Sistema de Neurotransmissores

CARLOS A PARADA
Principais características
Funcionais do Cérebro

CIRCUITOS NEURONAIS

SINAPSES
Importância dos Sistemas de Neurotransmissores:

- Sensação
- Movimentos
• Fisiologia do Sistema Nervoso - Aprendizado
- Memória
- Funções Neurovegetativas

-Depressão
• Distúrbios Psiquiátricos -Esclerose Lateral Amiotrófica
e Doenças Neurológicas -Doença de Alzheimer
-Doença de Parkinson
-Miastenia Gravis (periférico)

-Analgésicos de Ação Central

morfina
baclofen
•Mecanismos de ação de drogas ketamina
antidepressivos tricíclicos (amitripilina)
-Barbitúricos
-Benzodiazepínicos
-antidepressivos (fluoxetina: Prozac)
OBJETIVO

1. Compreender o que é um neurotransmissor.

2. Características de um neurotranmissor

3. Compreender o que é um Sistema de Neurotransmissor

3.1. Síntese de neurotransmissores

3.2. Liberação de neurotransmissores
3.3. Degradação ou recaptação de neurotransmissores
3.4. Receptores
3.5. Ativação de efetores Intracelulares
 NEUROTRANSMISSOR

Otto Loewi, 1926 Acetilcolina

CARACTERÍSTICAS DE UM NEUROTRANSMISSOR

1. Sintetizado e estocado no neurônio pré-sináptico

2. Liberado no terminal após estímulo do neurônio

3. A administração exógena da molécula mimetiza seus efeitos

pela liberação endógena
 Neurotransmissores

• Acetilcolina
• monoaminas
– epinefrina (adrenalina) e norepinefrina (noradrenalina)
– dopamina
– serotonina
• amino ácidos (glutamato, GABA, glicina)
• peptídeos (opióides)
• NO (atípico)
• ATP (atípico)

A maioria dos neurônios tem apenas um transmissor

Colinérgico
Noradrenérgico
Serotoninérgico
neurônio
Dopaminérgico
Glutamatérgico
GABAérgico
 Sistema de
Neurotransmissores

Síntese
Armazenamento

Liberação
Inativação

Efeitos
Pós-sinápticos
Receptores

 -

iônicos
metabotrópicos
 Síntese de GABA (ácido gama-amino-butílico)

Glutamato = Sintetizado a partir da glicose

Neurônios glutamatérgicos = 40 vezes mais glutamato
Síntese de Catecolaminas
Síntese de Serotonina
 Potencial
Mecanismo de de ação
liberação do
neurotransmissor
Terminal
axônico

Vesícula
sináptica

10.000
a 100.000
vezes concentrado

Canais de
Proteína de
Ca2+ voltagem-
ancoragem
dependentes

Célula
Pós-sináptica
Mecanismo de liberação do
neurotransmissor

Membrana Membrana
plasmática plasmática
pe ternimal pe ternimal
pré-sináptico pré-sináptico
não estimulado estimulado

Entrada de Ca++ Fusão das Liberação

membranas do NT
Mecanismo molecular de liberação do
neurotransmissor
Controle da liberação de neurotransmissores

• Através de receptores pré-sinápticos

– localizados no terminal pré-sináptico

– ativados pelo NT liberado pelo próprio
terminal pré-sináptico

A síntese do NT é inibida pela ativação do receptor

Pré-sináptico (feedback negativo)
 Controle da liberação de neurotransmissores

A B

Sinapse
Axo-axônica
entre A e B
C

Inibição pré-sináptica
Neurônio B – inibitório
Aumento da condutância de Cl- ou K+ do neurônio A
Bloqueio do influxo de Ca++ no neurônio A
Inibição da liberação de NT do neurônio A
 Mecanismos de Remoção do Neurotransmissor

Neurotransmissor pode retornar ao

Célula terminal axônico para ser reutilizado ou
pré-sináptica transportado para as células gliais

vesícula
sináptica

Inativação enzimática

Célula
glial

Sangue

Enzima Difusão para fora da fenda sináptica

Célula
pós-sináptica
 Acetilcolina
Terminal
Axônico Mitocôndria
Neurônio
colinérgico

