Agonistas e Antagonistas dos receptores muscarínicos

Ação do receptor muscarinico no organismo:

Agonista muscarinico: muscarina, liga no receptor e faz o que a acetilcolina faz
A atropina: antagonista muscarinico - bloqueia o receptor

Ach (acetilcolina): vasodilatcao, diminui fc, diminui velocidade de condução do no av e

diminui a forca de contração cardiaca
Doses baixas: primeiro ve a vasodilatação generalizada (via NO), taquicardia reflexa.
Doses maiores geram os efeitos no coracao.
Broncoconstricao, aumento das secreções traqueobronquicas, contração do músculo
detrusor - aumenta o peristaltismo uretral, aumenta a motilidade e secreções do TGI.

Agonistas muscarinicos: são devidos em esteres da colina e alcalóides colinomimeticos

naturais. Exemplos do segundo: pilocarpina, muscarina, arecolina.
Os fármacos tem diferencas entre si.

Usos terapêuticos dos agonias muscarinicos: disturbios da bexiga, xerostomia, hiper

reatividade bronquica, tratamento do glaucoma, mióticos, alzheimer > agonista m1

Metacolina:
Inalação do diagnostico de hiperreatividade bronquice
Contraindicações: limitação grave do fluxo, iam e ave recente.

Betanecol:
TGI e urinaria
Trata retenção urinaria e esvaziamento inadequado
Estimular peristalse e motilidade do TGI
Pode levar a nausea pq temos receptores muscarinicos no centro do vomito.

Carbacol:
Trata glaucoma, induz miose durante cirurgia
Via típica

Pilocarpina:
Xerostomia
Atravessa barreira hematoencefalica
Radioterapia ou síndrome de Sjogren para melhorar o sintoma e diminuir a xerostomia
Efeito adverso: sudorese
Pode usar como colírio em glaucoma

Cevimelina:
Mais usada pra doenca auto-imune pq da menos sudorese, mas parece muito a
pilocarpina.

Contra-Indicações gerais: paciente asmatico, dpoc, obstrucao urinaria ou tgi, doenca cv

acompanhada de bradicardia.
Efeitos adversos: dificuldade de acomodação visual, colica intestinal, diarreia, nausea,
aperto a bexiga, hipotensão.

Paciente intoxicado pela pilocarpina: tem no cogumelo, se o paciente usar como

alucinógeno pode ter: salivacao, lacrimejamento, cólicas abdominais, disturbios visuais,
bradicardia, hipotensão e choque.
Nesses pacientes administra atropina em doses altas, por antagonismo competitivo.

Antagonista: pode induzir glaucoma tem que tomar cuidado

Alcalóides naturais atropina e escopolamina

Derivados semissintéticos
Derivados sinteticos: homatropina e tropicamida

Quanto mais aumenta a dose, mais efeitos e sintomas são pronunciados. Aumenta fc,
dilata pupila, cessa sudorese, diminui o peristaltismo.. dose muito alta da alucinacao e
delirio.
Muita atropina: Vermelha como beterraba, seca como um osso, cego como um morcego,
quente como uma pederneira e maluco como o chapeleiro.

Efeitos farmacológicos esperados:

Coração: taquicardia -> doses altas bloquear receptor m1
Sistema respiratório: inibir a broncoconstricao causada por mediadores imunologicos
Ciruculacao: neutraliza a vasodilatação
Olhos: dilata pupila, fotofobia, altera visão
TGI: antiespasmodico e trata ulcera
Serecoes: diminui secreção salivar
SNC: alucinações em doses toxicas (atropina) euforia (escopolamina)
Glândulas sudoriparas: pele seca
Motilidade: reduz peristaltismo

Ipratropico e tiotropico:
Resp: broncodilatacao
Efeito adveros: boca seca
Não age sobre a depuração ciliar então minimiza o acumulo de secrecoes
Muda a meia vida de cada um
IPA: 4-6 h
TIO: 24h
Uso terapeutico: inibir efeito do parassimpatico e snc: doença de parkinson, controle de
efeitos extrapiramidais no tratamento de antipsicóticos
Uso importante nas doenças respiratorias.
Pode ser usado pra incontinencia urinaria.
SNC: profilaxia da cinetose

Escopolamina > adesivos

Efeito adverso: xerostalmia, constipacao, visão turva, prejuízo cognitivo

Contraindicavao: glaucoma. obstrucao do TGI e hiperplasia prostática benigna

Agentes anticolinesterasicos:
Inibem a enzima acetilcolinesterase
Vou observar no paciente tudo que a acetilcolina faz, pq vai ter mais acetilcolina pq não
degradou.
Menos especificidade ainda, aumenta em tudo.
Acumula acetilcolina no organismo e estimula os receptores de maneira excessiva.
Fisostigmina foi o primeiro farmaco, é natural e extraído de plantas.
Mecanismo de ação:

A enzima tem um local que interage o nitrogênio, o fármaco entra ali no local e não é
quebrado, mas entra no local que a acetilcolina se ligava, então sobra acetilcolina.
Esses fármacos ligam na enzima acetilcolinesterase e fica la ligado, pode ser uma ligacao
forte (covalente) inibição dura mais tempo, se for uma ligação reversivel, passa um tempo
vai embora e a enzima ta pronta pra degradar ach, se a ligação for irreversivel o
organismo tem que produzir outra enzima.

