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1 Fgado
O fgado a maior glndula no corpo pesa cerca de 1.500g e responde por
aproximadamente um quarenta avos do peso do corpo adulto. Localiza-se nos
quadrantes direito e esquerdo superiores (principalmente no lado direito). Inferior ao
diafragma, que o separa da pleura, pulmes, pericrdio e corao. A principal funo
do fgado sintetizar e metabolizar protenas, carboidratos e gorduras, bem como
desintoxicar os detritos metablicos normais (por exemplo, uria), medicamentos e
produtos qumicos ingeridos. Exceto para gamablobulina, sintetizada pelos linfcitos
B, e para alguns anticoagulantes ou coagulantes naturais, como o fator de Von
Willebrand, produzido pelo endotlio, a maioria das protenas plasmticas
sintetizada pelo fgado. O fgado desempenha um papel fundamental na homeostase
da glicose. A glicose e, em uma menor extenso, a frutose e a galactose so
convertidas pelo fgado em aminocidos, cidos graxos ou glicognio a principal
forma de armazenamento da glicose. O glicognio heptico o mais importante stio
de armazenamento do combustvel metablico para rgos dependentes de glicose
com as hemcias, retina, medula renal e crebro. Atravs da glicogenlise e da
gliconeognese, a produo heptica de glicose supre o consume de glicose pelo
crebro e outros rgos perifricos.
O metabolismo dos cidos graxos representa uma funo central do fgado. O
excesso de glicose pode ser convertido a cidos graxos que, por sua vez, podem ser
armazenados no fgado e servirem como fontes de energia atravs da -oxidao
mitocondrial ou da oxidao peroxissomal. Alternativamente, os cidos graxos
podem ser combinados com apoprotenas sintetizadas pelo fgado e transportadas
no
sangue
como
lipoprotenas
rgos
distantes
para
metabolismo
modo que devem ser desintoxicados pelas reaes de fase II atravs da conjugao
com glutadio, glicuronato, sulfato, glicina ou gua. As reaes de fase II tornam o
composto mais hidrossolvel e, portanto, mais facilmente transportado pelo sangue
ou pela bile. Se os metablitos do P-450 no forem rapidamente desintoxicados pela
fase II, pode suceder a leso heptica.
2 CIRROSE HEPTICA
Cirrose uma doena crnica do fgado que se caracteriza por fibrose e
formao de ndulos que bloqueiam a circulao sangunea. Pode ser causada por
infeces ou inflamao crnica dessa glndula. A cirrose faz com que o fgado
produza tecido de cicatrizao no lugar das clulas saudveis que morrem. Com
isso, ele deixa de desempenhar suas funes normais como produzir bile (um
agente emulsificador de gorduras), auxiliar na manuteno dos nveis normais de
acar no sangue, produzir protenas, metabolizar o colesterol, o lcool e alguns
medicamentos, entre outras.
A cirrose mais comum em homens acima dos 45 anos, mas pode acometer
tambm as mulheres. O uso abusivo de lcool fez crescer o nmero de portadores
da doena nos ltimos anos.
O abuso do lcool a principal causa da cirrose. Como o fgado
responsvel pela metabolizao dessa substncia, quando exposto a doses
excessivas de lcool, sofre danos em seus tecidos vitais que comprometem seu
funcionamento.
1 Sintomas da Cirrose
Os principais sintomas da cirrose so: nuseas, vmitos, perda de peso, dor
abdominal, constipao, fadiga, fgado aumentado, olhos e pele amarelados
(ictercia), urina escura, perda de cabelo, inchao (principalmente nas pernas), ascite
(presena de lquido na cavidade abdominal), entre outros. Em casos mais
avanados pode ocorrer a encefalopatia heptica (sndrome que provoca alteraes
cerebrais provocadas pelo mau funcionamento do fgado).
No entanto, durante muito tempo a doena pode evoluir sem causar sintomas.
2 Diagnstico para Cirrose
O diagnstico definitivo de cirrose feito por bipsia heptica (obtida por
puno do fgado com agulha especial) e anlise microscpica do material obtido
nesse exame. Em muitos casos, quando o paciente chega ao mdico, seu quadro j
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das
aminotransferases
(ALT e AST)
da
GGT
(gama-glutamil-
transpeptidase). Estas alteraes atingem em geral nveis entre 1,5 a 3,0 vezes o
valor de referncia. Albumina e bilirrubina geralmente encontram-se dentro dos
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limites da normalidade. Ferritina srica pode estar elevada, mas a maioria dos casos
tem saturao de transferrina normal.
2 Diagnstico para DHGNA
Existem critrios que podem contribuir para o diagnstico de DHGNA: a)
histria negativa ou de ingesto ocasional de bebidas alcolicas (igual ou menor do
que 140 g de etanol por semana); b) presena de esteatose heptica em ultrasonografias ou em outro mtodo de imagem; c) investigao negativa para as
principais doenas hepticas (hepatite pelos vrus B e C, hepatite auto-imune e
doenas metablicas como hemocromatose).
Entretanto, somente a bipsia heptica capaz de definir o espectro
histolgico da DHGNA: esteatose, esteato-hepatite e cirrose.
3 Tratamento para DHGNA
A orientao do estilo de vida baseada em hbitos alimentares saudveis,
dietas equilibradas e atividade fsica regular tm sido consideradas as medidas mais
eficazes de tratamento de pacientes com DHGNA.
O controle de fatores metablicos, como obesidade, diabetes e dislipidemia,
recomendado, utilizando-se quando necessrios medicamentos indicados no
tratamento especfico destas condies metablicas.
