De acordo o local da ação e efeitos, os antagonistas

colinérgicos são classificados em:

-Bloqueadores ou agentes antimuscarínicos

-Bloqueadores ganglionares
-Bloqueadores neuromusculares
-Anticolinérgicos centrais
 BLOQUEADORES COLINÉRGICOS
 INTRODUÇÃO

 Dividem-se em dois subgrupos bloqueadores Muscarínicos e

Nicotínicos
 Os antagonistas muscarínicos são frequentemente
denominados drogas parassimpatolíticas
 As drogas antinicotínicas consistem em bloqueadores
ganglionares e bloqueadores da junção neuromuscular;
 Alguns órgãos podem não apresentar inervação colinérgicas,
mas podem possuir receptores muscarínicos (vasos sangüíneos)

4
Drogas que interferem com ações da ACh
Agonistas (+)
Antag. (-)
Musc.
Coração
TGI
ACh Glânds

ACh ACh
ACh
AChE
Gânglios
JNM
Colina
(-) + Agonistas (+)
acetato
Anticolinesterásicos Antag. (-)
Nicot
Drogas que interferem com ações da ACh
Ach (+)
Carbacol (+)
Atropina (-)
Coração
TGI
ACh Glânds

ACh ACh
ACh
AChE
Gânglios
JNM
Colina
(-) + ACh (+)
acetato
Fisiostigmina Nicot (+)
Curare (-)
 BLOQUEADORES COLINÉRGICOS
 RECEPTORES MUSCARÍNICOS
 São descritos cinco subtipos de receptores muscarínicos (M 1 a M5)

 M1 = Neurônios do SNC, Corpos celulares pós-ganglionares

simpáticos e muitos locais pré-sinápticos
 M2= Miocárdio, órgão com musculatura lisa e alguns locais neuronais
 M3 = membranas celulares efetoras, particularmente das cél.
glandulares e da musculatura lisa.

 RECEPTORES NICOTÍNICOS
 Nn – gânglios autonômicos
 Nm – músculos esqueléticos

11
BLOQUEADORES COLINÉRGICOS
Bloqueadores Específicos
M1 - pirenzipina (único com uso clínico)
M2 - metocramida
M3 – hexahidrosiladifenidol

Outros bloqueadores
Uso oftálmicos: homatropina, ciclopentolato e
tropicamida
Derivado do amônio quaternário: butilescopolamina
Doença de Parkinson ; Benzatropina

12
 Antinicotínicos Ganglioplégicos

Bloqueiam a ação da acetilcolina e de agonistas

semelhantes nos receptores nicotínicos dos gânglios
autonômicos simpático e parassimpático;
Alguns bloqueiam os canais iônicos regulados pelos
receptores colinérgicos.
Todos são aminas sintéticas
Estas são classificadas como agonistas competitivos não
despolarizante

13
 Antinicotínicos
Hexametônio

Foi introduzido na clínica para tratamento de

hipertensão
Age predominantemente em nível de sinapse ganglionar
O M. A. é por competição com a acetilcolina pelos
receptores nicotínicos da sinapse ganglionar (simpática e
parassimpática)
Atualmente, estudos demonstraram que a maior parte
do seu bloqueio ocorre por ocupar locais no interior ou
na superfície dos canais iônicos, que é controlado pela
ACh 14
Antinicotínicos
Hexametônio

Efeitos
 Queda de pressão arterial
 Hipovolemia

 ↓ do retorno venoso e débito cardíaco

 Doses terapêutica s não exerce ações significativas no SNC

 TGI - ↓ secreções e motilidade gástrica e a secreção salivar

 Sist. Respiratório observa-se broncodilatação

15
Antinicotínicos
Mecamilamina
 Foi desenvolvida para melhorar ao grau e a extensão da absorção
 Está sendo estudada para uso na redução do desejo mórbido de
nicotina em pacientes que querem abandona o fumo.
Trimefan
 Atuam nos receptores nicotínicos
 Inativo p/ VO tem aplicação IV
 Bloqueador ganglionar de ação curta
 Utilizado no tratamento das emergências hipertensivas e aneurisma
dissecante da aorta para produzir hipotensão controlada
 Neurocirurgias afim de reduzir sangramento no campo cirúgico
16
 ANTICOLINÉRGICOS DIRETOS

 Antagonistas muscarínicos : Ação

• Bloqueio reversível das ações dos colinomiméticos nos mAChR

• Impede as ações dos agonistas, como liberação de IP3 e inibição

da AC.