Os irreversíveis são inseticidas inibindo pra sempre a acetilcolinesterase. Afeta por

exemplo os trabalhadores de lavoura que não estão usando EPI adequado e portanto são
intoxicados sem querer.
Mas tem um fármaco, a pralidoxina que empurra o que tava la ligado pra sempre, mas a
eficácia não é 100%. Pra salvar esse paciente da intoxicação você da atropina.

Reversiveis: usados na terapia.

Não covalente: baixa utilizacao clinica (efedronio / taurina e donepezila)
Inibidor de carbamato: são usados na pratica (tisostigmina, neostigmina, rivastigmina,
desembraio, neostigmina) uso no alzheimer

Irreversiveis: gases bélicos e inseticidas - não usados na clinica

Organofosforados: podem causar intoxicacao, trata dando atropina
Tem vários tipos, cada um da uma situacao mais intensa do que outros.

COMPLETAR COM SLIDES::::

Propriedades farmacologicas:

Farmacocinetica:
Fisostigmina: absorve tgi, subcutâneo e mucosas

USOS TERAPEUTICOS:
Atonia do músculo liso do trato intestinal e bexiga, glaucoma, miastenia gravis, reversão
da paralisia dos fármacos bloqueadores neuromusculares competitivos, alzheimer.

Toxicologia: intoxicação acidental, homicias, suicidio.

Atropina: antagonista muscarinico, trata com ela.

Bloqueadores NEUROMUSCULARES

Receptor nicotinico: ionotropico, acetilcolina se liga ele se abre e entra sodio.

Esse receptor faz a contração muscular, potencial de ação libera acetilcolina, interage
com o receptor, entra sodio, sai potassio, despolariza e tem a contracao.
Feito isso ela é degradada pela colinesterase. A membrana volta e tem outro potencial de
acao.
Duas classificações:
Antagonista de receptor nicotinico (segunda fileira) impede a contração durante o tempo
de ação dele. Os tempos de ação variam entre eles (vecuronio, mivacurio, d-tubocurarina)

Agentes despolarizante: Suxametonio (succinilcolina) e decametonio - liga no receptor e

despolariza. Não deixa a membrana voltar ao repouso, então causa paralisia.

Acetilcolina normal interage, tem a contração e vai embora, repolariza e volta tudo ao
normal.
Fármaco: succinilcolina ela contrai mas fica no receptor, então não deixa acetilcolina
interagir e não deixa a membrana voltar ao repouso.

Fármacos que não atravessam barreira, possuem rápida e curta duracao.

Efeito adverso: Bradicardia, aumenta pressão intraocular, hipertermia maligna (congenita

rara), paralisia prolongada (hepatopatias, inibidores da acetilcolinesterase) e liberação de
K (arritmias).

Succinilcolina: não pode dar inibor da colinesterase, porque ela é degradada pela
colinesterase então você piora o quadro do paciente.

Primeiro musculo a parar são os oculares, depois face e faringe, membros, pescoço,
tronco e por fim respiratorios.

Antagonista nicotinico da por via EV, não são absorvidos pelo TGI nem tem acao central.

Tubocurare: libera muita histamina alem do bloqueio.

Pancuronio: muito usado, efeito indesejado é taquicardia reflexa pq abaixa a PA
Galamina: tbm pode levar a taquicardia

Usos clinicos: usa quando quer bloqueio neuromuscular em situações especificas,

grandes cirurgias abdominais, intubacao, manter paciente imóvel, coadjuvante de
anestesia, em UTI.

Interacoes: inibidor da colinesterase (perde o efeito do bloqueio)

Anestésico geral (halotano) pode dar reações principalmente com succinilcolina
BCC -> pode dar taquicardia

Neurotransmissao ganglionar:
Pode ativar tanto simpatico quando parassimpatico, então não tem tanto uso clinico, em
alguns órgãos você sobressai um ou outro, ai ok, mas no geral esta mexendo em ambos
ao mesmo tempo. No simpático nos gânglios libera acetilcolina e tem potencial de ação e
libera noradrenalina, o parassimpatico tem acetilcolina interage com nicotinico e libera
acetilcolina.

Uso terapêutico limitado, a nicotina estimula ambos, por exemplo.

A nicotina estimula todos os receptores nicotinicos e tem por resposta a somatória dos
dois sistemas, em dose baixa é analgesico, em dose alta pode dar tremor e convulsao.
No coração predomina o simpático, taquicardia e vasoconstricao.

Libera dopamina então gera dependência.

Bloqueadores ganglionares são pouco utilizados tbm porque bloqueia as duas vias, então
perde o objetivo de usar.
No sistema cardiovascular pode levar a queda da PA.

Fármacos que podem agir na síntese da acetilcolina, também não tem muito uso clinico,
mais a fim de pesquisa. Não deixa a colina entrar pra sintetizar acetilcolina.

Fármacos que inibem a liberação de acetilcolina:

Toxina botulinica, impede a saida da acetilcolina da vesicula, então da paralisia muscular.
Pode haver intoxicação então haverá paralisia respiratória, boca seca, visão turva.
O botox é superficial

Estreptomicina e neomicina: paralisia muscular -> efeito colateral

Bloqueia entrada de cálcio portanto bloqueia a liberação da acetilcolina