A reduo ponderal deve ser gradual. A perda de peso acelerada pode
produzir efeitos reversos, levando a uma maior agresso heptica.
Os exerccios fsicos parecem modificar a estrutura dos msculos
esquelticos e reduzir a resistncia insulina (RI).
Entretanto, estima-se que apenas um tero dos pacientes conseguem
reduo da RI somente com exerccios.
4 HEPATOCARCINOMA
O cncer de fgado (hepatocarcinoma) dividido em duas categorias: o
primrio do fgado e o secundrio, ou metasttico (originado em outro rgo e que
atinge tambm o fgado). O termo "primrio do fgado" usado nos tumores
originados no fgado, como o hepatocarcinoma ou carcinoma hepatocelular (tumor
maligno primrio mais frequente que ocorre em mais de 80% dos casos), o
colangiocarcinoma
(que
acomete
os
ductos
biliares
dentro
do
fgado),
poder
ser
realizada
facilmente
atravs
da
dosagem
de
heptica possibilita maior concentrao da droga no fgado com menor efeito txico
sistmico. Por esta via, o Floxuridine (FUDR) tem sido a droga mais empregada no
tratamento do cncer colo-retal metasttico para o fgado.
Na quimioembolizao emprega-se a combinao de drogas e partculas de
gel insolvel (ex: cisplatinum e lipiodol e espongel), que so infundidas at que haja
uma estagnao do fluxo arterial para o tumor, determinando um aumento da
concentrao local da droga com simultnea isquemia e necrose.
5 DOENA DE WILSON
A doena de Wilson (DW) doena autossmica recessiva e caracteriza-se
pela presena de mutaes no gene ATP7B (sendo a H1069Q a mais descrita no
Brasil, destacam-se as mutaes 3400delC, no xon 15, e L708P, no xon 8),
acarretando ausncia ou reduo da funo da protena ATP7B. Como resultado,
ocorrem dois defeitos principais: falha da excreo de cobre na bile com
consequente acmulo do metal no interior do hepatcito e falha em sua
incorporao ceruloplasmina.
Em relao ao primeiro, o acmulo excessivo de cobre no hepatcito pode
deflagrar leso hepatocelular atravs da gerao de radicais livres, peroxidao
lipdica das membranas e do DNA e inibio da sntese proteica. Com a destruio
hepatocitria, a capacidade de armazenamento heptico excedida e ocorre
liberao do metal na circulao, com aumento do cobre livre no sangue. Pode-se
ento iniciar um processo de destruio eritrocitria, levando anemia hemoltica e
deposio de cobre em outros rgos, especialmente crebro, olhos, rins, corao,
ossos e articulaes. Por outro lado, a falha na incorporao do cobre
ceruloplasmina determina a reduo da concentrao srica da glicoprotena, uma
vez que a mesma no ligada ao cobre (ou apoceruloplasmina) instvel e
rapidamente destruda no sangue aps secreo pelo hepatcito.
1 Sintomas da Doena de Wilson
As manifestaes clnicas da DW devem-se, principalmente, ao acometimento
heptico e do sistema nervoso central1, sendo extremamente variveis. Sem
tratamento, a doena evolui para insuficincia heptica, doena neuropsiquitrica,
falncia heptica e morte. As manifestaes hepticas podem variar de um quadro
assintomtico at casos com cirrose descompensada. Alguns indivduos podem se
apresentar com hepatite fulminante. As manifestaes clnicas do sistema nervoso
central podem, em alguns casos, ser a forma de apresentao da doena. Os sinais
e sintomas mais frequentes so anormalidades motoras similares s da doena de
Parkinson, incluindo distonia, hipertonia, rigidez, tremores e disartria. Em at 20%
dos casos, os pacientes podem ter sintomas exclusivamente psiquitricos, sendo
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aminoacidria),
hemlise,
hipoparatireoidismo,
artrite,
artralgias,
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6 REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
KUMAR, V.; ABBAS, A. K.; FAUSTO, N. Robbins & Cotran: Patologia - Bases
Patolgicas das Doenas. 7. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2004.
GOLDMAN, L.; AUSIELLO, D. Cecil: Tratado de Medicina Interna. 23. ed. Rio de Janeiro:
Elsevier, 2005.
DRAKE, R. L.; MITCHELL, A. W. M.; VOGL, W. Grays Anatomia para Estudantes. 2. ed.
Rio de Janeiro: Elsevier, 2010.
MOORE, K. L.; DALLEY II, A. F. Anatomia Orientada para a Clnica. 4. ed. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 2001.
GALIZZI, J. F.; COUTO, O. F. M. GALIZZI, H. O. Programa de Educao Mdica
Continuada: Doena de Wilson. Sociedade Brasileira de Hepatologia. Disponvel em:
<http://www.sbhepatologia.org.br/fasciculos/13.pdf> Acesso em: 13 de novembro de 2012.
MINISTRIO DA SADE. Protocolos Clnicos e Diretrizes Teraputicas: Doena de
Wilson. Disponvel em: <http://dtr2001.saude.gov.br/sas/dsra/protocolos/do_d13_00.htm>
Acesso em: 13 de novembro de 2012.
DRAUZIO VARELLA. Cirrose. Disponvel em: <http://drauziovarella.com.br/doencas-esintomas/cirrose/> Acesso em: 13 de novembro de 2012.
COTRIM,
H.
P.
Doena
Heptica
Gordurosa
no
Alcolica.
Disponvel
em:
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