; - Instabilidade da coluna cervical

LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

uma doenas febril, inflamatria, multissistmica de manifestaes mltiplas e comportamento varivel, ou seja, pode atingir qualquer rgo do corpo, como tecido rins, membranas serosas, articulaes e corao. Produz principalmente anticorpos anti-nucleares; Maior predisposio em mulheres, cerca de 10 para 1; Manifesta-se mais na 2 e 3 dcada de vida;

Sinais e sintomas
EXANTEMA MALAR EXANTEMA DISCOIDE FOTOSSENSIBILIDADE ULCERAS ORAIS ARTRITE SEROSITE DISTRBIOS RENAIS DISTRBIOS NEUROLGICOS DISTRBIOS HEMATOLGICOS DISTRBIOS IMUNOLGICOS ANTICORPOS ANTI-NUCLEAR

Pode ser causada por: Fatores genticos:

Fatores no genticos:procainamida (tratamento de arritmia cardaca) e hidralazina (antihipertensivo)

Fatores imunolgicos:

Doena hemoltica do recm nascido

Ligao

dos auto-anticorpos IgG e IgM a componentes da membrana do eritrcito. das hemcias:

Destruio

Formao do CAM Opsonizao mediada por C3b Opsonizao mediada pelos autoanticorpos

Anemias hemolticas imunolgicas

So causadas por anticorpos antieritrocitrios. Podem ser aloimunes ou auto-imunes.
Crioaglutinias; Anemia auto-imune Coombs-positiva

Crioaglutinias
Os anticorpos tipo "frio" (crioaglutininas) so IgM e fixam complemento em temperatura baixa (de 5 a 25C). Podem interferir na contagem dos eritrcitos e outros parmetros do hemograma. O aquecimento 37C corrige a contagem e, em muitos casos, os grumos formados devido presena de crioaglutininas podem ser visveis olho n.

Anemia auto-imune Coombs-positiva

Os anticorpos tipo "quente" so, em geral, IgG, fixam-se aos eritrcitos, que podem ser seqestrados pelo bao, fgado e medula ssea ou destrudos na circulao. A anemia provocada por anticorpos tipo "quente" pode ser:

Idioptica Iatrognica: a metildopa, penicilina, cefalosporinas Secundria: LES, reumatismo crnico, LLC, AIDS Miscelnea: pode ocorrer em alguns idosos, em doenas do colgeno, neoplasias e infeces crnicas, infeco por Mycoplasma pneumoniae e na mononucleose infecciosa.

Diagnstico
Hemograma com anemia VCM normal ou elevado Sinais de hemlise incluindo freqentes esfercitos Reticulcito elevado Bilirrubina indireta (BI) elevada Haptoglobina baixa

CAB!!!!!