Sistema Nervoso Autônomo SNA

Sistema Involuntário

Controla e Modula as Funções Viscerais

Neurônio Pré Ganglionar

Prof. Herval de Lacerda Bonfante
Neurônio Pós Ganglionar

Departamento de Farmacologia

Simpático e Parassimpático

Simpático Parassimpático

1
 Inervação Simpática Inervação Parassimpática

Sistema Simpático Sistema Parassimpático

Neurônio Neurônio
Pré Pós Neurônio Pós
Pré

2
 Neurotransmissor

Receptores

Neurotransmissão Adrenérgica Neurotransmissão Adrenérgica

Síntese
Armazenamento
Liberação
Síntese
Ação nos receptores
Recaptação
Destruição enzimática

3
 Neurônio
Pré Sináptico Tirosina

DOPA

Precursor
Neurotransmissor Dopamina

Noradrenalina

Adrenalina

Neurônio
Neurotransmissão Adrenérgica
Neurotransmissor

Armazenamento
Neurotransmissor

4
 Neurotransmissão Adrenérgica
Neurônio

NOR
NOR
Liberação e Ação NOR

em Receptores Fenda

Célula Pós Sináptica

Sequência da Liberação do
Neurotransmissão Adrenérgica
Neurotransmissor

Recaptação
Na+

Cálcio

5
 NET:
Transportador de
NOR
VMAT
VMAT
NET

(NET )
VMAT:
Transportador
de monoaminas
vesicular

Neurotransmissão Adrenérgica
Cocaina

Destruição Enzimática

6
 Receptores Adrenérgicos

Receptores α e β
Alfa – 1 e 2

Beta – 1,2,3

MAO

COMT
Ácido Vanil Mandélico

Receptores Adrenérgicos Receptores Adrenérgicos

Receptores α
α
α2 – Redução de liberação de NOR
α1 – músculo liso vascular-contração
α2 -↓ adenilciclase e ↓ cAMP
α1 - ↑ DAG e IP3
↑ Ca ++

7
 Receptores Adrenérgicos
β1 – Coração e rins
β2 – músculo liso - relaxamento
β3 – Tecido adiposo

Ativa adenilciclase
↑ cAMP intracelular

Órgãos Efetores Órgãos Efetores

Coração Brônquios
↑ Força de contração – Inotrópico positivo Dilatação brônquica – musculatura

↑ Frequência cardíaca – Cronotrópico Broncodilatador

positivo
Receptores β2
Receptores β1

8
 Órgãos Efetores Órgãos Efetores

Olhos Vasos sanguíneos

Vasoconstrição – vasos cutâneos,
Dilatação pupilar – midríase intestinais e renais
Receptores α1 Receptores α1
Vasos da musculatura estriada –
vasodilatação
Receptores β2

Órgãos Efetores Órgãos Efetores

Fígado Estômago e Intestino

Glicogenólise: α1 ↓ Peristaltismo - β2
Gliconeogênese: β2
A secreção de insulina é inibida - α2 ↓ Perfusão sanguínea

Lipólise ↑ Tônus esfíncter - α1

Receptores β3

9
 Órgãos Efetores

Bexiga
↑ Tônus esfíncter - α1

↓ Tônus da parede - β2

Adrenérgicos Adrenérgicos
Diretos-- α e β adrenérgicos
Diretos

Indiretos-
Indiretos-
Liberando NOR
IMAO
Inibindo recaptação

NOR Adrenalina Mistos – diretos e indiretos

10
 Adrenérgicos Adrenérgicos
Diretos Indiretos
Adrenalina – alfa 1 e 2 , beta 1 e 2 ↑ Liberação: Anfetamina

Noradrenalina – alfa 1 e 2 e beta 1 Inibidor de captação: Cocaina

Fenilefrina – alfa 1
Inibidor da MAO: Tranilcipromina

FÁRMACOS AGONISTAS ADRENÉRGICOS

Adrenérgicos Agonistas
Adrenérgicos

Mistos
Ação indireta
Efedrina: ↑ Liberação Ação direta Ação mista
Atuam diretamente sobre um ou Libera indiretamente a NA e Aumentam a disponibilidade da
Receptor Alfa 1 e 2 mais dos receptores adrenérgicos também ativa diretamente os NA ou adrenalina para estimular
receptores os receptores adrenérgicos
Receptor Beta 1 e 2
Seletivos Não-Seletivos Efedrina Inibidor de
(α1, α2, β1 , β2 ) Agentes de captação Inibidores de
Fenilefrina (α1) Oximetazolina (α1, α2) MAO e COMT
Liberação
Clonidina (α2) Isoproterenol (β1, β2)
Dobutamina (β1) Anfetamina Cocaína Tranilcipromina
Adrenalina (α1, α2, β1, β2, β3) Entacapona
Salbutamol (β2) Tiramina Amitriptilina
Noradrenalina (α1, α2, β1 )

11
 Adrenérgicos
Usos Terapêuticos
Parada cardíaca
Choque – anafilaxia
Descongestionantes nasais
Adrenérgicos
Usos Terapêuticos
Associação com Anestésicos locais
Exame oftalmológico
Asma brônquica – Seletivos β2
Salbutamol - Fenoterol

