Sistema Nervoso Autônomo

Parte I
Profa. Dra. Nívea Neves
O que iremos estudar?
01 02
Introdução ao SNA Neurotransmissão adrenérgica
Divisão do sistema nervoso Catecolaminas
Características do SNA

03 04
Receptores Agonistas e antagonistas
α-adrenérgicos Adrenérgicos
β-adrenérgicos
 01
Introdução
Divisão do Sistema Nervoso
Características do SNA
 O Sistema Nervoso

CENTRAL

Tronco Medula
Cérebro Diencéfalo Cerebelo
encefálico espinal

Transmite e processa os sinais

recebidos pelo sistema periférico
 O Sistema Nervoso

PERIFÉRICO

Sistema Nervoso
SNA Sistema Nervoso Somático
(involuntário) Sensitivo
(voluntário)

Regula as respostas involuntárias do

músculo liso e tecido glandular
Fonte: mídia.atp.usp.br
Repouso e Digestão Luta e Fuga
: miose : midríase : ativação, alerta

: saliva excessiva e líquida : saliva pouca e viscosa

: constrição e ↑ secreção : dilatação : perspiração

: ↓ FC e ↓ força de contração : ↑ FC e ↑ força de contração

: ↑secreção, peristaltismo : ↓ peristaltismo : ejaculação

: ↓ tônus esfíncter : ↑ tônus esfíncter

↑ detrusor ↓ detrusor

: ereção : lipólise, liberação de AGL

: glicogenólise, liberação de glicose

: ↑ fluxo sanguíneo, glicogenólise

 02
Neurotransmissão
adrenérgica
Catecolaminas
Catecolaminas

OH
HO NH2

Cadeia lateral
amina
HO

Núcleo catecol
 Tipos de
transportadores de
monoaminas
vesicular (VMAT)
(DA, NE e 5-HT)

Após o efeito em um receptor

 término da resposta

2 RECAPTAÇÃO: DIFUSÃO:
METABOLISMO:
Neurônio pré- Na fenda
Metabólitos
sináptico sináptica
(2)
(1) (3)
1
3
1. Recaptação
Captação 1

Limita a resposta
sináptica
Reciclagem do NT
Modulações
 2. Metabolismo
Captação 1 Captação 2

MAO COMT

MAO-A: 5-HT, DA e NOR

MAO-B: degrada DA
mais rapidamente que
5-HT e NOR
 03
Receptores
α-adrenérgicos e β-adrenérgicos
Receptores adrenérgicos

DA: em concentrações
Seletivos para NE e suprafisiológicas
epinefrina pode ativar alguns
receptores

Divididos em 2 classes Membros da

principais: superfamília dos
receptores acoplados
αeβ à proteína G
 Receptores
αeβ α1 e α2
Ahlquist Langer
(1948) (1973)
1 3
2 4
Lands Emorine
(1968) (1989)
β1 e β2 β3
Existência de subtipos de receptores α

α1A Coração, pulmão, fígado, cerebelo

α1B Rim, aorta, córtex cerebral

α1D Próstata, aorta, córtex cerebral

α2A Pré-sináptico / plaquetas, medula

α2B Rim, fígado

α2C Córtex cerebral

 Seletividade

Receptor Seletividade para os ligantes

α NOR > adrenalina > isoproterenol

β Isoproterenol > epinefrina > norepinefrina

 Distribuição e efeitos dos receptores
Tecidos e α1 α2 β1 β2 β3
efeitos
Vasos Constrição Constrição / - Dilatação -
sanguíneos Dilatação
Brônquios Constrição - - Dilatação -

SGI Relaxamento Relaxamento - Relaxamento -

(efeito pré-
sináptico)
Esfíncteres GI Contração - - - -

Útero Contração - - Relaxamento -

Detrusor da - - - Relaxamento Relaxamento

bexiga
Esfíncter da Contração - - - -
bexiga
 Distribuição e efeitos dos receptores
Tecidos e α1 α2 β1 β2 β3
efeitos
Vias seminais Contração - - Relaxamento -

Íris (músculo Contração - - - -

radial)
Músculo ciliar - - - Relaxamento -

Coração:

Frequência - - Aumento Aumentoa -

cardíaca
Força de - - Aumento Aumentoa -
contração
aEm geral, efeito de importância menor, mas
que se torna importante na ICC
 Distribuição e efeitos dos receptores
Tecidos e efeitos α1 α2 β1 β2 β3

Músculo esquelético - - - Tremor Termogênese

↑ massa muscular
e V de contração
Glicogenólise
Fígado (hepatócitos) Glicogenólise - - Glicogenólise -

