FARMACOLOGIA DOS SISTEMAS

Prof. Fernanda Henrique Lyra de Assis

Agonistas e antagonistas nicotínicos
 Receptores nicotínicos

Gânglios autônomos

Junção neuromuscular

Sistema nervoso central

Receptores nicotínicos dos gânglios autônomos
Receptores nicotínicos da junção neuromuscular
Agonistas e antagonistas
nicotínicos ganglionares
 Agonista nicotínico ganglionar

Mecanismos de ação: estímulo do receptor nicotínico ganglionar 

aumento do influxo de Na+  despolarização  abertura de canais
para Ca2+  aumento da exocitose de NTs
 Agonistas de receptores colinérgicos

Mecanismos de ação: estímulo do receptor nicotínico ganglionar 

aumento do influxo de Na+  despolarização  abertura de canais para
Ca2+  aumento da exocitose de NTs
Efeitos e usos clínicos dos agonistas nicotínicos
ganglionares
Representantes:
• Nicotina (mimetizam).
• lobelina (folhas de lobélia);
• VARENICLINA (AGONISTA SINTÉTICO).

Efeito biológico: aumento de NTs circulantes e de todos os seus efeitos

biológicos

Uso: Tratamento da dependência a nicotina em

fumantes  efeitos no TGI e glândulas sudoríparas
Antagonistas nicotínicos ganglionares (bloqueadores
ganglionares)

Representantes:
• Trimetafana;
• Tubocurarina

Mecanismos de ação: bloqueio dos receptores nicotínicos

ganglionares  redução do influxo de Na+  hiperpolarização 
fechamento de canais para Ca2+  redução da exocitose de NTs
 Agonistas e antagonistas
nicotínicos neuromusculares
Junção neuromuscular

receptores nicotínicos musculares

 Fibra colinérgica
Potencial de
ação

Receptores
nicotínicos
Músculo
esquelético
 Fibra colinérgica

ACh

Receptores
nicotínicos
Músculo
esquelético
 Fibra colinérgica

ACh

Receptores
nicotínicos
Músculo
esquelético
 Fibra colinérgica

Contração
muscular

Ca2+ Na+

Potencial de
ação despolarização
 Estímulo da junção neuromuscular

PA trafega através da fibra colinérgica

CONTRAÇÃO MUSCULAR
Despolarização, aumento de Ca2+ e
liberação de ACh

ACh atua sobre canais nicotínicos Ca2+ interage com as proteínas contráteis
na fibra muscular

Entrada de Na+, despolarização e promoção

PA promove a liberação de Ca2+
do PA na fibra muscular
 Bloqueadores neuromusculares

Fibra colinérgica

Bloqueador
neuromuscular

Contração
muscular

Ca2+ Na+

Potencial de
ação
despolarização

Mecanismo de ação: bloqueio dos receptores nicotínicos das fibras musculares

esqueléticas  redução do influxo de Na+  hiperpolarização  fechamento de
canais para Ca2+  relaxamento muscular
 Bloqueadores neuromusculares

Não-despolarizantes Despolarizantes

Antagonistas competitivos dos receptores Agonistas dos receptores nicotínicos da placa

nicotínicos da placa motora motora

Redução do estímulo dos Aumento do estímulo dos

receptores pela ACh receptores nicotínicos

bloqueio da despolarização
Despolarização persistente  perda da
excitabilidade elétrica

PARALISIA MUSCULAR FLÁCIDA

FASCICULAÇÕES INICIAIS SEGUIDA DE
PARALISIA MUSCULAR
Efeitos dos bloqueadores neuromusculares não-
despolarizantes

Paralisia flácida progressiva

1. Músculos extrínsecos do olho (visão dupla)

2. Pequenos músculos da face
3. Músculos dos membros
4. Músculos da faringe (dificuldade de deglutir)
5. Músculos da respiração (últimos a serem afetados e primeiros
a se recuperarem).
Bloqueadores neuromusculares não-despolarizantes
Farmacologia dos bloqueadores neuromusculares
não-despolarizantes

TUBOCURARINA  componente alcalóide do curare (encontrado em plantas da

América do Sul e utilizados como venenos de flechas por índios sul-americanos)
 paralisia muscular (abate dos animais).