• Alta seletividade para os mAChR

Músculos liso, cardíaco, glândulas, gânglios e SNC
 BLOQUEADORES ANTIMUSCARÍNICOS
ALCALÓIDES NATURAIS

São ésteres alcalóides de aminas terciárias do ácido

trópico
São encontrados nas plantas:
 Atropa belladona – Beladona (Atropina- Hiosciamina)
 Datura stramonium – Figueira do inferno (Atropina e
Escopolamina- Hioscina)
 Hyoscyamus niger – meimendro negro (Escopolamina)
São bem absorvidos no TGI e pela membrana conjuntival
Apresentam ampla distribuição no organismo
22
 BLOQUEADORES ANTIMUSCARÍNICOS

Atropa belladona
 Beladona é encontrada em solos úmidos, principalmente a
beira de rios, lagos e represas.
 Apesar de seu elevado potencial de intoxicação
 É utilizada na produção de alguns medicamentos, devido a
presença de um alcalóide chamado atropina (dl-hiosciamina)
em suas folhas.
 Seus frutos, quando ingeridos puros ou na forma de chás,
provocarem efeitos psicoativos (alucinações)
 Sendo utilizada como droga por algumas pessoas.
23
Atropa belladona

24
Antimuscarínicos Naturais

Atropina:

 É um alcalóide da beladona
 Tem alta afinidade pelos receptores muscarínicos, onde se liga

competitivamente e impede a ligação da acetilcolina (Ach)

 Seus efeitos duram cerca de 4 horas, exceto quando aplicada

topicamente no olho, onde seu efeitos podem perdurar por dias

 BLOQUEADORES COLINÉRGICOS
Datura stramonium ( Brasil )
 Zabumba ou Saia Branca (mandrágora)
é uma planta herbácea anual de porte poderoso, com
caule ramificado suportando folhas alternas, ovais,
dentadas e malcheirosas.
 Apresenta ampla ocorrência no Continente
Americano, sendo que no Brasil pode ser encontrada
em grande parte do território
 Cultiva-se em grande escala para fins medicinais
27
 BLOQUEADORES COLINÉRGICOS
Componentes

 Folhas e sementes

 Os dois produtos contêm alcalóides derivados do tropano (0,4%), a

hiosciamina = atropina, a escopolamina.

 Estas substâncias são espasmolíticas (aliviam as contrações musculares),

diminuem as secreções glandulares e dilatam os brônquios

 É uma planta tóxica para os animais e para o homem.

 Os envenenamentos de crianças pelas sementes de estramônio são

relativamente freqüentes
 Dose letal, aproximadamente, 20 sementes.

28
Datura stramonium

29
História
Escopolamina
• Hyoscyamus niger

• Índia

• Folhas queimadas e fumaça inalada

• Asma

• Incorporada à medicina ocidental

no séc. XIX
Antimuscarínicos Naturais
Escopolamina

 Conhecida como parassimpatolítica

 Atua impedindo a passagem de determinados impulsos nervosos
ao S.N.C. (Sistema Nervoso Central) pela inibição da produção da
acetilcolina.
 É utilizada como antiespasmódico, principalmente em casos de
úlcera do estômago, úlcera duodenal e cólica

31
Antimuscarínicos Sintéticos
Diciclomina (substância ativa ) = Bentyl

 Amina terciária
 Absorvida no TGI e pela conjuntiva
 Distribui-se amplamente nos tecidos e atingem o
SNC
 Uso terapêutico: antiespasmódico

32
Antimuscarínicos Sintéticos
Piperidolato – Dactil

É um derivado do piperidol
↓
 Diminui os espasmos musculares, inibindo os impulsos
nervosos pós-ganglionares parassimpáticos.
 Mostrou-se eficaz na prevenção do início do parto em
casos onde à dilatação e (ou) estreitamento da cérvix.
 Indicações

 Como auxiliar na prevenção de parto prematuro .

33
Antimuscarínicos Sintéticos
Ipratrópio

Composto de amônio quaternário com propriedades

anticolinérgicas (parassimpaticolíticas)
Impedem o aumento da concentração intracelular de
monofosfato de guanosina cíclico, GMP cíclico, causado
pela interação da acetilcolina com o receptor
muscarínico na musculatura lisa brônquica.
Efeito broncodilatador

34
Compostos de amônio quaternário: BHE
 DPOC e asma: inalatório (menos adversos) - broncodilatação/reduz
muco

M1: gânglios autônomos; M3: m liso

Bloqueio de todos os
subtipos de receptores

Antagoniza a inibição de
Ach em M2 pré-sinápticos
• Neutraliza a
broncoconstrição
mediada por M3
 Anticolinérgico Indireto
Toxina Botulínica

 Toxina do tipo A (Botox) é um anticolinérgico indireto

 Produzida pelo Clostridium botulinum é uma das sete neurotoxinas

produzidas
 M.A. – Evita a liberação da Ach nas terminações nervosas

 Atua como uma protease dependente de Zn e cliva a proteína

sináptica (SNPA-25)
 Clinicamente é usada no tratamento de espasmos hemifacial,

distonias focais da cervical, laringea, oromandibular, em

espasticidade e estrabismo.
37
EFEITOS INDESEJADOS
EFEITOS DE ACORDO COM
VIA
INDICAÇÕES CLINICAS
INDICAÇÕES CLINICAS
INDICAÇÕES CLINICAS
INDICAÇÕES CLINICAS
INDICAÇÕES CLINICAS
INDICAÇÕES CLINICAS
INDICAÇÕES CLINICAS
OBRIGADA!!!