Gordura (adipócitos) - - - - Lipólise

Termogênese
Ilhotas pancreáticas - ↓ secreção - - -
(céls. β) de insulina
Células - - ↑ secreção - -
justaglomerulares renina
renais
 Distribuição e efeitos dos receptores
Tecidos e α1 α2 β1 β2 β3
efeitos
Glândulas Liberação de K+ - Secreção de - -
salivares amilase
Plaquetas - Agregação - - -

Mastócitos - - - Inibe liberação -

de histamina
Tronco - Inibição do - - -
encefálico efluxo
simpático
Terminações nervosas

Adrenérgicas - ↓ liberação - ↑ liberação -

Colinérgicas - ↓ liberação - - -
Características dos adrenoceptores
α1 α2 β1 β2 β3

Segundos Ativação da PLC ↓ AMPc ↑AMPc ↑AMPc ↑AMPc

mensageiros ↑ IP3 e DAG ↓ canais de Ca2+
e efetores ↑ Ca2+ ↑canais de K+
Ordem de NE > E >> ISO E > NE >> ISO ISO > NE > E ISO > E > NE ISO > NE = E
potência dos
agonistas
Agonistas Fenilefrina Clonidina Dobutamina Salbutamol Mirabegron
seletivos Methoxamina Xamoterol Terbutalina
Salmeterol
Formoterol
Antagonistas Prazosina Ioimbina Atenolol Butoxamina -
seletivos Doxazosina Idazoxano Metoprolol
 Fisiologia e Farmacologia

Epinefrina NOR Dopamina

↑ [E] = predomínio de Agonista de receptores α1 e Administração sistêmica
efeitos em α1 β1, com pouco efeito tem pouco efeito no
↓[E] = β1 e β2 em β2 SNC → não atravessa
facilmente a BHE
 04
Agonistas e
Antagonistas
α-adrenérgicos e β-adrenérgicos
 Agonistas
Adrenérgicos
O que vamos estudar?
01 02
Agonistas diretos Fármacos de ação
α-adrenérgicos indireta
β-adrenérgicos
Síntese, liberação ou
recaptação

03
Antagonistas
α-adrenérgicos
β-adrenérgicos
 Efeitos clínicos importantes

Doenças CV Respiratórias Psiquiátricas

Função de neurônios Transportadores de
noradrenérgicos catecolaminas
Atuação em Enzimas
1 receptores
3 metabolizadoras

2 4
Agonistas diretos
Receptores α e β-adrenérgicos
Afinidade

Eficácia

Seletividade
Agonistas α1-adrenérgicos
Representantes:

Etilefrina Fenoxazolina
Fenilefrina Nafazolina
Norepinefrina Oximetazolina
Xilometazolina

Principais efeitos clínicos:

↑ RVP → vasoconstritores
 Agonistas α1-adrenérgicos

Etilefrina Norepinefrina
↑ RVP → ↑ da PA ↑ RVP
Efortil® Xylestesin Odontológico®, Xylocaína®, Hyponor®

Emprego clínico: Emprego clínico:

Hipotensão ortostática
 Anestesia local com vasoconstrição

 Hipotensão ou choque
 Agonistas α1-adrenérgicos

Fenilefrina Empregos clínicos:

↑ RVP → ↑ da PA
Fenilefrin®, Fenilefrina colírio Efeito profilático em Produção de midríase pré-
cirurgias: evitar hipotensão operatória em cirurgias
durante raquianestesia ou intraoculares
epidural
Hipotensão leve a Descongestionante
moderada, choque ou conjuntival (rinite, piscinas)
hipotensão grave
Agonistas α1-adrenérgicos
Princípio ativo Especialidade farmacêutica
Oximetazolina Aturgyl®, Afrin®
Nafazolina Narix®, Privina®
Xilometazolina Otrivina®
Fenilefrina Coristina D®, Naldecon®,
Resprin®
 Efeitos adversos da ativação de α1

Hipertensão Bradicardia reflexa Congestão nasal de

rebote
 Agonistas α2-adrenérgicos

Ativação de Supressão do
receptores α2 efluxo da
Tratamento
nos centros atividade
da HAS
de controle CV simpática no
do SNC cérebro
 Agonistas α2-adrenérgicos

Clonidina
Alterações na PA e frequência cardíaca:

 Agonista total em receptores α2 pré-sinápticos do SNC

 Agonista parcial em receptores α2-adrenérgicos (↓ eficácia)

Especialidades: Atensina®, Clonidin®

 Agonistas α2-adrenérgicos
Clonidina
Empregos clínicos: Tratamento da hipertensão arterial e ↓ frequência das crises de
intraocular enxaqueca → profilaxia

Melhora da diarreia em pacientes Coadjuvante durante a retirada

diabéticos com neuropatia autônoma → de drogas em dependentes →
↓ desejo mórbido pelo fármaco
α2 no SGI: ↑ absorção NaCl e líquido e
inibe secreção de HCO3-
Redução dos rubores da menopausa
 Agonistas α2-adrenérgicos