USOS CLÍNICOS: relaxantes musculares em anestesias (PANCURÔNIO, VECURÔNIO

E ATRACÚRIO).

EFEITOS ADVERSOS  taquicardia (bloqueio de receptor muscarínico).

VIA DE ELIMINAÇÃO É MUITO IMPORTANTE  pacientes com comprometimento

hepático e renal pode haver intensificação e prolongamento da anestesia
Farmacologia dos bloqueadores neuromusculares não-
despolarizantes

REVERSÃO DO EFEITO EM PÓS-OPERATÓRIO  anticolinesterásicos

(Ex. neostigmina) + atropina (reduzir efeitos colaterais via
receptores muscarínicos).

ou

Uso de SUGAMADEX  ciclodextrina sintética que se liga aos

bloqueadores formando um COMPLEXO INATIVO no plasma 
REVERSÃO DO BLOQUEIO MAIS RÁPIDA e com menos efeitos
adversos
Efeitos dos bloqueadores neuromusculares
despolarizantes

Fasciculações seguidas por paralisia motora

1. Contrações espasmódicas transitórias (fasciculações)  despolarização inicial

com descarga de potenciais de ação.

2. Paralisia motora

Obs. A acetilcolina nunca atinge concentrações que promovem efeito bloqueador

neuromuscular, exceto, quando a colinesterase está inibida
 Farmacologia dos bloqueadores neuromusculares
despolarizantes

SUXAMETÔNIO  estrutura semelhante à da Ach, porém ação mais curta (rápida

degradação por colinesterases plasmáticas). Agem como agonistas nos receptores
da placa motora. Quando administrados permanecem tempo suficiente para que
a despolarização cause perda da excitabilidade elétrica.

USOS CLÍNICOS  relaxante muscular em procedimentos curtos (Ex. intubação

traqueal)

EFEITOS ADVERSOS  bradicardia.

Agonistas e antagonistas nicotínicos
Sistema Nervoso Simpático
Síntese, armazenamento e
liberação de
catecolaminas
Biossíntese das catecolaminas

DOPA= diidroxifenilalanina
Terminal
simpático

Medula
supra-renal
Regulação da liberação de norepinefrina

retroalimentação
autoinibitória
 Metabolismo das catecolaminas

 Metabolismo das catecolaminas a metabólito inativo

 Recaptação de catecolaminas

 Difusão das catecolaminas a partir da fenda sináptica

Metabolismo das
catecolaminas por
recaptação Captura
(NET)
 Metabolismo da
norepinefrina à
metabólito inativo
Alvos fisiológicos das catecolaminas
 Receptores adrenérgicos

α β

α1 α2 β1 β2 β3

Todos acoplados à proteína G

Transdução do sinal em receptores adrenérgicos α1 (Gq)
Noradrenalina/Adrenalina

[Ca2+]c
 Musculatura Lisa Vascular

Noradrenalina/Adrenalina

α1

Efeito adrenérgico : aumento da [Ca2+]  vasoconstrição arterial e

venosa  aumento da resistência vascular periférica (RVP) 
redução da capacitância venosa  aumento da PA
 Musculatura dilatador pupilar
Noradrenalina/Adrenalina

α1

[Ca2+]c

Efeito adrenérgico : aumento da [Ca2+]  contração do músculo

dilatador radial da pupila na íris  dilatação da pupila (midríase)
 Sistema Geniturinário

Noradrenalina/Adrenalina
Bexiga
Músculo
α1 detrusor

Músculos
Urina do trígono
vesical

Abertura da
Uretra Uretra
[Ca2+]c

Efeito adrenérgico : aumento da [Ca2+]  contração do esfíncter 

continência urinária
Transdução do sinal em receptores adrenérgicos α2(Gi)