Adrenérgicos Adrenérgicos
Efeitos Adversos Contra indicações
Taquicardia
Tremores Cardiopatas graves
Arritmias
Crise hipertensiva

12
 Adrenérgicos Antiadrenérgicos
Hipertensos
1) Receptores: α e β
Coronariopatias – angina
Portadores de arritmias 2) Neurônio Adrenérgico
3) SNC
Cocaina – Infarto do miocárdio e arritmias em
jovens

Sistema Adrenérgico e Pressão

Arterial Pressão Arterial
PA Ótima: 120 x 80 mmHg Débito Cardíaco (FC x VS)
(FC

X
PA Normal: Resistência Vascular Periférica
Pressão sistólica: ‹ 130

Pressão diastólica ‹ 85

13
Barorreceptores Cérebro Sistema RAA
Fígado
Ativação do Sistema Simpático
Angiotensinogênio

Renina Vasoconstrição
Rim
Angiotensina I Angiotensina II
Aumento da FC Vasoconstrição
Aumento da
Contratilidade RINS

Hipertensão Arterial Sistêmica Antiadrenérgicos

Artéria Normal
Bloqueadores dos Receptores β

Inespecífico: Propranolol
Bloqueio β1 e β2
Débito Cardíaco Resistência Vascular
(FC x VS)
X Periférica

14
 β Bloqueador

Noradrenalina

Receptores β

Antiadrenérgicos - β Bloqueador Antiadrenérgicos - β Bloqueador

Coração Antihipertensivo
Força contração PA: DC x RVP

Frequência cardíaca DC

Liberação de Renina

15
 β Bloqueadores – Não Seletivos e
β Bloqueador – Bloqueio β e α
Seletivos

Seletivos Carvedilol
Antagonista β 1, β 2 e α1
Atenolol
Efeito anti oxidante
Antagonista β1 Efeito protetor na Insuficiência Cardiaca
Menor possibilidade de broncoespasmo Redução de mortalidade

Antiadrenérgicos - β Bloqueador Antiadrenérgicos - β Bloqueador

Usos Terapêuticos Outros Usos Terapêuticos

Sistema cardiovascular Glaucoma
Hipertensão arterial Hipertireoidismo
Angina Ansiedade
Arritmias (TAQUIARRITMIAS)
Após IAM

16
 Antiadrenérgicos - β Bloqueador Antiadrenérgicos - β Bloqueador

Outros Usos Terapêuticos Efeitos Adversos e Restrições

Controle da Hiperatividade Simpática Broncoconstrição
Enxaqueca (prevenção de crises) Insuficiência Cardíaca (aumento da

Tremor Essencial sobrevida – uso com cautela - carvedilol)

Bradicardia

Antiadrenérgicos - β Bloqueador Antiadrenérgicos - α Bloqueador

Efeitos Adversos e Restrições

Não seletivos: Fenoxibenzamina e Fentolamina
Diabéticos em uso de insulina-
Hipoglicemia α1 seletivos: Prazosim, Terazosina
Fadiga

Extremidades Frias

17
 Antiadrenérgicos - α Bloqueador Antiadrenérgicos - α Bloqueador

Não seletivos Não seletivos

Fenoxibenzamina e Fentolamina Uso

Taquicardia reflexa
Hipotensão postural

α Bloqueador
Bloqueador-- Seletivo α1
Antiadrenérgicos - α Bloqueador

α1 seletivos
Vasodilatação

Queda da RVP – PA=DC x RVP

↓ PA

18
 Antiadrenérgicos - α Bloqueador SNC-- Agonistas α2
SNC

α1 seletivos – Usos Terapêuticos

Hipertensão Arterial

Efeito Vasodilatador

Hipertrofia prostática - relaxamento

Antiadrenérgicos - SNC Antiadrenérgicos - SNC

Agonistas α2 – Clonidina
Agonistas α2

Clonidina e Metil Dopa

Receptor α2

Clonidina

19
 Agonista Alfa 2
Metildopa Antiadrenérgicos - SNC
Metildopa

Clonidina – Usos Terapêuticos

Hipertensão arterial
Não é a primeira escolha
Associação em HAS de difícil controle
Custo baixo

Antiadrenérgicos - SNC Antiadrenérgicos - SNC

Clonidina – Efeitos Adversos Metildopa – Usos Terapêuticos

Sedação Hipertensão Arterial
Xerostomia Não é a primeira escolha
Disfunção erétil Importante: Hipertensão na gravidez

20
 Antiadrenérgicos - SNC Antiadrenérgicos - Neurônio

Metildopa- Efeitos Adversos Valor Histórico

Sedação Reserpina
Redução de libido
Guanetidina
Hepatoxicidade

Antiadrenérgicos - Neurônio Antiadrenérgicos - Neurônio

Reserpina Reserpina

21
 Antiadrenérgicos - Neurônio Antiadrenérgicos - Neurônio
Reserpina Guanetidina

Guanetidina

Antiadrenérgicos - Neurônio

Efeitos Adversos
Sedação
Depressão – suicídio
Crise hipertensiva
Valor histórico

22