Tizanidina
Propriedades semelhantes à clonidina

Emprego clínico:
Relaxante muscular utilizado para o tratamento da espasticidade
associada a distúrbios cerebrais e medulares
 Agonistas α2-adrenérgicos

Brimonidina
Administração ocular → redução da PIO

Emprego clínico:
Hipertensão ocular e glaucoma de ângulo aberto
Agonistas α2-adrenérgicos

Metildopa
Liberada na
Metildopa Metilnorepinefrina terminação
nervosa

↓ descarga simpática do SNC → ↓ PA

Atividade em receptores α2-adrenérgicos pré-

sinápticos

Emprego clínico:
Escolha para hipertensão na gravidez
Agonistas α e β-adrenérgicos

Dopamina
Agonista α e β-adrenérgico
dopaminérgico (rins)
Aumenta liberação de NE
Revivan®
Empregos clínicos:
Descompensação cardíaca (IC)
Epinefrina
e D2 Associação em anestésicos locais:
Bupivacaína/Marcaína/Lidocaína + Epinefrina
Tratamento sintomático de asma brônquica e
doenças obstrutivas
Tratamento do choque anafilático: broncodilatação
(β2) e vasoconstrição (α1)

Tratamento da hipotensão aguda presente

na síndrome do choque (IAM, septicemia,
trauma)
 Agonistas β-adrenérgicos

Asma e DPOC Arritmias Choque

 Agonista β1-adrenérgico

Dobutamina
Dobutrex®

Empregos clínicos:

Tratamento de curto prazo em adultos para ↑ o débito cardíaco

em pacientes com IC crônica grave

Tratamento de insuficiência circulatória aguda secundária à

contratilidade deprimida (choque cardiogênico)
Agonistas β2-adrenérgicos

Relaxamento do músculo liso

brônquico e ↓ da resistência das
vias respiratórias

Estratégia:
administração de pequenas doses
via inalatória, na forma de aerossol
 Agonistas β2-adrenérgicos
Fármaco Características Especialidades Farmacêuticas

Fenoterol Rápido início de ação (crises) Berotec®

Formoterol Longa duração (até 12h), com início de ação lento Fluir®, Foradil®, Oxis Turbuhaler®
(tratamento de manutenção)

Salbutamol Início de ação rápido Aerolin®, Aerojet®, Asmaliv®

Salmeterol Longa duração Serevent®

Terbutalino Profilaxia e tratamento do broncoespasmo na asma Brycanil®

brônquica, bronquite crônica
Inibidor do parto prematuro
Agonista β3-adrenérgico

Mirabegrona (Myrbetric®)

Tratamento sintomático da urgência miccional

Incontinência de urgência em adultos com

síndrome da bexiga hiperativa
Agonistas β-adrenérgicos não seletivos

Isoxsuprina (Inibina®), Ritodrina (Miodrina®)

Empregos clínicos:

Profilaxia e tratamento do parto prematuro

Tratamento da insuficiência cerebrovascular e doença vascular

periférica (vasodilatação)

Tratamento da dismenorreia primária

Fármacos de
ação indireta
 Anfetamina

Liberação de aminas biogênicas de

seus locais de armazenamento

Poderosa ação no SNC

Ações discretas nos

receptores adrenérgicos
Respostas da anfetamina

↑ PA Contração ↑ tônus
Arritmias esfíncter vesical
 Respostas da anfetamina
Estado de vigília, alerta e menor sensação de fadiga, elevação do
humor, iniciativa, autoconfiança e capacidade de concentração,
entusiasmo e euforia e aumento da atividade motora e fala

Retarda o Estimulante do Depressão do

trânsito SNC apetite
Metilfenidato (Ritalina®)

Estimulante leve do SNC

Efeitos mais proeminentes na

atividade mental do que
motora
Empregos clínicos:
Tratamento da narcolepsia
TDAH
Lixdexanfetamina (Venvanse®)
Estimulante do SNC
Estímulo da síntese de NOR e DA

Bloqueio da recaptação de dopamina

Empregos clínicos:
TDAH
Tratamento da compulsão alimentar
periódica
 Efedrina (Franol®)

Ações discretas como agonista

adrenérgico

↑ liberação e ↓ captação de
catecolaminas

Empregos clínicos:
Broncodilatador
Descongestionante nasal
Uso da efedrina como termogênico

Melhora no desempenho em ↑ força muscular e

corridas de curta distância e ↓ fadiga muscular de
velocidade e levantamento de peso maneira acentuada
 Reações adversas