Noradrenalina/adrenalina

αi

[Ca2+]c
Transdução do sinal em receptores adrenérgicos α2(Gi)

Efeito adrenérgico:
redução da entrada
de Ca2+ no terminal 
redução da liberação
de NE  redução da
estimulação simpática
Transdução do sinal em receptores adrenérgicos β

Noradrenalina/Adrenalina
 Coração
Noradrenalina/Adrenalina

1

[Ca2+]c (Ex. canais de Ca2+)

• Força de contração
Débito Cardíaco
• Freqüência cardíaca Consumo de oxigênio

• Velocidade de condução elétrica

 Músculo liso brônquico

Noradrenalina/Adrenalina

2

Efeito adrenérgico : aumento da AMPc  dilatação do músculo liso

brônquico  broncodilatação
 Metabolismo Fígado (2)

Noradrenalina/Adrenalina

2/3
Tecido
adiposo (3)

Efeito adrenérgico : aumento da AMPc  ativação da glicogenólise

e gliconeogênese (fígado)  aumento da lipólise (tecido adiposo)
Classes e agentes farmacológicos
adrenérgicos
Classes e Agentes Farmacológicos
 Inibidores da síntese
de catecolaminas

α-metiltirosina

Mecanismo de ação: inibição

da enzima tirosina-
hdroxilase  redução da
síntese de NE  redução da
estimulação simpática

Uso clínico: ocasionalmente

na hipertensão associada ao
feocromocitoma

Efeitos adversos:
hipotensão ortostática,
sedação
 Inibidores do armazenamento e da liberação
das catecolaminas
Reserpina
Mecanismo de ação  ligação ao VMAT provocando lesão irreversível:
vesículas perdem a capacidade de armazenar dopamina e NE  depleção
de NE  redução da estimulação simpática

Uso clínico  tratamento da hipertensão (no passado)  foi sendo

substituída devido a sua natureza irreversível e aos efeitos colaterais de
depressão psicótica, arritmias, tontura, hemorragia gastrintestinal, etc
 Inibidores do armazenamento e da liberação
das catecolaminas
Guanetidina, guanadrel
Mecanismo de ação  atua como falso neurotransmissor  deslocamento da
NE das vesículas  redução da estimulação simpática (a longo prazo)

A CURTO PRAZO, aumento da liberação de NE A LONGO PRAZO, redução da liberação de NE

Uso clínico  tratamento da hipertensão

Efeitos adversos  tonturas, doença renal, apnéia, retenção hídrica, etc
 Inibidores do armazenamento e da
liberação das catecolaminas

Anfetaminas, metilfenidato
Mecanismo de ação  inibição da recaptação
neuronal de NE pelo NET  deslocamento das
catecolaminas das vesículas  aumento de NE 
aumento da estimulação simpática

Uso clínico  tratamento da depressão, supressor

de apetite, distúrbio de déficit de atenção com
hiperatividade.

Efeitos adversos  graves (estímulo simpático central), dependência fisiológica e

psicológica, hipertensão, perda do apetite, etc
 Inibidores da recaptação das catecolaminas

Imipramina, amitriptilina,
*cocaína

Mecanismo de ação  inibição da recaptação de NE pelo NET 

aumento da concentração de NE na fenda sináptica  aumento da
estimulação simpática

Uso clínico  tratamento da depressão (imipramina e amitriptilina)

 *cocaína (droga de abuso)

Efeitos adversos  complexos (Ex. taquicardia, arritmias

cardíacas)
Inibidores do metabolismo das catecolaminas (IMAOs)

Fenilzina, iproniazida (não-

seletivos), clorgilina,
brofaromina, befloxatona
(MAO-A), selegilina (MAO-B)

Mecanismo de ação  inibição da enzima monoamina oxidase  redução

da degradação de NE  acúmulo de NE nas vesículas para ser liberada na
fenda sináptica  aumento da estimulação simpática

Uso clínico  tratamento da depressão e doença de Parkinson

Efeitos adversos  em associação com alimentação rica em tiramina

provoca crise hipertensiva.
Atenção à Tiramina!