Acetilcolina
CoAT
Colina- Vesícula 1 molar
Acetil sináptica
transferase

Colina Receptor
Acetato Acetilcolina
Colinérgico

Célula
Acetilcolinesterase Pós-sináptica
RECEPTORES IONOTRÓPICOS = ACOPLADOS A CANAIS IÔNICOS
RECEPTORES METABOTRÓPICOS = ACOPLADOS A PROTEÍNA G
Gq
 α-bungarotoxina sensíveis

neuronais
α-bungarotoxina insensíveis gangliônicos agonista antagonista
musculares

Canal iônico nicotínico nicotina curare

Músculo esquelético
RECEPTORES
COLINÉRGICOS tipos

muscarínico muscarina atropina

Músculo cardíaco

M1
M2
Gq = ↑IP3/DAG M3 Gi = ↓ AMPc ↑K+
M4
M5
 DOPAMINA

D1 D2 D3 D4 D5
D2A
D2L
D2S

Gs = ↑AMPc Gi = ↓AMPc Gi Gi Gs
Gq = ↑IP3/DAG
 NORADRENALINA

α1-adrenoreceptores
α1A α1B α1D
Gq Gq Gq

α2-adrenoreceptores
α2A α2B α2C α2D
Gi Gi Gi Gi

β-adrenoreceptores
β1 β2 β3
Gs Gs Gs

antagonista atenolol
seletivo isoproterenol isoproterenol isoproterenol
 Receptores de Serotonina

5-HT1A

5-HT1 5-HT1B Gi

5-HT1C

5-HT2A

5-HT2 5-HT2B Gq

5-HT2C

5-HT3 Canal de Na+

5-HT4 Gs
 Glutamato

Ionotrópicos agonistas seletivos

• NMDA N-metil-d-aspartato
• AMPA -amino-3-hidroxil-5-metil-4-isoxazolepropionato
• Cainato Ácido caínico

Metabotrópicos

• mGlu R1/R5: Gq
• mGlu R2/R3/R4/R6/R7/R8: Gi
 Glu Ca2+

Na+

e-

AMPA Mg2+ NMDA Mg2+

K+
Na+ Ca2+

-
Ca2+

Fosforilação
de proteínas
 RECEPTORES GABA

GABAA Canal de Cl-

GABAB Gi Baclofen (agonista)

GABAC Canal de Cl-

 RESUMO

• Características de um neurotranmissor
Sintetizado e estocado no neurônio pré-sináptico

Liberado no terminal após estímulo do neurônio

A administração exógena da molécula mimetiza seus efeitos

pela liberação endógena

• O que é um Sistema de Neurotransmissor

3.1. Síntese de neurotransmissores

Substâncias normais do metabolismo celular encontradas
em altíssimas concentrações dentro de vesículas
3.2. Liberação de neurotransmissores
Fusão da vesícula na membrana e depende de Ca2+
3.3. Degradação ou recaptação de neurotransmissores
Recaptação (neurônio ou glia)
Inativação enzimática
Difusão para fora da fenda sináptica
3.4. Receptores
Ionotrépicos e metabotrópicos
3.5. Ativação de efetores Intracelulares
Ca2+ , Proteína G (Gs, Gq ou Gi)
 BIBLIOGRAFIA SUGERIDA

1. Principles of Neural Science. Eric R. Kandel

2. Neurociências
Mark F. Bear, Barry W. Connors , Michael A. Paradiso
3a Ed. Cap. 6
 ESTUDO DIRIGIDO
•Glutamato,
•GABA
•Dopamina

Caracterização do neurotransmissor

Síntese de neurotransmissores

Liberação de neurotransmissores

Degradação ou recaptação de neurotransmissores

Receptores

Ativação de efetores Intracelulares (Sinalização intracelular)

Preparar apresentação de 15 minutos e discussão

Os diversos subtipos de receptores para um mesmo neurotransmissor não estão distribuídos de maneira uniforme no SNC.
de modo que diferentes núcleos do SNC ou diferentes neurônios possuem populações maiores ou menores
de certos subtipos de receptores.

Qual seria a vantagem desta característica do Sistema de Neurotransmissores para a Farmacologia e Terapêutica?
OBRIGADO