Cianose
Insônia
Taquicardia
HAS e arritmias
Midríase
Dependência
Tremores

Alucinações
Ansiedade e nervosismo
Vômitos
 IMAO
Inibe a degradação metabólica
de NOR Representantes:

Não seletivos:
Fenelzina (Nardil®)
↑ estoques neuronais de NOR Tranicilpromina (Parnate, Stelapar®)
Isocarboxazida (Marplan®)

Seletivos MAO-A:
Empregos clínicos: Moclobemida (Aurorix®)
Antidepressivos
Importante interação com
tiramina:

Queijos fermentados,
embutidos, cerveja, soja,
vinho tinto
Nature Reviews Neuroscience, 7(4), 295–309, 2006.
 Antidepressivos tricíclicos
Inibem recaptação neuronal da NE pelo botão terminal, pelo
bloqueio da proteína carreadora (NET)

Fármaco Especialidade Farmacêutica

Amineptina Survector®
Amitriptilina Amytril®, Tryptanol®
Clomipramina Anafranil®
Imipramina Tofranil®
Nortriptilina Pamelor®
Antagonistas
adrenérgicos
O que vamos estudar?
01 02
Antagonistas não Antagonistas α seletivos
seletivos

03
Antagonistas β
seletivos
Antagonistas α-adrenérgicos não seletivos

Fenoxibenzamina Fentolamina

Inespecífica: α-adrenérgicos, Alvo: receptores α-adrenérgicos

colinérgicos, histaminérgicos e Ligação reversível ↔ curta duração
serotoninérgicos

Distúrbio erétil masculino:

Uso clínico restrito para o
alternativa para pacientes que
preparo pré-cirúrgico de
não podem utilizar os inibidores
pacientes com feocromocitoma
da fosfodiesterase
Antagonistas α1-adrenérgicos
Representantes:

Prazosina Minipress®
Doxazosina Carduran®, Unoprost®
Terazosina Hytrin®
Alfuzosina Xatral®
Tansulosina Secotex®, Tansudart®
α1 - contração
 Efeito trófico

α1- Inibição da
adrenérgicos micção

HPB Antagonismo

Tratamento da
retenção urinária
Tansulosina: α1A
urosseletivo Inibição da hipertrofia
desses tecidos
 α1- Anti-
adrenérgicos hipertensivo

Antagonismo

↓ RVP → ↓ PA
Efeitos adversos
Hipotensão Cefaleia
ortostática

Taquicardia reflexa Congestão nasal

Efeitos adversos
Rubor cutâneo e Retenção de
fogachos Na+/H2O pelos rins

Priapismo
Antagonistas β
 Antagonistas β-adrenérgicos

Protótipo: isoprenalina

Baixa potência e agonista parcial isoprenalina

Avanços posteriores: propranolol

Mecanismo da ação anti-hipertensiva

Redução do débito cardíaco

Redução da liberação de renina

pelas células justaglomerulares

Ação central: ↓ atividade simpática

 Principais antagonistas β utilizados no tratamento da hipertensão

Fármaco Cardiosseletividade Vasodilatador Lipossolubilidade T1/2 (horas)

Acebutalol Sim (agonista parcial) Não Baixa 7 – 11

Atenolol Sim Não Baixa 6–9

Bisoprolol Sim Não Moderada 9 – 12

Metoprolol Sim Não Moderada 3–7

Nebivolol Sim Sim (*NO) Moderada 10

 Principais antagonistas β utilizados no tratamento da hipertensão

Fármaco Cardiosseletividade Vasodilatador Lipossolubilidade T1/2 (horas)

Carvedilol Não Sim (antagonista α1) Alta 7 – 10

Labetalol Não Sim (antagonista α1) Alta 3–6

Nadolol Não Não Baixa 10 – 20

Pindolol Não (agonista parcial) Não Moderada 3–4

Propranolol Não Não Alta 3–4

 Usos clínicos

Hipertensão e IAM Insuficiência cardíaca, Hipertensão na gravidez: Controle dos sintomas

angina e arritmias Labetalol, Pindolol cardíacos no
hipertireoidismo

Carvedilol e nebivolol
mostram-se mais eficazes
 Usos clínicos

Enxaqueca Sintomatologia Tremor essencial Glaucoma

do pânico agudo benigno
Efeitos adversos

Bradicardia Bloqueio da condução AV

Cólicas e diarreias Insuficiência Cardíaca

Medicamentosa
Efeitos adversos

Hipoglicemia Exacerbação da atividade α

Em períodos prolongados de
jejum

Distúrbios do sono Impotência sexual

Efeitos adversos

Depressão psíquica Broncoconstrição

Em pacientes asmáticos

Fadiga Extremidades frias

Diminuição da perfusão Perda da vasodilatação nos
muscular no exercício vasos cutâneos