Amina presente na dieta (alimentos

fermentados, como vinho e queijos
envelhecidos) que é metabolizada no TGI e
fígado pela MAO

Tiramina + IMAO: tiramina é absorvida no

intestino  transportada pelo sangue 
captada por neurônios simpáticos 
transportadas para o interior das vesículas
sinápticas pelo VMAT  liberação maciça de
NE não-vesicular (reversão do NET) 
aumento do estímulo simpático

crise hipertensiva
Agonistas adrenérgicos
Metoxamina,
Fenilefrina,
Oximetazolina,
Clonidina, α-
metildopa

Isoproterenol
Dobutamina
Metaproterenol
Terbutalina
 Musculatura Lisa Vascular
Fenilefrina, metoxamina (seletivos),
epinefrina, oximetazolina, tetraidrazolina,

α1

Uso clínico  em associação com anestésicos locais para prolongar a ação,

alívio sintomático da congestão nasal e tratamento de choque (somente
fenilefrina por via intravenosa)

Efeitos adversos  bradicardia reflexa vagal, hipertensão, cefaléia e insônia

 Músculo dilatador pupilar
Noradrenalina/Adrenalina

α1

[Ca2+]c

Aumento de Ca2+  contração do

músculo dilatador  midríase

Uso clínico  midriático em

soluções oftálmicas e tratamento
de hiperemia oftálmica
Terminações nervosas simpáticas
Clonidina, guanabenzo,
guanfacina, α-metildopa

Efeito biológico 
redução da entrada de
Ca2+ no terminal 
redução da liberação de
NE  redução da
estimulação simpática

Uso clínico  tratamento

da hipertensão  α-
Gi metildopa (primeira
escolha na gravidez)

Efeitos adversos 
bradicardia vagal, sedação
e boca seca
 Isoproterenol (não-seletivo);
dobutamina (seletivo) Coração

1

[Ca2+]c (Ex. canais de Ca2+)

Débito Cardíaco
Força de contração
Uso clínico  tratamento da agudo da
Frequência cardíaca
insuficiência cardíaca
Velocidade de condução
 Músculo liso brônquico
Metaproterenol, terbutalina,
salbutamol, salmeterol

2
Broncodilatação

Redução da resistência das

vias aéreas

Uso clínico  tratamento da asma, doença obstrutiva das vias aéreas,

broncoespasmo agudo

Efeitos adversos  ações não seletivas  tremor do músculo esquelético (2) e

taquicardia ( 1)
Fenoxibenzamina
Fentolamina
Prazosin

Propranolol
Nadolol
Timolol
Esmolol,
Metoprolol,
Atenolol
 Musculatura Lisa Vascular
Fenoxibenzamina, fentolamina (não-seletivos);
prazosin, terazosin, doxasozin (seletivos)

α1

VASODILATAÇÃO

Uso clínico  tratamento da hipertensão

Efeitos adversos  hipotensão postural, taquicardia reflexa, palpitações,

xerostomia, sedação, miose
Propranolol, nadolol, timolol (não-seletivos); esmolol,
metoprolol, atenolol, celiprolol ( 1 –seletivos) Coração

1

[Ca2+]c (Ex. canais de Ca2+)

Redução
DébitodoCardíaco
débito cardíaco, Uso clínico  tratamento da hipertensão,
frequência
Força decardíaca, força de
contração angina, insuficiência cardíaca
contração e velocidade
Frequência cardíaca de Efeitos adversos  ações não seletivas como
condução
Velocidade de condução broncoespasmo(2), hipoglicemia (3),
bloqueio atrioventricular ( 1)
fernanda.h.assis@kroton.com.br